Bula do Minjuvi

Minjuvi^® é indicado em combinação com lenalidomida seguida de monoterapia com Minjuvi^® para o tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivante ou refratário, incluindo LDGCB decorrente da transformação de linfoma de baixo grau, e que não são elegíveis para transplante autólogo de células- tronco (TATC).

Minjuvi^®é indicado em combinação com o rituximabe e a lenalidomida para o tratamento de pacientes adultos com linfoma folicular recidivante ou que não responderam a tratamento prévio.

Minjuvi^® não está aprovado e não é recomendado para o tratamento de linfoma de zona marginal recidivante ou refratário.

Não é conhecido se Minjuvi^® é seguro e eficaz em crianças.

Minjuvi^® contém a substância ativa tafasitamabe. Este é um tipo de proteína denominada anticorpo monoclonal concebida para matar as células cancerígenas. Esta proteína atua unindo-se a um alvo específico na superfície de um tipo de glóbulos brancos designados por células B ou linfócitos B. Quando tafasitamabe adere à superfície destas células, as células morrem.

Não utilize Minjuvi^® se tem alergia ao tafasitamabe ou a qualquer outro componente deste medicamento.

Um médico com experiência no tratamento de câncer irá supervisionar o seu tratamento. Minjuvi^® será administrado numa das suas veias através de infusão (gota-a-gota). Durante e após a infusão, você será monitorizado regularmente quanto a efeitos indesejáveis relacionados à infusão.

Minjuvi^® será administrado em ciclos de 28 dias. A dose que você irá receber é baseada no seu peso e será calculada pelo seu médico.

Se você tem linfoma difuso de grandes células B

A dose recomendada é de 12 mg de tafasitamabe por quilograma de peso corporal. 

Isto é administrado por infusão numa veia de acordo com o seguinte esquema:

• Ciclo 1: infusão nos dias 1, 4, 8, 15 e 22 de cada ciclo;
• Ciclos 2 e 3: infusão nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo;
• Ciclo 4 e posteriores: infusão nos dias 1 e 15 de cada ciclo.

Além disso, o médico irá receitar-lhe cápsulas de lenalidomida para tomar até doze ciclos. A dose inicial recomendada de lenalidomida é de 25 mg diariamente nos dias 1 a 21 de cada ciclo. O médico ajusta a dose inicial e a dose subsequente, se necessário.

Depois de um máximo de doze ciclos de associação terapêutica, é interrompido o tratamento com lenalidomida. Em seguida, os ciclos de tratamento com Minjuvi^® isolado continuam até que a doença se agrave ou se desenvolvam eventos adversos inaceitáveis.

Se você tem linfoma folicular

A dose recomendada é de 12 mg de tafasitamabe por quilograma de peso corporal, a ser administrada via infusão intravenosa de acordo com o seguinte cronograma:

• Ciclos 1 a 3: infusão nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo;
• Ciclos 4 a 12: infusão nos dias 1 e 15 de cada ciclo.

Além disso, seu médico irá prescrever:

• Uma dose de rituximabe de 375 mg por metro quadrado de superfície corporal a ser administrada via infusão intravenosa de acordo com o seguinte cronograma: nos dias 1, 8, 15 e 22 do Ciclo 1 e, posteriormente, no dia 1 de cada ciclo dos Ciclos 2 a 5.
• Cápsulas de lenalidomida por até doze ciclos. A dose inicial recomendada de lenalidomida é de 20 mg diariamente nos dias 1 a 21 de cada ciclo. O médico ajustará a dose inicial e as doses subsequentes se necessário.

Após no máximo cinco ciclos de terapia combinada, o tratamento com rituximabe deve ser interrompido. Após no máximo doze ciclos, o tratamento com Minjuvi^® e lenalidomida também deve ser interrompido.

Uma vez que o medicamento é administrado no hospital sob supervisão de um médico, isto é improvável. Informe o seu médico se pensa que lhe podem ter administrado demasiada quantidade de Minjuvi^®.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Minjuvi^®

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico.

Fale com o seu médico antes de utilizar Minjuvi^® se tiver uma infecção ou história de infecções recorrentes. 

