Insulina Glulisina é indicado para o tratamento do diabetes mellitus que requer tratamento com insulina.
Insulina Glulisina é contraindicada em pacientes com alergia à insulina glulisina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
Insulina Glulisina deve ser administrada por via subcutânea por injeção (em até 15 minutos antes ou imediatamente após uma refeição. A apresentação de Insulina Glulisina em frasco-ampola também pode ser administrada por bomba de infusão subcutânea externa e por infusão intravenosa.
A administração subcutânea deve ser realizada por injeção na parede abdominal, na coxa ou no músculo deltoide, ou por infusão subcutânea contínua na parede abdominal. Como ocorre com todas as insulinas, os locais de injeção ou infusão dentro de uma determinada área (abdome, coxa ou deltoide) devem, obrigatoriamente, ser alternados de uma administração para a outra, para reduzir o risco de lipodistrofia e amiloidose cutânea localizada. Não aplicar em áreas com lipodistrofia ou amiloidose cutânea localizada.
Como ocorre com todas as insulinas, a taxa de absorção e, consequentemente, o início e a duração da ação podem ser alterados pelo local da administração, exercícios e outras variáveis.
Antes do primeiro uso, Insulina Glulisina deve ser mantida em temperatura ambiente por 1 a 2 horas.
Insulina Glulisina só deve ser utilizada se a solução estiver límpida, incolor, sem nenhuma partícula sólida visível e se tiver consistência aquosa.
As orientações para uso de Insulina Glulisina em bomba de infusão subcutânea contínua ou na caneta compatível para aplicação de insulina devem ser estritamente seguidas.
Os frascos-ampola ou os refis vazios nunca devem ser reutilizados, devendo ser adequadamente descartados.
Insulina Glulisina em refil para utilização com caneta compatível para aplicação de insulina não permite que o seu conteúdo seja misturado a nenhuma outra insulina.
Se a caneta compatível para aplicação de insulina não estiver funcionando adequadamente, a solução pode ser retirada do refil com uma seringa (adequada para insulina com 100 UI/mL) e administrada.
Verifique sempre o manual para utilização da caneta compatível para aplicação de insulina e siga estritamente suas recomendações.
Antes da retirada da insulina do frasco-ampola pela primeira vez, remover a tampa plástica protetora.
Não se deve agitar o frasco-ampola vigorosamente, pois pode causar a formação de espuma. A espuma pode interferir com a medida correta da dose.
Insulina Glulisina pode ser misturada à Insulina humana NPH.
Caso seja misturada à Insulina humana NPH, Insulina Glulisina deve ser a primeira a ser colocada na seringa. A administração deve ocorrer imediatamente após a mistura.
As misturas não devem ser administradas por via intravenosa.
Insulina Glulisina pode ser usada para Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (ISCI) em sistemas de bomba adequados para infusão de insulina.
Quando usada com uma bomba de infusão de insulina, Insulina Glulisina não deve ser misturada com diluentes ou nenhuma outra insulina. Os pacientes que utilizam a bomba de infusão subcutânea contínua devem ser orientados de forma abrangente a respeito do uso do sistema da bomba.
O cateter de infusão e o reservatório utilizados com Insulina Glulisina devem ser assepticamente trocados pelo menos a cada 48 horas.
Estas instruções podem diferir das instruções dos manuais de bombas em geral. É importante que as instruções específicas de Insulina Glulisina sejam seguidas com o uso deste medicamento. O não cumprimento das instruções específicas de Insulina Glulisina pode levar a sérios eventos adversos.
Os pacientes que administram Insulina Glulisina por ISCI devem ter à disposição um sistema de administração de insulina alternativo caso a bomba apresente falhas.
Para a administração intravenosa, Insulina Glulisina deve ser utilizada na concentração de 1 UI de insulina glulisina / mL em sistemas de infusão contendo solução de cloreto de sódio 0,9% como fluido estéril e usando bolsas de infusão de policloreto de vinila (PVC) que contenha uma linha de infusão dedicada para este fim.
Após a diluição para uso intravenoso, tanto a solução como a bolsa de infusão devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes de ser administrada. A solução deve estar límpida, incolor e sem nenhuma partícula sólida visível. Nunca utilize a solução se ela estiver turva e se apresentar partículas sólidas.
Insulina Glulisina é incompatível com solução de dextrose e solução de Ringer, portanto, não pode ser usada com esses fluidos. Não existem estudos do uso de Insulina Glulisina com outros tipos de soluções.
Quando Insulina Glulisina é administrada por via intravenosa, não se deve misturá-la com diluentes que não seja a solução de cloreto de sódio 0,9% nem com outras insulinas.
Não há estudos dos efeitos de Insulina Glulisina administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via recomendada para cada paciente.
