Lyxumia é indicado para o tratamento de adultos com diabetes mellitus tipo 2 para controle do nível de açúcar no sangue em pacientes que não estão controlados com o tratamento em combinação com antidiabéticos orais, tais como metformina e sulfonilureia, ou o uso da combinação destes medicamentos.
Em combinação com insulina basal sozinha ou usada em conjunto com a metformina ou com sulfonilureia.
A lixisenatida é um medicamento que age no receptor do GLP-1. O GLP-1 é um hormônio endógeno que potencializa a secreção da insulina pelas células beta do pâncreas.
A lixisenatida estimula a secreção de insulina quando a glicose no sangue está aumentada.
A lixisenatida reduz a velocidade da passagem do alimento pelo estômago. O efeito sobre a velocidade da passagem de alimento pelo estômago pode também contribuir na redução de peso.
Lyxumia é contraindicado se você tem alergia conhecida à lixisenatida ou a qualquer outro componente da formulação.
Você deve verificar a aparência de Lyxumia antes de cada uso. Você deve usar somente se a solução estiver límpida, incolor e livre de partículas visíveis.
A dose inicial é de 10 mcg (µg) de Lyxumia uma vez ao dia durante 14 dias.
Após, a dose de Lyxumia deve ser aumentada para 20 mcg (µg), uma vez ao dia, como dose de manutenção.
Quando Lyxumia é associado a um tratamento com metformina, a dose atual de metformina pode ser mantida.
Quando Lyxumia é associado a um tratamento com sulfonilureia ou com uma combinação de sulfonilureia e insulina basal, deve-se considerar uma redução na dose da sulfonilureia ou da insulina basal, para diminuir o risco de hipoglicemia.
O uso de Lyxumia não requer monitoramento específico da taxa de açúcar no sangue. Entretanto, quando em uso combinado com sulfonilureia ou insulina basal, pode ser necessário o monitoramento da taxa de açúcar no sangue para ajustes na dose de sulfonilureia ou de insulina basal.
Você deve aplicar Lyxumia uma vez ao dia dentro de uma hora antes de qualquer refeição ou do dia (café da manhã, almoço ou jantar). É preferível que a injeção de Lyxumia seja aplicada antes da mesma refeição todos os dias, após a escolha da refeição mais conveniente.
Se a dose de Lyxumia for esquecida, esta deve ser administrada dentro de uma hora antes da próxima refeição.
Você deve aplicar Lyxumia por via subcutânea (na pele) no abdômen, braço ou coxa. Lyxumia não deve ser administrado pela via intravenosa (na veia) ou intramuscular (no músculo).
Acoplar uma agulha nova antes de cada aplicação. As agulhas nunca devem ser reutilizadas. Leia atentamente o manual de instruções antes de utilizar a caneta de Lyxumia .
Não há estudos dos efeitos de Lyxumia administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via subcutânea.
A segurança e a eficácia de Lyxumia em pacientes com menos de 18 anos não foi bem estabelecida.
Baseado na idade, nenhum ajuste de dose é requerido.
Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência do fígado.
Nenhum ajuste de dose é necessário caso você tenha insuficiência dos rins leve (depuração de creatinina: 60-90 mL/min) e moderada (depuração de creatinina: 30-60 mL/min). Não há experiência de tratamento em pacientes com insuficiência dos rins severa (depuração de creatinina < 30 mL/min) ou em estágio final de doença renal e, portanto, não se recomenda o uso de Lyxumia nesta população de pacientes.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Solução injetável.
Cada caneta preenchida descartável contém 14 doses.
Cada dose contém 20 microgramas em 0,2ml.
Agulhas não incluídas no produto.
Leia estas instruções cuidadosamente antes de usar a caneta Lyxumia.
Lyxumia é apresentado na forma de uma caneta preenchida para injeção. Converse com um profissional de saúde sobre a técnica de injeção adequada antes de usar a caneta Lyxumia .
Se você não conseguir seguir todas as instruções sozinho (ex.: se você for cego ou tiver problemas graves de visão), somente utilize a caneta Lyxumia se você puder contar com a ajuda de uma pessoa que tenha condições de seguir as instruções.
Guarde este folheto para futura consulta.