Durante o tratamento com Minjuvi^®, você poderá notar:

Reações relacionadas à infusão

As reações relacionadas à infusão podem ocorrer com mais frequência durante a primeira infusão e seu médico irá monitorá-las. Informe ao seu médico imediatamente se tiver reações como febre, calafrios, rubor, erupção cutânea ou dificuldades respiratórias no prazo de 24 horas após a infusão.

O seu médico irá dar-lhe um tratamento antes de cada infusão para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão. Se não tiver reações, o seu médico pode decidir que não precisa destes medicamentos para as infusões posteriores.

Redução do número de células sanguíneas

O tratamento com Minjuvi^® pode reduzir consideravelmente o número de alguns tipos de células sanguíneas no seu organismo, tais como, glóbulos brancos chamados de neutrófilos, plaquetas e glóbulos vermelhos. Informe o seu médico imediatamente se tiver febre de 38°C ou superior, ou quaisquer sinais de hematomas (manchas roxas) ou hemorragias, uma vez que podem ser sinais de uma redução desse tipo.

O seu médico irá verificar o seu hemograma ao longo do tratamento e antes de iniciar cada ciclo de tratamento.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.

A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com tafasitamabe, em até 3 meses após o seu término, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva

A leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) é uma infecção no cérebro muito rara e que ameaça a vida. Informe seu médico imediatamente se você tiver sintomas como perda de memória, dificuldade para falar, dificuldade para andar ou problemas com a visão, ou dormência ou fraqueza no rosto, braço ou perna. Se você teve algum desses sintomas antes ou durante o tratamento com o Minjuvi^®, ou se notar qualquer alteração, informe seu médico imediatamente, pois isso pode ser um sinal de LMP.

Infecções

Podem ocorrer infecções graves, incluindo infecções que podem causar a morte, durante e após o tratamento com Minjuvi^®. Informe o seu médico se notar sinais de uma infecção, como febre de 38°C ou superior, arrepios, tosse ou dor ao urinar. 

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde.

Síndrome de lise tumoral

Algumas pessoas podem desenvolver níveis elevados de certas substâncias (como potássio e ácido úrico) no sangue por causa da rápida degradação das células cancerígenas durante o tratamento. A isto, dá-se o nome de síndrome de lise tumoral. Informe o seu médico se tiver sintomas como náuseas, vômitos, falta de apetite ou cansaço, urina escura, diminuição da quantidade de urina ou dor lateral ou dor de costas, cãibras musculares, dormência ou palpitações cardíacas. O seu médico poderá dar-lhe o tratamento antes de cada infusão para reduzir o risco de síndrome de lise tumoral e realizar análises ao sangue para verificar se apresenta síndrome de lise tumoral.

Informe imediatamente o seu médico se notar algum destes problemas.

Crianças e adolescentes

Minjuvi^® não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, uma vez que não existem informações sobre a utilização neste grupo etário.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou amamentando, se pensa estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Contracepção

Recomenda-se que as mulheres com potencial para engravidar utilizem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Minjuvi^® e durante, pelo menos, 3 meses após o fim do tratamento.

Gravidez

Não utilize Minjuvi^® durante a gravidez e se tem potencial para engravidar e se não está a utilizar contracepção. A gravidez tem de ser excluída antes do tratamento. Informe o seu médico imediatamente se engravidar ou se pensa estar grávida durante o tratamento com Minjuvi^®.

Este medicamento pertence à categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Minjuvi^® é administrado com lenalidomida por até 12 ciclos. 

A lenalidomida pode causar lesões embriofetais e está contraindicada para utilização na gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam cumpridas todas as condições do programa de prevenção de gravidez da lenalidomida. O seu médico irá fornecer-lhe mais informações e recomendações.

Amamentação

Não amamentar durante o tratamento com Minjuvi^® e durante, pelo menos, 3 meses após a última dose. A passagem de tafasitamabe para o leite materno é desconhecida.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê. 

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Os efeitos de Minjuvi^® sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. Contudo, foi notificada fadiga em pacientes tratados com tafasitamabe, e isto deve ser levado em consideração quando houver condução de veículos ou utilização de máquinas.

Minjuvi^® contém sódio.

Este medicamento contém 37,0 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha/sal de mesa) em cada dose de 5 frascos para injetáveis (a dose para um paciente com 83 kg de peso). Isto é equivalente a 1,85% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.

