Glucagon

Glucagon é indicado no tratamento de reações hipoglicêmicas graves que podem ocorrer em crianças e adultos portadores de diabetes mellitus tratados com insulina.

Este medicamento é contraindicado para o uso se o paciente apresentar:

• Hipersensibilidade ao Glucagon, ou a qualquer um dos excipientes;
• Feocromocitoma.

Administrar por injeção subcutânea ou intramuscular. O paciente normalmente responderá ao tratamento dentro de 10 minutos. Quando o paciente recuperar a consciência, administrar carboidratos por via oral, para restaurar os níveis de glicogênio no fígado e prevenir a reincidência da hipoglicemia. Se o paciente não responder ao tratamento dentro de 10 minutos, deve-se administrar glicose intravenosa.

O frasco-ampola contém uma tampa plástica protetora, colorida, à prova de violações. Para reconstituir o produto, a tampa plástica deverá ser removida.

Preparação da injeção

1. Retire a tampa do frascoampola. Retire a proteção da agulha da seringa. Não remova a orelha plástica da seringa. Insira a agulha da seringa através da tampa de borracha do frasco-ampola (dentro do círculo indicado) contendo o pó liofilizado e injete todo o líquido da seringa para dentro do frasco-ampola.
   
2. Sem retirar a agulha do frasco-ampola, agite-o suavemente até que o pó liofilizado esteja completamente dissolvido e a solução esteja límpida.
   
3. Assegure-se de que o êmbolo foi completamente empurrado. Lentamente, retire toda a solução para dentro da seringa, enquanto mantiver a agulha no líquido. Não retire o êmbolo da seringa. É importante retirar qualquer bolha de ar da seringa: com a agulha virada para cima, bata levemente na seringa com o dedo; empurre o êmbolo levemente para retirar qualquer bolha de ar no topo da seringa. Continue empurrando o êmbolo até ter a dose correta para injeção. Uma pequena quantidade de líquido será expelida quando você fizer isso.
   
4. Injete a dose sob a pele ou em um músculo. Coloque a seringa de volta na embalagem e descarte-a tomando os cuidados necessários.
   
5. Vire de lado a pessoa inconsciente, para prevenir sufocamento.
6. Dê à pessoa alimentos açucarados como doces, biscoitos ou suco de fruta assim que ela recuperar a consciência e for capaz de ingerílos. Isto porque Glucagon esgota os estoques de glicogênio. A ingestão de alimentos açucarados prevenirá a reincidência de hipoglicemia.

Posologia do Glucagon

Dose para pacientes adultos

Administrar 1 mg.

Dose para pacientes pediátricos

Administrar 1 mg (crianças acima de 25 kg ou acima de 6-8 anos) ou 0,5 mg (crianças abaixo de 25 kg ou abaixo de 6-8 anos).

População especial

População pediátrica (< 18 anos)

Glucagon pode ser usado no tratamento de hipoglicemia aguda em crianças e adolescentes.

Idosos ( ≥ 65 anos)

Glucagon pode ser usado em pacientes idosos.

Insuficiência renal ou hepática

Glucagon pode ser usado em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas graves são muito raras. Náusea, vômito e dor abdominal podem ocorrer ocasionalmente. Reações de hipersensibilidade, incluindo reação anafilática, foram relatadas como muito raras (menos de 1 caso por 10.00 pacientes).

Lista de Reações Adversas

As frequências dos eventos adversos considerados relacionados ao tratamento com Glucagon durante os estudos clínicos e/ou monitoramento pós-comercialização estão demonstradas abaixo. Eventos adversos que não foram observados nos estudos clínicos, mas que foram relatados espontaneamente, estão apresentados como reação muito rara (<1/10.000). Entretanto, experiência póscomercialização está sujeita a subnotificação e esta taxa de relato deve ser interpretada.

Uso pediátrico

Com base nos dados de estudos clínicos e experiência pós-comercialização, espera-se que a frequência e a gravidade das reações adversas observadas na população pediátrica sejam iguais as de adultos.

Outra população especial

Com base nos dados de estudos clínicos e experiência pós-comercialização, espera-se que a frequência e a gravidade das reações adversas observadas em idosos ou pacientes com insuficiência renal ou hepática sejam iguais as da população geral.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Em caso de superdose com glucagon, o paciente pode apresentar náusea e vômito. Devido ao seu pequeno tempo de meia vida, os sintomas serão temporários.

Em caso de doses substancialmente acima da faixa aprovada, o nível de potássio sérico pode diminuir, devendo ser monitorado e corrigido, se necessário.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Insulina

Reação antagônica ao Glucagon.

Indometacina

Glucagon pode perder sua capacidade em aumentar a glicose sanguínea ou, paradoxalmente, pode até mesmo causar hipoglicemia.

Varfarina

Glucagon pode aumentar o efeito anticoagulante da varfarina.

Beta-bloqueadores

Pacientes em uso de beta-bloqueadores podem esperar um aumento nos batimentos cardíacos e na pressão sanguínea.

Esse aumento será temporário devido a meia-vida curta do Glucagon. O aumento da pressão sanguínea e no ritmo dos batimentos cardíacos pode necessitar de terapia em pacientes com doença coronariana arterial.

Não são conhecidas interações entre Glucagon e outros medicamentos quando Glucagon é utilizado na indicação aprovada.

Devido a instabilidade do Glucagon em solução, ele deve ser usado imediatamente após a reconstituição e não deve ser administrado por infusão intravenosa.

A borracha interna da tampa da seringa contém látex de borracha natural o qual pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.