Se você tiver quaisquer dúvidas sobre a caneta Lyxumia ou sobre o diabetes, pergunte a um profissional de saúde ou ligue para o serviço de atendimento ao consumidor da Sanofi pelo telefone 0800-7030014.
As figuras a seguir mostram o aspecto de sua Caneta Lyxumia antes e após a sua ativação.
Seguir as instruções desta seção somente quando a janela de ativação estiver da cor laranja.
Ative a sua Caneta Lyxumia apenas uma vez.
Uma caneta nova exibirá a cor laranja na janela de ativação.
Continue nesta seção somente se a janela de ativação estiver branca.
Injete apenas uma dose por dia.
Agora sua dose foi injetada.
Injete apenas uma dose por dia.
Repita todas as Etapas da Seção 4 para as suas próximas injeções diárias. Descarte a caneta usada 14 dias depois da ativação, mesmo se ainda restar algum medicamento.
Caneta | Data da ativação | Data do descarte |
1 | ||
2 | ||
3 | ||
4 | ||
5 | ||
6 |
Lyxumia pode ser injetada por via subcutânea em quaisquer das regiões ilustradas acima, indicadas em azul, quais sejam: coxas, abdômen e parte superior do braço. Consulte um profissional de saúde sobre a técnica correta de aplicação.
Solução injetável.
Cada caneta preenchida descartável contém 14 doses.
Cada dose contém 10 microgramas em 0,2 mL.
Agulhas não incluídas no produto.
Leia estas instruções cuidadosamente antes de usar a caneta Lyxumia.
Lyxumia é apresentado na forma de uma caneta preenchida para injeção. Converse com um profissional de saúde sobre a técnica de injeção adequada antes de usar a caneta Lyxumia.
Se você não conseguir seguir todas as instruções sozinho (ex.: se você for cego ou tiver problemas graves de visão), somente utilize a caneta Lyxumia se você puder contar com a ajuda de uma pessoa que tenha condições de seguir as instruções.
Guarde este folheto para futura consulta.
Se você tiver quaisquer dúvidas sobre a caneta Lyxumia ou sobre o diabetes, pergunte a um profissional de saúde ou ligue para o serviço de atendimento ao consumidor da Sanofi pelo telefone 0800-7030014.
As figuras a seguir mostram o aspecto de sua Caneta Lyxumia antes e após a sua ativação.
Continue nesta seção somente se a janela de ativação estiver branca.
Injete apenas uma dose por dia.
Agora sua dose foi injetada.
Injete apenas uma dose por dia.
Repita todas as Etapas da Seção 4 para as suas próximas injeções diárias. Descarte a caneta usada 14 dias depois da ativação, mesmo se ainda restar algum medicamento.
Caneta | Data da ativação | Data do descarte |
1 | ||
2 | ||
3 | ||
4 | ||
5 | ||
6 |
Lyxumia pode ser injetada por via subcutânea em quaisquer das regiões ilustradas acima, indicadas em azul, quais sejam: coxas, abdômen e parte superior do braço. Consulte um profissional de saúde sobre a técnica correta de aplicação.
A ativação da Caneta Lyxumia é uma etapa única, importante, que garante que a dose correta será fornecida a partir da sua primeira injeção.
Não. A ativação é feita apenas uma vez, com cada nova caneta, e não antes de cada injeção.
Se, acidentalmente, você tiver se injetado antes da ativação da caneta, não corrija isso aplicando uma segunda injeção. Entre em contato com um profissional de saúde para orientação sobre a monitorização do seu açúcar no sangue.
Pequenas bolhas de ar no reservatório são normais. Isto não irá prejudicá-lo. A sua dose está correta e você pode continuar a seguir as instruções. Se precisar de mais orientações, entre em contato com um profissional de saúde.
Se o líquido da Caneta Lyxumia apresentar coloração, estiver turvo ou se apresentar partículas, não use a Caneta Lyxumia. Entre em contato com um profissional de saúde para receber orientações.
Com a sua Caneta Lyxumia, use agulhas descartáveis calibre 29 a 32. Pergunte a um profissional de saúde qual o calibre e comprimento de agulha que melhor atendem às suas necessidades.