Em pacientes com insuficiência hepática ou renal, as exigências de insulina podem ser menores.
Caso tenha sido esquecida a administração de uma dose ou caso tenha sido administrada uma dose muito baixa de Insulina Glulisina, o nível glicêmico pode se elevar demasiadamente. Deve-se verificar o nível glicêmico frequentemente e corrigir a hiperglicemia de acordo com a necessidade.
Insulina Glulisina SoloStar deve ser administrada por via subcutânea em até 15 minutos antes ou imediatamente após uma refeição.
A injeção subcutânea deve ser administrada na parede abdominal, na coxa ou no músculo deltoide. Como ocorre com todas as insulinas, os locais de injeção dentro de uma determinada área (abdome, coxa ou deltoide) devem, obrigatoriamente, ser alternados de uma administração para a outra.
Como ocorre com todas as insulinas, a taxa de absorção e, consequentemente, o início e a duração da ação podem ser alterados pelo local da administração, exercícios e outras variáveis, para reduzir o risco de lipodistrofia e amiloidose cutânea localizada. Não aplicar em áreas com lipodistrofia ou amiloidose cutânea localizada.
Antes do primeiro uso, Insulina Glulisina SoloStar deve ser mantida em temperatura ambiente por 1 a 2 horas.
Insulina Glulisina SoloStar não permite que o seu conteúdo seja misturado a nenhuma outra insulina.
Insulina Glulisina SoloStar só deve ser utilizada se a solução estiver límpida, incolor, sem nenhuma partícula sólida visível e se tiver consistência aquosa.
As canetas vazias nunca devem ser reutilizadas, devendo ser adequadamente descartadas.
Verifique sempre o manual para utilização de Insulina Glulisina SoloStar e siga estritamente suas recomendações.
Não há estudos dos efeitos de Insulina Glulisina SoloStar administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via subcutânea.
Em pacientes com insuficiência hepática ou renal, as exigências de insulina podem ser menores.
Caso tenha sido esquecida a administração de uma dose ou caso tenha sido administrada uma dose muito baixa de Insulina Glulisina SoloStar, o nível glicêmico pode se elevar demasiadamente. Deve-se verificar o nível glicêmico frequentemente e corrigir a hiperglicemia de acordo com a necessidade.
SoloStar é uma caneta preenchida para aplicação de insulina. Seu médico decidiu que SoloStar é apropriada para você, com base na sua capacidade de manuseá-la. Converse com ele sobre a técnica de injeção apropriada antes de usar SoloStar.
Leia cuidadosamente estas Instruções antes de utilizar SoloStar. Se não sentir-se capaz de utilizar a caneta SoloStar ou seguir todas as instruções de forma adequada sozinho, você deve utilizar SoloStar somente com a ajuda de uma pessoa que possa seguir completamente as instruções. Segure a caneta de acordo com as figuras deste manual. Para garantir que você está lendo corretamente a dose, segure a caneta horizontalmente, com a agulha virada para a esquerda e o seletor de dosagem para a direita, conforme figura ao lado.
Cada SoloStar contém um total de 300 unidades de insulina. Você pode ajustar dosagens de 1 a 80 unidades de 1 em 1 unidade. Cada caneta contém múltiplas doses.
Guarde este folheto para consulta futura.
Se você tiver dúvidas quanto ao uso da caneta SoloStar ou sobre diabetes, consulte seu médico ou ligue para o Serviço de Atendimento ao Consumidor da Sanofi Medley.
Use sempre uma agulha estéril nova para cada aplicação. Isso ajuda a prevenir contaminação e possíveis entupimentos da agulha.
Antes de utilizar a agulha, leia cuidadosamente as “Instruções de uso” que acompanham as agulhas.
As agulhas mostradas nas figuras são ilustrativas.
Limpe o lacre de borracha com álcool.
Pode ser necessário fazer o teste de segurança diversas vezes antes da insulina começar a aparecer.
Você pode selecionar as dosagens de 1 em 1 unidade, sendo o mínimo 1 unidade e o máximo 80 unidades. Se você precisar de uma dosagem superior a 80, será necessário aplicar duas ou mais injeções.
O êmbolo da caneta se moverá a cada aplicação. O êmbolo chegará ao final do carpule quando todas as 300 unidades de insulina forem utilizadas.
Sempre remova a agulha após cada aplicação e guarde a SoloStar sem nenhuma agulha afixada.
Isto ajuda a prevenir:
Verifique a bula da insulina para informações sobre os cuidados de conservação da SoloStar.
Se a sua SoloStar estiver sob refrigeração, retire-a da refrigeração de 1 a 2 horas antes da injeção para que ela atinja a temperatura ambiente. A injeção de insulina fria é mais dolorosa.
Mantenha sua SoloStar fora do alcance das crianças.
