Bula do Artiss

Artiss está indicado como uma cola tecidual para aderir/vedar tecido subcutâneo em cirurgia plástica, reconstrutora e de queimados, como uma substituição ou auxiliar às suturas ou grampos. Além disso, Artiss está indicado como um auxiliar à hemostasia em superfícies teciduais subcutâneas.

Artiss é um selante de fibrina de dois componentes, o qual contém duas das proteínas que formam o coágulo de sangue. Estas proteínas são chamadas de fibrinogênio e trombina. Quando estas proteínas se misturarem durante a aplicação, forma-se um coágulo onde o cirurgião aplica.

Artiss é preparado a partir de duas soluções (solução selante de proteína e solução de trombina), que se misturam quando aplicado.

Não utilizar Artiss nas seguintes condições:

• Artiss não deve ser usado para substituir suturas cutâneas com o intuito de fechar feridas cirúrgicas. 
• Artiss isoladamente não está indicado para o tratamento de sangramento arterial ou venoso maciço e vivo. 
• Artiss nunca deverá ser aplicado via intravascular. 
• Artiss está contraindicado no caso de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes. 
• A aplicação de Artiss por pulverização não deve ser utilizada em procedimentos endoscópicos.

Artiss está indicado apenas para uso hospitalar. O uso de Artiss está restrito a cirurgiões experientes treinados no uso de Artiss.

Para utilização epilesional (tópica). Não injetar.

Apenas para uso subcutâneo. Artiss não é recomendado para cirurgia laparoscópica.

Para assegurar o uso seguro ideal de Artiss, este deverá ser pulverizado com uso de um dispositivo regulador de pressão que administra uma pressão máxima de até 2,0 bar (28,5 psi).

Antes de aplicar Artiss, a área de superfície da ferida deverá ser seca por técnicas padrão (por exemplo, aplicação intermitente de compressas, swabs, uso de dispositivos de sucção). Não utilizar ar ou gás pressurizado para secar o local.

Artiss deverá ser pulverizado apenas aos locais de aplicação visíveis.

Artiss deverá ser reconstituído e administrado apenas de acordo com as instruções e com os dispositivos recomendados para este produto.

Para aplicação por spray e recomendações específicas sobre a pressão e distância necessárias do tecido, de acordo com o procedimento cirúrgico e comprimento das extremidades aplicadoras, vide “Advertências e precauções especiais para uso” e “Precauções especiais para descarte e outro manuseio”.

Precauções especiais para descarte e outro manuseio

Geral

Para evitar a adesão de Artiss em luvas e instrumentos, umedeça-os com solução de cloreto de sódio antes do contato. A título de orientação para a selagem de superfícies, uma embalagem de Artiss de 2 mL (ou seja, 1 mL de solução de proteína selante mais 1 mL de solução de trombina) será suficiente para uma área de pelo menos 10 cm².

A dose necessária de Artiss depende do tamanho da superfície a ser coberta.

• Não aplique os componentes do Artiss separadamente. Ambos os componentes devem ser aplicados em conjunto. 
• Não exponha o Artiss a temperaturas superiores a 37°C. Não leve ao micro-ondas. 
• Não descongele o produto segurando-o com as mãos. 
• Não use Artiss até que esteja completamente descongelado e aquecido a 33°C – 37°C. 
• Remova a tampa protetora da seringa somente quando o descongelamento e o aquecimento estiverem completos. Para facilitar a remoção da tampa da ponta da seringa, balance a tampa da ponta movendo-a para trás e para frente e, em seguida, puxe a tampa protetora para fora da seringa. 
• Retire todo o ar da seringa e, em seguida, coloque a peça de união e a cânula de aplicação.

Manipulação e Preparação

Tanto a solução de proteína selante e a solução de trombina estão acondicionadas em uma seringa de duas câmeras pronta para uso. Todo o conjunto é embalado em dois envelopes plásticos laminados estéreis sob condições assépticas. O envelope interno e o seu conteúdo são estéreis, contanto que o envelope externo permaneça intacto. Usando uma técnica estéril, transfira o envelope interno estéril e o conteúdo para o campo estéril.

