Bula do Imfinzi

Câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC)

Imfinzi (durvalumabe) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) estágio III irressecável, cuja doença não progrediu após a terapia de quimiorradiação à base de platina.

Imfinzi (durvalumabe), em combinação com tremelimumabe e quimioterapia à base de platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de adultos com CPNPC metastático sem mutações sensibilizantes do EGFR ou mutações positivas do ALK.

Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC)

Imfinzi, em combinação com etoposídeo e carboplatina ou cisplatina, é indicado para o tratamento em primeira linha de paciente com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo (CPPC-EE).

Câncer do Trato Biliar (CTB)

Imfinzi (durvalumabe), em combinação com quimioterapia à base de gencitabina mais cisplatina, é indicado para o tratamento de primeira linha em pacientes com câncer do trato biliar (CTB) localmente avançado ou metastático.

Câncer hepatocelular (CHC)

Imfinzi (durvalumabe), em combinação com tremelimumabe, é indicado para o tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou irressecável.

O durvalumabe é um anticorpo monoclonal, que é um tipo de proteína concebido para reconhecer e se ligar a uma determinada substância alvo no corpo. O Imfinzi é um medicamento que pode auxiliar o seu sistema imunológico a combater o câncer. Como consequência, Imfinzi poderá gerar um processo inflamatório que poderá atacar órgãos e tecidos normais em muitas áreas do seu corpo, afetando a forma como funcionam.

Imfinzi só será prescrito a você por um médico com experiência no uso de medicamentos para o câncer. Se você tiver dúvidas sobre como Imfinzi funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você, consulte o seu médico.

Não há contraindicações para Imfinzi.

Imfinzi deve ser administrado em um hospital ou clínica, sob a supervisão de um profissional de saúde habilitado.

Imfinzi será administrado através de uma infusão intravenosa durante aproximadamente 1 hora. Dependendo do seu tipo de câncer, Imfinzi pode ser administrado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos.

O médico irá lhe informar sobre quantas vezes este procedimento será necessário.

Dependendo do seu tipo de câncer, Imfinzi pode ser administrado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos.

Quando Imfinzi for administrado em combinação com quimioterapia para o câncer de pulmão, você receberá primeiro Imfinzi seguido de quimioterapia.

Quando Imfinzi for administrado em combinação com tremelimumabe e quimioterapia para seu câncer de pulmão, você receberá primeiro tremelimumabe, seguido por Imfinzi, e então, quimioterapia à base de platina no mesmo dia.

Quando Imfinzi for administrado em combinação com tremelimumabe para o seu câncer de fígado, você receberá primeiro tremelimumabe seguido de Imfinzi.

Consulte o bula dos outros medicamentos anticancerígenos para compreender a sua utilização. Se você tiver dúvidas sobre esses medicamentos, pergunte ao seu médico.

Posologia do Imfinzi

Câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC)

• A posologia recomendada é de 10 mg de durvalumabe para cada quilo do seu peso, a cada duas semanas ou 1500 mg a cada quatro semanas.
• Caso seu peso corporal seja menor que 30 kg a dosagem utilizada deve ser baseada no seu peso. A posologia recomendada é de 10 mg de durvalumabe para cada quilo, a cada 2 semanas, ou 20 mg de durvalumabe para cada quilo, a cada 4 semanas, até que o seu peso aumente para mais de 30 kg.

Câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) metastático

• A posologia recomendada é de 1500 mg em combinação com tremelimumabe e quimioterapia à base de platina a cada 3 semanas (21 dias) por 4 ciclos (12 semanas).
• Caso seu peso corporal seja menor que 30 kg a dosagem utilizada deve ser baseada no seu peso. A posologia recomendada é de 20 mg/kg de Imfinzi até que seu peso aumente para mais de 30 kg. Após quimioterapia à base de platina, a posologia para pacientes com peso corporal superior a 30 kg é de 1500 mg de Imfinzi a cada 4 semanas como monoterapia e terapia de manutenção com quimioterapia a cada 4 semanas.

Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo (CPPC-EE)

• A posologia recomendada é de 1500 mg em combinação com quimioterapia a cada 3 semanas (21 dias) por 4 ciclos. Após os 4 ciclos, a posologia recomendada é de 1500 mg, como agente único (monoterapia), a cada 4 semanas.
• Caso seu peso corporal seja menor que 30 kg a dosagem utilizada deve ser baseada no seu peso. A posologia recomendada é de 20 mg de durvalumabe para cada quilo, em combinação com quimioterapia, a cada 3 semanas (21 dias) por 4 ciclos. Após os 4 ciclos, a posologia recomendada é de 20 mg de durvalumabe para cada quilo, a cada 4 semanas, como agente único (monoterapia).

Câncer do Trato Biliar (CTB)

• A posologia recomendada é de 1500 mg em combinação com quimioterapia a cada 3 semanas (21 dias) até 8 ciclos, seguidos de 1500 mg, como agente único (monoterapia), a cada 4 semanas.
• Caso seu peso corporal seja menor que 30 kg a dosagem utilizada deve ser baseada no seu peso. A posologia recomendada é de 20 mg de durvalumabe para cada quilo, em combinação com quimioterapia, a cada 3 semanas (21 dias) até 8 ciclos. Posteriormente, a posologia recomendada é de 20 mg de durvalumabe para cada quilo, a cada 4 semanas, como agente único (monoterapia).

Câncer hepatocelular (CHC)

• A posologia recomendada é de 300 mg de tremelimumabe uma única vez em combinação com Imfinzi 1500 mg no Ciclo 1/Dia 1, seguidos por Imfinzi como agente único (monoterapia) a cada 4 semanas.
• Caso seu peso corporal seja de 30 kg ou menos a dosagem utilizada deve ser baseada no seu peso. A posologia recomendada é de 20 mg de durvalumabe para cada quilo até que o seu peso aumente para mais de 30 kg, e administração única de tremelimumabe de 4 mg para cada quilo.

A segurança e a eficácia de Imfinzi em crianças abaixo de 18 anos não foram estabelecidas.

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você esquecer de tomar uma dose, contate o seu médico assim que possível para remarcar a sua consulta. É bastante importante que você não perca suas consultas para administração de Imfinzi.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Converse com seu médico, farmacêutico e/ou enfermeiro antes de utilizar Imfinzi.

Antes do tratamento com Imfinzi, converse com seu médico se você:

• Tem problemas no sistema imunológico ou doença autoimune, como doença de Crohn, colite ulcerativa ou lúpus;
• Recebeu transplante de órgão;
• Tem problemas respiratórios ou nos pulmões;
• Tem problemas hepáticos;
• Está tratando alguma infecção;
• Está grávida ou planeja engravidar. Imfinzi pode prejudicar o seu feto. Se você puder engravidar, você deve usar um método eficaz de contracepção durante o seu tratamento e por mais pelo menos 3 meses após a última dose de Imfinzi;
• Está amamentando ou planeja amamentar. Não se sabe se Imfinzi é excretado no leite materno. Não amamente durante o tratamento e durante pelo menos mais 3 meses após a última dose de Imfinzi.

Se alguma das situações acima se aplicar a você (ou se você não tiver certeza), fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Ao receber Imfinzi, você poderá ter alguns efeitos colaterais que podem ser graves.

Se você apresentar alguma das seguintes situações, contate ou consulte imediatamente o seu médico. O seu médico pode lhe prescrever outros medicamentos para evitar complicações mais graves e reduzir seus sintomas. O seu médico pode suspender a dose seguinte de Imfinzi ou encerrar seu tratamento.