Conservar em local frio (temperatura entre 2° e 8°C) até o primeiro uso. Não congelar. Evitar contato direto do produto com o compartimento do congelador ou pacotes congelados.
Após a retirada da SoloStar do ambiente frio para uso ou para reserva, você poderá utilizá-la por 28 dias. Durante esse período, a caneta pode ser armazenada seguramente à temperatura ambiente (temperatura até 30°C) e não deve ser armazenada em geladeira. Não utilize a caneta após esse período.
Não utilize SoloStar após a data de vencimento gravada no rótulo da caneta ou no cartucho.
Proteja SoloStar da luz e do calor.
Descarte sua SoloStar como orientado pelas autoridades sanitárias em local apropriado.
Proteja sua caneta do pó e sujeira.
Você pode limpar a parte externa da sua SoloStar esfregando-a com um pano úmido.
Não molhe, lave ou lubrifique a caneta, pois pode danificá-la.
Sua caneta SoloStar foi desenvolvida para funcionar precisa e seguramente. Ela deve ser manuseada com cuidado. Evite situações em que a SoloStar possa ser danificada. Se estiver preocupado com a possibilidade da caneta estar danificada, descarte-a e use uma nova.
Insulina Glulisina é uma insulina humana recombinante análoga que demonstrou ser equipotente à insulina humana. Uma unidade internacional de Insulina Glulisina tem o mesmo efeito hipoglicemiante de uma unidade internacional de insulina humana regular. Após a administração subcutânea, seu início de ação é mais rápido e sua duração de ação mais curta.
A dose de Insulina Glulisina deve ser individualizada e determinada de acordo com as necessidades do paciente.
Insulina Glulisina deve normalmente ser usada em esquemas que incluem uma insulina de ação mais prolongada ou uma insulina basal análoga.
Exclusivo Solução injetável 100 UI/mL: Insulina Glulisina refil deve ser administrado por via subcutânea. Insulina Glulisina frasco-ampola deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa.
Exclusivo Solução injetável SoloStar 100 UI/mL: Insulina Glulisina deve ser administrada por via subcutânea.
Os eventos adversos observados foram os conhecidos para essa classe farmacológica e, consequentemente, comuns às insulinas.
Foram relatados erros de medicação nos quais outras insulinas, particularmente insulinas de ação prolongada, foram administradas acidentalmente ao invés de insulina glulisina.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
Hipoglicemia pode ocorrer em decorrência de um excesso de insulina em relação à ingestão de alimentos, gasto de energia ou ambos.
Caso tenha sido administrada uma dose muito alta de Insulina Glulisina, poderá ocorrer hipoglicemia. Em geral, para evitar hipoglicemia deve-se ingerir uma quantidade maior de alimentos e monitorar o nível de glicose no sangue.
Os episódios leves/moderados de hipoglicemia podem, em geral, ser tratados com carboidratos orais. Podem ser necessários ajustes na dose do medicamento, nos padrões de refeição ou na atividade física.
Os episódios severos com coma, convulsão ou comprometimento neurológico podem ser tratados com glucagon intramuscular/subcutâneo ou glicose intravenosa concentrada. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação porque a hipoglicemia pode retornar após a recuperação clínica aparente.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem exigir ajuste na dose da insulina humana.
Betabloqueadores, clonidina ou sais de lítio podem tanto potencializar quanto enfraquecer o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, que pode ocasionalmente ser seguida de hiperglicemia.
Além disso, sob a influência de medicamentos simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra regulação adrenérgica podem estar reduzidos ou ausentes.
Pode tanto potencializar quanto enfraquecer o efeito de diminuição da glicose no sangue, decorrente da insulina.
O efeito do fumo na farmacocinética e farmacodinâmica de Insulina Glulisina não foi estudado.
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de insulina glulisina em exames laboratoriais.
Em decorrência da curta duração de ação de Insulina Glulisina, os pacientes diabéticos também necessitam de uma insulina de ação mais prolongada ou de uma terapia com bomba de infusão de insulina para manter o controle adequado da glicose.
Qualquer alteração da insulina deve ser feita com cautela e apenas sob supervisão médica.
As alterações na potência da insulina, no fabricante, no tipo (p. ex., regular, NPH, análogos), na espécie (animal, humana) ou no modo de fabricação (rDNA versus insulina de origem animal) podem resultar na necessidade de alteração da dose.
O tratamento antidiabético oral concomitante pode necessitar ser ajustado.
As necessidades de insulina podem ser alteradas durante condições intercorrentes, como doenças, distúrbios emocionais ou estresse.
