Bula do Monolatan

Monolatan é utilizado para tratar glaucoma de ângulo aberto (doença crônica do olho em que a pressão dentro deste aumenta, o que pode levar à morte das fibras do nervo óptico e redução progressiva do campo de visão até a perda total da visão) e hipertensão ocular (condição em que a pressão dentro dos olhos está aumentada, sem lesão do nervo óptico).

O olho é preenchido por um líquido chamado de “humor aquoso” que o nutre e mantém suas estruturas internas; ele se forma continuamente, circula no olho e é drenado. O aumento da pressão dentro do olho acontece quando, por vários motivos, o líquido que preenche o globo ocular (humor aquoso) apresenta dificuldade de drenagem (escoamento) e se acumula. Monolatan reduz a pressão intraocular aumentando a drenagem do humor aquoso. No ser humano, a redução da pressão intraocular se inicia cerca de 3 a 4 horas após a aplicação do colírio, e o efeito máximo é alcançado após 8 a 12 horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas.

Monolatan é contraindicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade (reação alérgica) à latanoprosta ou a qualquer componente da fórmula.

Use Monolatan exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose recomendada para adultos (incluindo idosos) é de uma gota no(s) olho(s) afetado(s), uma vez por dia. Recomenda-se administração no período da noite, preferencialmente sempre no mesmo horário.

Não utilize Monolatan mais do que uma vez por dia, pois a eficácia do tratamento pode ser reduzida se administrar o medicamento com maior frequência.

As gotas são fornecidas em flaconetes de dose única. A solução contida nos flaconetes de dose única de Monolatan deve ser utilizada imediatamente após a abertura para administração no(s) olho(s) afetado(s).

Uma vez que a esterilidade não pode ser assegurada após a abertura do flaconete de dose única, deve ser aberto um novo flaconete antes de cada utilização e este deve ser descartado imediatamente após a administração. Cada flaconete contém solução oftálmica suficiente para tratar ambos os olhos, se necessário.

Siga estas instruções para aplicação das gotas:

1. Lave as suas mãos e sente-se ou coloque-se numa posição confortável. 
2. Utilize o seu dedo para puxar cuidadosamente para baixo a pálpebra inferior do olho afetado. 
3. Coloque a extremidade do flaconete de dose única próximo do seu olho, mas de modo a não tocá-lo. 
4. Pressione cuidadosamente o flaconete de dose única de forma que apenas uma gota caia no seu olho, depois libere a pálpebra inferior.
   
5. Com um dedo pressione o canto do olho, mais próximo do nariz. Pressione durante 1 minuto, enquanto mantém o olho fechado.
   
6. Repita esta operação no outro olho, se assim for a recomendação do seu médico. 
7. Descarte o flaconete de dose única após a utilização. Não conserve o recipiente para uma utilização posterior.

Se for necessário administrar Monolatan com outros colírios, aguarde pelo menos 5 minutos entre a administração de Monolatan e a administração de outros colírios.

Se você administrar mais Monolatan do que deveria, poderá sentir uma ligeira irritação nos olhos, que poderão ficar vermelhos e lacrimejantes. Esta situação deve passar, porém em caso de dúvidas, fale com seu médico.

Se você ingerir Monolatan acidentalmente, informe o seu médico o mais rapidamente possível.

Usuários de lentes de contato

Se você usa lentes de contato, você deve retirá-las antes de utilizar Monolatan. Após a utilização de Monolatan você deve esperar 15 minutos antes de voltar a colocar as lentes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você se esquecer de usar Monolatan na hora habitual, continue o tratamento normalmente com a próxima dose de acordo com a orientação de seu médico. Não administre o dobro da dose para compensar a dose esquecida.