Este medicamento contém 7,0 mg de sódio/frasco. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis graves, já que poderá necessitar de tratamento médico urgente. 

Estes podem ser sintomas novos ou uma alteração dos seus sintomas atuais.

• Infecções graves, sintomas possíveis: febre, calafrios, dor de garganta, tosse, falta de ar, náuseas, vômitos, diarreia. Estes podem ser particularmente significativos se tiver sido informado de que possui um nível baixo de uns glóbulos brancos chamados neutrófilos.
• Pneumonia (infeção pulmonar);
• Sépsis (infeção na corrente sanguínea).

Outros efeitos indesejáveis

Informe o seu médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis:

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)

• Número reduzido de células sanguíneas:
  • Glóbulos brancos, especialmente o tipo chamado de neutrófilos - sintomas possíveis: febre de 38°C ou superior, ou quaisquer sintomas de uma infecção;
  • Plaquetas - sintomas possíveis: hematomas (manchas roxas) ou hemorragias incomuns, sem lesão ou com lesão leve;
  • Glóbulos vermelhos - sintomas possíveis: palidez na pele ou lábios, cansaço, falta de ar.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas, tais como infecções do trato respiratório, bronquite, inflamação pulmonar, infecções do trato urinário;
• Erupção cutânea;
• Nível baixo de potássio no sangue em testes;
• Cãibras musculares;
• Dor nas costas;
• Inchaço dos braços e/ou pernas devido a acumulação de líquido;
• Fraqueza, cansaço, mal-estar geral;
• Febre;
• Diarreia;
• Constipação;
• Dor abdominal;
• Náusea;
• Vómito;
• Tosse;
• Falta de ar;
• Diminuição do apetite;
• Dor muscular;
• Coceira;
• Inflamação das membranas que revestem os órgãos, tais como, a boca;
• Reações relacionadas à infusão. 
  • Estas reações podem ocorrer durante a infusão de Minjuvi^® ou no prazo de 24 horas após a infusão. Possíveis sintomas são febres, arrepios, rubor (vermelhidão) ou dificuldades respiratórias;
• Formigamento, dormência, dor ou fraqueza nas mãos e pés;
• Dor de cabeça.

Comum (podem afetar até 1 em 10 pessoas)

• Agravamento de dificuldades respiratórias causadas pelo estreitamento das vias pulmonares, denominada doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC);
• Sensação anormal da pele, tal como formigamento, picadas, dormência;
• Vermelhidão da pele;
• Sentido alterado do paladar;
• Queda de cabelo;
• Transpiração anormal;
• Dor nos braços ou pernas;
• Dores musculares e nas articulações;
• Perda de peso;
• Congestão nasal;
• Inflamação das membranas que revestem os órgãos, tais como, a boca;
• Falta de certos glóbulos brancos designados por linfócitos em análises do sangue;
• Um problema com o sistema imunológico designado hipogamaglobulinemia;
• Em análises de sangue, nível baixo de:
  • Cálcio;
  • Magnésio.
• Em análises de sangue, nível elevado de:
  • Proteína C reativa, o que pode ser o resultado de infeção ou inflamação;
  • Creatinina, um produto da decomposição do tecido muscular;
  • Enzimas hepáticas: gamaglutamiltransferase, transaminases;
  • Bilirrubina, uma substância amarela da decomposição do pigmento de sangue.
• Um cancro de pele chamado de carcinoma basocelular.

Outras reações adversas importantes foram observadas em menos de 10% dos pacientes com linfoma folicular (LF) tratados com tafasitamabe em combinação com lenalidomida e rituximabe: 

• Coágulo sanguíneo (trombose), novo câncer primário, níveis incomuns de compostos químicos no sangue causados pela rápida decomposição das células cancerígenas durante o tratamento (síndrome de lise tumoral), e uma condição que causa inflamação e cicatrização nos pulmões, cujos sintomas incluem falta de ar e tosse seca.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando, se tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.

Não é recomendada a utilização de vacinas vivas durante o tratamento com tafasitamabe.

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Pó para solução para infusão 200mg

Agente antineoplásico, tafasitamabe é um anticorpo monoclonal humanizado específico para CD19 da subclasse de imunoglobulina G (IgG) produzido em células de mamífero (ovário de hamster chinês) por tecnologia de DNA recombinante.

