Resumo de perfil de segurança Aproximadamente 2.600 pessoas, incluindo 480 crianças (2 a 17 anos de idade), foram tratadas com Canaquinumabe em estudos intervencionais, em pacientes com CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF e AIJS ou outras doenças mediadas pela IL-1 e voluntários sadios. As reações adversas mais frequentemente relatadas foram infecções (por exemplo, nasofaringites e infecções do trato respiratório superior). A maioria dos eventos foi leve a moderado, embora infecções graves tenham sido relatadas. Não se observou impacto sobre o tipo ou frequência de reações adversas nos tratamentos prolongados. Reações de hipersensibilidade foram relatadas em pacientes tratados com Canaquinumabe.
Infecções oportunistas foram relatadas em pacientes tratados com Canaquinumabe.
Um total de 211 pacientes adultos e pediátricos com CAPS (incluindo FCAS/FCU, MWS e NOMID/CINCA) receberam Canaquinumabe em estudos clínicos. A segurança de Canaquinumabe comparada a do placebo foi investigada em um estudo pivotal de fase III, que consistiu de um período aberto de 8 semanas (Parte I), seguido de um período de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, com retirada controlada por placebo (Parte II), e um período de 16 semanas de estudo aberto em tratamento com Canaquinumabe (Parte III). Todos os pacientes foram tratados com Canaquinumabe 150 mg subcutâneo ou 2 mg/kg, se o peso corpóreo fosse ≥ 15 kg e ≤ 40 kg.
Tabela 4 Resumo dos relatos de reações adversas do estudo clínico pivotal de CAPS:
--- | Parte I | Parte II | Parte III | |
Canaquinumabe n = 35 n (%) | Canaquinumabe n = 15 n (%) | Placebo n = 16 n (%) | Canaquinumabe n = 31 n (%) | |
Infecções e infestações | ||||
Nasofaringite | 4 (11,4%) | 5 (33,3%) | 3 (18,8%) | 4 (12,9%) |
Infecção do trato urinário | 0 | 2 (13,3%) | 0 | 1 (3,2%) |
Infecção do trato respiratório superior | 1 (2,9%) | 1 ( 6,7%) | 1 (6,3%) | 1 (3,2%) |
Infecção viral | 3 (8,6%) | 2 (13,3%) | 3 (18,7%) | 1 (3,2%) |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||||
Reação no local da injeção | 3 (8,6%) | 2 (13,4%) | 1 (6,3%) | 1 (3,2%) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||||
Tontura/vertigem | 3 (8,6%) | 0 | 0 | 3 (9,7%) |
Em um estudo aberto, de longa duração com escalonamento de dose, eventos de infecções (gastroenterites, infecção do trato respiratório e do trato respiratório superior), vômitos e tontura foram frequentemente relatados nos grupos com 600 mg ou 8 mg/kg do que em outros grupos.
Durante os ensaios clínicos com Canaquinumabe em pacientes com CAPS, os valores médios de hemoglobina aumentaram e houve diminuição dos glóbulos brancos, neutrófilos e plaquetas.
Elevações das transaminases foram raramente observadas em pacientes com CAPS.
Elevações assintomáticas e discretas de bilirrubina sérica foram observadas em pacientes com CAPS tratados com Canaquinumabe sem elevação concomitante das transaminases.
Foram 80 pacientes com CAPS em uma faixa etária de 2 a 17 anos. No total, não houve diferenças clínicas significantes para o perfil de segurança e tolerabilidade de Canaquinumabe, em pacientes pediátricos, comparados com a população total de CAPS (composta de adultos e pacientes pediátricos, n = 211) incluindo a frequência e a gravidade geral dos episódios de infecções. As infecções do trato respiratório superior foram as mais frequentemente relatadas.
Adicionalmente, 6 pacientes abaixo de 2 anos foram avaliados em um estudo clínico aberto e pequeno. O perfil de segurança do Canaquinumabe se mostrou semelhante ao de pacientes com 2 anos ou mais.
Não há diferença significativa no perfil de segurança observado em pacientes com idade igual ou maior que 65 anos.
Um total de 169 pacientes adultos e pediátricos com TRAPS, HIDS/MKD e FMF receberam Canaquinumabe em um estudo clínico principal de fase III, que consistiu em um período de triagem de 12 semanas (Parte I), e um período de tratamento placebo controlado de 16 semanas, randomizado, duplo cego (Parte II).
Os pacientes de Canaquinumabe foram tratados com 150 mg por via subcutânea ou 2 mg/kg se o peso corporal ≤ 40 kg. A segurança de Canaquinumabe comparada com a de pacientes tratados com placebo a partir do período de tratamento de 16 semanas (Parte II) é mostrado na Tabela 5.
Tabela 5 Resumo tabular das reações adversas ao medicamento relatadas nos estudos clínicos principais nas Síndromes Febris Periódicas (TRAPS, HIDS/MKD, FMF):
TRAPS, HIDS/MKD, FMF combinadas | |||
Reações adversas (SOC) | Canaquinumabe N=169 n (%) | Placebo N=91 n (%) | Frequência |
Infecções e infestações | |||
Infecção (e.x. nasofaringite, sinusite, infecção do trato respiratório superior, amigdalite, rinite, bronquite, infecção no trato urinário, infecção no ouvido, gastroenterite, faringite, pneumonia, candidíase vulvovaginal, etc.) | 72 (42,6%) | 14 (15,4%) | Muito comum |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | |||
Reações no local de injeção1 | 17 (10,1%) | 2 (2,2%) | Muito comum |
Investigações | |||
Contagem de neutrófilos diminuída (≥ Grau 2)2 | 11 (6,5%) | 3 (3,8%) | Comum |
Contagem de plaquetas diminuída (≥ Grau 2)3 | 1 (0,6%) | 0 (0,0%) | Incomum |
1 Nenhuma reação no local de injeção levou à interrupção do estudo.
2 Com base em 168 pacientes tratados com Canaquinumabe e 79 pacientes tratados com placebo. Um paciente teve uma infecção leve do trato respiratório superior associada.