Se você parar de usar o Monolatan

Você deve falar com seu médico se quiser parar de usar Monolatan.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Monolatan, caso alguma das seguintes situações for aplicável:

• Alteração gradual na cor dos olhos pelo aumento do pigmento castanho na parte colorida do olho denominada íris. Se você tem olhos com mais de uma cor (azuis-castanhos, cinzentos-castanhos, amarelos-castanhos, verdes-castanhos), existe maior probabilidade de observar esta alteração do que se você tiver olhos de cor única (olhos azuis, cinzentos, verdes ou castanhos). Qualquer alteração na cor dos seus olhos pode levar anos a ocorrer, embora seja geralmente observada nos primeiros 8 meses de tratamento. A alteração da cor pode ser permanente e pode ser mais evidente caso utilize Monolatan em apenas um olho. A alteração de cor não progride após a interrupção do tratamento com Monolatan. A utilização de Monolatan pode levar a possíveis alterações dos cílios e das pálpebras.
• Se você vai ser ou foi submetido a uma cirurgia nos olhos (incluindo cirurgia da catarata). 
• Se você sofre de problemas nos olhos (tais como dor, irritação ou inflamação nos olhos, visão turva). 
• Se você sofre de olhos secos. - Se você sofre de asma grave ou se a sua asma não está bem controlada. 
• Se você usa lentes de contato, pode utilizar Monolatan, mas tem de seguir as instruções descritas no item “Como usar”.
• Se você tem ou já teve uma infeção viral nos olhos causada pelo vírus herpes simplex (HSV).

Monolatan é para uso adulto e não foi estudado em crianças.

Gravidez e Amamentação

Não use Monolatan quando estiver grávida ou amamentando.

Se estiver grávida ou amamentando, se pensa estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A utilização de Monolatan pode causar visão turva transitória. Até que este efeito passe, o paciente não deverá conduzir ou utilizar máquinas.

Monolatan contém óleo de rícino hidrogenado etoxilado que pode causar reações cutâneas.

Atenção: Contém sorbitol.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar reações adversas, embora elas não se manifestem em todas as pessoas.

Muito comum: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas

• Alteração gradual na cor dos olhos pelo aumento do pigmento castanho na parte colorida do olho denominada íris;
• Vermelhidão no olho;
• Irritação no olho (sensação de ardor, de areia nos olhos, coceira, picadas ou sensação de corpo estranho dentro do olho);
• Alteração gradual dos cílios no olho tratado e dos finos pelos à volta do olho tratado, observada essencialmente em pessoas de origem japonesa. Estas alterações incluem um aumento da cor (escurecimento), comprimento, espessura e número dos seus cílios.

Comum: podem afetar até 1 em 10 pessoas

• Irritação ou alteração na superfície do olho, inflamação das pálpebras (blefarite), dor nos olhos, sensibilidade à luz (fotofobia) e conjuntivite.

Incomum: podem afetar até 1 em 100 pessoas

• Pálpebras inchadas, secura do olho, inflamação ou irritação da superfície do olho (ceratite), visão turva, inflamação da parte colorida do olho (uveíte) e inchaço da retina (edema macular);
• Erupção na pele • Dor no peito (angina) e percepção do ritmo cardíaco (palpitações);
• Asma, falta de ar (dispneia);
• Dores no tórax;
• Dor de cabeça e tontura;
• Dor muscular e dor nas articulações;
• Náusea e vômito.

Rara: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas

• Inflamação da íris, (irite); sintomas de inchaço ou escoriação/lesão da superfície do olho, inchaço ao redor dos olhos (edema periorbital), cílios na “direção errada” ou uma fila “extra” de cílios e cisto da íris;
• Reações na pele das pálpebras, escurecimento da pele das pálpebras;
• Agravamento da asma;
• Coceira intensa na pele;
• Desenvolvimento de uma infecção viral do olho causada pelo vírus herpes simples (HSV).

Muito rara: podem afetar até 1 em 10.000 pessoas

• Agravamento da angina em pacientes que tenham também doença cardíaca;
• Aparência dos olhos fundos (aprofundamento do sulco ocular).

