A segurança de Hemifumarato De Cobimetinibe em combinação com vemurafenibe foi avaliada em 247 pacientes com melanoma avançado e mutação BRAF V600 no estudo GO28141.
O tempo mediano até o início das primeiras reações adversas grau ≥ 3 foi de 0,6 mês no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 0,8 mês no braço com placebo mais vemurafenibe.
A segurança de Hemifumarato De Cobimetinibe em combinação com vemurafenibe foi também avaliada em 129 pacientes com melanoma avançado e mutação BRAF V600 no estudo NO25395. O perfil de segurança no estudo NO25395 foi compatível com o observado no estudo GO28141.
A tabela a seguir resume as reações adversas ao medicamento (RAMs) que ocorreram em incidência ≥ 5% (todos os graus) ou em incidência ≥ 2% (graus 3 – 4) dos pacientes tratados com Hemifumarato De Cobimetinibe em combinação com vemurafenibe no estudo de Fase III.
Tabela 4: Reações adversas de todos os graus (incidência > 5% em relação ao braço controle) ou graus 3 – 4 (incidência > 2% em relação ao braço controle)
a Com base nos eventos adversos de todos os graus do estudo de Fase III GO28141.
b Dados combinados incluem relatos de reação de fotossensibilidade, queimadura solar, dermatite solar e elastose actínica.
Diminuição da visão (3% no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 0% no braço com placebo mais vemurafenibe).
Hiperglicemia (3% no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 1% no braço com placebo mais vemurafenibe) e hipofosfatemia (4% no braço de Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 1% no braço com placebo mais vemurafenibe).
Pneumonite (1% no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus <1% no braço com placebo mais vemurafenibe).
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: erupção (40% no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 38% no braço com placebo mais vemurafenibe).
Eventos hemorrágicos foram reportados mais frequentemente no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe que no braço com placebo mais vemurafenibe (todos os tipos e graus: 13% versus 7%).
Frequências maiores no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe foram observadas para hemorragia cerebral (1% versus 0%), hemorragia do trato gastrintestinal (4% versus 1%), hemorragia do sistema reprodutivo (2% versus <1%) e hematúria (3% versus 1%).
A maioria dos eventos foi grau 1 ou 2 e não sério (12% dos pacientes no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 7% dos pacientes no braço com placebo mais vemurafenibe).
A maioria dos eventos foram resolvidos ou estavam em resolução sem alteração na dose de Hemifumarato De Cobimetinibe . Eventos graus 3 – 4 foram observados em 1% dos pacientes em cada braço.
Fotossensibilidade foi observada em maior frequência no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus placebo mais vemurafenibe (47% versus 35%). A maioria dos eventos foi grau 1 ou 2, com eventos grau ≥ 3 ocorrendo em 4% dos pacientes no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus 0% no braço com placebo mais vemurafenibe. Não houve nenhuma tendência aparente no tempo até o início de eventos grau ≥ 3.
Eventos de fotossensibilidade grau ≥ 3 no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe foram tratados com medicação tópica primária em conjunto com interrupções de dose de Hemifumarato De Cobimetinibe e vemurafenibe.
Não foi observada evidência de fototoxicidade com cobimetinibe em monoterapia.
Foi reportado carcinoma espinocelular cutâneo com frequência menor no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe que no braço com placebo mais vemurafenibe (todos os graus: 3% versus 13%). Queratoacantoma foi reportado com frequência menor no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe que no braço com placebo mais vemurafenibe (todos os graus: 2% versus 9%). Hiperqueratose foi reportada com menor frequência no braço com Hemifumarato De Cobimetinibe mais vemurafenibe versus placebo mais vemurafenibe (todos os graus: 11% versus 30%)
Tabela 5: Testes laboratoriais hepáticos e outros observados no estudo Fase III GO28141
*Baseado nos dados laboratoriais reportados.
ALP – fosfatase alcalina, ALT – alanina aminotransferase, AST – aspartato aminotransferase, GGT – gamaglutamiltransferase, CPK – creatina fosfoquinase.
Tabela 6: Reações adversas notificadas na pós-comercialização
Classe de sistema orgânico |
Reações adversas |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
Rabdomiólise |
Não se aplica.
Atenção: Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo sistema Vigilância – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 16 de Fevereiro de 2024
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