A seringa pronta para uso pode ser descongelada e aquecida usando um dos seguintes métodos:

1. Descongelamento / aquecimento rápido (banho-maria estéril) - Método recomendado.
2. Descongelamento / aquecimento em banho-maria não estéril.
3. Descongelamento / aquecimento em uma incubadora.
4. A seringa pronta para uso também pode ser descongelada e mantida à temperatura ambiente (não superior a 25°C) até 14 dias. O aquecimento é necessário antes do uso.

Descongelamento / aquecimento rápido (banho-maria estéril) - Método recomendado

Recomenda-se descongelar e aquecer os dois componentes selantes usando um recipiente com água estéril aquecida a uma temperatura de 33 - 37°C.

A água estéril aquecida a não deve exceder a temperatura de 37°C. A fim de controlar a faixa de temperatura especificada, controlar a temperatura da água utilizando um termômetro e trocar a água, quando necessário.

Quando se utiliza o recipiente com água estéril aquecida para o descongelamento e aquecimento a seringa pré preenchida de duas câmaras deve ser removida dos envelopes plásticos laminados.

Instruções

Levar o envelope interno para a área estéril, remover a seringa pronta para uso do envelope e colocá-la diretamente no recipiente com água estéril aquecida. Assegurar que o conteúdo da seringa pronta para uso esteja completamente imerso na água.

Tabela 1: Tempo mínimo de descongelamento e aquecimento em recipiente com água estéril aquecida (banho-maria estéril)

Descongelamento / aquecimento em banho-maria não estéril

Instruções

Deixar a seringa pronta para uso dentro de ambos os envelopes e colocá-la em recipiente com água aquecida fora da área estéril em um período de tempo específico (veja tabela 2).

Assegurar que os envelopes permaneçam imersos na água durante todo o tempo de descongelamento. Após o descongelamento, remover os envelopes do recipiente com água aquecida, secar o envelope externo e levar apenas o envelope interno com a seringa pronta para uso para a área estéril.

Tabela 2: Tempo mínimo de descongelamento e aquecimento utilizando banho-maria não estéril

Descongelamento / aquecimento em uma incubadora

Instruções

Deixar a seringa pronta para uso dentro de ambos os envelopes e colocá-los em uma incubadora fora da área estéril por um período de tempo específico (veja Tabela 3). Após o descongelamento/aquecimento, remover os envelopes da incubadora, remover o envelope externo e levar apenas o envelope interno com a seringa pronta para uso para a área estéril.

Tabela 3: Tempo mínimo de descongelamento e aquecimento em uma incubadora

Descongelamento em temperatura ambiente (não superior a 25 °C) antes do aquecimento

Instruções

Deixar a seringa pronta para uso dentro de ambos os envelopes e descongelá-la em temperatura ambiente fora da área estéril por um período de tempo específico (veja Tabela 4). Uma vez descongelado, para aquecer o produto para o uso, aquecê-lo dentro do seu envelope externo em uma incubadora. Após o descongelamento em temperatura ambiente, o tempo máximo que o produto pode ser mantido (em ambos os envelopes) em temperatura ambiente é 14 dias.

Tabela 4: Tempo mínimo de descongelamento à temperatura ambiente, fora da área estéril, seguido do aquecimento em incubadora em 33°C à 37°C

Estabilidade após o descongelamento

Após descongelamento e aquecimento (em temperaturas entre 33°C e 37°C, métodos 1, 2 e 3), a estabilidade química e física do produto foi demonstrada por 4 horas a 33°C a 37°C.

Para o produto descongelado à temperatura ambiente no envelope fechado (método 4), a estabilidade química e física do produto foi demonstrada por 14 dias a temperaturas não superiores a 25°C. Aquecer a 33°C a 37°C imediatamente antes de usar.

No ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura/descongelamento impeça os riscos de contaminação microbiana, o produto deve ser utilizado imediatamente após ser aquecido a 33°C a 37°C.

Se não for usado imediatamente, os tempos e condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário. Não recongele ou refrigere uma vez que o descongelamento tenha sido iniciado.

Manipulação após o descongelamento / antes da aplicação

Para atingir a mistura ideal das duas soluções e ótima solidificação do selante de fibrina, manter os dois componentes selantes a 33 °C à 37 °C, até a aplicação.