Os pacientes devem ser instruídos a realizar a rotação contínua do local da injeção para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia (alteração na distribuição de gordura no subcutâneo, neste caso, causado pela aplicação da medicação repetidas vezes no mesmo local) e amiloidose cutânea localizada (depósito de amiloide, uma substância que surge de lesões na pele). Há um risco potencial de absorção retardada de insulina e piora do controle glicêmico após injeções de insulina em locais com essas reações. Foi relatado que uma mudança repentina no local da injeção para uma área não afetada resultou em hipoglicemia (diminuição da taxa de açúcar no sangue). O monitoramento da glicose no sangue é recomendado após a mudança no local da injeção, e o ajuste da dose dos medicamentos antidiabéticos pode ser considerado.
O tempo de ocorrência de hipoglicemia depende do perfil de ação das Insulinas usadas e pode, portanto, variar quando o esquema terapêutico é alterado.
Essas situações podem resultar em hipoglicemia severa (e, possivelmente, perda de consciência) antes que o paciente tenha consciência da hipoglicemia.
A monitoração da glicose no sangue é recomendada em todos os pacientes diabéticos.
Não existem estudos clínicos bem controlados do uso de Insulina Glulisina em mulheres grávidas.
Uma quantidade limitada de dados em mulheres grávidas (menos de 300 resultados reportados) expostas à insulina glulisina indicou que não há problemas de segurança no uso da insulina glulisina durante a gravidez, no feto e nos recém-nascidos.
É primordial às pacientes diabéticas ou com histórico de diabetes gestacional a manutenção de um bom controle metabólico antes da concepção e durante toda a gravidez.
As necessidades de insulina podem diminuir durante o primeiro trimestre da gravidez, geralmente aumentam durante o segundo e o terceiro trimestres e rapidamente diminuem após o parto.
O monitoramento rigoroso do controle glicêmico nessas pacientes é essencial.
Deve-se questionar as pacientes diabéticas se elas estão grávidas ou se estão planejando engravidar.
Não se sabe ao certo se Insulina Glulisina é excretada no leite materno.
A dose de insulina e a dieta podem precisar de ajuste em mulheres lactantes.
Categoria de risco na gravidez C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
A hipoglicemia pode ser difícil de ser reconhecida em idosos.
Insulina Glulisina pode ser administrada em crianças com idade igual ou superior a 4 anos. A administração de Insulina Glulisina em crianças menores de 4 anos ainda não foi estudada.
As necessidades de Insulina Glulisina, como ocorre com todas as Insulinas, podem ser menores em pacientes com insuficiência renal.
Em pacientes com insuficiência hepática, as necessidades de insulina podem ser menores devido a uma menor capacidade de gliconeogênese e redução do metabolismo de insulina.
A capacidade de concentração e reação do paciente pode estar prejudicada como resultado da hipoglicemia ou hiperglicemia ou, por exemplo, em decorrência de comprometimento visual. Isso pode constituir um risco em situações em que essas habilidades são de especial importância (p. ex., dirigir um carro ou operar máquinas).
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a hipoglicemia durante a condução de veículos. Isso é particularmente importante nos pacientes que apresentam nível de consciência diminuído ou ausente dos sintomas de alerta da hipoglicemia ou que apresentam episódios frequentes de hipoglicemia. Deve-se considerar se é aconselhável dirigir veículos ou operar máquinas nessas circunstâncias.
Este medicamento pode causar doping.
O mau funcionamento da bomba de insulina, do cateter de infusão ou erros de manipulação podem rapidamente levar o paciente a hiperglicemia, cetose e cetoacidose diabética. A rápida identificação e correção da causa da hiperglicemia, cetose ou cetoacidose diabética é necessária.
Injeção subcutânea temporária com Insulina Glulisina pode ser necessária. Pacientes que utilizam a terapia com bomba de infusão subcutânea contínua de insulina devem ser treinados a administrar insulina por injeção e ter um sistema de administração de insulina alternativo disponível.
A eficácia e a segurança de Insulina Glulisina foram estudadas em pacientes adultos com diabetes Tipo 1 e Tipo 2 (n = 2.408). O parâmetro primário de eficácia foi o controle glicêmico, medido pela hemoglobina glicada (GHb) e expresso como equivalentes de hemoglobina A1c (A1C).
Um estudo controlado por medicamento ativo, randomizado, aberto e de 26 semanas (n = 672) foi conduzido em pacientes com diabetes Tipo 1 para avaliar a segurança e a eficácia de Insulina Glulisina em comparação à insulina lispro por via SC em até 15 minutos antes de uma refeição. A insulina glargina foi administrada uma vez por dia à noite como insulina basal. Antes do início do estudo, houve um período de introdução de 4 semanas com a combinação da insulina lispro e da insulina glargina seguido da randomização. O controle glicêmico e as taxas de hipoglicemia que necessitaram de intervenção de terceiros foram equivalentes entre os dois regimes terapêuticos. O número de administrações diárias de insulina e as doses diárias totais de Insulina Glulisina e insulina lispro foram semelhantes. Foi observada diminuição da A1C em pacientes tratados com Insulina Glulisina sem aumento da dose basal de insulina (vide Tabela 1) (Dreyer M et al, 2005).