Atenção: este produto é um medicamento inovador que possui mesmo insumo farmacêutico ativo de medicamento novo já registrado no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Solução oftálmica 50 mcg/mL

Cartucho com 10 flaconetes de dose única de 0,2 mL (2 envelopes com 5 flaconetes cada) e 30 flaconetes de dose única de 0,2 mL (6 envelopes com 5 flaconetes cada).

Uso oftálmico.

Uso adulto.

Cada mL da solução oftálmica estéril contém:

50 mcg de latanoprosta.

Excipientes: óleo de rícino hidrogenado etoxilado, sorbitol, carbômer, macrogol, edetato dissódico, hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água para injetáveis.

Cada flaconete de 0,2 mL contém 10 mcg de latanoprosta.

Uma gota da solução contém aproximadamente 1,5 mcg de latanoprosta.

Cada mL de solução oftálmica de Monolatan corresponde a aproximadamente 35 gotas.

Além da irritação ocular (sensação de dor, queimação, areia, coceira ou de presença de corpo estranho dentro dos olhos) e hiperemia conjuntival (vermelhidão na parte branca dos olhos), não são conhecidos outros efeitos adversos oculares em casos de superdose com Monolatan.

Se Monolatan for ingerido acidentalmente, procure atendimento médico e informe o seguinte: um flaconete de dose única contém 10 mcg de latanoprosta.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Monolatan pode interagir com outros medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando, se tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Estudos Clínicos

Pacientes com pressão intraocular (PIO) de linha de base média de 24 – 25 mmHg que foram tratados por 6 meses em ensaios multicêntricos, randomizados, controlados demonstraram reduções de 6 – 8 mmHg na pressão intraocular. A redução da PIO com latanoprosta 0,005% Solução Oftálmica Estéril (1 gota, uma vez ao dia) foi equivalente ao efeito de 0,5% de timolol administrado duas vezes ao dia.

Em relação à segurança, um estudo (n= 519) prospectivo, aberto, com duração de 3 anos, extendido por mais 2 anos, avaliou a progressão do aumento da pigmentação da íris devido ao uso contínuo de latanoprosta (1 gota, 1 vez ao dia) para o tratamento de glaucoma de ângulo aberto. A análise de segurança usou a população de 380 pacientes avaliados na fase de extensão.

O aumento da pigmentação da íris teve início no primeiro ano de uso da medicação na maioria dos pacientes em que esse evento foi observado. Ao longo dos 5 anos em que os pacientes usaram a medicação, os sinais de hiperpigmentação se mantiveram. A hiperpigmentação não acarretou nenhum outro evento adverso – ou alterou sua incidência, natureza ou gravidade (exceto a própria alteração da coloração da íris). Pacientes com aumento da coloração da íris evoluíram com redução da PIO semelhante à dos pacientes durante o estudo.

Referência

1. ALBERT ALM, MD; JOHN SCHOENFELDER, PHD; JACQUIE MCDERMOTT, PHD. A 5-year, multicenter, open-label, safety study of adjunctive latanoprost therapy for glaucoma. Arch Ophthalmol. 122, p. 957-965, 2004.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A substância ativa, latanoprosta, é um análogo da prostaglandina F2α, um agonista seletivo do receptor prostanoide FP, que reduz a pressão intraocular aumentando a drenagem do humor aquoso, principalmente através da via uveoescleral e também da malha trabecular. No ser humano, a redução da pressão intraocular se inicia cerca de 3 a 4 horas após a administração, e o efeito máximo é alcançado após 8 a 12 horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas.

Estudos clínicos mostraram que a latanoprosta não tem efeito significativo sobre a produção do humor aquoso. Não foi encontrado efeito da latanoprosta sobre a barreira hemato-humoral aquosa.

A latanoprosta não induziu extravasamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante tratamento em curto prazo.

Não foram observados quaisquer efeitos farmacológicos significativos sobre o sistema cardiovascular e respiratório com doses clínicas de latanoprosta.

