Posologia e como usar o Pembrolizumabe?

Seleção de pacientes

Câncer de pulmão de células não pequenas

Os pacientes devem ser selecionados para o tratamento de CPCNP avançado com Pembrolizumabe com base na presença positiva de expressão de PD-L1.

Dose recomendada

Pembrolizumabe é administrado como infusão intravenosa por 30 minutos a cada 3 semanas.

A dose recomendada de Pembrolizumabe é:

• 200 mg para CPCNP sem tratamento prévio.
• 2 mg/kg para melanoma ou CPCNP com tratamento prévio

Os pacientes devem ser tratados com Pembrolizumabe até que haja progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Respostas atípicas (por exemplo, um aumento inicial transitório no tamanho do tumor ou pequenas lesões novas, nos primeiros meses, seguidas por encolhimento do tumor) foram observadas. Pacientes clinicamente estáveis com evidência inicial de progressão da doença devem ser mantidos sob tratamento até a progressão da doença ser confirmada.

Suspensão ou descontinuação da dose

Tabela 7: Diretrizes para suspensão ou descontinuação de Pembrolizumabe.

Reações Adversas Imunomediadas	Gravidade	Modificações do Tratamento
Pneumonite	Grau 2	Suspender*
	Grau 3 ou 4, ou Grau 2 recorrente	Descontinuar permanentemente
Colite	Grau 2 ou 3	Suspender*
	Grau 4	Descontinuar permanentemente
Nefrite	Grau 2 com creatinina > 1,5 a 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN)	Suspender*
	Grau ≥ 3 com creatinina > 3 vezes o LSN	Descontinuar permanentemente
Endocrinopatias	Hipofisite sintomática Diabetes tipo 1 associado à hiperglicemia Grau > 3 (glicose > 250 mg/dL ou > 13,9 mmol/L) ou associada à cetoacidose Hipertireoidismo Grau ≥ 3	Suspender* Para pacientes com endocrinopatia Grau 3 ou 4 que melhorou para Grau 2 ou menos e esteja controlada com reposição hormonal, se indicado, a continuidade de pembrolizumabe pode ser considerada após redução dos corticosteroides, se necessário. Caso contrário, o tratamento deve ser descontinuado. Hipotireoidismo pode ser controlado com terapia de reposição sem interrupção do tratamento.
Hepatite	Hepatite com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 a 5 vezes o LSN ou bilirrubina total > 1,5 a 3 vezes o LSN (Grau 2)	Suspender*
	Hepatite com AST ou ALT > 5 vezes o LSN ou bilirrubina total > 3 vezes o LSN (Grau ≥ 3)	Descontinuar permanentemente
	No caso de metástase hepática com elevação basal Grau 2 de AST ou ALT , hepatite com aumentos de AST ou ALT ≥ 50% e duração ≥ 1 semana	Descontinuar permanentemente
Reações graves de pele	(Grau 3) ou suspeita de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou necrólise epidérmica tóxica (NET)	Supender*
	(Grau 4) ou confirmação de SJS ou NET	Descontinuar permanentemente
Reações relacionadas à infusão	Reações relacionadas à infusão Grau 3 ou 4	Descontinuar permanentemente
Nota: os graus de toxicidade estão em conformidade com os Critérios de T erminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.0 (NCI-CTCAE v.4). * Até as reações adversas se recuperarem para Grau 0-1.

Nota: os graus de toxicidade estão em conformidade com os Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.0 (NCI-CTCAE v.4).

* Se a toxicidade relacionada ao tratamento não retornar ao Grau 0-1 dentro de 12 semanas após a última dose de Pembrolizumabe, ou se a dose do corticosteroide não puder ser reduzida para ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro das 12 semanas, Pembrolizumabe deve ser descontinuado permanentemente.

Não se conhece a segurança caso a terapia com pembrolizumabe seja reiniciada em pacientes com quadros prévios de miocardite imunomediada.

Pembrolizumabe deve ser descontinuado permanentemente nos casos de reações adversas Grau 3 recorrentes ou Grau 4, exceto quando especificado de outra forma na Tabela 7.

Preparação e administração

• Proteger da luz. Não congelar. Não agitar.
• Manter o frasco deste medicamento equilibrado à temperatura ambiente.
• Antes da diluição, o frasco-ampola pode ser retirado da refrigeração (manter em temperatura de 25°C ou inferior) por até 24 horas.
• Antes da administração, os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a presença de material particulado e descoloração. Este medicamento é uma solução límpida a levemente opalescente e incolor a levemente amarela. Descartar o frasco se notar partículas visíveis nele.
• Retirar o volume requerido de até 4 mL (100 mg) deste medicamento e transferi-lo para uma bolsa de soro intravenoso contendo 0,9% de cloreto de sódio ou 5% de glicose (dextrose) para preparar uma solução diluída com uma concentração final na faixa de 1 a 10 mg/mL. Misturar a solução diluída por meio de inversão leve.
• Não congelar a solução de infusão.
• O produto não contém conservante. O produto diluído deve ser usado imediatamente. Se não for usada imediatamente, a solução diluída deste medicamento poderá ser armazenada à temperatura de até 25°C por um tempo cumulativo de até 6 horas. A solução diluída deste medicamento pode também ser armazenada sob refrigeração de 2°C a 8°C; entretanto, o tempo total da diluição deste medicamento até a conclusão da infusão não deve exceder 24 horas. Se refrigerados, deixar o frasco e/ou as bolsas IV atingirem a temperatura ambiente antes do uso.
• Administrar a solução de infusão por via intravenosa durante 30 minutos usando linha de infusão de 0,2 a 5 μm estéril, não pirogênica, de baixa afinidade proteica ou um filtro adicional.
• Não coadministrar outros fármacos através da mesma linha de infusão. • Descartar qualquer porção não utilizada que sobrar no frasco.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia deste medicamento em crianças e adolescentes, isto é, abaixo de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas.

Pacientes geriátricos

Não foram relatadas diferenças globais na segurança e na eficácia entre pacientes idosos (≥ 65 anos) e pacientes jovens (< 65 anos). Nenhum ajuste de dose é necessário para essa população.

Insuficiência renal

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Este medicamento não foi estudado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve. Este medicamento não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.