Tabela 1: Diabetes Mellitus Tipo 1 – Pacientes adultos
Duração do tratamento | 26 semanas | |
Tratamento em combinação com as seguintes Insulinas basais | Insulina glargina | |
- | Insulina Glulisina | Insulina lispro |
Número de indivíduos tratados | 339 | 333 |
A1C (%) | - | - |
Média ao final do estudo | 7,46 | 7,45 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | -0,14 | -0,14 |
Insulina Glulisina - insulina lispro | 0,00 | |
IC de 95% para diferença entre os tratamentos | (-0,09; 0,10) | |
Dose da insulina basal (UI/dia) | ||
Média ao final do estudo | 24,16 | 26,43 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 0,12 | 1,82 |
Dose de insulina de curta duração (UI/dia) | - | - |
Média ao final do estudo | 29,03 | 30,12 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | -1,07 | -0,81 |
Hipoglicemia (eventos/mês/paciente)* | 0,02 | 0,02 |
Número médio de administrações de insulina ação curta por dia | 3,36 | 3,42 |
* Eventos que necessitaram de assistência de terceiros nos últimos 3 meses do estudo.
Um estudo clínico de Fase III controlado por medicamento ativo, aberto e com duração de 26 semanas (n = 572) avaliou a eficácia e segurança da insulina glulisina em crianças e adolescentes com diabetes mellitus Tipo 1, em comparação com a insulina lispro, ambas administradas por via subcutânea pelo menos 15 minutos antes de uma refeição. Como insulina basal, os pacientes receberam insulina glargina uma vez ao dia (à noite) ou NPH (protamina neutra de Hagedorn) duas vezes ao dia (de manhã e à noite). O estudo foi constituído por um período de introdução de 4 semanas, no qual os pacientes receberam NPH ou insulina glargina combinada com insulina lispro, seguido de uma fase de tratamento de 26 semanas. O controle glicêmico, as taxas de hipoglicemia que necessitaram de intervenções de terceiros, e a frequência de episódios de hipoglicemia relatados como eventos adversos graves, foram comparáveis nos dois regimes de tratamento. Os pacientes que receberam a insulina glulisina necessitaram de aumentos significativamente menores das doses diárias de insulina basal, de ação rápida e total, da fase basal até o desfecho, para alcançar um controle glicêmico similar aos pacientes que receberam a insulina lispro (vide Tabela 2).
Tabela 2: Diabetes Mellitus Tipo 1 – Pacientes pediátricos
Duração do tratamento | 26 semanas | |
Tratamento em combinação com: | NPH ou Insulina glargina | |
Insulina Glulisina | Insulina lispro | |
HbA1c (%) | ||
Número de pacientes | 271 | 291 |
Média na Fase Basal | 8,20 | 8,17 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 0,10 | 0,16 |
Insulina Glulisina - insulina lispro | -0,06 | |
IC de 95% para diferença entre os tratamentos | (-0,24; 0,12) | |
Dose de insulina basal (UI/dia) | ||
Média ao final do estudo | 28,41 | 28,86 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 1,09 | 2,22 |
Dose de insulina de ação rápida (UI/dia) | ||
Média ao final do estudo | 25,48 | 26,97 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 1,36 | 2,71 |
Porcentagem de pacientes com uma média de injeções de insulina de ação rápida por dia ≥ 3 | 77,0 | 80,3 |
Um estudo controlado por medicamento ativo, randomizado, aberto e de 26 semanas de duração (n = 876) foi conduzido em pacientes com diabetes Tipo 2 tratados com insulina para avaliar a segurança e a eficácia de Insulina Glulisina administrada em até 15 minutos antes de uma refeição em comparação à insulina humana regular administrada 30 a 45 minutos antes de uma refeição. A insulina humana NPH foi administrada duas vezes por dia como insulina basal. Todos os pacientes participaram de um período de introdução de 4 semanas com a combinação da insulina humana regular com a insulina humana NPH. O índice de massa corpórea (IMC) médio dos pacientes foi de 34,55 kg/m2. No momento da randomização, 58% dos pacientes estavam recebendo um agente antidiabético oral e foram orientados a continuar o uso na mesma dose. A maioria dos pacientes (79%) misturou uma insulina de curta duração com a insulina humana NPH imediatamente antes da administração. Foi observada uma redução maior em relação à A1C da Fase Basal no grupo recebendo tratamento com Insulina Glulisina. Ao final do período de tratamento, os níveis de glicemia pós-prandial no grupo recebendo tratamento com Insulina Glulisina foram menores do que no grupo insulina humana regular. As taxas de hipoglicemia, que necessitaram de intervenção de terceiros, foram equivalentes entre os dois regimes terapêuticos. Não foram observadas diferenças entre os grupos Insulina Glulisina e insulina humana regular no número de administrações diárias ou doses de insulina basal ou de curta duração. (vide Tabela 3). (Dailey G et al, 2004).