População Pediátrica

A eficácia de latanoprosta em pacientes pediátricos ≤18 anos, foi demonstrada num estudo clínico duplomascarado com duração de 12 semanas, de latanoprosta em comparação com timolol, em 107 pacientes com diagnóstico de hipertensão ocular e glaucoma pediátrico. Os recém-nascidos deveriam ter, pelo menos, 36 semanas de idade gestacional. Os pacientes receberam latanoprosta 0,005% uma vez por dia ou timolol 0,5% (ou opcionalmente 0,25% para os indivíduos com idade inferior a 3 anos), 2 vezes ao dia. O endopoint de eficácia primário foi a redução média da pressão intraocular (PIO) da linha de base à Semana 12 do estudo. As reduções médias da PIO nos grupos latanoprosta e timolol foram semelhantes. Em todas as faixas etárias estudadas (0 a < 3 anos, 3 a < 12 anos e 12 a 18 anos de idade) a redução média da PIO na Semana 12, no grupo da latanoprosta, foi semelhante ao do grupo timolol. No entanto, os dados de eficácia na faixa etária de 0 a < 3 anos, foram baseados em apenas 13 pacientes para latanoprosta e, não foi demonstrada eficácia relevante a partir dos 4 pacientes representando a faixa etária de 0 a <1 ano no estudo clínico pediátrico. Não existem dados disponíveis para recém-nascidos prematuros (com idade gestacional inferior a 36 semanas).

As reduções da PIO entre os indivíduos do subgrupo de glaucoma primário congênito/glaucoma infantil (GPC) foram semelhantes entre o grupo latanoprosta e o grupo timolol. O subgrupo não-GPC (por exemplo, o glaucoma de ângulo aberto juvenil, glaucoma afáquico) apresentou resultados semelhantes aos do subgrupo GPC.

O efeito na PIO foi observado após a primeira semana de tratamento e foi mantido durante todo o período de 12 semanas de estudo, assim como nos adultos (vide tabela).

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A latanoprosta é absorvida pela córnea, onde o pró-fármaco do éster isopropílico é hidrolisado a forma ácida e torna-se biologicamente ativo. Estudos em humanos indicam que a concentração máxima no humor aquoso é alcançada cerca de 2 horas após administração tópica.

Distribuição

O volume de distribuição em humanos é 0,16 ± 0,02 L/kg. O ácido da latanoprosta pode ser medido no humor aquoso durante as primeiras 4 horas após a administração local e no plasma somente durante a primeira hora.

Metabolismo

A latanoprosta, um pró-fármaco do éster isopropílico, é hidrolisado por estearases presentes na córnea para o ácido biologicamente ativo. O ácido ativo de latanoprosta alcança a circulação sistêmica e é principalmente metabolizado pelo fígado para os metabólitos 1,2-dinor e 1, 2, 3, 4-tetranor via β-oxidação de ácidos graxos.

Excreção

A eliminação do ácido da latanoprosta do plasma humano é rápida (t1/2 = 17 min) após administração intravenosa e tópica. O clearance sistêmico é de aproximadamente 7 mL/min/kg. Após β-oxidação hepática, os metabólitos são eliminados principalmente por via renal. Aproximadamente 88% e 98% da dose administrada são recuperadas na urina após administração tópica e intravenosa, respectivamente.

População pediátrica

Foi realizado um estudo aberto de farmacocinética das concentrações plasmáticas do ácido latanoprosta em 22 pacientes adultos e 25 pacientes pediátricos (do nascimento até <18 anos de idade) com hipertensão ocular e glaucoma. Todas as faixas etárias foram tratadas com uma gota de latanoprosta 0,005%, por dia, em cada olho, por um período mínimo de 2 semanas. A exposição sistêmica ao ácido latanoprosta foi, aproximadamente, 2 vezes superior no grupo de crianças de 3 a <12 anos e 6 vezes superior no grupo de crianças < 3 anos, em comparação com os adultos, no entanto, foi mantida uma ampla margem de segurança para efeitos adversos sistêmicos. O tempo médio para atingir a concentração plasmática foi de 5 minutos após a dose, em todas as faixas etárias. O tempo médio de meia-vida de eliminação plasmática foi curto (<20 minutos), semelhante em pacientes pediátricos e adultos, e não resultou em acumulação de ácido latanoprosta na circulação sistêmica sob condições de estado de equilíbrio.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Efeitos Sistêmicos / Oculares

A toxicidade ocular, assim como a sistêmica de latanoprosta, foi investigada em várias espécies animais.

