Uso Oral.
Cloridrato de Tipiracila + Trifluridina é administrado por via oral. Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água no espaço de 1 hora após a refeição da manhã e da noite.
Cloridrato de Tipiracila + Trifluridina deve ser prescrito por médicos com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.
A dose inicial recomendada de Cloridrato de Tipiracila + Trifluridina em adultos é de 35 mg/m2 /dose (com base no ativo trifluridina), administrada oralmente duas vezes ao dia, nos dias 1 a 5 e nos dias 8 a 12 de cada ciclo de 28 dias, desde que se observe benefício ou até que ocorra toxicidade inaceitável.
A dose é calculada de acordo com a área de superficie corporal (ASC) (ver Tabela 1). Cada administração não deve exceder 80 mg/dose.
Se as doses forem esquecidas ou suspensas o paciente não deve compensar as doses esquecidas.
Tabela 1 – Cálculo da dose inicial de acordo com a área de superficie corporal (ASC)
Dose Inicial |
ASC (m2) |
Dose em mg (2x por dia) |
Comprimidos por dose (2x por dia) |
Dose diária total (mg) |
|
15 mg/7,065mg |
20 mg/9,420mg | ||||
35 mg/m2 |
< 1,07 | 35 | 1 | 1 | 70 |
1,07 - 1,22 | 40 | 0 | 2 | 880 | |
1,23 - 1,37 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
1,38 - 1,52 | 50 | 2 | 1 | 100 | |
1,53 - 1,68 | 55 | 1 | 2 | 110 | |
1,69 - 1,83 | 60 | 0 | 3 | 120 | |
1,84 - 1,98 | 65 | 3 | 1 | 130 | |
1,99 - 2,14 | 70 | 2 | 2 | 140 | |
2,15 - 2,29 | 75 | 1 | 3 | 150 | |
≥ 2,30 | 80 | 0 | 4 | 160 |
Podem ser necessários ajustes da dose baseados na segurança e tolerabilidade individual. No máximo, são permitidas 3 reduções de dose até a dose mínima de 20 mg/m2 duas vezes ao dia. O aumento da dose não é permitido após esta ter sido reduzida.
Em caso de toxicidade hematológica e/ou não hematológica devem ser seguidos os critérios de interrupção, recomeço e redução da dose indicados nas tabela 2, 3 e 4.
Tabela 2 – Critérios para interrupção e recomeço da dose devido a toxicidade hematológica relacionada com mielossupressão
Parâmetro |
Critério de interrupção |
Critério de recomeçoa |
Neutrófilos |
< 0,5 x 109 /L |
> 1,5 x 109 /L |
Plaquetas |
< 50 x 109 /L |
> 75 x 109 /L |
a Critérios de recomeço aplicados no início do próximo ciclo para todos os pacientes independentemente de terem existido ou não critérios de interrupção.
Tabela 3 – Recomendações para modificações das doses de Cloridrato de Tipiracila + Trifluridina em caso de reações adversas hematológicas e não hematológicas
Reação adversa |
Recomendação para modificação da dose |
Neutropenia febril |
Interromper a dose até se retornar ao Grau 1 da toxicidade ou ao nível basal |
CTCAE* Grau 4 neutropenia (< 0,5 x 109 /L) ou trombocitopenia (< 25 x 109 /L) que resulta em mais de 1 semana de atraso no início do próximo ciclo |
Quando retomar a dose, diminuir o nível da dose em 5 mg/m2 /dose em relação ao nível da dose anterior (Tabela 4) |
CTCAE* reação adversa não-hematológica de Grau 3 ou Grau 4; exceto para náuseas e/ou vômitos de Grau 3 controlados através de terapêutica antiemética ou diarreia que responde aos medicamentos antidiarreicos |
As reduções da dose são permitidas até um mínimo de 20 mg/m2 /dose duas vezes ao dia (ou 15mg/m2/dose duas vezes ao dia em insuficiência renal grave) |
Não aumentar a dose de Cloridrato de Tipiracila + Trifluridina após esta ter sido reduzida |
*Terminologia dos critérios comuns para eventos adversos.
