As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de Arasid®, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Em casos individuais, uma relação causal com o Arasid® não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança de topiramato foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos composto de 4.111 pacientes (3.182 tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram de 20 estudos duplo-cegos e 2.847 pacientes que participaram de 34 estudos abertos, respectivamente, para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, convulsões de início parcial, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou enxaqueca de diagnóstico novo ou recente. As informações apresentadas neste item foram obtidas a partir de dados agrupados. A maioria das reações adversas foi de severidade leve a moderada.
As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 1. As reações adversas com incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400 mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso, bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia(visão dupla), coordenação anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e diarreia.
Tabela 1. Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante para Epilepsia
Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato 200-400 mg/dia (N=354) % | Topiramato 600-1.000 mg/dia (N=437) % |
Placebo (N=382) % |
Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
|||
Anorexia |
5,4 | 6,2 |
1,8 |
Diminuição do apetite |
5,1 | 8,7 |
3,7 |
Transtornos Psiquiátricos |
|||
Bradipsiquismo |
8,2 | 19,5 |
3,1 |
Transtorno de linguagem expressiva |
4,5 | 9,4 |
1,6 |
Estado confusional |
3,1 | 5,0 |
0,8 |
Depressão |
3,1 | 11,7 |
3,4 |
3,1 | 6,4 |
4,5 |
|
Agressão |
2,8 | 3,2 |
1,8 |
Agitação |
1,7 | 2,3 |
1,3 |
1,7 | 2,1 |
0,5 |
|
Ansiedade |
1,7 | 6,6 |
2,9 |
Desorientação |
1,7 | 3,2 |
1,0 |
Humor alterado |
1,7 | 4,6 |
1,0 |
Transtornos do Sistema Nervoso |
|||
Sonolência |
17,8 | 17,4 |
8,4 |
Tontura |
16,4 | 34,1 |
13,6 |
Parestesia |
8,2 | 17,2 |
3,7 |
Coordenação anormal |
7,1 | 11,4 |
4,2 |
Nistagmo |
6,2 | 11,7 |
6,8 |
Letargia |
5,6 | 8,0 |
2,1 |
Disartria |
5,4 | 6,2 |
1,0 |
Comprometimento da memória |
5,1 | 10,8 |
1,8 |
Distúrbio de atenção |
4,5 | 11,9 |
1,8 |
Tremor |
4,0 |
9,4 |
5,0 |
Amnésia |
3,4 | 5,3 |
1,0 |
3,4 | 3,9 |
2,4 |
|
Hipoestesia |
3,1 | 5,9 |
1,0 |
Tremor intencional |
3,1 | 4,8 |
2,9 |
Disgeusia (alteração do paladar) |
1,4 | 4,3 |
0,8 |
Comprometimento mental |
1,4 | 5,0 |
1,3 |
Distúrbio da fala |
1,1 | 2,7 |
0,5 |
Distúrbios Oftalmológicos |
|||
Diplopia (visão dupla) |
7,3 | 12,1 |
5,0 |
Visão turva |
5,4 | 8,9 |
2,4 |
Distúrbio visual |
2,0 | 1,4 |
0,3 |
Distúrbios Gastrintestinais |
|||
Náusea |
6,8 | 15,1 |
8,4 |
Diarreia |
5,1 | 14,0 |
5,2 |
Dor abdominal superior |
3,7 | 3,9 |
2,1 |
Constipação |
3,7 | 3,2 |
1,8 |
3,1 | 3,2 |
1,3 |
|
2,3 | 3,0 |
2,1 |
|
1,7 | 3,7 |
0,3 |
|
Dor abdominal |
1,1 | 2,7 |
0,8 |
Distúrbios do Tecido Músculoesquelético e do Tecido Conjuntivo |
|||
2,0 | 2,5 |
1,3 |
|
1,7 | 2,1 |
0,8 |
|
Dor torácica musculoesquelética |
1,1 | 1,8 |
0,3 |
Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração |
|||
Fadiga |
13,0 | 30,7 |
11,8 |
Irritabilidade |
9,3 | 14,6 |
3,7 |
Astenia |
3,4 | 3,0 |
1,8 |
Distúrbio da marcha |
1,4 | 2,5 |
1,3 |
Investigações |
|||
Perda de peso |
9,0 | 11,9 |
4,2 |
A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em adultos é de 200-400 mg/dia.
As reações adversas relatadas em > 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e constipação.