As soluções de proteína selante e de trombina devem ser transparentes ou ligeiramente opalescentes. Não utilizar se as soluções estiverem turvas ou com depósito. Antes da utilização, verificar se o produto descongelado não apresenta visualmente partículas, descoloração ou outras alterações em sua aparência. Se houver alguns dos itens anteriores, descarte as soluções.

A solução de proteína selante deve estar descongelada, líquida e ligeiramente viscosa. Se a solução tiver a consistência de um gel solidificado, deve-se assumir que se tornou desnaturada (possivelmente devido a uma interrupção da cadeia de armazenamento a frio ou por excesso de aquecimento durante o aquecimento). Neste caso, não use o produto Artiss de maneira alguma.

• Remover a seringa dos envelopes pouco antes de usar. 
• Usar Artiss apenas quando estiver completamente descongelado e aquecido (consistência líquida). 
• Remover a tampa protetora da Seringa Prima imediatamente antes da aplicação.
• Para a seringa Prima: Para facilitar a remoção da tampa da ponta da seringa, balance a tampa da ponta movendo-a para trás e para frente e, em seguida, retirar a tampa protetora da seringa.

Aplicação com Seringa Prima

Para a aplicação, conectar a seringa de duas câmaras pronta para uso com a solução de proteína selante e a solução de trombina na peça de junção e na cânula de aplicação. Todos os dispositivos necessários são fornecidos no kit de aplicação.

O êmbolo comum da seringa de duas câmaras pronta para uso, assegura que volumes iguais das duas soluções alimentam a peça de junção para a cânula de aplicação, onde eles são misturados e depois aplicados.

Instruções operacionais

• Expulsar todo o ar da seringa antes de acoplar o dispositivo de aplicação. 
• Alinhar a peça de junção e prende-la ao lado da seringa com a tira de fixação. 
• Conectar a ponta da seringa de duas câmaras pronta para uso à peça de junção garantindo que eles estejam firmemente fixados.
  • Fixar a peça de junção prendendo a tira de fixação no clipe da seringa de duas câmaras pronta para uso. 
  • Se a tira de fixação rasgar, usar a peça de junção extra, fornecido no Kit. 
  • Se a peça extra não estiver disponível, o sistema pode ainda ser usado se garantido que a ligação é segura e à prova de vazamento. 
  • Não expulsar o ar remanescente dentro da peça de junção.
• Colocar uma cânula de aplicação na peça de junção.
  • Não expulsar o ar remanescente do interior da peça de junção e da cânula de aplicação até iniciar a aplicação real, já que a cânula de aplicação pode entupir.

Administração

Antes de aplicar o Artiss na superfície da ferida, a área deve ser seca por técnicas padrões (por exemplo, aplicação intermitente de compressas, swab, utilização de dispositivos de aspiração). Não usar ar ou gás pressurizado para secar a área.

• Aplicar a mistura de proteína selante e solução de trombina sobre a superfície da estrutura ou sobre as superfícies das partes a serem aderidas pressionando lentamente a parte de trás do êmbolo comum. 
• Em procedimentos cirúrgicos que requerem o uso de volumes mínimos de selante de fibrina, recomenda-se expulsar e descartar as primeiras gotas do produto. 
• Após a aplicação de Artiss, aguarde pelo menos 3 minutos para obter polimerização suficiente.

Nota

Se a aplicação dos componentes de Artiss for interrompida, pode ocorrer entupimento na cânula. Neste caso, substitua a cânula de aplicação por uma nova, imediatamente antes de retomar a aplicação. Se as aberturas da peça de união estiverem obstruídas, use a peça de união sobressalente fornecida na embalagem.

A aplicação também é possível com outros acessórios fornecidos pela BAXTER que são particularmente adequados para, por exemplo, aplicação em áreas grandes ou de difícil acesso. Ao usar esses dispositivos de aplicação, siga rigorosamente as Instruções de Uso dos dispositivos.

Para mais instruções de preparação, consulte o enfermeiro ou médico responsável.

Aplicação por pulverização

O regulador de pressão deve ser usado de acordo com as instruções do fabricante.

