Neulastim contém o princípio ativo pegfilgrastim. O pegfilgrastim é uma proteína produzida por biotecnologia na bactéria chamada E. coli. Pertence ao grupo de proteínas chamadas citocinas e é muito parecida com uma proteína natural (fator estimulante de colônias de granulócitos) produzida por nosso corpo.
Neulastim é utilizado para diminuir a duração da neutropenia (contagem reduzida de glóbulos brancos) e a ocorrência de neutropenia febril (contagem reduzida de glóbulos brancos com febre) que podem ser causadas pelo uso de quimioterapia citotóxica (medicamentos que destroem rapidamente as células em desenvolvimento). Os glóbulos brancos são importantes, pois ajudam seu corpo a combater infecções. Essas células são sensíveis aos efeitos da quimioterapia, o que pode fazer com que o número dessas células diminua em seu corpo. Se o número de glóbulos brancos cair para um nível baixo, pode não haver células suficientes desse tipo no corpo para combater bactérias, e você pode ficar em risco elevado de infecção.
Seu médico prescreveu Neulastim a você para estimular sua medula óssea (parte do osso que produz células sanguíneas) a produzir mais glóbulos brancos que ajudam seu corpo a combater infecções.
Não use Neulastim se for alérgico a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas derivadas de E. coli ou qualquer outro ingrediente deste medicamento.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.
O seu médico pode decidir que seja mais conveniente utilizar Neulastim com o on-body injector. Para mais informações sobre o uso do on-body injector, leia as instruções de uso.
O dispositivo on-body injector para Neulastim é destinado à administração de Neulastim. Esse dispositivo on-body injector administra Neulastim com uma injeção debaixo da pele (subcutânea). Consulte a bula anexa para obter informações sobre o medicamento.
O profissional de saúde usará uma seringa preenchida com Neulastim para preencher o dispositivo on-body injector antes de aplicá-lo na sua pele. A seringa preenchida com Neulastim e o dispositivo on-body injector são fornecidos ao profissional de saúde como parte do kit de Neulastim. O dispositivo on-body injector é aplicado diretamente à sua pele graças a uma superfície auto-adesiva. O dispositivo on-body injector informa seu status de funcionamento por meio de sons e de luzes.
Você deve receber uma dose de Neulastim apenas no dia em que o seu médico indicar.
Você não deve receber sua dose de Neulastim antes de 24 horas após o término da quimioterapia. O dispositivo on-body injector está programado para administrar a sua dose cerca de 27 horas após o profissional de saúde colocá-lo na sua pele.
Se você tiver preocupações com o seu medicamento, ligue para o profissional de saúde imediatamente. Reações alérgicas graves podem ocorrer com Neulastim. Peça ao seu cuidador para que esteja por perto na primeira vez que for usar o dispositivo on-body injector. Planeje estar em um local em que você ou seu cuidador possa monitorar adequadamente o dispositivo on-body injector durante os 45 minutos de administração e por mais uma hora, aproximadamente, após a administração.
Não utilize Neulastim se você teve uma reação alérgica grave ao pegfilgrastim (Neulastim) ou ao filgrastim (Granulokine ou biossimilares).
Informe o seu médico se você é alérgico ao látex. Uma seringa preenchida é utilizada para preencher o dispositivo on-body injector pelo seu médico antes de aplicá-lo. A tampa cinza da agulha da seringa preenchida contém borracha seca natural derivada do látex. O látex pode ser transferido para a sua pele.
Informe o seu médico se você já teve reações graves na pele a fitas adesivas acrílicas.
Se você tiver uma reação alérgica durante a administração de Neulastim, remova o on-body injector segurando a borda da almofada adesiva e retirando o dispositivo on-body injector. Obtenha ajuda médica de emergência imediatamente.
Ligue imediatamente para o seu médico se sentir dor intensa ou desconforto na pele ao redor do seu dispositivo on-body injector.
Ligue imediatamente para o seu médico se sentir dor na parte superior esquerda do estômago ou na área do ombro esquerdo. Essa dor pode significar que seu baço está aumentado ou rompido.
Ligue para o seu médico ou procure ajuda médica de emergência imediatamente se tiver algum destes sintomas da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA): febre, falta de ar, dificuldade em respirar ou um ritmo acelerado da respiração.
Contate imediatamente o seu médico se sentir algum destes sintomas de lesão renal (glomerulonefrite): inchaço na face ou nos tornozelos, sangue na urina ou urina de coloração marrom ou se notar que você urina menos do que o habitual.
