Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administração concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precaução.
A segurança da administração concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa), trombolíticos e heparina foi estudada em pacientes com IM agudo. A incidência de hemorragias clinicamente significativas foi similar àquela observada quando trombolíticos e heparina foram administrados concomitantemente com AAS (ácido acetilsalicílico).
Como uma interação farmacodinâmica entre Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa é possível, a utilização concomitante desses dois produtos deve ser feita com cautela.
Em um estudo clínico realizado em indivíduos saudáveis, o Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) não exigiu modificação da dose de heparina ou alterou o efeito da heparina na coagulação. A coadministração de heparina não teve efeito sobre a inibição da agregação plaquetária induzida por Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa), Como a interação farmacodinâmica de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e heparina é possível, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado.
Devido ao risco aumentado de sangramento a administração concomitante de varfarina e Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) necessita ser avaliada com cautela.
Não modificou a inibição mediada por Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) da agregação plaquetária induzida por ADP, mas o Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) potenciou o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária induzida por colágeno. No entanto, a administração concomitante de 500 mg de ácido acetilsalicílico duas vezes ao dia por um dia não aumentou significativamente o prolongamento do tempo de sangramento induzido pelo consumo de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa). Como uma possível interação farmacodinâmica entre o Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e o AAS, o uso concomitante desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associação de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e AAS (75 - 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por até um ano.
Em um estudo clínico realizado em voluntários saudáveis, a administração concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e naproxeno aumentou a perda de sangue gastrointestinal oculta. No entanto, devido à falta de estudos de interação com outros AINEs, atualmente não está claro se existe um risco aumentado de sangramento gastrointestinal com todos os AINEs. Consequentemente, os AINEs e Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) devem ser coadministrados com cautela.
Uma vez que estes medicamentos afetam a ativação plaquetária e aumentam o risco de sangramento, a administração concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e os ISRSs devem ser realizados com cautela.
Uma vez que Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) é metabolizado em seu metabólito ativo parcialmente pela enzima CYP2C19, seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa). A relevância clínica desta interação é indeterminada. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa), considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.
Em dois estudos realizados, Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) quanto na inibição da agregação plaquetária.
Em outro estudo que analisou o uso concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.
Não foram observadas interações farmacodinâmicas clinicamente significativas quando da administração concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e atenolol, nifedipina ou atenolol e nifedipina concomitantemente. Além disso, a atividade farmacodinâmica de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) não foi significativamente influenciada pela coadministração de fenobarbital ou estrogênio.
As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa). Os antiácidos não alteraram a absorção do Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa).
Embora a administração de 75 mg/dia de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) não tenha modificado a farmacocinética da S-varfarina (um substrato da CYP2C9) ou Coeficiente Internacional Normatizado (CIN) em pacientes recebendo terapia com varfarina a longo prazo, a coadministração de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) inibe a CYP2C9. É improvável que Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) possa interferir no metabolismo de fármacos como a fenitoína, tolbutamida e AINEs que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9. Dados do estudo Caprie indicam que a fenitoína e a tolbutamida podem ser coadministradas com Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) de forma segura.
O Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) mostrou aumentar a exposição da repaglinida em voluntários saudáveis. Estudos in vitro mostram que o aumento na exposição da repaglinida é devido à inibição do CYP2C8 pelo metabólito glucuronido de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa). Devido ao risco de concentrações plasmáticas aumentadas, a administração concomitante de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel) deve ser feita com cautela.
Além dos estudos de interação específicos acima mencionados, os pacientes admitidos nos amplos estudos clínicos (Caprie e Cure) receberam uma variedade de medicações concomitantes, incluindo diuréticos, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), antagonistas do cálcio, redutores do colesterol, vasodilatadores coronarianos, antidiabéticos (incluindo insulina), antiepiléticos, antagonistas GPIIb/IIIa e terapia de reposição hormonal, sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Foram detectadas alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Plavix.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Dra. Francielle Tatiana Mathias CRF/PR 24612. Consulte a bula original. Última atualização: 22 de Abril de 2019