Caixa contendo um frasco com 200 mg (40 mg/mL após reconstituição).

Via intravenosa.

Uso adulto.

Resultados de Eficácia

Eficácia clínica

Tafasitamabe mais lenalidomida, seguido de monoterapia com tafasitamabe estudado no estudo L-MIND, um estudo multicêntrico, de braço único, em regime aberto. Este estudo foi realizado em pacientes adultos com LDGCB recidivante ou refratário após 1 a 3 terapias sistêmicas para LDGCB anteriores, que no momento do estudo não eram candidatos para quimioterapia de alta dose seguida de (ASCT) ou que recusaram (ASCT). Uma das terapias sistêmicas anteriores tinha de incluir uma terapia direcionada para CD20. O estudo excluiu pacientes com comprometimento hepático grave (bilirrubina sérica total > 3 mg/dl) e pacientes com comprometimento renal (CrCL < 60 mL/min), bem como pacientes com histórico ou evidências de doença cardiovascular, do SNC e/ou outras doenças sistêmicas clinicamente significativas. Pacientes com histórico conhecido de LDGCB double/triple-hit também foram excluídos na entrada do estudo.

Para os primeiros três ciclos, os pacientes receberam 12 mg/kg de tafasitamabe através de infusão nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias, mais uma dose de carga no dia 4 do ciclo 1. Depois disso, tafasitamabe foi administrado nos dias 1 e 15 de cada ciclo até progressão da doença. Foi administrada pré-medicação incluindo antipiréticos, bloqueadores dos receptores H1 e H2 da histamina e glicocorticoides 30 a 120 minutos antes das primeiras três infusões de tafasitamabe. Os pacientes autoadministraram diariamente 25 mg de lenalidomida nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias, até 12 ciclos.

Foi incluído no estudo L-MIND um total de 81 pacientes. A idade mediana foi de 72 anos (intervalo dos 41 aos 86 anos), 89% eram brancos e 54% eram do sexo masculino. Dos 81 pacientes, 74 (91,4%) tiveram uma pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1, e 7 pacientes (8,6%) tiveram uma pontuação ECOG de 2. O número médio de terapêuticas anteriores foi de dois (intervalo: 1 a 4), com 40 pacientes (49,4%) terem recebido uma terapia anterior e 35 pacientes (43,2%) terem recebido 2 linhas anteriores de tratamento. Cinco pacientes (6,2%) tinham 3 linhas anteriores de terapias, 1 (1,2%) tinha 4 linhas anteriores de tratamento. Todos os pacientes tinham recebido uma terapia anterior que continha CD20. Oito pacientes tiveram um diagnóstico de LDGCB transformado de linfoma de baixo grau. Quinze pacientes (18,5%) tinham doença refratária primária, 36 (44,4%) eram refratários à sua última terapia anterior, e 34 (42,0%) eram refratários ao rituximabe. Nove pacientes (11,1%) tinham recebido um (ASCT) anterior. Os principais motivos para que os pacientes não fossem candidatos para (ASCT) incluíram idade (45,7%), serem refratários a quimioterapia de resgate (23,5%), comorbilidades (13,6%) e recusa de (ASCT)/quimioterapia de alta dose (16,0%).

Um paciente recebeu tafasitamabe, mas não lenalidomida. Os 80 pacientes restantes receberam pelo menos uma dose de tafasitamabe e lenalidomida. Todos os pacientes incluídos no estudo L-MIND tinham um diagnóstico de LDGCB baseado na patologia local. Contudo, segundo a revisão centralizada da patologia, 10% dos pacientes não puderam ser classificados como LDGCB.

A duração mediana de exposição ao tratamento foi de 9,2 meses (intervalo: 0,23; 54,67 meses). Trinta e dois (39,5%) pacientes concluíram 12 ciclos de tafasitamabe. Trinta (37,0%) pacientes concluíram 12 ciclos de lenalidomida.

O parâmetro de avaliação primária de eficácia foi a melhor taxa de resposta objetiva (ORR), definida como a proporção de pacientes com resposta parcial e completa, conforme avaliado por uma comissão de revisão independente (IRC). Outros parâmetros de avaliação de eficácia incluíam duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS). Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Resultados de eficácia em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário no estudo MOR208C203 (L-MIND)

ITT = intenção de tratar; NA: não alcançado.
* Um paciente recebeu apenas tafasitamabe.
IC: Intervalo de confiança binomial exato utilizando o método de Clopper Pearson.
^a Estimativas de Kaplan-Meier.