Tabela 3: Diabetes Mellitus Tipo 2 – Pacientes adultos
Duração do tratamento | 26 semanas | |
Tratamento em associação com as seguintes insulinas basais: | Insulina humana NPH | |
Insulina Glulisina | Insulina humana regular | |
Número de indivíduos tratados | 435 | 441 |
A1C (%) | - | - |
Média ao final do estudo | 7,11 | 7,22 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | -0,46 | -0,30 |
Insulina Glulisina - insulina humana regular | -0,16 | |
IC de 95% para diferença entre os tratamentos | (-0,26; -0,05) | |
Dose da insulina basal (UI/dia) | - | - |
Média ao final do estudo | 65,34 | 63,05 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 5,73 | 6,03 |
Dose de insulina de curta duração (UI/dia) | - | - |
Média ao final do estudo | 35,99 | 36,16 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 3,69 | 5,00 |
Hipoglicemia (eventos/mês/paciente)* | 0,00 | 0,00 |
Número médio de administrações de insulina de curta duração por dia | 2,27 | 2,24 |
Um estudo controlado por medicamento ativo, randomizado, aberto e de 12 semanas de duração (n = 860) foi conduzido em pacientes com diabetes Tipo 1 para avaliar a segurança e a eficácia de Insulina Glulisina administrada em diferentes pontos de tempo em relação a uma refeição. Insulina Glulisina foi administrada por via SC em até 15 minutos antes de uma refeição ou imediatamente após uma refeição e a insulina humana regular foi administrada por via SC 30 a 45 minutos antes de uma refeição. As comparações realizadas neste estudo foram Insulina Glulisina pré-refeição em comparação à insulina humana regular, Insulina Glulisina pósrefeição em comparação à insulina humana regular e Insulina Glulisina pós-refeição em comparação à Insulina Glulisina pré-refeição. A insulina glargina foi administrada uma vez por dia ao deitar-se como insulina basal. Antes do início do estudo, houve um período de introdução de 4 semanas com a combinação de insulina humana regular e insulina glargina seguido da randomização. O controle glicêmico e as taxas de hipoglicemia que necessitaram de intervenção de terceiros foram equivalentes para os esquemas terapêuticos. Foram observadas reduções significativas da A1C em relação à Fase Basal em todos os três esquemas terapêuticos. Não foram observadas alterações em relação à Fase Basal entre os tratamentos no número diário total de administrações de insulina. Foi observado um aumento da dose diária de insulina de curta duração com a insulina humana regular (vide Tabela 4) (Garg S et al, 2005).
Tabela 4: Diabetes Mellitus Tipo 1 – Pacientes adultos
Duração do tratamento | 12 semanas | ||
Tratamento em associação com as seguintes insulinas basais | Insulina glargina | ||
- | Insulina Glulisina pré-refeição | Insulina Glulisina pós-refeição | Insulina humana regular |
Número de indivíduos tratados | 286 | 296 | 278 |
A1C (%) | - | - | - |
Média ao final do estudo | 7,46 | 7,58 | 7,52 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal* | -0,26 | -0,11 | -0,13 |
Dose da insulina basal (UI/dia) | - | - | - |
Média ao final do estudo | 29,49 | 28,77 | 28,46 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | 0,99 | 0,24 | 0,65 |
Dose de insulina de curta duração (UI/dia) | - | - | - |
Média ao final do estudo | 28,44 | 28,06 | 29,23 |
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal | -0,88 | -0,47 | 1,75 |
Hipoglicemia (eventos/meses/paciente) ** | 0,05 | 0,05 | 0,13 |
Número médio de administrações de insulina de curta duração por dia | 3,15 | 3,13 | 3,03 |
* Diferença entre os tratamentos da alteração média ajustada em relação à Fase Basal (IC de 98,33% para diferença entre os tratamentos): Insulina Glulisina pré-refeição versus Insulina humana regular - 0,13 (-0,26; 0,01); Insulina Glulisina pós-refeição versus Insulina humana regular 0,02 (-0,11; 0,16); Insulina Glulisina pós-refeição versus pré-refeição 0,15 (0,02; 0,29).
