Bula do Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.

Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. é indicado para o tratamento sintomático de ação lenta para quadros dolorosos de osteoartrite.

Este medicamento é contraindicado a pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula presentes e com alergia a amendoim.

A cápsula deve ser ingerida inteira, com um copo cheio de água.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr.

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1 cápsula de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. ao dia, durante a refeição.

O tratamento deve perdurar por 3 a 6 meses, ou a critério médico, nos casos de osteoartrites.

Experiência pós-comercialização

Reações comuns (> 1/100 pacientes < 1/10):

• Desordens gastrointestinais: náuseas, dor abdominal e diarreia.

Reações muito raras (˂ 1/10.000 pacientes – 0,01%):

• Desordens gastrointestinais: regurgitação com odor lipídico (que pode ser evitada com a ingestão da cápsula durante a refeição);
• Desordens hepatobiliares: aumento das transaminases, da fosfatase alcalina, da bilirrubina e da gama glutamiltranspeptidase, hepatite, dano hepatocelular, icterícia e colestase;
• Desordens do sistema imune: reações de hipersensibilidade como prurido, erupção cutânea, eritema e urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Não há dados disponíveis sobre a administração de superdose do produto. Nesses casos, podem ocorrer náuseas e o paciente deve ser monitorado quanto às reações gastrintestinais.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não há dados sobre a interação do produto com outras drogas.

Gravidez e amamentação

Não existem estudos disponíveis sobre o uso de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. em mulheres grávidas. Portanto, não se recomenda a sua utilização durante a gravidez e amamentação.

Gravidez: categoria C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em crianças

Não se recomenda o uso em crianças, pois não há estudos nesta população.

Uso em pacientes idosos

Manter os mesmos cuidados recomendados para pacientes adultos.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas

Não é esperado que Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Resultados de Eficácia

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A eficácia de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. no tratamento da osteoartrite, avaliada pelo alívio da dor (escala visual analógica da dor), redução da incapacidade funcional (Índice Funcional de Lequesne) e diminuição do consumo de analgésicos e anti-inflamatórios foi demonstrada em 3 estudos multicêntricos, randomizados, duplo cego, placebo controlados^1-3. Dos estudos citados anteriormente o estudo de Maheu, E et a 1 l avaliou um total de 164 pacientes com OA dolorosa, foram randomizado para receber Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. mg (n=85) como uma cápsula por dia ou placebo (n=79) por seis meses , o estudo teve a duração de 8 meses , dos quais 6 meses os pacientes receberam tratamento seguidos de 2 meses de acompanhamento pós-tratamento. Um número significativamente maior de pacientes tratados com Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. apresentou melhora clinica relevante na incapacidade e na dor, conforme medida da taxa de sucesso definida como melhora ≥30% no Índice Funcional de Lequesne e redução ≥50% na pontuação de dor pela EVA (Escala Visual Analógica de Dor), em comparação ao início do tratamento, relevante notar que os benefícios do uso de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. persistiram por pelo menos 2 meses após interrupção do tratamento¹ .

O estudo de Appelboom, T et al ² , teve por objetivo comparar a eficácia de duas doses de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. no tratamento sintomático da osteoartrite realizado com 3 grupos paralelos de pacientes avaliados. Um total de 260 pacientes foram randomizados para receber Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. (1 cápsula/dia) (n=86), Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. (2 cápsulas/dia) (n=86) ou placebo (n=88) uma vez ao dia durante 3 meses.

Como principal ponto, este estudo demonstrou que o uso de AINE (anti-inflamatórios não esteroidais) / analgésico (expresso em mg equivalentes de diclofenaco) foi significativamente menor nos grupos Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. em relação ao grupo placebo de D30 em diante (p<0,01). No grupo Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. (1 cápsula/ dia), as ingestões diminuíram de 143 ± 48 mg equivalentes de diclofenaco (mg dicl eq) em D0 para 45 ± 52 mg dicl eq em D90 vs. 136 ± 55 mg dicl eq em D0 para 81 ± 63 em D90 no grupo placebo e não apresentou diferença significativa entre os grupos de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. Durante o terceiro mês de tratamento, o consumo concomitante de AINEs havia diminuído em pelo menos 50% em 71% dos pacientes de ambos os grupos de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr., em comparação com 36% dos pacientes no grupo placebo (p<0,01).