Ligue para o seu médico se a vermelhidão/sensibilidade no local da aplicação persistir ou se piorar (pode ser um sinal de infecção).
O dispositivo on-body injector é destinado somente para pacientes adultos.
Esse dispositivo on-body injector administra Neulastim com uma injeção debaixo da pele (subcutânea).
O dispositivo on-body injector é um dispositivo pequeno, destinado apenas para uma única utilização, leve, alimentado por bateria e à prova d'água até aproximadamente 243 cm durante 1 hora.
O dispositivo on-body injector pode ser utilizado no banho. Após o banho, verifique o dispositivo on-body injector para garantir que não tenha se deslocado.
Evite loções cremes, óleos e agentes de limpeza próximos ao on-body injector, pois estes produtos podem prejudicar a aderência. Antes de sua próxima dose de Neulastim agendada, evite usar loções, cremes ou óleos em seus braços e na área do estômago (abdômen).
Exponha o dispositivo on-body injector somente a temperaturas entre 5°C e 40°C.
Não use banheiras, jacuzzis, banheiras de hidromassagem ou saunas enquanto estiver utilizando o dispositivo on-body injector. Isso pode afetar seu medicamento.
Não exponha o dispositivo on-body injector à luz solar direta. Se o dispositivo on-body injector for exposto à luz solar direta por mais de 1 hora, isso poderá afetar seu medicamento. Use o dispositivo on-body injector debaixo da roupa.
Não durma em cima do dispositivo on-body injector e nem aplique pressão durante o uso, especialmente durante a administração da dose. Isso pode afetar o desempenho do dispositivo on-body injector.
Não retire e nem mexa no adesivo do dispositivo on-body injector antes que a dose seja completamente administrada. Isso pode resultar em uma perda de dose ou dose incompleta de Neulastim.
Em qualquer destes casos, ligue para o seu médico. Para mais informações, ligue para o atendimento ao cliente da Amgen.
Leia todas as instruções atentamente antes de usar a seringa preenchida.
Para reduzir o risco de acidentes envolvendo picadas de agulha, cada seringa preenchida está equipada com um protetor de segurança.
É necessário ativar manualmente o protetor de segurança (deslizar sobre a agulha) depois da aplicação.
Não deslizar o protetor de segurança sobre a agulha antes de administrar a injeção, pois ele permanecerá travado no local e impedirá a aplicação.
Neulastim deve ser administrado como injeção subcutânea.
O tratamento com Neulastim deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no uso deste medicamento. A administração de Neulastim deve ser feita ou supervisionada por um médico com experiência no uso deste tipo de medicamento. O profissional de saúde saberá como preparar o medicamento.
Neulastim deve ser usado em adultos com mais de 18 anos.
A dose usual consiste em uma injeção subcutânea de 6 mg (injeção debaixo de sua pele) usando uma seringa preenchida, e deve ser administrada pelo menos 24 horas depois de sua última dose de quimioterapia, no final de cada ciclo de quimioterapia.
Não agite Neulastim vigorosamente, pois isso pode afetar sua efetividade.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se você estiver administrando sozinho e tiver esquecido sua dose de Neulastim, entre em contato com seu médico para reagendar a dose seguinte.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Seu médico examinará seu sangue e urina regularmente, já que Neulastim pode afetar os pequenos filtros que existem dentro dos seus rins (glomerulonefrite).
Reações cutâneas severas (Síndrome de Stevens-Johnson) foram relatadas com o uso de Neulastim. Interrompa o uso de Neulastim e procure imediatamente socorro médico caso note algum dos sintomas descritos na seção "Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Neulastim?".
Fale com seu médico sobre os riscos de desenvolver câncer do sangue. Se você desenvolver ou for propenso a desenvolver câncer do sangue, não deve usar Neulastim, a menos que orientado por seu médico.
Se você apresentar perda de resposta ou insucesso ao manter a resposta ao tratamento com pegfilgrastim, seu médico investigará as razões do ocorrido, inclusive verificará se você desenvolveu anticorpos que neutralizam a atividade de pegfilgrastim.
Peça orientação ao seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento. Neulastim não foi testado em mulheres grávidas.
A menos que seu médico instrua de outro modo, você deve parar de amamentar se estiver usando Neulastim.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem a orientação do médico ou dentista.
Neulastim tem pouco ou nenhum efeito sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Este medicamento contém 30 mg de sorbitol em cada seringa preenchida, o que é equivalente a 50 mg/mL.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose de 6 mg, sendo assim, essencialmente ‘isento de sódio’.
Como todos os medicamentos, este pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas apresentem esses efeitos.