Tabela 4 – Reduções da dose de acordo com a área de superficie corporal (ASC)
Dose reduzida |
ASC (m2) |
Dose em mg (2x por dia) |
Comprimidos por dose (2x por dia) |
Dose diária total (mg) |
|
15 mg/7,065mg |
20 mg/9,420mg | ||||
Redução da dose de nível 1: De 35 mg/m2 para 30 mg/m2 |
|||||
30 mg/m2 |
< 1,09 | 30 | 2 | 0 | 60 |
1,09 - 1,24 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
1,25 - 1,39 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
1,40 - 1,54 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
1,55 - 1,69 | 50 | 2 | 1 | 100 | |
1,70 - 1,94 | 55 | 1 | 2 | 110 | |
1,95 - 2,09 | 60 | 0 | 3 | 120 | |
2,10 - 2,28 | 65 | 3 | 1 | 130 | |
≥ 2,29 | 70 | 2 | 2 | 140 | |
Redução da dose de nível 2: De 30 mg/m2 para 25 mg/m2 |
|||||
25 mg/m2 |
< 1,10 | 25a | 2a | 1a |
50a |
1,10 - 1,29 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
1,30 - 1,49 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
1,50 - 1,69 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
1,70 - 1,89 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
1,90 - 2,09 | 50 | 2 | 1 | 100 | |
2,10 - 2,29 | 55 | 1 | 2 | 110 | |
≥ 2,30 | 60 | 0 | 3 | 120 | |
Redução da dose de nível 3: De 25 mg/m2 para 20 mg/m2 |
|||||
20 mg/m2 |
< 1,14 | 20 | 0 | 1 | 40 |
1,14 – 1,34 | 25a | 2a | 1a |
50a |
|
1,35 – 1,59 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
1,60 – 1,94 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
1,95 – 2,09 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
2,10 – 2,34 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
≥ 2,35 | 50 | 2 | 1 | 100 |
a Para uma dose total diária de 50 mg, os pacientes devem administrar 1 comprimido de 20 mg/9,420mg de manhã e 2 comprimidos de 15 mg/7,065mg à noite.
No caso de toxicidade hematológica e/ou não hematológica, os pacientes devem seguir os critérios de interrupção, retomada e redução da dose, apresentados na Tabela 2, Tabela 3 e Tabela 5.
Tabela 5 - Dose inicial e redução da dose em pacientes com insuficiência renal grave de acordo com a área de superfície corporal (ASC)
Dose reduzida |
ASC (m2) |
Dose em mg (2x por dia) |
Comprimidos por dose (2x por dia) |
Dose diária total (mg) |
|
15 mg/7,065mg |
20 mg/9,420mg | ||||
Dose Inicial |
|||||
20 mg/m2 |
< 1.14 |
20 | 0 | 1 | 40 |
1.14 – 1.34 |
25a | 2a | 1a |
50a |
|
1.35 – 1.59 |
30 | 2 | 0 | 60 | |
1.60 – 1.94 |
35 | 1 | 1 | 70 | |
1.95 – 2.09 |
40 | 0 | 2 | 80 | |
2.10 – 2.34 |
45 | 3 | 0 | 90 | |
≥ 2.35 |
50 | 2 | 1 | 100 | |
Redução da dose: De 20 mg/m2 para 15 mg/m2 |
|||||
15 mg/m2 |
< 1.15 | 15 | 1 | 0 | 30 |
1.15 – 1.49 | 20 | 0 | 1 | 40 | |
1.50 – 1.84 | 25a | 2a | 1a |
50a |
|
1.85 – 2.09 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
2.10 – 2.34 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
≥ 2.35 | 40 | 0 | 2 | 80 |
a Em uma dose diária total de 50 mg, os pacientes devem tomar 1 comprimido de 20 mg/9.420 mg de manhã e 2 comprimidos de 15 mg/7.065 mg à noite.
Não se recomenda a administração em pacientes com doença renal em fase terminal uma vez que não existem dados disponíveis para estes pacientes.
Não se recomenda ajuste da dose inicial em pacientes com comprometimento hepático leve.
A administração não é recomendada em pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave (National Cancer Institute [NCI] grupos de critério C e D definifdo pelo total de bilirrubina > 1.5 ULN) uma vez uma maior incidência de hiperbilirrubinemia grau 3 e 4 é observada em pacientes com comprometimento hepático moderado. Contudo isto é baseado em dados limitados.
Não é necessário ajuste da dose inicial em pacientes com idade ≥ 65 anos.
Os dados de segurança e eficácia em pacientes com mais de 75 anos são limitados.
Não existe utilização relevante de Cloridrato de Tipiracila + Trifluridina na população pediátrica para a indicação de câncer colorretal metastático.
Não é necessário ajuste da dose inicial baseado na raça do paciente. Os dados em pacientes negros/afro-americanos são limitados, mas não existe racional biológico para esperar qualquer diferença entre este subgrupo e a população geral.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 14 de Janeiro de 2021
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