Ao aplicar Artiss usando um dispositivo de pulverização, certifique-se de usar uma pressão e uma distância do tecido dentro dos intervalos recomendados pelo fabricante da seguinte forma:

Ao pulverizar Artiss, as alterações da pressão arterial, pulso, saturação de oxigénio e CO2 expirado devem ser monitorizadas devido à possibilidade de ocorrência de embolia gasosa ou de ar. Ao usar pontas acessórias com este produto, as instruções de uso das pontas devem ser seguidas.

Descarte

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com os requerimentos locais.

Posologia do Artiss

A quantidade de Artiss a ser aplicada e a frequência de aplicação deverão ser sempre orientadas às necessidades clínicas de base do paciente. A dose a ser aplicada é determinada por meio de variáveis, incluindo, mas não limitados, ao tipo de intervenção cirúrgica, tamanho da área e modo de aplicação pretendido e o número de aplicações.

A aplicação do produto deverá ser individualizada pelo médico responsável pelo tratamento. Em estudos clínicos, as doses individuais tipicamente variaram de 0,2 à 12 mL. Para alguns procedimentos (por exemplo, vedação de grandes superfícies queimadas), podem ser necessários volumes maiores.

A quantidade inicial do produto a ser aplicada em um local anatômico escolhido ou área de superfície alvo deverá ser suficiente para cobrir totalmente a área de aplicação desejada. A aplicação poderá ser repetida, se necessário, a quaisquer áreas pequenas que podem não ter sido tratadas anteriormente. No entanto, evitar a reaplicação de Artiss a uma camada preexistente polimerizada de Artiss, uma vez que Artiss não aderirá a uma camada polimerizada.

Recomenda-se que a aplicação inicial cubra toda a área de aplicação desejada.

A título de orientação para a selagem de superfícies, 1 embalagem de Artiss de 2 mL (isto é, 1 mL de Solução de Proteína Selante e 1 mL de Solução de Trombina) será suficiente para uma área de pelo menos 10 cm².

O enxerto cutâneo deverá ser fixado ao leito da ferida imediatamente após a aplicação de Artiss. O cirurgião tem até 60 segundos para manipular e posicionar o enxerto antes da polimerização. Após o posicionamento do flap ou enxerto, manter na posição desejada por compressão suave por no mínimo 3 minutos para garantir que Artiss esteja adequado e que o enxerto ou flap adira firmemente ao tecido subjacente.

A quantidade necessária de Artiss depende do tamanho da superfície a ser coberta. As áreas de superfície aproximadas cobertas por tamanho de embalagem de Artiss por aplicação por spray são:

Para evitar a formação de excesso de tecido de granulação e para garantir a absorção gradual do selante de fibrina solidificado, apenas uma camada fina de Proteína Selante - Solução de Trombina misturadas deverá ser aplicada.

Artiss não foi administrado a pacientes de > 65 anos em estudos clínicos.

População Pediátrica

De acordo com os dados atualmente disponíveis, nenhuma recomendação de posologia para a população pediátrica pode ser feita.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O produto será aplicado por cirurgião. Estas advertências estão disponíveis também na bula do profissional de saúde.

Advertências e precauções especiais para uso

Apenas para uso epilesional. Não aplicar via intravascular. Podem ocorrer complicações tromboembólicas ameaçadoras à vida caso a preparação seja aplicada via intravascular. A injeção de Artiss em tecidos mole acarreta em risco de lesão tecidual local.

Recomenda-se cautela ao aplicar selante de fibrina com uso de ar ou gás pressurizado.