Além disso, a partir do segundo mês, houve uma redução significativa da dor, medida por meio da escala EVA, em ambos os grupos de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr., quando comparado ao grupo placebo; ainda, ambos os grupos de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. mostraram melhores resultados que o placebo no que diz respeito às mudanças no Índice Funcional de Lequesne.

No estudo de Blotman, F et al.³ , um total de 164 pacientes foram randomizados para receber Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. mg/dia (n=81) ou placebo (n=83) uma vez ao dia durante 3 meses (D₀-D₉₀).

Todos os pacientes usaram um dos sete AINEs orais autorizados durante a primeira metade do estudo (D₀-D₄₅), e foram autorizados a continuar seu uso, se necessário, durante a segunda metade (D₄₅-D₉₀).

No D₇₅, apenas 35% dos pacientes que receberam Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. retomaram a ingestão de AINE versus 64,5% no grupo placebo (p<0,001). No D90, apenas 43% dos pacientes que receberam Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. retomaram a ingestão de AINE versus 70% no grupo placebo (p<0,001). A dose média cumulativa de AINEs entre D45 e D90 foi significativamente menor no grupo Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. em comparação com o grupo placebo (372 ± 742 mg vs. 814 ± 1.026 mg, p<0,01). O número de dias de uso de AINE foi significativamente menor entre D₀ e D₉₀ no grupo Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. do que no grupo placebo (6,3 dias ± 10,7 vs. 11,0 dias ± 10,2; p<0,01). O estudo também mostrou demonstrou melhora da funcionalidade pelo Índice Funcional de Lequesne para pacientes que utilizaram Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. em comparação com aqueles que tomaram placebo (-2,3 ± 2,6 vs. -1,0 ± 2,6, p<0,01).

No Brasil, um estudo multicêntrico aberto que envolveu 231 pacientes também demonstrou a eficácia de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. no controle sintomático da osteoartrite4 . Dados de metanálise realizada com estudos de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. confirmam sua eficácia no tratamento sintomático da osteoartrite⁵.

Referências bibliográficas:

1- MAHEU, E.; MAZIÉRES, B.; VALAT, J.P.; ET AL. Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip. A prospective, randomized, double blind, placebo controlled, multicenter clinical trial with a six-month treatment period and a two month follow up demonstrating a persistent effect. Arthritis Rheumatism 1998; 41(1):81-91.
2- APPELBOOM, T.; SCHUERMANS, J.; VERBRUGGEN, G.; ET AL. Symptoms modifying effect of avocado/soybean unsaponifiables (ASU) in knee osteoarthritis - A double blind, prospective, placebo controlled study. Scand J Rheumatol 2001; 30:242-247.
3- BLOTMAN, F.; MAHEU, E.; WULWIK, A.; ET AL. Efficacy and safety of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of symptomatic osteoarthritis of the knee and hip - A prospective, multicenter, three-month, randomized, double blind, placebo-controlled trial. Rev Rheum Engl Ed 1997 Dec; 64(12): 825-834.
4- CHAHADE, W.H.; SÂMARA, A.M.; SILVA, N.A.; ET AL. Eficácia sintomática dos insaponificáveis de abacate e soja (IAS) no tratamento da osteoartrose (OA) de quadril e joelho. Rev. Bras. Med 2004; 61(11):711-718.
5- CHRISTENSEN, R.; BARTELS, E.M.; ASTRUP, A.; ET AL. Symptomatic efficacy of avocadosoybean unsaponifiables (ASU) in osteoarthritis patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis Cartilage 2008 Apr; 16(4):399-408.

Características Farmacológicas

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Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. é um composto de óleos insaponificáveis de abacate (Persea americana Mill.) E de soja (Glycine max (L.) Merr.), extraídos do fruto e das sementes dessas plantas, respectivamente, através de processamento dessas partes. Essa mistura consiste ainda em constituintes não glicéricos, como triterpenos e álcoois alifáticos, carotenoides, fitosterois e tocoferois.

Esses insaponificáveis comprovaram ser eficientes no tratamento de osteoartrites dolorosas.

Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. pertence ao grupo das Drogas Sintomáticas de Ação Lenta para o Tratamento das Osteoartrites (Symptomatic Slow-Acting Drugs for Treatment of Osteoarthritis – SYSADOA).