Esses podem ser sintomas de uma condição incomum (que ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) chamada “Síndrome do Extravasamento Capilar”, que faz com que o sangue vaze dos pequenos vasos sanguíneos para o interior do seu corpo, e que requer cuidados médicos urgentes.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Uso subcutâneo.
Uso adulto.
- |
6 mg/0,6 mL** |
Pegfilgrastim |
6 mg (10 mg/mL) |
Excipientes |
q.s. |
Excipientes: ácido acético glacial*, hidróxido de sódio*, sorbitol, polissorbato 20, água para injetáveis.
*Acetato de sódio é formado através da titulação de ácido acético glacial com hidróxido de sódio.
**Cada seringa preenchida para ser utilizada com o on-body injector contém 0,64 mL de solução injetável.
Se você usar mais Neulastim do que o indicado, contate seu médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
Informe seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando, se tiver utilizado recentemente ou se estiver pensando em utilizar qualquer outro medicamento.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Pegfilgrastim é um medicamento biológico desenvolvido pela via da comparabilidade (biossimilar). O programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar a comparabilidade entre Pegfilgrastim e o medicamento comparador Neulasta (aprovado pela União Europeia e licenciado nos Estados Unidos), que corresponde ao medicamento comparador Neulastim no Brasil.
Em dois estudos randomizados, duplo-cegos, e pivotais em pacientes com câncer de mama estágio de alto risco II-IV submetidos a tratamento quimioterápico mielossupressor utilizando doxorrubicina e docetaxel, o uso de Neulastim administrado uma única vez por ciclo reduziu a duração da neutropenia e a incidência de neutropenia febril de forma semelhante àquela observada na administração diária de filgrastim (média de 11 administrações diárias). Na ausência de suporte com fator de crescimento, esse esquema resulta em uma duração média de neutropenia grau 4, de 5 a 7 dias, e em uma incidência de 30 a 40% de neutropenia febril. Em um estudo (n = 157), que empregou dose fixa de pegfilgrastim de 6 mg, a duração média de neutropenia grau 4 no grupo tratado com pegfilgrastim foi de 1,8 dias comparada com 1,6 dias no grupo do filgrastim (diferença de 0,23 dias, 95% IC de -0,15; 0,63). Durante todo o estudo, o índice de neutropenia febril foi de 13% nos pacientes tratados com pegfilgrastim comparado com 20% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença 7%, 95% IC de - 19%; 5%). Em um segundo estudo (n = 310), que empregou uma dose ajustada ao peso (100 μg/kg), a duração média da neutropenia grau 4 no grupo tratado com Neulastim foi de 1,7 dias, em comparação com 1,8 dias no grupo de filgrastim (diferença 0,03 dias, 95% IC de -0,36; 0,30). O índice global de neutropenia febril foi de 9% nos pacientes tratados com pegfilgrastim e de 18% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença de 9%, 95% IC de -16,8%; -1,1%).
Em um estudo clínico controlado com placebo, duplo-cego em pacientes com câncer de mama, o efeito de pegfilgrastim sobre a incidência de neutropenia febril foi avaliado seguindo administração de um esquema quimioterápico associado com uma taxa de neutropenia febril de 10 a 20% (docetaxel 100 mg/m2 , a cada 3 semanas, por 4 ciclos). Novecentos e vinte e oito pacientes foram selecionados para receber uma única dose de pegfilgrastim ou placebo, aproximadamente 24 horas (Dia 2) após cada ciclo de quimioterapia. A incidência de neutropenia febril foi mais baixa para pacientes selecionados para receber pegfilgrastim, em comparação aos que receberam placebo (1% contra 17%, p ≤ 0,001). A incidência de hospitalizações e uso de antibióticos IV associado com um diagnóstico clínico de neutropenia febril foi significativamente menor no grupo que usou pegfilgrastim comparado ao placebo (1% contra 14%, p < 0,001; e 2% contra 10%, p < 0,001).
Um estudo pequeno (n = 83), Fase II, duplo-cego, randomizado em pacientes recebendo quimioterapia para leucemia mieloide aguda de novo, comparou-se pegfilgrastim (dose única de 6 mg) com filgrastim administrado durante a quimioterapia de indução. O tempo mediano para a recuperação de neutropenia grave foi estimado em 22 dias em ambos os grupos de tratamento. O resultado a longo prazo não foi estudado.