** Eventos que necessitaram de assistência de terceiros durante toda a fase de tratamento.
Referências Bibliográficas:
1. Dreyer M et al. Horm Metab Res 2005; 37 : 702-707.
2. Dailey G et al. Diabetes Care 27:2363-2368, 2004.
3. Garg S et al. Endoc Pract 2005 Jan/Feb; 11(1): 11-17.
4. Hoogma RPLM, Schumicki D. Horm Metab Res 2006; 38: 429-433.
Para avaliar o uso de Insulina Glulisina para administração por bomba externa, um estudo randomizado, controlado por medicamento ativo e aberto de 12 semanas de duração (Insulina Glulisina versus Insulina Glulisina aspart) foi realizado em pacientes com diabetes Tipo 1 (n = 59).
Observou-se uma taxa mensal baixa de oclusão de cateter nos dois grupos de tratamento (Insulina Glulisina: 0,08 oclusões/mês; Insulina Glulisina aspart: 0,15 oclusões/mês). Observou-se incidência semelhante de reações no local da infusão com Insulina Glulisina (n = 3/29; 10,3%) e insulina aspart (n = 4/30; 13,3%).
A atividade principal das insulinas e dos análogos de insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo de glicose. As insulinas diminuem os níveis de glicemia estimulando a captação periférica de glicose por músculos esqueléticos e gordura e inibindo a produção de glicose hepática. As insulinas inibem a lipólise nos adipócitos, inibem a proteólise e aumentam a síntese de proteínas.
Após a administração subcutânea, o efeito de Insulina Glulisina apresenta início de ação mais rápido e duração mais curta do que a Insulina humana regular.
As atividades hipoglicemiantes de Insulina Glulisina e da Insulina humana regular são equipotentes quando administradas por via intravenosa.
Exclusivo Solução injetável 100 UI/mL: Dois estudos de fase I avaliaram a administração intravenosa de Insulina Glulisina. Nestes estudos este medicamento demonstrou ser seguro e bem tolerado.
Os estudos em voluntários saudáveis e pacientes diabéticos demonstraram que Insulina Glulisina apresenta início de ação mais rápido e duração de atividade mais curta do que a Insulina humana regular quando administrada por via subcutânea.
Em um estudo em pacientes com diabetes Tipo 1 (n = 20), os perfis de redução de glicose de Insulina Glulisina e da Insulina humana regular, na dose de 0,15 UI/kg, foram avaliados em vários pontos de tempo em relação a uma refeição padrão. (vide Figura 1).
Figura 1
Efeito hipoglicemiante por 6 horas. Insulina Glulisina administrada 2 minutos (Insulina-pré) antes do início de uma refeição em comparação à Insulina humana regular administrada 30 minutos (Regular - 30 min.) antes do início da refeição (Figura 1A) e em comparação à Insulina humana regular (Regular-pré) administrada 2 minutos antes de uma refeição (Figura 1B). Insulina Glulisina administrada 15 minutos (Insulina-pós) após o início de uma refeição em comparação à Insulina humana regular (Regular-pré) administrada 2 minutos antes de uma refeição (Figura 1C). No eixo X, zero (0) é o início de uma refeição de 15 minutos.
Os perfis farmacocinéticos em voluntários saudáveis e pacientes diabéticos (Tipo 1 ou 2) demonstraram que a absorção da insulina glulisina foi cerca de 2 vezes mais rápida com concentração máxima aproximadamente 2 vezes maior do que a da insulina humana regular.
Em um estudo em pacientes com diabetes Tipo 1 (n=20) após a administração SC de 0,15 UI/kg, o Tmáx foi de 55 minutos e a Cmáx de 82 UI/mL para insulina glulisina em comparação a Tmáx de 82 minutos e Cmáx de 46 UI/mL para insulina humana regular. O tempo médio de residência da insulina glulisina foi menor (98 min) do que o da insulina humana regular (161 minutos) (vide Figura 2).
Figura 2
Perfil farmacocinético da Insulina glulisina e da Insulina humana regular em pacientes com diabetes Tipo 1 após uma dose de 0,15 UI/kg.
Quando Insulina Glulisina foi administrada por via SC em diferentes regiões do corpo, as curvas de concentração versus tempo foram semelhantes com uma absorção um pouco mais rápida quando administrada no abdome do que no músculo deltoide ou na coxa. A biodisponibilidade absoluta da Insulina glulisina após administração SC é de cerca de 70%, independentemente da região de administração (abdome 73%, deltoide 71%, coxa 68%).
A distribuição e a eliminação da Insulina glulisina e da Insulina humana regular após a administração intravenosa são semelhantes com volumes de distribuição de 13 L e 21 L e meias-vidas de 13 e 17 minutos, respectivamente.
Após a administração subcutânea, a Insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a Insulina humana regular com meia-vida aparente de 42 minutos em comparação a 86 minutos.
Não estão disponíveis informações sobre os efeitos da raça e do sexo sobre a farmacocinética de Insulina Glulisina. No entanto, em estudos clínicos Fase III em adultos (n=2.408), as análises de subgrupo por sexo não mostraram diferenças de segurança e eficácia entre Insulina Glulisina e outras formulações de Insulina Glulisina de curta duração.