• Inflamação dos pulmões. Os sinais e sintomas podem incluir tosse ou agravamento da tosse, falta de ar ou dor no peito;
• Inflamação do fígado. Os sinais e sintomas podem incluir amarelamento da pele ou do branco dos olhos, náusea severa ou vômitos, dor no lado direito da área do estômago (abdômen), sonolência, urina escura, sangramento ou contusões mais facilmente do que o normal ou diminuição do apetite;
• Inflamação dos intestinos. Os sinais e sintomas podem incluir diarreia ou mais evacuações que o habitual, fezes pretas, escurecidas, pegajosas ou fezes com sangue ou muco, dor severa na área do estômago, aumento de sensibilidade ou pode levar a um orifício na parede intestinal;
• Inflamação das glândulas hormonais (especialmente da tireoide, das adrenais, da pituitária e pâncreas). Os sinais e sintomas podem incluir dores de cabeça que não desaparecem ou dores de cabeça incomuns, cansaço extremo, aumento ou perda de peso, tonturas ou desmaios, sensação de mais fome ou sede do que o habitual, queda de cabelo, sensação de frio, constipação, mudanças na sua voz, urinar com mais frequência do que o habitual, náuseas ou vômitos, dor na área do estômago (abdômen), alterações no humor ou comportamento, tais como diminuição do desejo sexual, irritabilidade ou esquecimento, respiração rápida e profunda, confusão ou cheiro doce em seu hálito, um gosto doce ou metálico em sua boca ou um odor diferente em sua urina ou suor;
• Inflamação dos rins. Os sinais e sintomas podem incluir alterações na quantidade ou na coloração da urina, inchaço em seus tornozelos ou perda de apetite;
• Inflamação da pele ou boca. Os sinais e sintomas podem incluir erupções cutâneas, coceira, bolhas na pele ou úlceras na boca ou em membranas mucosas;
• Inflamação do coração. Os sinais e sintomas podem incluir dor no peito, falta de ar ou batimento cardíaco irregular;
• Inflamação ou problemas dos músculos. Os sinais e sintomas podem incluir fraqueza muscular, cansaço e/ ou dor e/ ou fadiga rápida dos músculos, em uma ou mais áreas do seu corpo;
• Inflamação do cérebro: os sinais e sintomas podem incluir convulsões, dor de cabeça, febre, calafrios, vômitos, confusão e sonolência.
• Baixo número de plaquetas. Os sinais e sintomas podem incluir sangramento (por exemplo, sangramento no nariz ou gengiva) e/ ou hematomas.
• Infecções severas. Os sinais e sintomas podem incluir febre, tosse, urinar com mais frequência que o habitual, dor ao urinar ou sintomas semelhantes à gripe.
• Inflamação dos nervos. Os sinais e sintomas podem incluir dor; fraqueza e paralisia nas mãos, pés ou braços.
• Inflamação das articulações. Os sinais e sintomas incluem dor nas articulações, inchaço e/ou rigidez.
• Inflamação do olho. Os sinais e sintomas incluem vermelhidão ocular, dor ocular, sensibilidade à luz e/ou alterações na visão.
• Reações relacionadas à infusão. Os sinais e sintomas podem incluir calafrios ou tremores, coceira ou erupção cutânea, rubor, falta de ar ou chiado no peito, tonturas, febre, sensação de desmaio, dores nas costas ou pescoço, ou inchaço facial.

Crianças e adolescentes

Imfinzi não foi estudado em crianças ou adolescentes. Não administre este medicamento a crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

É pouco provável que durvalumabe afete a capacidade para dirigir e operar máquinas. No entanto, se você apresentar reações adversas que afetem sua capacidade de concentração e reação, você deve ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Gravidez

Se você estiver grávida, ou achar que está grávida, ou estiver planejando uma gravidez, fale com o seu médico.

Se você puder engravidar, você deve usar um método eficaz de contracepção durante o seu tratamento com Imfinzi e por pelo menos 3 meses após a última dose.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você estiver amamentando, fale com o seu médico.

Não amamente enquanto estiver usando Imfinzi e por pelo menos 3 meses após a última dose.

Não se sabe se Imfinzi é excretado no leite materno.

Como outros medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais; no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Quando você recebe Imfinzi, pode ter alguns efeitos colaterais sérios.

Se tiver quaisquer efeitos colaterais, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui qualquer possível efeito colateral não mencionado nesta bula.

Fale com o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes efeitos colaterais, que foram notificados em ensaios clínicos com pacientes que receberam Imfinzi em monoterapia:

Muito comuns (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Infecções do trato respiratório superior;
• Glândula tireoide hipoativa que pode causar cansaço ou ganho de peso;
• Tosse;
• Diarreia;
• Dor de estômago;
• Erupção cutânea ou coceira;
• Febre;
• Dor nas articulações (artralgia).

Comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Infecções pulmonares graves (pneumonia);
• Infecção fúngica na boca;
• Infecções de tecidos moles nos dentes e na boca;
• Doença semelhante à gripe;
• Glândula tireoide hiperativa que pode causar aumento da frequência; cardíaca ou perda de peso;
• Inflamação dos pulmões (pneumonite);
• Voz rouca (disfonia);
• Testes hepáticos anormais (aumento da aspartato aminotransferase; aumento da alanina aminotransferase);
• Suor noturno;
• Dor muscular (mialgia);
• Testes de função renal anormais (aumento da creatinina no sangue);
• Dor ao urinar (disúria);
• Inchaço das pernas (edema periférico);
• Reação à infusão do medicamento que pode causar febre ou rubor.

Incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• Inflamação da glândula tireoide (tireoidite)
• Diminuição da secreção de hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais que podem causar cansaço;
• Cicatrizes no tecido pulmonar;
• Inflamação do fígado que pode causar náuseas ou sensação de menos fome (hepatite);
• Bolhas na pele;
• Inflamação do intestino ou intestino (colite);
• Inflamação do músculo (miosite);
• Dano do tecido muscular (rabdomiólise);
• Inflamação dos rins (nefrite) que pode diminuir a quantidade de urina;
• Inflamação do pâncreas (pancreatite);
• Manchas vermelhas, com coceira, secas e escamosas na pele espessada (psoríase).

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)

• Uma condição que leva a níveis elevados de açúcar no sangue (diabetes mellitus tipo 1);
• Função hipoativa da glândula pituitária (hipopituitarismo incluindo diabetes insipidus) que pode causar cansaço e aumento na quantidade de urina;
• Inflamação do coração (miocardite);
• Uma condição na qual os músculos ficam fracos e há uma fadiga rápida dos músculos (miastenia gravis);
• Inflamação da membrana ao redor da medula espinhal e do cérebro (meningite);
• Baixo número de plaquetas causado por uma reação imunológica (trombocitopenia imune);
• Inflamação da bexiga (cistite). Os sinais e sintomas podem incluir micção frequente e/ou dolorosa, vontade de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen.

Os seguintes efeitos colaterais foram notificados em ensaios clínicos em pacientes recebendo Imfinzi em combinação com quimioterapia (a frequência e gravidade dos efeitos secundários podem variar dependendo dos agentes quimioterapêuticos recebidos):

Muito comuns (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Baixo número de glóbulos brancos;
• Baixo número de glóbulos vermelhos;
• Baixo número de plaquetas;
• Náusea; vômito; constipação, dor de estômago, diarreia;
• Testes hepáticos anormais (aumento da aspartato aminotransferase; aumento da alanina aminotransferase);
• Perda de cabelo;
• Erupção cutânea, erupção cutânea elevada e vermelha, pele seca ou com comichão; inflamação da pele;
• Febre;
• Sentir menos fome;
• Sentir-se cansado ou fraco;
• Tosse.

Comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Baixo número de glóbulos brancos com sinais de febre;
• Glândula tireoide hipoativa; glândula tireoide hiperativa; inflamação da glândula tireoide;
• Falta de energia; sensação geral de desconforto ou doença;
• Inflamação dos nervos causando dormência, fraqueza, formigueiro ou dor ardente nos braços e pernas (neuropatia periférica);
• Falta de ar;
• Infecções pulmonares graves (pneumonia);
• Infecções de tecidos moles nos dentes e na boca;
• Inchaço (edema);
• Inchaço das pernas (edema periférico);
• Inflamação da boca ou lábios;
• Dor muscular (mialgia);
• Inflamação dos pulmões (pneumonite);
• Coágulo sanguíneo no pulmão (embolia pulmonar);
• Infecção do trato respiratório superior;
• Baixo número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (pancitopenia);
• Diminuição da secreção de hormônios produzidos pelas glândulas suprarrenais que podem causar cansaço;
• Inflamação do fígado que pode causar náuseas ou sensação de menos fome (hepatite);
• Testes de função renal anormais (aumento da creatinina no sangue);
• Dor ao urinar (disúria);
• Reação à infusão do medicamento que pode causar febre ou rubor;
• Infecção fúngica na boca;
• Dor nas articulações (artralgia).

Incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• Doença semelhante à gripe;
• Diabetes mellitus tipo 1;
• Voz rouca (disfonia);
• Cicatrizes no tecido pulmonar;
• Inflamação do intestino ou intestino (colite);
• Suor noturno;
• Manchas vermelhas, com coceira, secas e escamosas na pele espessada (psoríase);
• Inflamação do pâncreas (pancreatite);
• Bolhas na pele.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em ensaios clínicos em pacientes recebendo Imfinzi em combinação com tremelimumabe e quimioterapia à base de platina (a frequência e gravidade dos efeitos colaterais podem variar dependendo dos agentes quimioterápicos recebidos):

Muito comuns (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Infecção do trato respiratório superior;
• Infecção pulmonar (pneumonia);
• Baixo número de glóbulos vermelhos;
• Baixo número de glóbulos brancos;
• Baixo número de plaquetas;
• Glândula tireoide hipoativa que pode causar cansaço ou ganho de peso;
• Diminuição do apetite;
• Tosse;
• Náusea;
• Diarreia;
• Constipação;
• Vômito;
• Testes hepáticos anormais (aumento da aspartato aminotransferase; aumento da alanina aminotransferase);
• Perda de cabelo;
• Erupção cutânea;
• Coceira;
• Dor nas articulações (artralgia);
• Sentir-se cansado ou fraco;
• Febre.

Comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Doença semelhante à gripe;
• Infecção fúngica na boca;
• Baixo número de glóbulos brancos com sinais de febre;
• Baixo número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (pancitopenia);
• Glândula tireoide hiperativa que pode causar aumento da frequência cardíaca ou perda de peso;
• Diminuição dos níveis de hormônios produzidos pelas glândulas suprarrenais que podem causar cansaço;
• Hipófise hipoativa; inflamação da glândula pituitária;
• Inflamação da glândula tireoide (tireoidite);
• Inflamação dos pulmões (pneumonite);
• Voz rouca (disfonia);
• Inflamação da boca ou lábios;
• Testes de função pancreática anormais;
• Dor de estômago;
• Inflamação do intestino ou intestino (colite);
• Inflamação do pâncreas (pancreatite);
• Inflamação do fígado que pode causar náuseas ou sensação de menos fome (hepatite);
• Dor muscular (mialgia);
• Testes de função renal anormais (aumento da creatinina no sangue);
• Dor ao urinar (disúria);
• Inchaço das pernas (edema periférico);
• Reação à infusão do medicamento que pode causar febre ou rubor.

Incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• Infecções de tecidos moles nos dentes e na boca;
• Baixo número de plaquetas com sinais de sangramento excessivo e hematomas (trombocitopenia imune);
• Diabetes insípido;
• Diabetes mellitus tipo 1;
• Inflamação do cérebro (encefalite);
• Inflamação do coração (miocardite);
• Cicatrizes no tecido pulmonar;
• Bolhas na pele;
• Suor noturno;
• Inflamação da pele;
• Inflamação dos músculos (miosite);
• Inflamação dos músculos e vasos;
• Inflamação dos rins (nefrite) que pode diminuir a quantidade de urina;
• Inflamação da bexiga (cistite). Os sinais e sintomas podem incluir micção frequente e/ou dolorosa, vontade de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen.

Outros efeitos colaterais que foram notificados com frequência desconhecida (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis)

• Uma condição na qual os músculos ficam fracos e há uma fadiga rápida dos músculos (miastenia gravis);
• Inflamação dos nervos (síndrome de Guillain-Barré);
• Inflamação da membrana ao redor da medula espinhal e do cérebro (meningite);
• Buraco no intestino (perfuração intestinal).

Os seguintes efeitos colaterais foram notificados em ensaios clínicos em pacientes recebendo Imfinzi em combinação com tremelimumabe:

Muito comuns (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Glândula tireoide hipoativa que pode causar cansaço ou ganho de peso;
• Tosse;
• Diarreia;
• Dor de estômago;
• Testes hepáticos anormais (aumento da aspartato aminotransferase; aumento da alanina aminotransferase);
• Erupção cutânea;
• Coceira;
• Febre;
• Inchaço das pernas (edema periférico).

Comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Infecção do trato respiratório superior;
• Infecção pulmonar (pneumonia);
• Doença semelhante à gripe;
• Infecções de tecidos moles nos dentes e na boca;
• Glândula tireoide hiperativa que pode causar aumento da frequência cardíaca ou perda de peso;
• Inflamação da glândula tireoide (tireoidite);
• Diminuição da secreção de hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais que podem causar cansaço;
• Inflamação dos pulmões (pneumonite);
• Testes de função pancreática anormais;
• Inflamação do intestino ou intestino (colite);
• Inflamação do pâncreas (pancreatite);
• Inflamação do fígado (hepatite);
• Inflamação da pele;
• Suor noturno;
• Dor muscular (mialgia)
• Teste de função renal anormal (aumento da creatinina no sangue);
• Dor ao urinar (disúria);
• Reação à infusão do medicamento que pode causar febre ou rubor.

Incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• Infecção fúngica na boca;
• Hipófise hipoativa; inflamação da glândula pituitária;
• Uma condição na qual os músculos ficam fracos e há uma fadiga rápida dos músculos (miastenia gravis);
• Inflamação da membrana ao redor da medula espinhal e do cérebro (meningite);
• Inflamação do coração (miocardite);
• Voz rouca (disfonia);
• Cicatrizes no tecido pulmonar;
• Bolhas na pele;
• Inflamação dos músculos (miosite);
• Inflamação dos músculos e vasos;
• Inflamação dos rins (nefrite) que pode diminuir a quantidade de urina.

Outros efeitos colaterais que foram notificados com frequência desconhecida (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis)

• Baixo número de plaquetas com sinais de sangramento excessivo e hematomas (trombocitopenia imune);
• Diabetes insípido;
• Diabetes mellitus tipo 1;
• Inflamação dos nervos: (síndrome de Guillain-Barré);
• Inflamação do cérebro (encefalite);
• Buraco no intestino (perfuração intestinal);
• Inflamação da bexiga (cistite). Os sinais e sintomas podem incluir micção frequente e/ou dolorosa, vontade de urinar, sangue na urina, dor ou pressão na parte inferior do abdômen.

Informe imediatamente o seu médico se detectar os efeitos colaterais listados acima.

Imunogenicidade

Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio.

Avise seu médico imediatamente caso você sinta algum dos efeitos colaterais listados acima.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Solução injetável para infusão intravenosa de 500 mg/10 mL (50 mg/mL)

Embalagem com 1 frasco-ampola contendo 10 mL da solução.

Via intravenosa.

Uso adulto.

Solução injetável para infusão intravenosa de 120 mg/2,4 mL (50 mg/mL)

Embalagem com 1 frasco-ampola contendo 2,4 mL da solução.

Via intravenosa.

Uso adulto.

Cada mL contém:

50 mg de Imfinzi.

Cada frasco-ampola de 2,4 mL contém:

120 mg de durvalumabe.

Excipientes: L-histidina, cloridrato monohidratado de L-histidina, α,α-trealose desidratada, polissorbato 80, água para injeção.

Cada frasco-ampola de 10 mL contém:

500 mg de durvalumabe.

Excipientes: L-histidina, cloridrato monohidratado de L-histidina, α,α-trealose desidratada, polissorbato 80, água para injeção.

Não há tratamento específico em caso de uso de quantidade maior que a indicada de durvalumabe, e os sintomas da superdose de não estão estabelecidos. Neste caso, os médicos devem seguir as medidas gerais de suporte e devem tratar sintomaticamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando, se tiver tomado recentemente ou se você for tomar medicamentos. Isto inclui medicamentos à base de plantas e medicamentos obtidos sem receita médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Eficácia clínica

A eficácia de Durvalumabe foi avaliada em um estudo clínico multicêntrico, multi-coorte, aberto, Estudo 1108. Na coorte com carcinoma urotelial, 182 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático foram inscritos no estudo. Os pacientes tiveram progressão durante ou depois de uma terapia à base de platina, incluindo aqueles pacientes que progrediram dentro dos 12 meses em que receberem terapia na condição neoadjuvante ou adjuvante. Esses pacientes iniciaram a terapia com Durvalumabe pelo menos 13 semanas antes da data de corte (DCO).

Setenta por cento (70%) dos pacientes receberam cisplatina prévia, 30% tinham recebido carboplatina prévia e 35% tinham recebido 2 ou mais linhas de terapia sistêmica. O estudo excluiu pacientes com história de imunodeficiência; condições clínicas que necessitavam de imunossupressão sistêmica (não exceder 10 mg/dia de prednisona ou equivalente); história de reações adversas imunomediadas graves; metástases no Sistema Nervoso Central não tratadas; HIV; tuberculose ativa, ou infecção pelo vírus da hepatite B ou C.

Nesta coorte, a mediana da idade foi 67 anos (limites: 34 a 88), 72% eram homens, 64% eram caucasianos.

Sessenta e seis por cento (66%) apresentavam metástase visceral, incluindo 34% com metástase hepática.