• Qualquer aplicação de ar ou gás pressurizado está associada a um possível risco de embolia aérea ou gasosa, ruptura tecidual ou encarceramento de gás com compressão, que pode ser ameaçador à vida ou fatal. 
• Aplicar Artiss como uma camada fina. A espessura excessiva do coágulo pode interferir negativamente na eficácia do produto e processo de cicatrização da ferida. 
• Houve evento de embolia aérea ou gasosa ameaçador à vida/fatal com uso de dispositivo de pulverização que utilizam um regulador de pressão para administração de selantes de fibrina. Este evento parece estar relacionado ao uso do dispositivo de pulverização em pressões superiores às recomendadas e/ou em grande proximidade à superfície tecidual. O risco parece ser mais elevado quando selantes de fibrina são pulverizados com ar, em comparação a CO2 e, portanto, não pode ser descartado quando Artiss é pulverizado em cirurgia de ferida aberta. 
• Ao aplicar Artiss com uso de um dispositivo de pulverização, certificar-se de utilizar uma pressão dentro da variação de pressão recomendada pelo fabricante do dispositivo de pulverização. 
• A aplicação de Artiss por pulverização deverá ser utilizada apenas se for possível avaliar com precisão a distância de pulverização, conforme recomendação do fabricante. Não pulverizar em distâncias menores que as recomendadas. 
• Ao pulverizar Artiss, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e CO2 expirado deverão ser monitoradas devido à possibilidade de ocorrência de embolia aérea ou gasosa. 
• Artiss não deverá ser utilizado com o sistema EasySpray/Conjunto de Spray em áreas corporais fechadas por motivos de segurança graves. 
• Artiss não é recomendado para cirurgia laparoscópica. 
• Utilizar apenas os dispositivos de aplicação recomendados para administração de Artiss. 
• Se outros acessórias forem utilizados com este produto, as instruções de uso dos acessórios devem ser seguidas.

Artiss não está indicado para hemostasia e vedação nas quais uma coagulação rápida do selante for necessária. Principalmente em procedimentos cardiovasculares nos quais a vedação de anastomoses vasculares for desejada, Artiss não deverá ser utilizado.

Artiss não está indicado para uso em neurocirurgia ou como apoio de sutura para anastomoses gastrointestinais ou anastomoses vasculares, uma vez que não há dados disponíveis para confirmar estas indicações.

Antes da administração de Artiss, recomenda-se cautela para que partes do corpo fora da área de aplicação designada estejam suficientemente protegidas/cobertas para prevenção de adesão tecidual em locais indesejados.

Preparações contendo oxicelulose poderão reduzir a eficácia de Artiss e não deverão ser utilizadas como materiais carreadores.

Assim como com qualquer produto contendo proteína, são possíveis reações de hipersensibilidade do tipo alérgico. Os sinais de reações de hipersensibilidade podem incluir pápulas, urticária generalizada, opressão torácica, respiração ruidosa, hipotensão e anafilaxia. Caso estes sintomas ocorram, a administração deverá ser descontinuada imediatamente.

Artiss contém aprotinina. Mesmo no caso de aplicação local estrita, há um risco de reação anafilática associada à presença de aprotinina. O risco parece ser maior em casos nos quais houve exposição anterior, mesmo que tenha sido bem tolerada. Portanto, qualquer uso de aprotinina ou produtos contendo aprotinina deverá ser registrado nos registros do paciente.

Uma vez que a aprotinina sintética é estruturalmente idêntica à aprotinina bovina, o uso de Artiss em pacientes com alergias a proteínas bovinas deverá ser avaliado cautelosamente.

No caso de reações anafiláticas/anafilactoides ou reações de hipersensibilidade graves, a administração deverá ser descontinuada. Se possível, retirar qualquer produto polimerizado aplicado do local cirúrgico. O tratamento clínico e os materiais adequados deverão estar disponíveis para uso imediato no caso de uma reação anafilática. As medidas emergenciais de excelência deverão ser realizadas. Em caso de choque, o tratamento clínico padrão para choque deverá ser implementado.

As medidas padrão para prevenção de infecções resultantes do uso de produtos medicinais preparados a partir do sangue e plasma humano incluem seleção de doadores, triagem de doações individuais e de pools de plasma quanto a marcadores específicos de infecção e inclusão de etapas eficazes de fabricação para a inativação/remoção de vírus. Apesar disso, quando produtos medicinais preparados a partir do sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente descartada. Isto também se aplica a vírus desconhecidos, emergentes ou outros patógenos.

As medidas realizadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), e para os vírus não envelopados de hepatite A (HAV).

As medidas realizadas podem ser de valor limitado contra vírus não envelopados como parvovírus B19. A infecção por parvovírus B19 poderá ser grave para gestantes (infecção fetal) e para indivíduos com imunodeficiência ou aumento da eritropoiese (por exemplo, anemia hemolítica).

