Consulte também as informações descritas na bula de vemurafenibe, que é usado em combinação com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa).
Antes de iniciar o tratamento com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em combinação com vemurafenibe, pacientes precisam ter seu estado tumoral de melanoma positivo para mutação BRAF V600 confirmado por teste validado.
Há dados limitados em pacientes utilizando Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em combinação com vemurafenibe que progrediram após tratamento anterior com inibidor BRAF. Esses dados mostram que a eficácia da combinação será menor nesses pacientes. Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) deve ser utilizado com cautela nessa população, considerando o risco-benefício do tratamento e doença.
Não foi avaliada a eficácia e segurança de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em combinação com vemurafenibe em pacientes com melanoma positivo para mutações BRAF V600 que apresentem metástase cerebral.
Hemorragia, incluindo grandes hemorragias definidas como sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, pode ocorrer com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa).
Deve ser utilizado com cautela em pacientes com fatores de risco adicionais para hemorragia, como metástases cerebrais, e/ou em pacientes que usam medicações concomitantes que aumentam o risco de hemorragia (incluindo antiagregantes plaquetários ou terapias anticoagulantes).
Retinopatia serosa (acúmulo de líquido entre as camadas da retina) foi observada em pacientes tratados com inibidores MEK, inclusive Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa). A maioria dos eventos foi reportada como coriorretinopatia ou descolamento de retina.
A mediana do tempo até o início dos eventos de retinopatia serosa foi de 1 mês (intervalo de 0 a 9 meses). A maioria dos eventos observados em estudos clínicos foi resolvida ou melhorada até o grau 1 assintomático após a interrupção ou redução da dose.
Para pacientes que relatam distúrbios visuais novos ou piora dos existentes recomenda-se uma avaliação oftalmológica. Caso a retinopatia serosa seja diagnosticada, o tratamento com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) deve ser suspenso até que os sintomas visuais melhorem para grau < 1. A retinopatia serosa pode ser manejada, optando-se por interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Foi relatada redução na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) em relação ao valor basal em pacientes recebendo Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa). O tempo mediano para o início dos eventos foi de 4 meses (1 – 13 meses).
A FEVE deve ser avaliada antes do início do tratamento para estabelecer valores basais e, depois, após o primeiro mês de tratamento e, pelo menos, a cada 3 meses ou quando indicado clinicamente até a descontinuação do tratamento.
A redução de FEVE em relação ao valor basal pode ser manejada com a interrupção de tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Todos os pacientes que reiniciarem o tratamento com uma redução da dose de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) devem fazer medidas de FEVE após, aproximadamente, 2 semanas, 4 semanas, 10 semanas, 16 semanas e depois de acordo com indicação clínica.
Pacientes com uma FEVE basal abaixo do limite inferior de normalidade (LIN) institucional ou abaixo de 50% não foram estudados.
Anormalidades laboratoriais hepáticas podem ocorrer quando Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) é administrado em combinação com vemurafenibe e quando vemurafenibe é administrado sozinho (por favor, consulte as informações descritas na bula de vemurafenibe).
Foram observadas anormalidades laboratoriais hepáticas em pacientes utilizando Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em combinação com vemurafenibe, especificamente aumento de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP).
Monitore os valores hepáticos anormais através de testes de laboratório para função hepática antes de iniciar o tratamento em combinação e mensalmente durante o tratamento ou mais frequentemente, se clinicamente indicado.
Gerencie anormalidades laboratoriais hepáticas grau 3 com interrupção de tratamento ou redução de dose de vemurafenibe. Gerencie anormalidades laboratoriais hepáticas grau 4 com interrupção de dose, redução ou descontinuação de tratamento com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) e vemurafenibe.
Rabdomiólise tem sido relatada em pacientes recebendo Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa).
Interrompa tratamento com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) se rabdomiólise for diagnosticada, e monitore os níveis de CPK e outros sintomas até a melhora. Dependendo da gravidade da rabdomiólise, pode ser necessária uma redução de dose ou a descontinuação do tratamento.
Elevações de CPK grau 3 e 4, incluindo elevações assintomáticas acima da linha de base, também ocorreram em pacientes que receberam Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) com Zelboraf em ensaios clínicos (vide item “Reações Adversas”). O tempo mediano para a primeira ocorrência de elevações de CPK graus 3 ou 4, foi de 16 dias (intervalo: 11 dias a 10 meses); o tempo mediano para resolução completa foi de 16 dias (intervalo: 2 dias a 15 meses).
Os níveis séricos de CPK e de creatinina devem ser medidos antes do início do tratamento, para estabelecer valores de referência basais, e depois monitorados mensalmente durante o tratamento, ou como clinicamente indicado.
Se o nível sérico de CPK estiver elevado, verifique se há sinais e sintomas de rabdomiólise ou outras causas. Dependendo da gravidade dos sintomas ou da elevação de CPK a interrupção do tratamento, redução da dose ou a descontinuação do tratamento pode ser necessária.
Não há dados a serem reportados.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Foram relatados distúrbios visuais em alguns pacientes tratados com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) durante estudos clínicos.
Os pacientes devem ser orientados a não dirigir veículos ou operar máquinas sem antes consultar o médico se a sua visão estiver comprometida.
Até o momento, não há informações de que Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) possa causar doping.
Não é recomendável usar Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) durante a gravidez.
Não existem dados relativos ao uso de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em gestantes. Quando administrado a ratas prenhes, cobimetinibe provocou embrioletalidade e malformações fetais de grandes vasos e crânio em exposições clinicamente relevantes.
Use duas formas eficazes de contracepção durante o tratamento com Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) e até, pelo menos, três meses após a descontinuação do tratamento.
Não foi estabelecido o uso seguro de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) durante o trabalho de parto e o parto.
Não se sabe se Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) é excretado no leite materno humano. Um risco para neonatos / lactentes não pode ser excluído. Deve-se optar por recomendar o aleitamento materno ou administrar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
A segurança e a eficácia de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em crianças e adolescentes (< 18 anos) ainda não foram estabelecidas.
A idade não tem efeito na exposição de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa).
O gênero não tem efeito na exposição de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa).
Não se recomenda o ajuste da dose a pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, com base em análise farmacocinética populacional. A segurança e a eficácia de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) não foram estabelecidas em pacientes com insuficiência renal grave.
A segurança e a eficácia de Hemifumarato De Cobimetinibe (substância ativa) em pacientes com insuficiência hepática não foram estudadas.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Dra. Francielle Tatiana Mathias CRF/PR 24612. Consulte a bula original.
