Os pacientes devem ser selecionados para o tratamento de CPCNP avançado com Pembrolizumabe com base na presença positiva de expressão de PD-L1.
Pembrolizumabe é administrado como infusão intravenosa por 30 minutos a cada 3 semanas.
Os pacientes devem ser tratados com Pembrolizumabe até que haja progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Respostas atípicas (por exemplo, um aumento inicial transitório no tamanho do tumor ou pequenas lesões novas, nos primeiros meses, seguidas por encolhimento do tumor) foram observadas. Pacientes clinicamente estáveis com evidência inicial de progressão da doença devem ser mantidos sob tratamento até a progressão da doença ser confirmada.
Tabela 7: Diretrizes para suspensão ou descontinuação de Pembrolizumabe.
Reações Adversas Imunomediadas |
Gravidade |
Modificações do Tratamento |
Pneumonite
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Grau 2 |
Suspender* |
Grau 3 ou 4, ou Grau 2 recorrente |
Descontinuar permanentemente |
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Grau 2 ou 3 |
Suspender* |
Grau 4 |
Descontinuar permanentemente |
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Nefrite
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Grau 2 com creatinina > 1,5 a 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN) |
Suspender* |
Grau ≥ 3 com creatinina > 3 vezes o LSN |
Descontinuar permanentemente
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Endocrinopatias |
Hipofisite sintomática |
Suspender* |
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Hepatite com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 a 5 vezes o LSN ou bilirrubina total > 1,5 a 3 vezes o LSN (Grau 2) |
Suspender*
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Hepatite com AST ou ALT > 5 vezes o LSN ou bilirrubina total > 3 vezes o LSN (Grau ≥ 3) |
Descontinuar permanentemente |
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No caso de metástase hepática com elevação basal Grau 2 de AST ou ALT , hepatite com aumentos de AST ou ALT ≥ 50% e duração ≥ 1 semana |
Descontinuar permanentemente |
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Reações graves de pele
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(Grau 3) ou suspeita de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou necrólise epidérmica tóxica (NET)
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Supender* |
(Grau 4) ou confirmação de SJS ou NET |
Descontinuar permanentemente |
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Reações relacionadas à infusão |
Reações relacionadas à infusão Grau 3 ou 4 |
Descontinuar permanentemente |
Nota: os graus de toxicidade estão em conformidade com os Critérios de T erminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.0 (NCI-CTCAE v.4). |
Nota: os graus de toxicidade estão em conformidade com os Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.0 (NCI-CTCAE v.4).
* Se a toxicidade relacionada ao tratamento não retornar ao Grau 0-1 dentro de 12 semanas após a última dose de Pembrolizumabe, ou se a dose do corticosteroide não puder ser reduzida para ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro das 12 semanas, Pembrolizumabe deve ser descontinuado permanentemente.
Não se conhece a segurança caso a terapia com pembrolizumabe seja reiniciada em pacientes com quadros prévios de miocardite imunomediada.
Pembrolizumabe deve ser descontinuado permanentemente nos casos de reações adversas Grau 3 recorrentes ou Grau 4, exceto quando especificado de outra forma na Tabela 7.
A segurança e a eficácia deste medicamento em crianças e adolescentes, isto é, abaixo de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
Não foram relatadas diferenças globais na segurança e na eficácia entre pacientes idosos (≥ 65 anos) e pacientes jovens (< 65 anos). Nenhum ajuste de dose é necessário para essa população.
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Este medicamento não foi estudado em pacientes com insuficiência renal grave.
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve. Este medicamento não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Dra. Francielle Tatiana Mathias CRF/PR 24612. Consulte a bula original. Última atualização: 08 de Janeiro de 2020