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas de Insulina Glulisina e da Insulina humana regular foram avaliadas em um estudo conduzido em pacientes pediátricos com diabetes Tipo 1 ([crianças de 7 - 11 anos, n = 10] e adolescentes [ 12 - 16 anos, n = 10]). As diferenças relativas na farmacocinética e na farmacodinâmica entre Insulina Glulisina e Insulina humana regular em pacientes pediátricos com diabetes Tipo 1 foram semelhantes àquelas observadas em adultos saudáveis e adultos com diabetes Tipo 1.
O efeito da insuficiência hepática sobre a farmacocinética de Insulina Glulisina não foi estudado. No entanto, alguns estudos com Insulina humana demonstraram aumento dos níveis circulantes de Insulina Glulisina em pacientes com insuficiência hepática.
O início de ação mais rápido e a duração da atividade mais curta de Insulina Glulisina e da insulina lispro em comparação à insulina humana regular foram mantidos em uma população obesa não diabética. A manutenção do início de ação rápida com a insulina glulisina foi melhor do que com a insulina lispro (vide Figura 3).
Figura 3
Velocidades de infusão da glicose (VIG) após administração SC de 0,3 UI/kg de Insulina Glulisina, insulina lispro ou insulina humana regular em uma população obesa.
Os estudos com insulina humana demonstraram aumento dos níveis circulantes de insulina em pacientes com insuficiência renal. Em um estudo realizado em 24 indivíduos não diabéticos com uma ampla variedade de função renal (CrCl > 80 mL/min; 30-50 mL/min; <30 mL/min), as propriedades farmacocinéticas de Insulina Glulisina foram geralmente mantidas.
O efeito da gravidez sobre a farmacocinética e a farmacodinâmica de Insulina Glulisina não foi estudado.
Ainda não foram realizados estudos padrão de carcinogenicidade de 2 anos de duração em animais para avaliar o potencial carcinogênico de Insulina Glulisina.
Em ratos Sprague Dawley, foi realizado um estudo de toxicidade de dose repetida de 12 meses com Insulina glulisina nas doses de 2,5; 5; 20 ou 50 UI/kg duas vezes por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente de aproximadamente 26, 54, 258, 662 vezes a Cmáx humana na dose média em seres humanos, respectivamente).
Houve uma incidência não dose dependente maior de tumores da glândula mamária em ratas tratadas com Insulina Glulisina em comparação aos controles não tratados.
A incidência de tumores mamários com Insulina Glulisina e insulina humana regular foi semelhante. A importância desses achados para humanos ainda é desconhecida.
Nesse estudo, os efeitos da Insulina glulisina sobre a proliferação celular nas glândulas mamárias foram avaliados por imunohistoquímica para Ki-67. Não houve diferença significativa de proliferação das células mamárias entre a Insulina glulisina, a Insulina humana regular e os grupos controle.
Insulina Glulisina não foi mutagênica nos seguintes testes: teste de Ames, teste “in vitro” de aberração cromossômica em mamíferos em células V79 e teste “in vivo” de aberração cromossômica em mamíferos (teste de micronúcleo de eritrócitos).
Foram realizados estudos de teratologia e reprodução por via SC com Insulina glulisina em ratos e coelhos utilizando Insulina humana regular como agente comparador. O medicamento foi administrado a ratas durante toda a gestação até 10 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 50 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos). A Insulina glulisina não apresentou efeitos tóxicos sobre o desenvolvimento embrio-fetal em ratos.
O medicamento foi administrado a coelhas durante toda a gestação até 1,5 UI/kg/dia. Foram observados efeitos adversos sobre o desenvolvimento embrio-fetal apenas em doses tóxicas maternas indutoras de hipoglicemia. Foi observada maior incidência de perdas pós implantação e defeitos esqueléticos na dose de 1,5 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 25 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos) que também causou mortalidade em fêmeas. Foi observada incidência um pouco aumentada de perdas pós implantação no nível de dose mais baixa seguinte de 0,5 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 5 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos) que também foi associada a hipoglicemia severa, mas não houve defeitos nessa dose. Não foram observados efeitos em coelhos na dose de 0,25 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 3 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos).
Os efeitos de Insulina Glulisina não diferiram daqueles observados com a Insulina humana regular subcutânea nas mesmas doses e foram atribuídos a efeitos secundários da hipoglicemia materna.
Em estudos de fertilidade em ratos machos e fêmeas nas doses SC até 10 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 50 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos), não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade masculina e feminina ou no desempenho reprodutivo geral dos animais.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 21 de Março de 2023
82 ofertas a partir de:
R$34,90