É fortemente recomendado que todas as vezes que Artiss seja administrado ao paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados para manter uma associação entre os pacientes e o lote do produto.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não relevantes.

Gravidez e lactação

A segurança de selantes de fibrina/hemostáticos para uso na gestação ou lactação humana não foi estabelecida em estudos clínicos controlados. Também não foram realizados estudos em animais.

Os efeitos de Artiss na fertilidade não foram estabelecidos.

Categoria “C” de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A injeção intravascular poderia causar eventos tromboembólicos e coagulação intravascular disseminada (CID) e também há um risco de reações anafiláticas.

Hipersensibilidade ou reações alérgicas (que podem incluir angioedema, queimação e ardência no local de aplicação, bradicardia, broncoespasmo, calafrios, dispneia, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, pápulas, hipotensão, letargia, náusea, prurido, inquietação, taquicardia, opressão torácica, formigamento, vômito, respiração ruidosa) poderá ocorrer em casos raros em pacientes tratados com selantes de fibrina/hemostáticos. Em casos isolados, estas reações progrediram para anafilaxia grave. Estas reações poderão ser especialmente observadas se a preparação for aplicada repetidamente ou administrada a pacientes conhecidamente hipersensíveis à aprotinina ou a quaisquer outros componentes do produto.

Mesmo se um primeiro tratamento com Artiss tiver sido bem tolerado, uma administração subsequente de Artiss ou administração sistêmica de aprotinina poderá resultar em reações anafiláticas graves. Anticorpos contra os componentes do selante de fibrina poderão ocorrer raramente.

Para segurança em relação a agentes transmissíveis, vide seção “Advertências e precauções especiais para uso”.

Houve embolia aérea ou gasosa ameaçadora à vida/fatal ao se utilizar dispositivos com ar ou gás pressurizado; este evento parece estar relacionado ao uso inadequado do dispositivo de pulverização (por exemplo, em pressões superiores às recomendadas e muito próximo da superfície tecidual).

As reações adversas resumidas na tabela abaixo foram relatadas de estudos clínicos de Artiss e da experiência de pós-comercialização com Selantes de Fibrina da Baxter (marcado com um P na tabela de evento adverso). As frequências conhecidas destas reações adversas se baseiam em um estudo clínico controlado em 138 pacientes nos quais com o uso de Artiss foram fixados enxertos cutâneos à feridas de queimaduras excisadas. Nenhum dos eventos observados no estudo clínico foi classificado como grave.

As Reações Adversas e suas frequências são resumidas abaixo:

• Comum: ≥1/100 e <1/10.
• Incomum: ≥1/1000 e <1/100.
• Desconhecido: a frequência não pode ser estimada com os dados disponíveis.

Tabela 1. Reações Adversas

^P Eventos adversos observados na experiência de pós-comercialização com Selantes de Fibrina da Baxter.

Reações de Classe

• Outras reações adversas associadas a produtos da classe de selante de fibrina/hemostáticos incluem: Reações de hipersensibilidade, que poderiam se manifestar como irritação no local de aplicação, desconforto torácico, calafrios, dor de cabeça, letargia, inquietação e vômito.
• Reações de classe adicionais são: Reação anafilática, bradicardia, taquicardia, hipotensão, hematoma, dispneia, náusea, urticária, rubor, cicatrização comprometida, edema, pirexia e seroma.

Relato de suspeitas de reação adversa

O relato de suspeitas de reação adversa após autorização do medicamento é importante. Permite o monitoramento contínuo do equilíbrio de risco/benefício do medicamento. É solicitado aos profissionais de saúde que relatem quaisquer suspeitas de reação adversa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução tópica 91 mg/mL + 3000 UIC/mL+ 4 UI/mL

Artiss 2 mL

• 1 seringa pré-preenchida de duas câmaras pronta para uso: uma câmara contém 1 mL de solução de proteína selante e outra câmara contém 1 mL de solução de trombina, cada câmara é fechada com uma tampa de borracha de silicone;
• 1 sistema de aplicação (2 peças de junção e 4 cânulas de aplicação).

Uso tópico.

Uso adulto e pediátrico.

