Pressione o sistema de fechamento para baixo de acordo com as instruções da tampa enquanto gira a mesma para a esquerda. Mantenha o frasco hermeticamente fechado após primeira abertura. O dessecante contido no frasco não deve ser ingerido.
Qualquer medicamento não utilizado ou material de descarte deve ser eliminado de acordo com os requerimentos locais.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Uso oral.
A dose recomendada é de 160 mg de regorafenibe (4 comprimidos revestidos contendo 40 mg de regorafenibe cada) ingeridos via oral uma vez ao dia durante 3 semanas de terapia, seguido de 1 semana sem terapia para compreender um ciclo de 4 semanas.
Os comprimidos revestidos de Regorafenibe devem ser ingeridos inteiros com água, na mesma hora de cada dia, após refeição leve que contenha menos que 30% de gordura. Exemplo de refeição leve (pouca gordura) inclui uma xícara de cereal, 250 mL ou um copo de leite desnatado, uma torrada com geleia, suco de maçã e uma xícara de café ou chá (520 calorias, 2 g de gordura, 17 g de proteína, 93 g de carboidrato).
Se uma dose de Regorafenibe for esquecida, a mesma deve ser ingerida no mesmo dia, assim que o paciente se lembrar. O paciente não deve ingerir duas doses no mesmo dia para compensar uma dose esquecida. No caso de vômito após a administração de Regorafenibe, o paciente não deve ingerir comprimidos adicionais.
O tratamento deve continuar enquanto os benefícios forem observados ou até que ocorra toxicidade inaceitável.
A interrupção e/ou redução da dose podem ser necessárias baseado na segurança e tolerabilidade individual. Modificações da dose devem ser aplicadas a cada 40 mg (um comprimido). A dose diária mais baixa recomendada é de 80 mg. A dose diária máxima é de 160 mg.
Para modificações recomendadas da dose e medidas em caso de reações cutâneas mão-pé (HFSR/síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar) – veja Tabela 4.
Tabela 4: Modificações de dose recomendadas e medidas para HFSR
Grau de toxicidade da pele | Ocorrência | Modificações de dose recomendadas e medidas |
Grau 1 | Qualquer | Manter os níveis de dose e instituir imediatamente medidas de suporte para alívio dos sintomas |
Grau 2 | Primeira ocorrência | Diminuir a dose em 40 mg (um comprimido revestido) e instituir imediatamente medidas de suporte. Se não ocorrer melhora, apesar da redução da dose, interromper a terapia por no mínimo 7 dias, até a resolução da toxicidade para Grau 0-1. O reescalonamento da dose é permitido a critério médico |
Nenhuma melhora em 7 dias ou segunda ocorrência | Interromper a terapia até resolução da toxicidade para Grau 0-1. Quando retomar o tratamento, diminuir a dose em 40 mg (um comprimido revestido). O reescalonamento da dose é permitido a critério médico |
|
Terceira ocorrência | Interromper a terapia até resolução da toxicidade para Grau 0-1. Quando retomar o tratamento, diminuir a dose em 40 mg (um comprimido revestido). O reescalonamento da dose é permitido a critério médico | |
Quarta ocorrência | Descontinuação do tratamento | |
Grau 3 | Primeira ocorrência | Instituir imediatamente medidas de suporte. Interromper a terapia por no mínimo 7 dias até resolução da toxicidade para Grau 0-1. Quando retomar o tratamento, diminuir a dose em 40 mg (um comprimido revestido). O reescalonamento da dose é permitido a critério médico |
Segunda ocorrência | Instituir imediatamente medidas de suporte. Interromper a terapia por no mínimo 7 dias até resolução da toxicidade para Grau 0-1. Quando retomar o tratamento, diminuir a dose em 40 mg (um comprimido revestido) | |
Terceira ocorrência | Descontinuação do tratamento |
Para medidas recomendadas e modificações de dose em caso de agravamento dos testes de função hepática considerados relacionados ao tratamento com Regorafenibe, veja Tabela 5.
Tabela 5: Medidas recomendadas e modificações de dose em caso de anormalidades no teste de função hepática relacionado ao medicamento
Elevações observadas de ALT e/ou AST | Ocorrência | Medidas recomendadas e modificação de dose |
≤ 5 vezes maior que o limite normal (LSN) (máximo grau 2) | Qualquer ocorrência | Continuar o tratamento com Regorafenibe. Monitorar a função hepática semanalmente até as transaminases retornarem a < 3 vezes LSN (Grau 1) ou valor de base |
> 5 vezes LSN até ≤ 20 vezes LSN (grau 3) | Primeira ocorrência | Interromper o tratamento com Regorafenibe. Monitorar semanalmente as transaminases até retornarem a < 3 vezes LSN ou valor de base. Reinício: se o benefício potencial superar o risco de hepatotoxicidade, reiniciar o tratamento com Regorafenibe, reduzir a dose em 40 mg (um comprimido revestido) e monitorar a função hepática semanalmente por pelo menos 4 semanas |
Recorrência | Descontinuar o tratamento com Regorafenibe permanentemente | |
> 20 vezes LSN (grau 4) | Qualquer ocorrência | Descontinuar o tratamento com Regorafenibe permanentemente |
> 3 vezes LSN (grau 2 ou maior) associado a bilirrubina > 2 vezes LSN | Qualquer ocorrência | Descontinuar o tratamento com Regorafenibe permanentemente. Monitorar a função hepática semanalmente até resolução ou retorno ao valor de base. Exceção: pacientes com síndrome de Gilbert que desenvolvem elevação das transaminases devem ser monitorados conforme recomendações acima para as respectivas elevações observadas de ALT e/ou AST |
*LSN: limite superior do intervalo normal.
Regorafenibe é eliminado principalmente por via hepática.
Nenhuma diferença clinicamente importante na exposição foi observada entre pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), comparado a pacientes com função hepática normal. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada.
É recomendado monitorar cuidadosamente a segurança geral nestes pacientes.
Regorafenibe não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) uma vez que Regorafenibe não foi estudado nesta população.
Dados clínicos disponíveis indicam exposição semelhante de regorafenibe e seus metabólitos M-2 e M-5 em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave comparado com pacientes com função renal normal. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave.
Não foram estabelecidas segurança e eficácia de Regorafenibe em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade.
Nenhuma diferença relevante foi observada na exposição, segurança ou eficácia nos estudos clínicos entre pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) e pacientes mais jovens. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes idosos.
Nenhuma diferença relevante foi observada na exposição, segurança ou eficácia nos estudos clínicos entre pacientes do sexo feminino e do sexo masculino. Nenhum ajuste de dose é necessário baseado no gênero/sexo.
Nenhuma diferença relevante foi observada na exposição ou eficácia entre pacientes de diferentes grupos étnicos. Nenhum ajuste de dose é necessário baseado na etnia. Observou-se uma incidência mais elevada de reação cutânea mão-pé (HFSR), anormalidades graves nas provas de função hepática e disfunção hepática em pacientes asiáticos (em especial, japoneses) tratados com Regorafenibe em comparação com caucasianos. Os pacientes asiáticos tratados com Regorafenibe em estudos clínicos eram principalmente da Ásia Oriental (~90%).
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 20 de Janeiro de 2020
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