Tabela 2. Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com o topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante para Epilepsia:
Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato (N=104) % |
Placebo (N=102) % |
Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
||
Diminuição do apetite |
19,2 |
12,7 |
Anorexia |
5,8 |
1,0 |
Transtornos psiquiátricos |
||
Agressão |
8,7 |
6,9 |
Comportamento anormal |
5,8 |
3,9 |
Estado confusional |
2,9 |
2,0 |
Humor alterado |
2,9 |
2,0 |
Transtornos do Sistema Nervoso |
||
Sonolência |
15,4 |
6,9 |
Letargia |
13,5 |
8,8 |
Distúrbios de atenção |
10,6 |
2,0 |
Distúrbios do equilíbrio |
5,8 |
2,0 |
Tontura |
4,8 |
2,9 |
Comprometimento da memória |
3,8 |
1,0 |
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
||
Epistaxe | 4,8 |
1,0 |
Distúrbios gastrintestinais |
||
Constipação |
5,8 |
4,9 |
Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo | ||
Erupção Cutânea | 6,7 | 5,9 |
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Administração |
||
Fadiga |
16,3 |
4,9 |
Irritabilidade |
11,5 |
8,8 |
Distúrbio da marcha |
4,8 |
2,0 |
Investigações |
||
Perda de peso |
9,6 |
1,0 |
A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia.
As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As reações adversas que apresentaram incidência > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão, comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia.
Tabela 3: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia:
Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato 50 mg/dia (N=257) % |
Topiramato 400 mg/dia (N=153) % |
Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático |
||
0,8 |
2,0 |
|
Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
||
Anorexia |
3,5 |
12,4 |
Diminuição do apetite |
2,3 |
2,6 |
Transtornos psiquiátricos |
||
Depressão |
4,3 |
8,5 |
Ansiedade |
3,9 |
6,5 |
Bradipsiquismo |
2,3 |
4,6 |
Transtorno de linguagem expressiva |
3,5 |
4,6 |
Humor depressivo |
0,8 |
2,6 |
Humor alterado |
0,4 |
2,0 |
Alterações de humor |
1,6 |
2,0 |
Transtornos do Sistema Nervoso |
||
Parestesia |
18,7 |
40,5 |
Comprometimento da memória |
1,2 |
7,2 |
Disgeusia |
2,3 |
5,9 |
Hipoestesia |
4,3 |
5,2 |
Distúrbio do equilíbrio |
1,6 |
3,3 |
Disartria |
1,6 |
2,6 |
Distúrbio cognitivo |
0,4 |
2,0 |
Letargia |
1,2 |
2,0 |
Comprometimento mental |
0,8 |
2,0 |
Comprometimento das habilidades psicomotoras |
0 |
2,0 |
0 |
1,3 |
|
Alteração de campo visual |
0,4 |
1,3 |
Distúrbios oftalmológicos |
||
0 |
1,3 |
|
Distúrbios do Ouvido e do Labirinto |
||
Dor de ouvido |
0 |
1,3 |
Zumbido |
1,6 |
1,3 |
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
||
1,2 |
2,0 |
|
Rinorreia |
0 |
1,3 |
Distúrbios Gastrintestinais |
||
Diarreia |
5,4 |
6,5 |
Parestesia oral |
1,2 |
3,3 |
Boca seca |
0,4 |
2,6 |
0,8 |
2,6 |
|
Dor abdominal |
1,2 |
2,0 |
Doença do refluxo gastroesofágico |
0,4 |
2,0 |
Sangramento gengival |
0 |
1,3 |
Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo |
||
Erupção cutânea |
0,4 |
3,9 |
Alopecia |
1,6 |
3,3 |
Prurido |
0,4 |
3,3 |
Hipoestesia facial |
0,4 |
2,0 |
Prurido generalizado |
0 |
1,3 |
Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo |
||
Espasmos musculares |
2,7 |
3,3 |
Artralgia |
1,9 |
2,0 |
Espasmos musculares involuntários |
0,4 |
1,3 |
Distúrbios Renais e Urinários |
||
Nefrolitíase |
0 |
2,6 |
0,8 |
2,0 |
|
Polaciúria |
0,8 |
2,0 |
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas |
||
0,8 |
1,3 |
|
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração |
||
Fadiga |
15,2 |
14,4 |
Astenia |
3,5 |
5,9 |
Irritabilidade |
3,1 |
3,3 |
Investigações |
||
Perda de peso |
7,0 |
17,0 |
A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia.
As reações adversas relatadas em ≥ 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As reações adversas com incidência > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia, diarreia, distúrbio de atenção, pirexia, e alopecia.