Após cada injeção, a agulha usada deve ser removida e descartada em um recipiente fechado resistente à perfurações ou conforme orientação de um profissional de saúde.
Uma injeção completa requer que você forneça a dose pressionando o botão de dose totalmente, até ouvir ou sentir um clic. A sua injeção estará completa se você contar lentamente até 5 enquanto mantém o botão de dose pressionado até o fim, antes de retirar a agulha da pele. Depois que você retirar a agulha da pele, você pode verificar a posição da seta, que deve estar apontando para o botão de injeção, para certificar-se de que foi aplicada a dose completa. O êmbolo também deve ter avançado para o número seguinte na escala de dosagem.
A agulha pode estar bloqueada ou não devidamente atarrachada. Retire a agulha da sua pele e retire-a da caneta. Atarrache uma nova agulha e tente novamente. Se ainda assim o líquido não fluir, a sua Caneta Lyxumia pode estar danificada. Não use esta caneta. Entre em contato um profissional de saúde para orientações.
A Caneta Lyxumia estará vazia e não funcionará mais. Você deve descartar a caneta, com segurança, após a aplicação da 14ª dose. Entre em contato com um profissional de saúde para a continuação do seu tratamento.
Se você se esquecer de aplicar uma dose de Lyxumia, esta deve ser aplicada dentro de uma hora antes da próxima refeição.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
Lyxumia não é recomendado para pacientes com doença gastrintestinal severa e/ou gastroparesia severa.
Se você está usando Lyxumia com sulfonilureia (glimepirida ou glibenclamida) ou com a combinação de insulina basal e sulfonilureia pode ocorrer aumento do risco de hipoglicemia. Neste caso, converse com seu médico que irá verificar sobre a necessidade de redução da dose de sulfonilureia ou de insulina basal.
Não há dados sobre o uso de Lyxumia em mulheres grávidas. O risco potencial em humanos é desconhecido. Lyxumia não deve ser utilizado durante a gravidez e no lugar recomenda-se utilizar insulina basal. Informe seu médico se você deseja engravidar ou se estiver grávida, pois neste caso, o tratamento com Lyxumia deverá ser descontinuado.
Não é conhecido se Lyxumia passa para o leite materno. Portanto, não use Lyxumia se você estiver amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não há estudos realizados dos efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Quando usado em combinação com sulfonilureia ou insulina basal, você deve tomar precauções para evitar diminuição da taxa de açúcar no sangue ao dirigir veículos e operar máquinas.
Você não deve utilizar Lyxumia se for portador de diabetes mellitus tipo 1 ou se apresentar cetoacidose diabética (circunstância grave que ocorre toda vez que não há insulina em quantidades suficientes para metabolizar a altos níveis de glicose).
O uso de medicamentos da classe denominada agonista do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1) tem sido associado ao risco de desenvolvimento de pancreatite aguda. Informe seu médico se você apresentar sintomas de pancreatite aguda, como dor abdominal severa e persistente, pois neste caso, o tratamento com Lyxumia deverá ser descontinuado. Caso haja confirmação de pancreatite aguda, o tratamento com Lyxumia não deve ser reiniciado. Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de pancreatite.
Mais de 2.600 pacientes receberam Lyxumia de forma isolada ou em associação com a metformina, sulfonilureia (com ou sem metformina) ou insulina basal (com ou sem metformina, ou com ou sem sulfonilureia) em 8 grandes estudos de fase III controlados por ativo ou placebo-controlados.
As reações adversas mais frequentemente relatadas durante os estudos clínicos foram náuseas e vômito. Estas reações foram em sua maioria leve e transitórias.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Solução injetável
2 canetas preenchidas descartáveis de 3 mL de solução (0,1 mg/mL) com 14 doses de lixisenatida.
Embalagem com 1 caneta preenchida descartável de 3 mL de solução (0,05 mg/mL) com 14 doses de lixisenatida + 1 caneta preenchida descartável de 3 mL de solução (0,1 mg/mL) com 14 doses de lixisenatida.
Uso subcutâneo.
Uso adulto.
Cada dose (0,2 mL) contém 10 microgramas de lixisenatida (0,05 mg/mL).