Foi conduzido um estudo de fase III, randomizado, ativo controlado, avaliador cego, para avaliar a segurança e eficácia de Pegfilgrastim versus Neulasta aprovado pela União Europeia (NEU) e licenciado nos Estados Unidos (NEUA) em indivíduos com câncer de mama em estágio IIa, IIb ou IIIa recebendo quimioterapia anticâncer TAC (docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida) como adjuvante. 595 pacientes do sexo feminino foram randomizados em 56 centros de investigação em 11 países. Dos 595 pacientes, 589 foram randomizados e dosados. Os pacientes foram randomizados para Pegfilgrastim ou NEU ou NEUA em uma proporção de 2: 1: 1. Dose fixa de 6 mg/ 0,6 mL foi administrada uma vez por ciclo de quimioterapia por 6 ciclos. A duração da neutropenia grave (DNG) no Ciclo 1 foi á variável primária da avaliação da similaridade da eficácia de Pegfilgrastim com NEU e Pegfilgrastim com NEUA. Para declarar equivalência, o IC de 95% deve estar dentro da faixa de -0,5 a 0,5 dia. Conforme pré-especificado no protocolo, a população de análise primária era o conjunto de análises completo (CAC) e o conjunto de análises por protocolo (PP) era de suporte. Dois grupos foram analisados no CAC-As randomizados e CAC-As tratados.
Estatistica para duração (dias) | Pegfilgrastim | Neulasta NEUA | Neulasta NEU | Pegfilgrastim - Neulasta NEUA | Pegfilgrastim - Neulasta NEU | Neulasta NEU - Neulasta NEUA |
CAC – Como Randomizado | ||||||
Média LS | 1.63 | 1.39 | 1.61 | 0.24 | 0.02 | 0.21 |
IC 95% | 1.47 a 1.79 | 1.17 a 1.61 | 1.38 a 1.83 | -0.03 a 0.51 | -0.25 a 0.30 | -0.10 a 0.53 |
CAC – Como Tratado | ||||||
Média LS | 1.62 | 1.39 | 1.63 | 0.23 | -0.01 | 0.24 |
IC 95% | 1.46 a 1.77 | 1.17 a 1.61 | 1.41 a 1.86 | 0.04 a 0.50 | -0.29 a 0.26 | -0.07 a 0.56 |
Variáveis secundárias de eficácia do estudo de fase III comparativo de Pegfilgrastim com o produto referência Neulasta (aprovado pela União Europeia (NEU) e licenciado nos Estados Unidos (NEUA)) no ciclo 1:
--- | Pegfilgrastim | Neulasta NEUA | Neulasta NEU |
Neutropenia grave Grau 4 | 77,2% | 75,0% | 79,6%, |
Neutropenia grave Grau 3 | 9,5% | 13,5% | 8,8% |
Dias médios para atingir o pico da Contagem absoluta de neutrófilos | 3.4 | 3.1 | 3.1 |
Dias médios para atingir a contagem absoluta de neutrófilos nadir | 7,1 | 7,1 | 7,3 |
Dias médios para atingir a recuperação média da contagem absoluta de neutrófilos (≥2,0 x 109 /L) | 9.4 | 9.5 | 9.2 |
Taxa de neutropenia febril (teste qui-quadrado post-hoc: P = 0,548 (ciclo 1)) | 5,1% | 4,1% | 3,4% |
Taxa de neutropenia febril (todos os ciclos) | 5,8% | 4,7% | 3,4% |
Referência:
Holmes FA, O'Shaughnessy JA, Vukelja S, Jones, Shogan J, M Savin, Glaspy J, Liang BC. (2002). Blinded, randomized, multicentre study to evaluate single administration once per cycle pegfilgrastim, filgrastim the daily versus an adjunct to chemotherapy in patient with high-risk stage II or stage III / IV breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 20, 727-731.
Foi conduzido um estudo comparativo, randomizado, avaliador cego, cruzado de duas vias, para avaliar comparativamente do perfil de Farmacocinética e Farmacodinâmica de Pegfilgrastim com o produto biológico comparador, utilizando a administração subcutânea única de dois níveis de doses, 3 mg e 6 mg. Foram avaliados 199 adultos saudáveis. Os resultados mostraram que o perfil farmacocinético e farmacodinâmico de Pegfilgrastim foi comparável com o produto comparador.
Grupo farmacoterapêutico: imunoestimulantes, fator estimulador de colônias.
Código ATC: L03AA13.