A sobrevida global (OS) foi um parâmetro de avaliação secundário no estudo. Depois de um tempo de seguimento mediano de 42,7 meses (IC de 95%: 38,0; 47,2), a OS mediana foi de 31,6 meses (IC de 95%: 18,3; não alcançado). Entre os oito pacientes que tinham LDGCB transformado a partir de um linfoma indolente anterior, sete pacientes tiveram uma resposta objetiva (três pacientes uma resposta completa, quatro pacientes uma resposta parcial) e um paciente teve uma doença estável como a melhor resposta ao tratamento com tafasitamabe + lenalidomida.

Idosos

No conjunto ITT, 36 de 81 pacientes tinham idade igual ou inferior a 70 anos e 45 de 81 pacientes tinham idade superior a 70 anos. Não foram observadas diferenças globais na eficácia para os pacientes com idade igual ou inferior a 70 anos versus pacientes com idade superior a 70 anos.

Referências Bibliográficas

1. Cordoba R, Prawitz T, Westley T, et al. Tafasitamab Plus Lenalidomide Versus 3 Rituximab-Based Treatments for Non-Transplant Eligible Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2022;39(6):2668-2687.
2. Duell J, Maddocks KJ, Gonzalez Barca E, et al. Long-term outcomes from the Phase II L-MIND study of tafasitamab (MOR208) plus lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021;106(9):2417-2426.
3. Duell J, Obr A, Augustin M, et al. CD19 expression is maintained in DLBCL patients after treatment with tafasitamab plus lenalidomide in the L-MIND study. Leuk Lymphoma. 2022;63(2):468-472.
4. Nowakowski GS, Yoon DH, Peters A, et al. Improved Efficacy of Tafasitamab plus Lenalidomide versus Systemic Therapies for Relapsed/Refractory DLBCL: RE-MIND2, an Observational Retrospective Matched Cohort Study. Clin Cancer Res. 2022 Jun 8;OF1-OF15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3648. Online ahead of print.
5. Salles G, Duell J, Gonzalez Barca E, et al. Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020;21(7):978-988.
6. Zinzani PL, Rodgers T, Marino D, et al. RE-MIND: Comparing tafasitamab + lenalidomide (L-MIND) with a real-world lenalidomide monotherapy cohort in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2021;27(22):6124-6134.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos, anticorpos monoclonais.
Código ATC: L01FX12.

Mecanismo de ação

Tafasitamabe é um anticorpo monoclonal com Fc aprimorado cujo alvo é o antígeno CD19 expresso na superfície de linfócitos pré-B e B maduros.

Ao ligar-se ao CD19, o tafasitamabe medeia a lise das células B através de:

• Envolvimento de células efetoras imunitárias como células NK (natural killer), células T γδ e fagócitos;
• Indução direta de morte celular (apoptose).

A modificação do Fc resulta na acentuação da citotoxicidade celular dependente de anticorpos da fagocitose celular dependente de anticorpos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em pacientes com LDGCB recidivante ou refratário, o tafasitamabe levou à redução das contagens de células B no sangue periférico. A redução relativa à contagem de células B basal atingiu 97% após oito dias de tratamento no estudo L-MIND.

A redução máxima de células B em cerca de 100% (mediana) foi atingida no prazo de 16 semanas de tratamento.

Embora a depleção de células B no sangue periférico seja um efeito farmacodinâmico mensurável, não está diretamente correlacionada com a depleção de células B em órgãos sólidos ou depósitos malignos.

Farmacocinética

A absorção, distribuição, biotransformação e eliminação foram documentadas com base numa análise farmacocinética da população.

Absorção

Com base na análise de tafasitamabe em associação com lenalidomida, as concentrações séricas médias de tafasitamabe no vale (± desvio padrão) foram de 179 (± 53) μg/mL durante as administrações intravenosas semanais de 12 mg/kg (mais uma dose adicional no dia 4 do ciclo 1). Durante a administração, a cada 14 dias a partir do ciclo 4 em diante, as concentrações séricas médias no vale foram de 153 (± 68) μg/mL. As concentrações séricas máximas globais de tafasitamabe foram de 483 (± 109) μg/mL.