Excipientes: glicerol, acetato de sódio tri-hidratado, metionina, metacresol, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
Cada dose (0,2 mL) contém 20 microgramas de lixisenatida (0,1 mg/mL).
Excipientes: glicerol, acetato de sódio tri-hidratado, metionina, metacresol, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
Se você utilizar Lyxumia em uma dose maior do que a indicada, pode ocorrer um aumento de eventos gastrintestinais (tais como, enjôo, diarreia, etc).
Em caso de superdose, dever ser iniciado tratamento de suporte de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente e a dose de Lyxumia deve ser reduzida para dose prescrita.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
A demora no esvaziamento gástrico com a lixisenatida pode influenciar na absorção de medicamentos administrados pela via oral. Se você está tomando medicamentos pela via oral, o seu médico poderá orientá-lo a tomar estes medicamentos pelo menos 1 hora antes ou 11 horas depois da aplicação de lixisenatida.
Não é necessário ajuste de dose caso você esteja tomando os seguintes medicamentos: paracetamol; contraceptivos orais; atorvastatina; varfarina; digoxina; ramipril.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Os efeitos dLixisenatida sobre o controle glicêmico foram principalmente avaliados em seis estudos randomizados, duplo-cego e placebo-controlados e em estudo randomizado, aberto, ativo-controlado versus exenatida. Estes estudos incluíram 3825 pacientes com diabetes tipo 2 (2445 pacientes randomizados para Lixisenatida), 48,2% de homens e 51,8% de mulheres.Os 768 indivíduos (447 randomizados para Lixisenatida) tinham idade (57 .
Nos estudos completos de Fase III, observou-se que mais de 90% da população de pacientes foram capazes de permanecer com a dose de manutenção de 20 μg dLixisenatida no final do período de 24 semanas de tratamento.
Lixisenatida demonstrou efeito superior quando comparado ao placebo na redução da hemoglobina glicada (HbA1c), independentemente do tratamento anterior e Lixisenatida uma vez ao dia demonstrou uma redução não inferior da HbA1c quando comparado à exenetida duas vezes ao dia.
A redução da HbA1c foi significante tanto com uma dose administrada diariamente pela manhã ou pela tarde.
Lixisenatida em combinação com a metformina, uma sulfonilureia ou a combinação destes agentes demonstrou clínica e estatisticamente uma redução significativa na HbA1c, na glicemia de jejum e na glicemia pós-prandial de 2 horas após um teste com refeição em comparação ao placebo no final de um período de 24 semanas de tratamento (tabelas 2 e 3).
Tabela 1. Estudo placebo-controlado de associação com metformina (resultados de 24 semanas)
*Neste estudo foi avaliado um regime inicial de duas doses com duração de duas semanas; ambas foram seguidas por um período de manutenção com Lixisenatida 20 µg uma vez ao dia. O início de fase única (10 µg por duas semanas) seguido por um regime de manutenção de 20 µg é o regime recomendado para uso.
Em um estudo controlado, usando comparador ativo, Lixisenatida uma vez ao dia demonstrou uma redução não- inferior da HbA1c quando comparada à exenatida duas vezes ao dia no final das primeiras 24 semanas do período de tratamento (respectivamente -0,79% e -0,96%) e uma porcentagem similar de pacientes atingiram uma HbA1c menor do que 7% no grupo Lixisenatida (48,5%) e no grupo exenatida (49,8%).
Em um estudo aberto com pacientes com diabetes mellitus tipo 2 diagnosticados há pelo menos 1 ano, inadequadamente controlados apenas com a metformina, os pacientes foram randomizados para receber a injeção de Lixisenatida 0-60 minutos antes do café da manhã ou 0-60 minutos antes de qualquer refeição principal do dia (poderia ser tanto no café da manhã, quanto no almoço ou no jantar). A duração do tratamento foi de 24 semanas.
O endpoint de eficácia primário foi a alteração de HbA1c do início para a Semana 24. As alterações médias desde o início até a Semana 24 de HbA1c foram -0,65% para o grupo refeição principal e -0,74% para o grupo café da manhã. O estudo demonstrou que a Lixisenatida admnistrada antes de uma refeição principal é não inferior à Lixisenatida administrada antes do café da manhã.