O fator estimulador de colônias de granulócitos humano (G-CSF) é uma glicoproteína que regula a produção e liberação de neutrófilos da medula óssea. O pegfilgrastim é um conjugado covalente do G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) com uma molécula única de polietilenoglicol (PEG) de 20 kd. Pegfilgrastim é uma forma de filgrastim de longa duração devido à diminuição da depuração renal. Pegfilgrastim e filgrastim demonstraram ter mecanismos de ação idênticos, causando um acentuado aumento no número de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24 horas, com aumentos mínimos dos monócitos e/ou linfócitos. Da mesma forma que filgrastim, os neutrófilos produzidos em resposta ao pegfilgrastim apresentam função normal ou aumentada, como demonstrado em ensaios sobre as funções fagocitária e quimiotática. Assim como outros fatores de crescimento hematopoiéticos, o G-CSF demonstrou in vitro possuir propriedades estimulantes das células endoteliais humanas. O G-CSF pode promover o crescimento de células mieloides, incluindo células malignas, in vitro e podem observar-se efeitos similares em algumas células não mieloides in vitro.
Após uma administração subcutânea única de pegfilgrastim, a concentração sérica máxima de pegfilgrastim ocorre entre 16 e 120 horas após a administração e as concentrações séricas de pegfilgrastim mantêm-se durante o período de neutropenia após a quimioterapia mielossupressora. A eliminação de pegfilgrastim tem uma relação não linear com a dose; a depuração sérica do pegfilgrastim diminui com o aumento da dose. A eliminação de pegfilgrastim é atribuída a uma depuração mediada pelos precursores dos neutrófilos, que fica saturada com doses mais elevadas. Consistente com um mecanismo de depuração autorregulador, a concentração sérica de pegfilgrastim diminui rapidamente após o início da recuperação dos neutrófilos.
Figura 1. Perfil da concentração sérica mediana de pegfilgrastim e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) em pacientes tratados com quimioterapia após a administração de dose única de 6 mg:
Devido ao mecanismo de depuração mediado por neutrófilos, não se espera que a farmacocinética do pegfilgrastim seja afetada por insuficiência renal ou hepática. Em um estudo aberto de dose única (n = 31), vários estágios da insuficiência renal, incluindo doença renal em estágio terminal, não tiveram impacto na farmacocinética do pegfilgrastim.
Dados limitados indicam que a farmacocinética do pegfilgrastim em indivíduos idosos (> 65 anos) é semelhante à dos adultos.
Não foram observados efeitos adversos nas ninhadas de ratas prenhas que receberam pegfilgrastim por via subcutânea, mas em coelhos, pegfilgrastim causou toxicidade embriofetal (perda fetal) em doses cumulativas de aproximadamente 4 vezes a dose humana recomendada, o que não ocorreu quando coelhas prenhas foram expostas à dose humana recomendada. Em estudos conduzidos em ratos, observou-se que pegfilgrastim pode atravessar a placenta. Estudos em ratos indicaram que o desempenho reprodutivo, a fertilidade, o ciclo estral, o número de dias entre o acasalamento e a cópula e a sobrevida intrauterina não foram afetados por pegfilgrastim administrado por via subcutânea. A relevância desses achados para os seres humanos é desconhecida.
Os dados de estudos pré-clínicos convencionais de toxicidade de doses repetidas revelaram que os efeitos farmacológicos esperados incluem o aumento do número de leucócitos, hiperplasia mieloide na medula óssea, hematopoiese extramedular e esplenomegalia.
Manter este medicamento fora da vista e alcance de crianças.
Conservar sob refrigeração (2°C a 8°C).
Você pode tirar Neulastim do refrigerador e deixá-lo em temperatura ambiente (não superior a 30°C) por no máximo 3 dias. Depois que a seringa tiver sido tirada do refrigerador e deixada em temperatura ambiente (não superior a 30°C), deve ser usada dentro de 3 dias ou descartada.
A seringa preenchida para uso com o on-body injector deve ser utilizada dentro de 36 horas após atingir temperatura ambiente (não superior a 30°C) ou descartada.
Não congele. Neulastim pode ser usado se for acidentalmente congelado por um único período não superior a 24 horas.
Mantenha o produto na embalagem externa para protegê-lo da luz.
Não use este medicamento se notar que o produto está turvo ou contém partículas.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
A data de validade é indicada na caixa e no rótulo da seringa em val. A data de validade referese ao último dia do mês indicado.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Neulastim é uma solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizálo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.
MS 1.0244.0005
Farm. Resp:
Monica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103
Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
Rua Patrícia Lúcia de Souza, 146
Taboão da Serra - SP
CNPJ: 18.774.815/0001-93
Fabricado por:
Amgen Manufacturing Limited
Juncos – Porto Rico
®Marca Registrada.
Venda sob prescrição médica.
Uso restrito a hospitais.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 05 de Outubro de 2023
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