Metástase apenas em linfonodos estava presente em 13% dos pacientes. Sessenta e seis por cento (66%) dos pacientes apresentaram status de desempenho ECOG de 1 e 41% dos pacientes apresentaram depuração basal da creatinina <60 mL/min. O escore de risco de Bellmunt (que inclui o status de desempenho ECOG, hemoglobina basal e metástases hepáticas) foi de 0 em 23%, 1 em 38%, 2 em 29% e 3 em 9% dos pacientes. A mediana da duração do acompanhamento para esta coorte foi de 5,6 meses. Dos 37 pacientes que receberam apenas terapia neoadjuvante ou adjuvante antes da entrada no estudo, nove pacientes (24%) responderam.

Todos os pacientes receberam Durvalumabe 10 mg/kg através de infusão intravenosa a cada duas semanas por até 12 meses ou até o aparecimento de toxicidade inaceitável ou confirmação de progressão da doença. As avaliações do tumor foram realizadas nas Semanas 6, 12 e 16, e então a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então. Os principais desfechos de eficácia considerados foram a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com o RECIST v1.1, avaliado pela Revisão Central Cega Independente (BICR) e a Duração da Resposta (DoR).

As amostras do tumor foram avaliadas para a expressão de PD-L1 nas células tumorais (TC) e células imunes (IC) utilizando o teste da Ventana PD-L1 (clone SP263). Todos os testes foram realizados prospectivamente em um laboratório central. Dos 182 pacientes, 95 foram classificados como PD-L1 alto (se ICs envolvem > 1% da área do tumor, TC ≥ 25% ou IC ≥ 25%; se ICs envolvem ≤ 1% da área do tumor, TC ≥ 25% ou IC = 100%), 73 como PD-L1 baixo/negativo (não atenderam os critérios para PD-L1 alto) e as amostras de 14 pacientes foram inadequadas para avaliação.

A Tabela 1 resume os resultados no Estudo 1108.

Do total de 31 pacientes respondedores, 14 pacientes (45%) tinham respostas em andamento de 6 meses ou mais e 5 pacientes (16%) tinham resposta em andamento de 12 meses ou mais.

Tabela 1. Resultados de Eficácia do Estudo 1108

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

A expressão da proteína do ligante-1 da morte celular programada (PD-L1) é uma resposta que ajuda os tumores a evitar sua detecção e eliminação pelo sistema imunológico. PD-L1 pode ser induzido por sinais inflamatórios (p.ex., IFN-gama) e pode ser expresso nas células tumorais e células imunes associadas ao tumor no microambiente tumoral. PD-L1 bloqueia a função citotóxica e a ativação da célula T através da interação com PD-1 e CD80 (B7.1). Ao se ligar aos seus receptores, PD-L1 reduz a atividade e a proliferação da célula T citotóxica, e a produção de citocinas inflamatórias.

Durvalumabe é um anticorpo monoclonal 100% humanizado de alta afinidade (imunoglobulina G1 kappa [IgG1κ]) que bloqueia seletivamente a interação de PD-L1 com PD-1 e CD80 (B7.1) ao mesmo tempo em que deixa intacta a interação de PD-1/PD-L2. Durvalumabe não induz citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (do inglês, ADCC). O bloqueio seletivo das interações PD-L1/PD-1 e PD-L1/CD80 aumenta a resposta imune antitumoral. Esta resposta antitumoral pode resultar na eliminação das células tumorais.

Em estudos pré-clínicos, o bloqueio de PD-L1 levou ao aumento da ativação da célula T e à diminuição do tamanho do tumor.

Propriedades Farmacocinéticas

A farmacocinética de Durvalumabe foi estudada em 1324 pacientes com tumores sólidos com doses variando de 0,1 mg/kg (0,01 vezes a dose recomendada aprovada) a 20 mg/kg (2 vezes a dose recomendada aprovada), administradas uma vez, a cada duas, três ou quatro semanas.

A exposição PK aumentou mais do que em proporção a dose em doses menores que 3 mg/kg (0,3 vezes a dose recomendada aprovada) e proporcionalmente à dose em doses maiores ou iguais a 3 mg/kg. O estado de equilíbrio foi atingido em aproximadamente 16 semanas.

Distribuição

A média geométrica (% de coeficiente de variação [CV%]) do volume estacionário da distribuição foi de 5,6 (17%) L.