Tabela 2. Desfechos primários e secundários da Lixisenatida antes da refeição principal versus Lixisenatida antes do café da manhã (resultados de 24 semanas)
Lixisenatida principal refeição (N = 224) |
Lixisenatida (susbtância ativa) café da manhã (N = 226) |
|
Média HbA1c inicial (%) |
7,85 | 7,93 |
Alteração média em relação ao início |
-0,65 | -0,74 |
Pacientes que atingiram HbA1c < 7,0 (%) |
43,6 | 42,8 |
Auto-monitoramento de glicose no plasma (mg/dL) |
||
Média inicial |
168,84 | 174,24 |
Alteração média em relação ao início |
-0,80 | -1,10 |
Média de peso corporal inicial (Kg) |
95,40 | 92,75 |
Alteração média em relação ao início |
-2,60 | -2,80 |
A segurança entre os dois grupos foi similar ao que já foi visto em outros estudos.
O número eventos de hipoglicemia sintomática foi baixo; a incidência de hipoglicemia sintomática foi de 5,8% para Lixisenatida administrada antes da principal refeição comparada a 2,2% quando administrada antes do café da manhã.
Ao final do estudo, 43,6% e 42,8% dos pacientes alcançaram HbA1c menor que 7%, e alteração média de peso corporal foi de -2,60kg e -2,80kg, respectivamente. Náusea foi reportada em 14,7% e 15,5% dos pacientes, e hipoglicemia sintomática em 5,8% e 2,2% dos pacientes.
Tabela 3. Estudo placebo-controlado em combinação com sulfonilureia (resultados de 24 semanas)
Sulfonilureia como terapia de base, associado ou não à metformina |
||
|
Lixisenatida 20 µg (N=570) |
Placebo (N=286 |
Média HbA1c inicial (%) |
8,28 | 8,22 |
Alteração média em relação ao início |
-0,85 | -0,10 |
Pacientes que atingiram HbA1c < 7,0 (%) |
36,4 | 13,5 |
Média de peso corporal inicial (Kg) |
82,58 | 84,52 |
Alteração média em relação ao início |
-1,76 | -0,93 |
Lixisenatida administrada com insulina basal isoladamente, ou com a combinação de insulina basal e metformina, ou a combinação de insulina basal e sulfonilureia, resultaram em reduções significativas na HbA1c e na glicose pós-prandial 2 horas após uma refeição comparada ao placebo. No final das primeiras 24 semanas de tratamento, a redução da dose diária de insulina basal foi maior no grupo Lixisenatida quando comparado ao grupo placebo.
Tabela 4. Estudo placebo-controlado de associação com insulina basal (resultados de 24 semanas)
A diminuição média da glicemia de jejum obtida no tratamento com Lixisenatida variou de 7,5 mg/dL à 21,4 mg/dL ao final de um período de 24 semanas de tratamento em estudos placebo-controlados.
O tratamento com Lixisenatida resultou em reduções da glicose pós-prandial após 2 horas de uma refeição estatisticamente superior ao placebo qualquer que seja o tratamento de base.
Estas reduções variaram entre 81 a 143 mg/dL do início até o término do período de 24 semanas de tratamento em todos os estudos nos quais a glicose pós-prandial foi medida; 26,2% a 46,8% dos pacientes tiveram o valor de glicose 2 h pós-prandial abaixo de 140 mg/dL.
O tratamento com Lixisenatida em associação com a metformina, insulina basal e/ou sulfonilureia resultou em uma redução de até 2,96 Kg na média de peso corporal ao final de um período de 24 semanas que foi sustentado por até 2 anos.
A redução do peso corporal é independente da ocorrência de náusea e vômito.
Em estudos clínicos, Lixisenatida melhorou a função das células beta conforme mensurado pelo Modelo de Avaliação da Homeostase para função de células beta (HOMA-b)
Restauração da primeira fase de secreção de insulina e melhora na segunda fase de secreção de insulina em resposta à glicose intravenosa em bolus foi demonstrada em pacientes com diabetes tipo 2 (n=20) após dose única dLixisenatida.
Não foi constatado aumento na frequência cardíaca em todos os estudos controlados de fase III.
