Não existem documentações clínicas atuais sobre o efeito de Azatioprina que possam servir como base para determinar com precisão a frequência da ocorrência de efeitos adversos. Os efeitos adversos podem variar em sua incidência dependendo da indicação.
Sistema Órgão | Frequência | Reações adversas |
Infecções e infestações | Muito comum | Infecções virais, fúngicas e bacterianas em pacientes transplantados recebendo Azatioprina concomitante a outros imunossupressores |
Incomum | Infecções virais, fúngicas e bacterianas em outras populações | |
Muito raro | Relatos de JC vírus associado à leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) foi relatada após o uso de Azatioprina em combinação com outros agentes imunossupressores | |
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) | Rara | Neoplasias, incluindo distúrbios linfoproliferativos, câncer de pele (melanoma e não melanoma), sarcomas (de Kaposi e não-Kaposi), câncer de colo de útero in situ, leucemia mieloide aguda e síndrome mielodisplástica |
Muito raro | Linfoma de células T hepatoesplênicas | |
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Muito comum | Leucopenia |
Comum | Trompocitopenia | |
Incomum | Anemia | |
Raro | Agranulocitose, pancitopenia, anemia aplástica, anemia megaloblástica, insuficiência da medula óssea | |
Distúrbios do sistema imunológico | Incomum | Hipersensibilidade |
Muito raro | Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica | |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino | Muito raro | Pneumonite reversível |
Distúrbios gastrointestinais | Comum | Náusea |
Incomum | Pancreatite | |
Muito raro | Colite, diverticulite e perfuração intestinal relatados na população transplantada, diarreia grave na população com doença inflamatória intestinal | |
Distúrbios hepatobiliares | Incomum | Colestase |
Raro | Lesão hepática com risco de vida | |
Distúrbios do dos tecidos cutâneos e subcutâneos | Raro | Alopecia |
Desconhecido | Dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), reação de fotossensibilidade | |
Investigações | Incomum | Teste de função hepática anormal |
Os pacientes que receberam Azatioprina isoladamente ou em combinação com outros imunossupressores, particularmente corticosteróides, mostraram maior suscetibilidade a infecções virais, fúngicas e bacterianas, incluindo infecção grave ou atípica, e reativação com VZV, hepatite B e outros agentes infecciosos.
Os pacientes que recebem terapia imunossupressora, incluindo Azatioprina, têm um risco aumentado de desenvolver distúrbios linfoproliferativos e outras neoplasias, notadamente cânceres de pele (melanoma e não-melanoma), sarcomas (de Kaposi e não-Kaposi) e câncer cervical uterino in situ. O aumento do risco parece estar relacionado ao grau e duração da imunossupressão. Tem sido relatado que a descontinuação da imunossupressão pode fornecer regressão parcial do distúrbio linfoproliferativo.
Houve relatos raros de leucemia mieloide aguda e mielodisplasia (alguns associados a anormalidades cromossômicas).
A Azatioprina pode estar associada a uma depressão relacionada à dose, geralmente reversível, da função da medula óssea, mais frequentemente expressa como leucopenia, mas também, às vezes, como anemia e trombocitopenia e raramente como agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica. Estes ocorrem particularmente em doentes predispostos a mielotoxicidade, tais como aqueles com deficiência de TPMT e insuficiência renal ou hepática, e em doentes que não reduzem a dose de Azatioprina quando recebem terapêutica concomitante com alopurinol.
Aumentos reversíveis relacionados à dose no volume corpuscular médio e no conteúdo de hemoglobina de hemácias ocorreram em associação com a terapia com Azatioprina. Alterações megaloblásticas da medula óssea também foram observadas, mas anemia megaloblástica severa e hipoplasia eritroide são raras.
Várias síndromes clínicas diferentes, que parecem ser manifestações idiossincráticas de hipersensibilidade, foram descritas ocasionalmente após a administração de comprimidos e injeção de Azatioprina. As características clínicas incluem mal-estar geral, tontura, náusea, vômito, diarréia, febre, rigidez, exantema, erupção cutânea, vasculite, eritema nodoso, mialgia, artralgia, hipotensão, disfunção renal, disfunção hepática e colestase. Em muitos casos, a reexposição ao medicamento confirmou uma associação com Azatioprina.
A retirada imediata da Azatioprina e a instituição do suporte circulatório, quando apropriado, levaram à recuperação na maioria dos casos.
Outra patologia subjacente marcada contribuiu para as mortes muito raras relatadas.
Após uma reacção de hipersensibilidade aos comprimidos de Azatioprina e injecção, a necessidade de administração continuada deve ser cuidadosamente considerada numa base individual.
Alguns pacientes sentem náusea quando recebem pela primeira vez Azatioprina. Com a administração oral, a náusea parece aliviada pela administração dos comprimidos após as refeições. Contudo, a administração de comprimidos de Azatioprina após as refeições pode reduzir a absorção oral, pelo que a monitorização da eficácia terapêutica deve ser considerada após a administração deste modo.
Complicações graves, incluindo colite, diverticulite e perfuração intestinal, foram descritas em receptores de transplantes recebendo terapia imunossupressora. No entanto, a etiologia não está claramente estabelecida e altas doses de corticosteroides podem estar implicadas. Diarreia grave, recorrente na reexposição, foi relatada em pacientes tratados com Azatioprina para doença inflamatória intestinal.
A possibilidade de exacerbação dos sintomas pode estar relacionada com a droga deve ser considerada no tratamento de tais pacientes.
A pancreatite foi relatada em uma pequena porcentagem de pacientes em terapia com Azatioprina, particularmente em pacientes com transplante renal e aqueles diagnosticados como tendo doença inflamatória intestinal. Existem dificuldades em relacionar a pancreatite com a administração de um fármaco em particular, embora a reexposição tenha confirmado uma associação com a Azatioprina em certas ocasiões.
Colestase e deterioração da função hepática têm sido ocasionalmente relatadas em associação à terapia com Azatioprina e geralmente são reversíveis com a retirada da terapia. Isto pode estar associado a sintomas de uma reação de hipersensibilidade.
Danos hepáticos raros, mas potencialmente fatais, associados à administração crônica de Azatioprina foram descritos principalmente em pacientes transplantados. Os achados histológicos incluem dilatação sinusoidal, peliose hepática, doença veno-oclusiva e hiperplasia nodular regenerativa. Em alguns casos, a retirada da Azatioprina resultou em uma melhora temporária ou permanente na histologia e nos sintomas do fígado.
A perda de cabelo tem sido descrita em várias ocasiões em pacientes que receberam Azatioprina e outros agentes imunossupressores. Em muitos casos, a condição desapareceu espontaneamente, apesar da continuação da terapia. A relação entre a alopecia e o tratamento com Azatioprina é incerta.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 17 de Dezembro de 2021
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