Artiss 4 mL

• 1 seringa pré-preenchida de duas câmaras pronta para uso: uma câmara contém 2 mL de solução de proteína selante e outra câmara contém 2 mL de solução de trombina, cada câmara é fechada com uma tampa de borracha de silicone;
• 1 sistema de aplicação (2 peças de junção e 4 cânulas de aplicação).

Uso tópico.

Uso adulto e pediátrico.

Artiss 10 mL

• 1 seringa pré-preenchida de duas câmaras pronta para uso: uma câmara contém 5 mL de solução de proteína selante e outra câmara contém 5 mL de solução de trombina, cada câmara é fechada com uma tampa de borracha de silicone;
• 1 sistema de aplicação (2 peças de junção e 4 cânulas de aplicação).

Uso tópico.

Uso adulto e pediátrico.

Artiss consiste em dois componentes:

Componente 1: solução de proteína selante

Fibrinogênio Humano (como proteína coagulável) 91mg¹/mL e aprotinina (sintética) 3000 UIC²/mL.

Os excipientes são: albumina humana, L-histidina, nicotinamida, polissorbato 80, citrato de sódio di-hidratado e água para injetáveis.

Componente 2: solução de trombina

Trombina humana 4 UI³/mL.

Os excipientes são: cloreto de cálcio di-hidratado, albumina humana, cloreto de sódio e água para injetáveis.

Artiss contém Fator XIII Humano copurificado com Fibrinogênio Humano em uma variação de 0,6 – 5 UI/mL.

¹ Contido em uma concentração de proteína total de 96 - 125 mg/mL.
² 1 EPU (Unidade da Farmacopeia Europeia) corresponde a 1800 UIC (Unidade do Inativador de Calidinogenase).
³ A atividade de trombina é calculada com uso do Padrão Internacional atual da OMS para Trombina.

Artiss é aplicado durante procedimento cirúrgico. É aplicado pelo cirurgião e a quantidade a ser aplicada é determinada pelo cirurgião. Não foram relatados casos de superdosagem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não foram realizados estudos formais de interação.

Soluções contendo álcool, iodo ou metais pesados podem interferir no desempenho do produto devido à desnaturação de proteínas ou outros mecanismos. Estas substâncias deverão ser retiradas na maior medida possível antes da aplicação do produto.

Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, o produto medicinal não deverá ser misturado com outros produtos medicinais. Preparações contendo oxicelulose poderão reduzir a eficácia de Artiss e não deverão ser utilizadas como materiais carreadores.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina com aprotinina sintética foi avaliado em um estudo clínico prospectivo, controlado, randomizado, duplo-cego, multicêntrico contra a compressão manual com compressas de gaze em 140 pacientes submetidos à cirurgia vascular com a colocação do enxerto de politetrafluoroetileno expandido (ePFTE) (bypasses artério-arterial e evita fístulas arteriovenosas para diálise nos membros superior e inferior). Os indivíduos receberam doses padronizadas de heparina. Protamina foi administrada após o desfecho primário ter sido avaliado. Tratamentos antiplaquetários de longo prazo foram continuados no período peri-operatório, a critério do cirurgião.

Os participantes foram aleatoriamente designados para Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina ou controle quando houvesse sangramento persistente na linha de junção com o enxerto mesmo após hemostasia através suturas. Sangramentos elegíveis foram definidos como hemorragia em um mínimo de 25% da linha de sutura, pelo menos, cinco pontos de hemorragias nessa linha ou qualquer sangramento pulsátil ou jorrando pelo orifício da agulha. Para o desfecho primário, hemostasia alcançada na linha junção em 4 minutos e mantida até o fechamento cirúrgico, uma única aplicação de Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina foi estatisticamente superior ao controle (p <0,0001, teste do qui-quadrado da razão de verossimilhança; 2,5% unicaudal) [ITT].

Tabela 6: Cirurgia vascular

Referências

1. Baxter Clinical Study 550801, Clinical Evaluation of Efficacy and Safety of FS VH S/D 500 s-apr for Hemostasis in Subjects Undergoing Vascular Surgery.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

O sistema de adesão da fibrina imita a última fase da coagulação sanguínea fisiológica. A conversão de fibrinogênio em fibrina ocorre através da conversão de fibrinogênio em monômeros de fibrina e fibrinopeptídeos. Os monômeros de fibrina agregam-se e formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa, gerado a partir do fator XIII pela ação combinada de trombina e íons de cálcio, estabiliza o coágulo através de ligações cruzadas das fibras de fibrina.