Geralmente, a latanoprosta é bem tolerada, com uma margem de segurança entre a dose clínica ocular e a toxicidade sistêmica de, no mínimo, 1.000 vezes. Altas doses de latanoprosta, aproximadamente 100 vezes a dose clínica/kg de peso corporal, administradas intravenosamente a macacos não anestesiados, aumentaram a frequência respiratória, refletindo provavelmente uma broncoconstrição de curta duração. Nos macacos, a latanoprosta foi infundida intravenosamente em doses de até 500 mcg/kg sem maiores efeitos sobre o sistema cardiovascular. Em estudos animais, a latanoprosta não demonstrou propriedades sensibilizantes.

Não foram detectados efeitos tóxicos nos olhos com doses de até 100 mcg/olho/dia em coelhos ou macacos (a dose clínica é aproximadamente 1,5 mcg/olho/dia). A latanoprosta não produziu efeitos, ou os produziu de modo desprezível sobre a circulação sanguínea intraocular quando utilizada com doses clínicas e estudada em macacos. Em estudos de toxicidade ocular crônica, a administração de latanoprosta na dose de 6 mcg/olho/dia também mostrou induzir aumento da fissura palpebral. Esse efeito é reversível e ocorre com doses acima do nível da dose clínica. O efeito não foi observado em humanos.

Carcinogenicidade

Estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos foram negativos.

Mutagenicidade

A latanoprosta foi negativa em testes de mutação reversa em bactérias, mutação genética em linfoma de camundongo e testes de micronúcleo de camundongo. Foram observadas aberrações cromossômicas in vitro com linfócitos humanos. Foram observados efeitos similares com prostaglandinas F2α, uma prostaglandina que ocorre naturalmente e indica que este é um efeito de classe.

Estudos adicionais de mutagenicidade sobre a síntese de DNA não-esquematizada in vitro/in vivo em ratos foram negativos e indicam que a latanoprosta não tem potencial mutagênico.

Alterações na fertilidade

Não foi observado qualquer efeito sobre a fertilidade de machos e fêmeas em estudos com animais. No estudo de embriotoxicidade em ratos, não foi observada embriotoxicidade em doses intravenosas (5, 50 e 250 mcg/kg/dia) de latanoprosta. Contudo, a latanoprosta induziu efeitos letais em embriões de coelhos em doses iguais ou superiores a 5 mcg/kg/dia.

Foi observado que a latanoprosta pode causar toxicidade embrio-fetal em coelhos, caracterizada pelo aumento de incidências de aborto e reabsorção tardia e peso fetal reduzido quando administrado em doses intravenosas de aproximadamente 100 vezes a dose humana.

Teratogenicidade

Não foi detectado potencial teratogênico.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC).

Após abertura do envelope, utilizar os flaconetes em até 10 dias.

Após abertura do flaconete, utilizá-lo imediatamente e descartá-lo após o uso.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Solução ligeiramente amarelada e opalescente, sem conservantes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro: 1.0497.1538

Importado e Registrado por: 
União Química Farmacêutica Nacional S/A.
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90 
Embu-Guaçu – SP – CEP 06900-095
CNPJ 60.665.981/0001-18

Produzido por: 
Excelvision 
Annonay - França

Comercializado sob Licença de:
Laboratoires Théa 
França

SAC 
0800 011 1559

Venda sob prescrição.