Eliminação

A depuração de Durvalumabe diminui ao longo do tempo, com uma redução máxima média (CV%) dos valores basais de aproximadamente 22,9% (46,3%), resultando em uma média geométrica (CV%) no estado estacionário (CLss) de 8,24 mL / h (37,3%); a diminuição no CLss não é considerada clinicamente relevante. A meia-vida terminal da média geométrica (CV%) foi de aproximadamente 17 (23,2%) dias.

Populações Especiais

Idade (19–96 anos), peso corporal (34-149 kg), gênero, níveis de albumina, níveis de LDH, níveis de creatinina, PD-L1 solúvel, tipo de tumor, raça, disfunção renal leve (depuração de creatinina (CLcr) 60 a 89 mL/min), disfunção renal moderada (depuração de creatinina (CLcr) 30 a 59 mL/min), disfunção hepática leve (bilirrubina menor ou igual ao LSN e AST maior ou igual ao LSN ou bilirrubina maior que 1,0 a 1,5 vezes o LSN e qualquer AST), ou status ECOG/WHO não tiveram efeito clinicamente significante sobre a farmacocinética de Durvalumabe.

O efeito da disfunção renal grave (CLcr 15 a 29 mL/min) ou disfunção hepática moderada (bilirrubina maior que 1,5 a 3 vezes o LSN e qualquer AST) ou disfunção hepática grave (bilirrubina maior que 3,0 vezes o LSN e qualquer AST) sobre a farmacocinética de Durvalumabe é desconhecida.

Idosos

Em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) não é necessário qualquer ajuste de dose.

Nenhuma diferença global clinicamente significante na segurança ou eficácia foi observada entre pacientes com ≥ 65 anos de idade e pacientes mais jovens.

Dados pré-clínicos de segurança

Carcinogênese e mutagênese

O potencial carcinogênico e genotóxico de Durvalumabe não foi avaliado.

Estudos de fertilidade animal não foram realizados com Durvalumabe. Em estudos de toxicologia de dose repetida com Durvalumabe em macacos cynomolgus sexualmente maduros de até 3 meses de duração, não houve efeitos notáveis sobre os órgãos reprodutores masculinos e femininos.

Toxicologia Reprodutiva

Conforme descrito na literatura, a via PD-1/PD-L1 desempenha um papel central na preservação da gravidez ao manter a tolerância imunológica materna ao feto, e em modelos de gravidez em camundongo alogeneico a interrupção da sinalização PD-L1 mostrou resultar em um aumento na perda fetal.

Toxicologia e/ou farmacologia animal

Em modelos animais, a inibição da sinalização PD-L1/PD-1 aumentou a gravidade de algumas infecções e reforçou respostas inflamatórias. Os camundongos deficientes em PD-1 infectados com M. tuberculosis
exibiram uma diminuição acentuada da sobrevida em comparação com controles de tipo selvagem, o que se correlaciona com o aumento da proliferação bacteriana e respostas inflamatórias nesses animais. Os
camundongos deficientes em PD-L1 e PD-1 também mostraram diminuição da sobrevida após a infecção pelo vírus da coriomeningite linfocítica.

Imfinzi deve ser conservado sob refrigeração (2ºC a 8°C). Não congelar. Não agitar. Manter o frasco dentro da embalagem original para protegê-lo da luz.

Imfinzi apresenta-se como um frasco de dose única que não contém conservante e não deve ser armazenado depois que o lacre do frasco for perfurado ou depois que o frasco for aberto.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

Número do lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo da solução para infusão

Imfinzi não contém conservante. Administre a solução para infusão imediatamente após a preparação. Se a solução para infusão não for administrada imediatamente, e ela precisar ser armazenada, o tempo total desde a punção do frasco até o início da administração não deve exceder 24 horas em 2°C a 8°C ou 12 horas, quando armazenado à temperatura até 25ºC.

Características do medicamento

Imfinzi é uma solução estéril, transparente a opalescente (pode conter partículas brancas), incolor ou ligeiramente amarela, livre de partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.1618.0266

Farm. Resp.:
Maurício Rivas Marante
CRF-SP nº 28.847

Fabricado por:
Catalent Indiana, LLC.
Indiana - Estados Unidos da América

Embalado por:
Sharp Packaging Services, LLC
Allentown - Estados Unidos da América

Importado pela:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00

Ou

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Indiana - Estados Unidos da América

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Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Imfinzi é uma marca do grupo de empresas AstraZeneca.