Conforme a cicatrização da ferida progride, o aumento da atividade fibrinolítica é induzido pela plasmina, e a decomposição de fibrina em produtos de degradação da fibrina é iniciada. A degradação proteolítica da fibrina é inibida por anti-fibrinolítico. A aprotinina está presente no Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina como um anti-fibrinolítico para evitar a degradação prematura do coágulo.

Para comprovar a eficácia, foram realizados estudos in vivo com quatro modelos animais, imitando as condições do paciente, tanto quanto possível. Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina foi eficaz no que diz respeito à hemostasia primária e secundária, assim como para cicatrização de feridas.

Foram realizados estudos clínicos que demonstram suporte à hemostasia e sutura, 213 pacientes (120 com Tisseel Duo (Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina Duo) e 93 controles) submetidos à cirurgia vascular com enxerto ePTFE, 70 pacientes (35 com Tisseel Duo (Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina Duo) e 35 com controle) submetidos a ressecção hepática parcial e 317 pacientes (157 com Tisseel Duo (Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina Duo) e 160 com vírus único inativo em forma antecessora do produto como um controle) submetidos à cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea e esternotomia mediana.

A eficácia de Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina como um adjuvante para métodos cirúrgicos convencionais na vedação de anastomose do cólon em pacientes com traumatismos, submetidos ao fechamento de colostomia temporárias, foi demonstrada de uma forma controlada, em estudo unicêntrico realizado em 1986, prospectivo, controlado randomizado, em um total de 120 pacientes (61 com Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina e 59 controles).

Propriedades farmacocinéticas

Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina é indicado apenas para uso epilesional. A administração intravascular é contraindicada. Como consequência, não foram realizados estudos farmacocinéticos intravenosos em humanos.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos em diferentes espécies de animais de laboratório.

Os selantes de fibrina/hemostáticos são metabolizados da mesma maneira que a fibrina endógena por fibrinólise e fagocitose.

Dados de Segurança pré-clínicos

Devido a sua natureza, bem como seus métodos especiais de aplicação (geralmente uma única vez, apenas em casos excepcionais a aplicação é repetida de alguns mL) e mecanismos de ação (eficácia local sem efeito sistêmico ou distribuição para outros órgãos e tecidos), não existem dados de segurança pré-clínicos disponíveis para Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina, referentes à sua toxicidade crônica, carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento ou estimulação imunológica.

Os estudos de toxicidade de dose única em ratos e coelhos não indicaram a toxicidade aguda de Fibrinogênio + Aprotinina + Trombina.

Além disso, não há evidências de mutagenicidade que podem ser vistas em testes in vitro adequados. A solução de proteína selante também foi bem tolerada in vitro, em culturas de fibroblastos humanos, demonstrando uma excelente compatibilidade celular e não citotóxica. Com base em uma revisão detalhada da literatura, qualquer influência negativa ou toxicidade devido a reagentes residuais S/D em Tiseel pode ser excluída.

Artiss deve ser conservado e transportado congelado em temperatura ≤ -20°C.

Manter a seringa dentro da embalagem externa para proteger da luz.

Bolsas fechadas, descongeladas em temperatura ambiente, podem ser armazenadas por até 14 dias em temperatura ambiente controlada (não excedendo +25 °C). Não congelar novamente ou refrigerar após descongelamento.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A solução é incolor ou amarelo pálido claro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro: 1.0683.0190

Produzido por: 
Takeda Manufacturing Austria AG
Viena, Áustria

Importado e Registrado por:
Baxter Hospitalar Ltda. 
Av. Eng° Eusébio Stevaux, 2.555 - São Paulo/SP - Brasil
CNPJ: 49.351.786/0002-61 

SAC
0800 012 5522

Baxter e Artiss são marcas de Baxter International Inc.

Venda sob prescrição.

Uso restrito a estabelecimentos de saúde.