O tratamento de osteoartrites busca diminuir o processo de destruição articular e, particularmente, da degradação da cartilagem. O efeito benéfico de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. sobre a cartilagem, demonstrado em estudos in vitro e in vivo, deve-se à sua ação condroprotetora e condroestimulante.

In vitro, Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. inibe a degradação dos proteoglicanos, componente básico estrutural da cartilagem, no tratamento agudo. O estímulo da síntese e da secreção de proteoglicanos pelos condrócitos osteoartríticos foi observado em tratamentos de longo prazo.

Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. conduz a um aumento da síntese de colágeno pelos sinoviócitos e pelos condrócitos articulares, respectivamente. Ao mesmo tempo, Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. diminui a atividade da colagenase, enzima degradativa da cartilagem. Além disso, o produto interfere no efeito deletério da interleucina-1 nos condrócitos. A interleucina-1 exerce um importante papel na destruição da cartilagem articular. A atividade colagenolítica dessa citoquina é reduzida pelo Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. e, portanto, ao impedir o efeito da interleucina-1, Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. permite a restauração da produção normal de colágeno e da malha de tecido conjuntivo.

O tratamento deve ter a duração de 3 a 6 meses e o seu efeito persiste por até 2 meses após o tratamento.

Propriedades farmacodinâmicas

Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. pertence à classe de medicamentos SYSADOA, que são notavelmente caracterizadas pela sua ação lenta. Por esta razão, pode ser necessário prescrever, no início do tratamento, Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. combinado com um anti-inflamatório não esteroidal e/ou analgésicos, os quais devem ser reduzidos sob orientação médica, conforme a eficácia de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. for aumentando.

O modo de ação dos óleos insaponificáveis de abacate e soja, tem sido pesquisado através de estudos de osteoartrite in vitro e in vivo os quais sugerem as seguintes principais propriedades farmacológicas:

• Aumento da produção de colágeno através de condrócitos articulares e redução da produção de interleucina-11 pelos condrócitos;
• Aumento da expressão de PAI-1 (fração inibidora do ativador plasmático relacionado a lesões da cartilagem em osteoartrite);
• Aumento da expressão de fator transformador de crescimento β (TGF β) em condrócitos bovinos, mais tarde conhecidos por terem propriedades anabólicas de cartilagem.

Todos esses efeitos representam um potencial efeito benéfico de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. no reparo e proteção dos componentes da matriz extracelular da cartilagem.

Estudos pré-clínicos de segurança

As propriedades toxicológicas gerais de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. foram estudadas em várias espécies de animais, incluindo roedores, coelhos e cachorros, em agudo, subagudo e condições de dosagem crônica.

Estudos de toxicidade aguda e subaguda demonstraram uma toxicidade muito baixa de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. enquanto a DL₅₀ não pode ser calculada, devido à ausência de letalidade em doses acima de 1.000 vezes a dose terapêutica humana expressas em mg/kg (dose máxima testada em ratos 8000 mg/kg, não provocou letalidade).

Em estudos de toxicidade crônica (6 meses) em ratos e cães, a tolerância geral de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. foi satisfatória; no entanto, o fígado e a tireoide deveriam ser considerados órgãos alvo. Anormalidades histopatológicas foram mostrados nos grupos de doses médias e altas, mais pronunciados nos cães do que nos ratos. Em ambas as espécies, a baixa dose de Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. (30 - 50 mg/kg, dependendo da espécie) foi associada com mínima toxicidade.

Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. não é um indutor de metabolismo hepático em ratos.

A dosagem considerada como não relacionada a efeitos adversos foi de 50 mg /kg. Estudos pré-clínicos mostraram que Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. pode interferir com o processo de implantação e/ou com a sobrevivência muito precoce dos embriões na dose de 750 mg/Kg em ratos, conforme evidenciado pela redução do número de fêmeas grávidas e um ligeiro aumento na perda de pré-implementação. Não foram verificados efeitos na fertilidade de ratos machos. Estudos de toxicidade mostraram leves modificações esqueléticas em ratos e coelhos para altas doses, 750 mg/kg e 500 mg/kg, respectivamente.

Estudos conduzidos com Persea americana Mill. + Glycine max (L.) Merr. não mostraram efeito mutagênico.

• Bula do Profissional do Medicamento Piascledine^®.