Bula do Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase

Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase é indicado para terapia de reposição enzimática (TRE) profilática ou sob demanda em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) devido à deficiência congênita de ADAMTS13.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase é destinado para uso intravenoso (IV) apenas após reconstituição.

Cada frasco de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase descreve a atividade ADAMTS13 recombinante real, medida em termos de sua potência em Unidades Internacionais (UI). A dose e o volume de administração devem ser calculados com base no peso corporal do paciente usando a potência real (e não a potência nominal) conforme impresso no frasco de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase.

Terapia Profilática de Reposição Enzimática

A dose recomendada de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase é 40 UI/kg de peso corporal administrada uma vez a cada duas semanas. A frequência da posologia profilática pode ser ajustada para 40 UI/kg administrada uma vez por semana com base no regime de posologia profilática aplicado anteriormente para o paciente ou com base na resposta clínica.

Terapia de Reposição Enzimática Sob Demanda

A dose recomendada de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase para tratamento de episódios agudos de PTT é conforme segue:

• Dia 1: Administrar 40 UI/kg de peso corporal de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase. 
• Dia 2: Administrar 20 UI/kg de peso corporal de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase. 
• Dia 3 e posteriores: Administrar 15 UI/kg de peso corporal de Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase uma vez ao dia por até dois dias após a resolução do evento agudo.

No geral, Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase administrado como profilaxia de rotina de longo prazo em uma dose de 40 UI/kg IV a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada semana (Q1W) ou como tratamento sob demanda para episódios de PTT aguda demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade favorável em indivíduos com PTTc.

De acordo com análise integrada de segurança (ISS), os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) mais comuns durante a profilaxia com Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase, foram: 

• Dor de cabeça, enxaqueca, diarreia, náusea, dor abdominal, COVID-19, tontura e nasofaringite e letargia.

A maioria dos TEAEs nos estudos clínicos foi avaliada como de gravidade leve a moderada e não relacionada ao Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase.

Não houve mortes e nenhum TEAE levando à descontinuação do Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase ou retirada do estudo em qualquer estudo. Dos 19 TEAEs graves relatados, nenhum foi relacionado ao Alfa-Apadantase + Alfacinaxadantase. Não houve tendências adversas clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais, exames físicos ou eletrocardiogramas.

Os principais riscos potenciais importantes com a terapia com Alfa-Apadantase/Alfacinaxadantase (devido à classe farmacológica do medicamento em estudo), em pacientes com PTTc são:

• Desenvolvimento de anticorpos anti-rADAMTS13 de ligação ou neutralizantes (inibidores); 
• Reações de hipersensibilidade do tipo alérgico.

• Parecer Público do Medicamento Adzynma.