Durante 4 semanas de estudo versus liraglutida, a frequência cardíaca média diminuiu cerca de 3,6 bpm no grupo Lixisenatida (20 μg uma vez ao dia) enquanto que houve aumento de 5,3 bpm no grupo liraglutida (1,8 mg uma vez ao dia).
Reduções na pressão sanguínea sistólica e diastólica de até 2,1 mmHg e até 1,5 mmHg, respectivamente, foram observadas nos estudos de fase III placebo-controlados.
A Lixisenatida é um potente e seletivo agonista do receptor do GLP-1. O receptor do GLP-1 é um alvo para o GLP-1 nativo, um hormônio endógeno com atividade incretina que potencializa a secreção da insulina glicose- dependente pelas células beta do pâncreas.
A ação da Lixisenatida é mediada via interação de especificidade com os receptores GLP-1, levando a um aumento intracelular de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). A Lixisenatida estimula a secreção de insulina quando a glicose sanguínea está aumentada porém não normoglicêmia, com um risco limite de hipoglicemia. Em paralelo, ocorre a supressão da secreção de glucagon. O mecanismo de resgate da secreção do glucagon é preservado, em caso de hipoglicemia. A Lixisenatida ainda mostrou uma tendência para atividade insulinotrópica, incluindo o aprimoramento da biossíntese da insulina e o estímulo proliferativo de células beta em animais.
A Lixisenatida retarda o esvaziamento gástrico por redução da taxa de glicose que aparece na circulação derivada da alimentação. O efeito sobre o esvaziamento gástrico pode também contribuir na redução de peso. Propriedades
Quando administrada uma vez ao dia, a Lixisenatida melhora o controle glicêmico através de efeitos imediatos e prolongados de redução da glicose pós-prandial e de jejum em pacientes com diabetes tipo 2.
O efeito da glicose pós-prandial foi confirmado em um estudo de 4 semanas versus liraglutida 1,8 mg uma vez ao dia. A Lixisenatida 20μg uma vez ao dia demonstrou redução superior quando comparada à liraglutida, na área sob a curva de glicose plasmática pós-prandial após um teste com refeição. (veja a figura 1)
Figura 1: Média corrigida (± SEM) do perfil de glicose plasmática pós-prandial no Dia-1 e Dia-28 do tratamento
Isso também foi confirmado em um estudo de 8 semanas versus liraglutida, administrada antes do café, em combinação com a insulina glargina com ou sem metformina.
Neste estudo, a redução da linha de base na AUC0: 30-4: 30h de glicose plasmática após uma refeição teste (café da manhã sólido padronizado) foi: -13,33 h *mmol / L (-240,15 h * mg / dl) no grupo Lixisenatida, -7,32 h * mmol / L (-131,82 h * mg / dl) no grupo 1,2 mg liraglutida e -8,72 h * mmol / L (- 157 h * mg / dl) no grupo 1,8 mg liraglutida. Veja figura 2.
Figura 2: Média (± SEM) da alteração da glicemia pós-prandial do basal à semana 8 do tratamento
Seguindo uma administração subcutânea em pacientes com diabetes tipo 2, a taxa de absorção de Lixisenatida foi rápida e não influenciada pela dose administrada. Independente da dose e da forma em que a Lixisenatida foi administrada tanto única como múltiplas doses, o tmáx mediano é de 1 a 3,5 horas em pacientes com diabetes tipo 2. Não há diferenças clínicas relevantes na taxa de absorção quando a Lixisenatida é administrada subcutânea no abdômen, coxa ou braço.
A Lixisenatida tem uma ligação moderada às proteínas plasmáticas (55%).
O volume de distribuição após a administração subcutânea de Lixisenatida em pacientes com diabetes tipo 2, variou entre 90 e 140 L, após a administração de dose única no estado de equilíbrio independente da dose administrada.
Como peptídeo, a Lixisenatida é eliminada através de filtração glomerular, seguida de reabsorção tubular e degradação metabólica subsequente, resultando em peptídeos menores e aminoácidos, os quais são reintroduzidos no metabolismo proteico.