Para prevenir a reincidência da hipoglicemia, carboidratos orais devem ser ingeridos pelo paciente para reestabelecer o nível de glicogênio do fígado, após a resposta ao tratamento.

O Glucagon não agirá adequadamente em pacientes cujo glicogênio hepático esteja esgotado. Por esta razão, o Glucagon tem pouco ou nenhum efeito quando o paciente estiver em jejum prolongado, ou se apresentar baixos níveis de adrenalina, hipoglicemia crônica ou hipoglicemia causada pela ingestão excessiva de álcool.

O Glucagon, ao contrário da adrenalina, não tem qualquer efeito sobre a fosforilase muscular e, portanto, não auxilia na transferência de carboidratos a partir do glicogênio presente no musculo esquelético.

O Glucagon age de forma antagônica à insulina, portanto, deve-se ter cuidado se Glucagon for utilizado em pacientes com insulinoma ou Glucagonoma.

O Glucagon estimula a liberação de catecolaminas. Na presença de feocromocitoma, o Glucagon pode fazer com que o tumor libere grandes quantidades de cetocolamina, que irá causar uma reação de hipersensibilidade aguda.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

O médico deve orientar sobre qualquer cuidado adicional necessário para pacientes idosos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Após um evento de hipoglicemia, a habilidade de concentração e reação do paciente pode estar prejudicada. O paciente não deve dirigir ou operar máquinas após um evento de hipoglicemia.

Incompatibilidades

Não existem incompatibilidades conhecidas para o Glucagon.

Gravidez

O Glucagon não atravessa a placenta humana. O uso de Glucagon por mulheres grávidas com diabetes tem sido relatado e nenhum risco foi constatado quanto à gravidez e à saúde do bebê ou recém-nascido. Portanto, Glucagon pode ser usado por mulheres grávidas.

Categoria “A” de risco na gravidez.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

O Glucagon é eliminado da corrente sanguínea rapidamente, principalmente pelo fígado (T1/2 = 3-6 minutos). Portanto, é esperado que a quantidade excretada no leite durante amamentação após o tratamento de reações hipoglicêmicas graves seja extremamente baixa. Como o Glucagon é degradado no trato digestivo e não pode ser absorvido na forma intacta, não exercerá qualquer efeito metabólico no bebê. Glucagon pode ser usado durante a lactação.

Fertilidade

Estudos de reprodução em animais não foram conduzidos com Glucagon . Estudos em ratos demonstraram que o Glucagon não influência na fertilidade.

Resultados de Eficácia

Glucagon contém Glucagon, um agente hiperglicemiante que mobiliza o glicogênio hepático para liberação na corrente sanguínea como glicose. A substância ativa presente em Glucagon é um polipeptídio idêntico ao Glucagon humano natural, processado por engenharia genética, isolado e purificado.

Em diversos estudos, foi comprovado que pequenas doses de Glucagon são de grande utilidade para o gerenciamento das hipoglicemias graves em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2.

O Glucagon é muito utilizado na emergência, pois sua eficácia está ligada à sua ação farmacológica restaurando a glicemia através de mecanismos fisiológicos.

Em resposta aos baixos níveis de glicose circulante, Glucagon é secretado dentro da veia porta pelas células-α das ilhotas pancreáticas. O principal local de ação do Glucagon é o fígado. Glucagon liga-se aos receptores específicos de Glucagon (GCGRs) na membrana plasmática dos hepatócitos, iniciando eventos de alerta para produção de cAMP intracelular que indica a produção de glicose, a qual é liberada no fluxo sanguíneo. O Glucagon age de modo rápido e transitório com uma meia-vida de minutos no plasma. A administração de Glucagon exógeno aumenta os níveis de glicose sanguínea em animais e humanos, o que é utilizado clinicamente para tratar episódios de hipoglicemia.

Referências Bibliográficas

1. Aman, J.; Wranne, L. Hypogycaemia in childood diabetes. Acta. Paediatr. Scand., v. 77, p. 548-553, 1998.
2. Haymond, M. W.; Schreiner, B. Mini-dose Glucagon rescue for hypoglycemia in chldren with type 1 diabetes. Diabetes Care, v. 24, n. 4, p. 643-645, 2001.
3. Holst, J. J.; Deacon, C. F. Glucagon-like peptide 1 and inhibitors of dipeptidyl peptidase IV in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Curr. Opin. Pharmacol., v.
4, p. 589-596, 2004. 4. Pollack, C. V. Utility of Glucagon in the emergency department. J Emerg. Med., v. 11, p. 195-205, 1993.
5. Sloop, K. W. et al. Glucagon as a target for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin. Ther. Targets, v. 9, n. 3, p. 593-600, 2005.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Glucagon é um agente hiperglicemiante que mobiliza o glicogênio hepático, o qual é liberado na corrente sanguínea como glicose.

Efeitos farmacodinâmicos

Quando usado no tratamento de hipoglicemia grave, um efeito na glicose sanguínea é geralmente observado dentro de 10 minutos.

Propriedades farmacocinéticas

Metabolismo

O Glucagon é degradado enzimaticamente no plasma sanguíneo e nos órgãos em que é distribuído. O fígado e os rins são os locais de maior depuração do Glucagon, cada órgão contribuindo com cerca de 30% de toda a taxa da depuração metabólica.

Eliminação

O Glucagon tem uma meia-vida curta no sangue de aproximadamente 3 a 6 minutos. A taxa de depuração metabólica do Glucagon em humanos é de aproximadamente 10 mL/kg/min.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados pré-clínicos existentes não revelam perigo para humanos.

• Bula do Profissional do Medicamento GlucaGen^® HypoKit.

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