3 Com base em 169 pacientes tratados com Canaquinumabe e 80 pacientes tratados com placebo. Não houve sangramento associado.
Infecções do trato respiratório superior (24,9%) representaram mais da metade dos eventos relatados, seguido por infecções do ouvido e do trato respiratório inferior e infecções pulmonares (4,1%, respectivamente).
Foram observados 102 pacientes pediátricos de Canaquinumabe com uma faixa etária de 2 a 17 anos. No geral, não foram observadas diferenças clinicamente significativas no perfil de segurança e tolerabilidade do Canaquinumabe em pacientes pediátricos em comparação com a população geral.
Um total de 324 pacientes com AIJS de 2 a < 20 anos de idade receberam Canaquinumabe em estudos clínicos, incluindo 293 pacientes entre 2 a <16 anos de idade, 21 pacientes entre 16 a <18 aos de idade e 10 pacientes entre 18 a <20 anos de idade. A segurança de Canaquinumabe em comparação ao placebo foi investigada em dois estudos pivotais de fase III. As reações adversas estão listadas de acordo com a classe de sistema-órgão MedDRA, versão 15.0. Em cada classe deste sistema, as reações adversas ao medicamento estão classificadas por categoria de frequência, com as mais comuns em primeiro.
Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 6 Resumo tabular das reações adversas ao medicamento nos estudos clínicos pivotais em AIJS:
--- | G2301 | G2305 | Categoria de frequência | |||
Parte I | Parte II | |||||
Canaquinumabe n = 177 n (%) | Canaquinumabe n = 50 n (%) | Placebo n = 50 n (%) | Canaquinumabe n = 43 n (%) | Placebo n = 41 n (%) | --- | |
Infecções e infestações | ||||||
Infecção (por ex., nasofaringite, infecção (viral) do trato respiratório superior, pneumonia, rinite, faringite, tonsilite, sinusite, infecção do trato urinário, gastroenterite, infecção viral) | 97 (54,8%) | 27 (54%) | 19 (38%) | 13 (30,2%) | 5 (12,2%) | Muito comum |
Distúrbios gastrintestinais | ||||||
Dor abdominal (superior) | 25 (14,1%) | 8 (16%) | 6 (12%) | 3 (7%) | 1 (2,4%) | Muito comum |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||||||
Reação no local da injeção* | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
Leve | 19 (10,7%) | 6 (12,0%) | 2 (4,0%) | 0 | 3 (7,3%) | Muito comum |
Moderada | 2 (1,1%) | 1 (2,0%) | 0 | 0 | 0 | Comum |
Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo | ||||||
Artralgia | --- | Muito comum | ||||
Dor musculoesquelética | --- | Comum | ||||
Laboratoriais | ||||||
Diminuição do clearance (depuração) renal de creatinina** | --- | Muito comum | ||||
Proteinúria*** | ||||||
Leucopenia | ||||||
Neutropenia | --- | Comum |
*Nenhuma reação no local da injeção provocou a descontinuação do estudo.
**Com base no clearance (depuração) de creatina, a maioria era transitório.
***mais representado pelo traço transitório para 1 + teste de urina positivo para proteína.
Em um subgrupo de pacientes adultos jovens entre 16 e 20 anos (N=31), o perfil de segurança do Canaquinumabe foi consistente com o que foi observado em pacientes com AIJS com menos de 16 anos de idade. É esperado que o perfil de segurança em pacientes com DSA seja semelhante aos pacientes com AIJS baseando-se nos relatórios de literatura.
Diminuição da contagem de leucócitos (WBC) ≤ 0,8 vezes o limite inferior de normalidade (LIN) foi relatada em 5 pacientes (10,4%) no grupo de Canaquinumabe em comparação a 2 (4,0%) no grupo de placebo. Diminuições transitórias das contagens absolutas de neutrófilos (CAN) para menos de 1 x 109 /L foram relatadas em 3 pacientes (6,0%) no grupo de Canaquinumabe em comparação a 1 paciente (2,0%) no grupo de placebo. Um caso de contagens CAN < 0,5 x 109 /L foi observado no grupo de Canaquinumabe e nenhum no grupo de placebo. Diminuições leves (< LIN e > 75 x 109 /L) e transitórias nas contagens de plaquetas foram observadas em 3 (6,3%) pacientes tratados com Canaquinumabe versus 1 (2,0%) paciente tratado com placebo.
Valores elevados de ALT e/ou AST > 3 vezes o limite superior de normalidade (LSN) foram relatados em 2 (4,1%) pacientes tratados com Canaquinumabe e 1 (2,0%) paciente tratado com placebo. Todos os pacientes apresentaram valores normais na visita seguinte.
Não há diferença significativa no perfil de segurança observada em pacientes com idade igual ou maior que 65 anos.
Atenção: este produto é um medicamento que possui uma nova indicação terapêutica no país e uma nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 19 de Abril de 2023
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