Após a administração de dose múltipla em pacientes com diabetes tipo 2, a meia-vida de eliminação aparente variou de 1,5 à 4,5 horas e a média de clearance aparente variou de 20 à 67 L/h no estado de equilíbrio. Populações especiais
O gênero não afetou a farmacocinética da Lixisenatida com base em uma análise de dados farmacocinéticos da população.
Não há dados clinicamente relevantes relacionados à idade, sobre a farmacocinética da Lixisenatida com base em uma análise farmacocinética populacional em pacientes com diabetes tipo 2 e em estudos farmacocinéticos conduzidos em pacientes idosos não diabéticos.
Com relação à origem étnica, não houve nenhum efeito clínico relevante sobre a farmacocinética da Lixisenatida com base em resultados de estudos farmacocinéticos realizados em indivíduos caucasianos, japoneses e chineses e também com base em uma análise de dados farmacocinéticos populacionais que incluíram pacientes caucasianos e asiáticos (japoneses).
Como a Lixisenatida é primariamente depurada pelos rins, nenhum estudo farmacocinético foi realizado em pacientes com insuficiência hepática aguda e crônica. Não se espera que a disfunção hepática possa afetar a farmacocinética da Lixisenatida.
Não há diferenças clínicas relevantes no clearance médio, Cmáx e AUC da Lixisenatida em pacientes com função renal normal e em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A Cmáx média e a AUC aumentaram com novos aumentos no grau de insuficiência renal.
Em um estudo de carcinogecidade subcutânea de 2 anos de duração, não foi observado nenhum carcinoma de células C em camundongos em qualquer nível de dose e nenhum efeito de nível (NOEL) para carcinomas de células C foi de 40 μg/Kg 2 vezes por dia em ratos. Os efeitos proliferativos das células C da tireóide foram obsevados em ratos e camundongos em uma relação de nível de exposição alta (respectivamente 272 vezes) quando comparado à exposição humana em dose terapêutica. Estes achados são considerados serem causados pelo mecanismo mediado pelo receptor de GLP-1 no qual os roedores são particularmente sensíveis.
A Lixisenatida não teve efeitos genotóxicos, com base em um teste in vivo em teste de micronúcleo em camundongos e testes in vitro: o teste de Ames modificado com ou sem ativação metabólica, e teste de aberração cromossômica em mamíferos em cultura de linfócitos humanos.
Ocorreram retardo no crescimento fetal, achados no esqueleto e retardo na ossificação em ratos em doses maternalmente tóxicas resultantes de exposições ≥ 4,6 vezes a média de exposição em MRHD. Em coelhos, foram observados aumentos nas variações esternébras e das costelas em doses maternalmente tóxicas em exposições ≥345 vezes a média de exposição em MRHD.
Em um estudo de toxicidade pré e pós-natal em ratos, a Lixisenatida causou leve aumento na mortalidade das crias em doses 2x/dia de 200 µg/Kg, diminuiu o crescimento em crias macho, diminuiu ligeiramente a amamentação e menor retardo de desenvolvimento no crescimento de peles em 20 e 200 µg/Kg 2x/dia.
Não se observou nenhuma toxicidade comportamental ou funcional em prole de ratos em qualquer dose administrada de Lixisenatida.
A Lixisenatida não teve efeito sobre a fertilidade em ratos machos ou fêmeas.
Antes do primeiro uso, Lyxumia deve ser conservado em sua embalagem original sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar.
Após o primeiro uso, Lyxumia deve ser mantido em temperatura abaixo de 30ºC. A tampa da caneta deve ser recolocada na caneta após cada uso para proteger da luz. A caneta não deve ser armazenada com a agulha.
A caneta dever ser descartada 14 dias após o primeiro uso.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Lyxumia é uma solução límpida, incolor e livre de partículas visíveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Venda sob prescrição médica.
MS 1.8326.0431
Farm. Resp.:
Mauricio R Marante
CRF-SP nº 28.847
Registrado e Importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano - SP
CNPJ 10.588.595/0010-92
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst 65926
Frankfurt am Main
Alemanha
Ou
Kit para tratamento inicial:
Registrado, Embalado e Importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano - SP
CNPJ 10.588.595/0010-92
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst 65926
Frankfurt am Main
Alemanha
Venda sob prescrição médica.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 08 de Outubro de 2020