Reações adversas e efeitos colaterais do Maleato de Asenapina

A reação adversa mais frequentemente relatada durante o tratamento com a asenapina foi sonolência. A incidência de reações adversas à drogas associadas ao tratamento com a asenapina consta da tabela a seguir. A tabela é baseada nos eventos adversos relatados nos estudos clínicos.

Todas as reações adversas são mencionadas por classificação por sistema de órgãos e frequência:

• Muito comum (≥1/10).
• Comum (≥ 1/100 a < 1/10).
• Incomum (≥ 1/1.000 a <1/100).
• Rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000).

Em cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Classificação por sistema de órgãos	Muito comuns (≥ 1/10)	Comuns (≥ 1/100 a < 1/10)	Incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100)	Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Distúrbios metabólicos e nutricionais	-	Aumento do apetite	-	-
Distúrbios do sistema nervoso	Sonolência	Acatisia* Parkinsonismo* Tontura Distonia* Disgeusia Discinesia*	Disartria Síncope Distúrbios extrapiramidais Convulsões*	Síndrome neuroléptica maligna
Distúrbios oculares	-	-	-	Distúrbio de acomodação
Distúrbios cardíacos	-	-	Bradicardia sinusial Taquicardia sinusial Bloqueio de ramo*	-
Distúrbios vasculares	-	-	Hipotensão ortostática
Distúrbios gastrintestinais	-	Hipoestesia oral	Parestesia oral Glossodinia Inchaço na língua Disfagia	-
Distúrbios gerais e condições no local de administração	-	Fadiga	-	-
Investigações	-	Aumento de peso Aumento de transaminases	-	-

*Acatisia inclui os Termos Preferidos (TP) MedDRA acatisia e hipercinesia.
*Parkinsonismo inclui os TPs MedDRA de parkinsonismo, tremos, hipertonia, tremor de descanso parkinsoniano, distúrbio de marcha, rigidez de roda dentada, faces mascaradas, reflexo glabelar anornal e rigidez muscular.
*Distonia inclui os TP MedDRA de distonia, crise oculógira, torcicolo e blefaroespasmo.
*Discinesia inclui TP MedDRA de discinesia e discinesia tardia.
*Convulsões incluem TPs MedDRA de convulsão, epilepsia e convulsões parciais.
*Bloqueio de ramo inclui TPs MedDRA de bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito e bloqueio de ramo.

Sintomas extrapiramidais (SEP)

A partir dos estudos de curto prazo (6 semanas) em esquizofrenia, parece haver uma relação dose-resposta para acatisia em pacientes tratados com a asenapina. Para parkinsonismo houve uma tendência de aumento com doses mais elevadas.

Aumento de peso

Nos estudos clínicos de curto e longo prazo em esquizofrenia e episódios de mania/mistos associados ao transtorno bipolar tipo I combinados, a alteração média no peso corporal para a asenapina foi 0,8 kg. A proporção de indivíduos com ganho de peso clinicamente significativo (≥ 7% de ganho do período basal ao desfecho) em estudos clínicos de curta duração de esquizofrenia foi de 5,3% para asenapina comparado a 2,3% para placebo. A proporção de indivíduos com ganho de peso clinicamente significativo (≥ 7% de ganho do período basal ao desfecho) em estudos clínicos de curta duração de transtorno bipolar foi de 6,5% para asenapina comparado a 0,6% para placebo.

Em um estudo de 52 semanas, duplo-cego, controlado por comparação com pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, o ganho de peso médio do período basal foi de 0,9 kg. A proporção de pacientes com um aumento ≥ 7% do peso corporal (no desfecho) foi de 14,7%.

A Tabela 1 apresenta a alteração média de peso do período basal e a proporção de pacientes com um ganho de peso ≥ 7% categorizados pelo Índice de Massa Corporal (IMC) na período basal:

Tabela 1: Resultados de alteração de peso categorizados pelo Índice de Massa Corporal (IMC) no período basal Estudo de 52 semanas controlado por comparador em esquizofrenia.

	IMC < 23 Maleato de Asenapina N=295	IMC 23 - ≤ 27 Maleato de Asenapina N=290	IMC > 27 Maleato de Asenapina N=302
Alteração média do periodo basal (kg)	1.7	1	0
% com ≥ 7 % de aumento no peso corporal	22 %	13 %	9 %

Outros achados

A asenapina tem propriedades anestésicas. Hipoestesia oral e parestesia oral podem ocorrer diretamente após a administração e normalmente se resolvem dentro de 1 hora.

Enzimas hepáticas

Foram vistas frequentemente elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas, alanina transferase (ALT), aspartato transferase (AST), especialmente no início do tratamento.

Experiência pós-comercialização

Os seguintes eventos adversos foram identificados durante o uso pós-marketing de Maleato de Asenapina. Uma vez que essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

• Doenças do sistema imunológico: reacções de hipersensibilidade graves, incluindo reações anafiláticas/anafilactóides, angioedema, inchaço da língua e garganta inchada (edema da faringe).
• Doenças gastrintestinais: lesões da mucosa oral (ulcerações, bolhas e inflamação); hipersecreção salivar.
• Doenças psiquiátricas: ansiedade.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.