Tabela 4. Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos Pacientes Pediátricos Tratados com o topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para Epilepsia
Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato 50 mg/dia (N=77) % |
Topiramato 400 mg/dia (N=63) % |
Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
||
Diminuição do apetite |
1,3 |
4,8 |
Transtornos Psiquiátricos |
||
Bradipsiquismo |
0 |
4,8 |
Humor alterado |
1,3 |
4,8 |
Depressão |
0 |
3,2 |
Transtornos do Sistema Nervoso |
||
Parestesia |
3,9 |
15,9 |
Distúrbio de atenção |
3,9 |
7,9 |
Distúrbios do Ouvido e do Labirinto |
||
0 |
3,2 |
|
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
||
Epistaxe |
0 |
3,2 |
Distúrbios Gastrintestinais |
||
Diarreia |
3,9 |
9,5 |
Vômitos |
3,9 |
4,8 |
Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo |
||
Alopecia |
0 |
6,3 |
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração |
||
Pirexia |
0 |
6,3 |
Astenia |
0 |
4,8 |
Investigações |
||
Perda de Peso |
7,8 |
20,6 |
Circunstâncias Sociais |
||
Dificuldade de Aprendizado |
0 |
3,2 |
A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou mais é de 400 mg/dia.
As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5. As reações adversas com incidência > 5% na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso, disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência e transtorno de linguagem expressiva.
Tabela 5: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos Pacientes Adultos Tratados com o topiramato em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Profilaxia de Enxaqueca:
Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato 50 mg/dia (N=227) % | Topiramato 100 mg/dia (N=374) % | Topiramato 200 mg/dia (N=501) % |
Placebo (N=436) % |
Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
||||
Anorexia |
3,5 | 7,5 | 7,2 |
3,0 |
Diminuição do apetite |
5,7 | 7,0 | 6,8 |
3,0 |
Transtornos Psiquiátricos |
||||
Insônia |
4,8 | 7,0 | 5,6 |
3,9 |
Ansiedade |
4,0 | 5,3 | 5,0 |
1,8 |
Distúrbio de linguagem expressiva |
6,6 | 5,1 | 5,2 |
1,4 |
Depressão |
3,5 | 4,8 | 7,4 |
4,1 |
Humor depressivo |
0,4 | 2,9 | 2,0 |
0,9 |
Estado confusional |
0,4 | 1,6 | 2,0 |
1,1 |
Alterações de humor |
1,8 | 1,3 | 1,0 |
0,2 |
Labilidade de afeto |
0,4 | 1,1 | 0,2 |
0,2 |
Bradipsiquismo |
1,8 | 1,1 | 3,4 |
1,4 |
Transtornos do Sistema Nervoso |
||||
Parestesia |
35,7 | 50,0 | 48,5 |
5,0 |
Disgeusia |
15,4 | 8,0 | 12,6 |
0,9 |
Hipoestesia |
5,3 | 6,7 | 7,4 |
1,4 |
Distúrbio de atenção |
2,6 | 6,4 | 9,2 |
2,3 |
Sonolência |
6,2 | 5,1 | 6,8 |
3,0 |
Comprometimento da memória |
4,0 | 4,5 | 6,2 |
1,6 |
Amnésia |
3,5 | 2,9 | 5,2 |
0,5 |
Tremor |
1,3 | 1,9 | 2,4 |
1,4 |
Distúrbio do equilíbrio |
0,4 | 1,3 | 0,4 |
0 |
Comprometimento mental |
0,4 | 1,1 | 1,8 |
0,9 |
Distúrbios oftalmológicos |
||||
Visão turva |
4,0 | 2,4 | 4,4 |
2,5 |
Distúrbios do Ouvido e do Labirinto |
||||
Zumbido |
0,4 | 1,3 | 1,6 |
0,7 |
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
||||
Dispneia |
1,3 | 2,7 | 1,6 |
1,4 |
Epistaxe |
0,4 | 1,1 | 0,6 |
0,5 |
Distúrbios Gastrintestinais |
||||
Náusea |
9,3 | 13,6 | 14,6 |
8,3 |
Diarreia |
9,3 | 11,2 | 10,0 |
4,4 |
Boca seca |
1,8 | 3,2 | 5,0 |
2,5 |
Parestesia oral |
1,3 | 2,9 | 1,6 |
0,5 |
Constipação |
1,8 | 2,1 | 1,8 |
1,4 |
0 | 1,3 | 0,2 |
0,2 |
|
Desconforto estomacal |
2,2 | 1,3 | 1,0 |
0,2 |
Doença do refluxo gastroesofágico |
0,4 | 1,1 | 1,2 |
0,5 |
Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo |
||||
Espasmos musculares involuntários |
1,8 | 1,3 | 1,8 |
0,7 |
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração |
||||
Fadiga |
15,0 | 15,2 | 19,2 |
11,2 |
Astenia |
0,9 | 2,1 | 2,6 |
0,5 |
Irritabilidade |
3,1 | 1,9 | 2,4 |
0,9 |
Sede |
1,3 | 1,6 | 1,0 |
0,5 |
Investigações |
||||
Perda de peso |
5,3 | 9,1 | 10,8 |
1,4 |
A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia.
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 1% dos pacientes adultos tratados com o Arasid® ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com o Arasid® são apresentadas a seguir.
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir.
Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência póscomercialização com o Arasid® estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 21 de Setembro de 2023