Distribuição

O volume total de distribuição de tafasitamabe foi 9,3 l.

Biotransformação

Não foi caracterizada a via metabólica exata através da qual tafasitamabe é metabolizado. Sendo um anticorpo monoclonal humano do tipo IgG, prevê-se que o tafasitamabe seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos através de vias catabólicas do mesmo modo que a IgG endógena.

Eliminação

A depuração de tafasitamabe foi de 0,41 l/dia e a meia vida de eliminação terminal foi de 16,9 dias. Após observações a longo prazo, descobriu-se que a depuração do tafasitamabe diminuiu ao longo do tempo para 0,19 l/dia após dois anos.

Populações especiais

A idade, peso corporal, sexo, tamanho do tumor, tipo de doença, contagem de células B ou contagem absoluta de linfócitos, anticorpos antifármaco, níveis de desidrogenase lática e níveis de albumina sérica não tiveram qualquer efeito relevante na farmacocinética do tafasitamabe. Desconhece-se a influência da raça e etnia na farmacocinética do tafasitamabe.

Disfunção renal

O efeito no comprometimento renal não foi formalmente testado em ensaios clínicos dedicados; no entanto, não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do tafasitamabe para disfunção renal leve a moderada (depuração da creatinina [CrCL] ≥ 30 e < 90 mL/min estimada pela equação de Cockcroft-Gault). O efeito do comprometimento renal grave na doença renal terminal (CrCL < 30 mL/min) é desconhecido.

Disfunção hepática

O efeito do comprometimento hepático não foi formalmente testado em ensaios clínicos dedicados; no entanto não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do tafasitamabe para comprometimento hepático leve (bilirrubina total ≤ limite superior do normal [LSN] e aspartato aminotransferase [AST] > LSN, ou bilirrubina total de 1 a 1,5 vezes o LNS e qualquer AST). O efeito do comprometimento hepático moderado a grave (bilirrubina total > 1,5 vezes LSN e qualquer AST) é desconhecido.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para os seres humanos

Repetir estudos de toxicologia de dose

Tafasitamabe mostrou ser altamente específico para o antígeno CD19 em células B. Estudos de toxicidade após administração intravenosa em macacos cynomolgus não mostraram outro efeito além da depleção farmacológica esperada de células B no sangue periférico e nos tecidos linfoides. Essas alterações reverteram após a interrupção do tratamento.

Mutagenicidade/carcinogenicidade

Como o tafasitamabe é um anticorpo monoclonal, não foram realizados estudos de genotoxicidade e carcinogenicidade, uma vez que tais testes não são relevantes para esta molécula na indicação proposta.

Toxidade reprodutiva

Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, bem como estudos específicos para avaliar os efeitos na fertilidade com tafasitamabe. No entanto, nenhum efeito adverso nos órgãos reprodutivos em machos e fêmeas e nenhum efeito na duração do ciclo menstrual em fêmeas foram observados no estudo de toxicidade de dose repetida de 13 semanas em macacos cynomolgus.

Cada frasco contém:

200mg de tafasitamabe.

Excipientes: citrato de sódio dihidratado, ácido cítrico monohidratado, trealose dihidratada e polissorbato 20. 

Após a reconstituição, cada mL de solução contém 40 mg tafasitamabe.

Conservar em temperatura entre 2° a 8°C.

Armazenar em geladeira. Não congelar.

Manter na embalagem original para proteger da luz.

Prazo de validade: 72 meses

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Minjuvi^® é um pó para solução para infusão. É um pó liofilizado branco a ligeiramente amarelado num frasco para injetáveis transparente com uma rolha de borracha, selo de alumínio e cápsula de fecho do tipo “flip-off” de plástico.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. 

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

Registro: 1.2576.0039

Importado e Registrado por:
United Medical Ltda.
SP - São Paulo
CNPJ: 68.949.239/0001-46

Produzido por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &
Co. Biberach an der Riss - Alemanha
Ou
Simtra Deutschland GmbH
Halle / Westfalen - Alemanha

SAC
0800-770-5180
sac.brasil@knighttx.com

Knight^® é uma marca registrada de Knight Therapeutics Inc.

Venda sob prescrição.

Uso restrito a estabelecimentos de saúde.