Pluvicto® é usado para tratar adultos com um certo tipo de câncer de próstata avançado (chamado câncer de próstata metastático resistente à castração [mCRPC] positivo para antígeno de membrana específico da próstata [PSMA]) que é metastático (isso significa que se espalhou para outras partes do corpo) e que já foi tratado com medicamentos para a inibição da via do receptor de andrógeno (AR) e quimioterapia baseada em taxano.
Pluvicto® se liga a uma proteína chamada PSMA (do inglês, prostate-specific membrane antigen) que é encontrada na superfície das células cancerígenas da próstata. Ao se ligar ao PSMA, a radiação emitida do lutécio-177 faz com que as células cancerígenas da próstata morram.
Antes de iniciar o tratamento, testes devem ser realizados para verificar se PSMA está presente na superfície das células cancerosas. Pluvicto® só pode ser utilizado se o resultado do teste for positivo.
O uso de Pluvicto® envolve exposição à radioatividade. Seu médico e o médico de medicina nuclear consideraram que o benefício clínico que você obterá do procedimento com o radiofármaco supera o risco devido à radiação.
Se você tiver alguma dúvida sobre como Pluvicto® funciona ou por que este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu médico.
Não tome Pluvicto® se você for alérgico (hipersensível) ao componente ativo ou a qualquer outro de seus componentes listados no início da bula.
Existem leis rígidas sobre o uso, manuseio e descarte de produtos radiofarmacêuticos. Pluvicto® só será utilizado em áreas de controle especial. Este produto só será manuseado e administrado em você por pessoas treinadas e qualificadas para usá-lo com segurança. Essas pessoas terão um cuidado especial para o uso seguro deste produto e o manterão informado de suas ações.
A dose recomendada é de 7,4 GBq (gigabecquerel, a unidade utilizada para expressar radioatividade). Pluvicto® é administrado aproximadamente a cada 6 semanas para um total de 6 doses.
Pluvicto é administrado diretamente em uma veia.
Seu médico de medicina nuclear irá informá-lo sobre a duração habitual do procedimento.
Se você tiver dúvidas sobre quanto tempo você vai receber Pluvicto®, fale com o seu médico de medicina nuclear.
Seu médico de medicina nuclear fará exames de sangue antes e durante o tratamento para verificar sua condição e detectar quaisquer efeitos colaterais o mais cedo possível. Com base nos resultados, seu médico de medicina nuclear pode decidir atrasar, modificar ou interromper seu tratamento com Pluvicto®, se necessário.
O médico de medicina nuclear irá informá-lo se você precisar tomar quaisquer precauções especiais depois de receber este medicamento. Isso pode incluir precauções especiais para você ou seu cuidador com relação ao uso do banheiro, chuveiro, lavanderia, descarte de resíduos, assistência médica de emergência, internação não planejada ou viagem. Entre em contato com seu médico se tiver alguma dúvida.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se você perder uma consulta para uma administração, entre em contato com seu médico o mais rápido possível para remarcar.
Se você tiver mais perguntas sobre o uso de Pluvicto®, por favor pergunte ao médico que supervisiona o seu tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Siga cuidadosamente todas as instruções do seu médico. Elas podem ser diferentes das informações gerais contidas nesta bula.
A segurança e a eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em crianças e adolescentes menores de 18 anos.
A segurança e eficácia de Pluvicto® não foram estabelecidas em mulheres.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Como ocorre com todos os medicamentos, os pacientes que tomam Pluvicto® podem apresentar reações adversas, embora nem todas as pessoas desenvolvam tais efeitos.
Outras possíveis reações adversas incluem as seguintes listadas abaixo. Se estas reações adversas se agravarem, informe ao seu médico, farmacêutico ou profissional de saúde.
Informe ao seu médico se alguma dessas reações lhe afetar gravemente.
Informe seu médico ou farmacêutico se você observar alguma reação adversa não mencionada nesta bula.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Pluvicto® 1.000 MBq/mL (27 mCi/mL) - Solução injetável para uso intravenoso.
Pluvicto® (vipivotida tetraxetana (177 Lu)) apresenta-se em forma de solução injetável/infusão estéril disponível em frasco-ampola.
O frasco de vidro está disponível dentro de um recipiente de chumbo para proteção.
Este medicamento é um produto radiofarmacêutico somente para terapia.
Cada mL da solução contém 1 GBq (1.000 MBq) (27 mCi) de vipivotida tetraxetana (177Lu) na data e hora da calibração.
A quantidade total de radioatividade por frasco de dose única é de 7,4 GBq (7.400 MBq) (200 mCi) ± 10% na data e hora da administração. Dada a atividade volumétrica fixa de 1 GBq / mL (1.000 MBq / mL) (27 mCi) na data e hora da calibração, o volume da solução no frasco é ajustado entre 7,5 mL e 12,5 mL, a fim de fornecer a quantidade necessária de radioatividade na data e hora da administração.
Excipientes: ácido acético, acetato de sódio, ácido gentísico, ascorbato de sódio, ácido pentético e água para injetáveis.
Cada mL da solução contém até 0,312 mmol (7,1 mg) de sódio. Cada frasco contém até 88,75 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha). Isso equivale a 4,4% da ingestão diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para um adulto.
Uma superdose é improvável. No entanto, no caso de uma superdose, você receberá o tratamento adequado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Não foram realizados estudos clínicos de interação medicamentosa.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
A eficácia de vipivotida tetraxetana (177Lu) em pacientes com mCRPC progressivo, PSMA positivo, foi estabelecida no estudo VISION, um estudo de Fase III aberto, multicêntrico e randomizado. Oitocentos e trinta e um (N = 831) pacientes foram randomizados (2:1) para receber vipivotida tetraxetana (177Lu) 7,4 GBq (7.400 MBq) (200 mCi) a cada 6 semanas para um total de 6 doses em adição ao melhor padrão de tratamento (BSOC) (N = 551) ou BSOC sozinho (N = 280).
Os pacientes elegíveis deveriam ter mCRPC, PSMA positivo, com status de desempenho (SD) do Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0 a 2, pelo menos uma lesão metastática presente na tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou cintilografia de imagem óssea, e função renal, hepática e hematológica adequada. Todos os pacientes receberam um análogo de GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) ou tiveram orquiectomia bilateral prévia. Os pacientes elegíveis também deveriam ter recebido pelo menos um inibidor da via AR, como acetato de abiraterona ou enzalutamida, e 1 ou 2 regimes anteriores de quimioterapia à base de taxano (com um regime definido como uma exposição mínima de 2 ciclos de um taxano). Pacientes com metástases instáveis sintomáticas do sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal sintomática ou clinicamente / radiologicamente iminente não eram elegíveis para o estudo. Os pacientes foram submetidos a uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) com gálio (68Ga) gozetotida para avaliar a expressão de PSMA em lesões definidas por critérios de leitura central. Os pacientes elegíveis deveriam apresentar mCRPC PSMA positivo definido como tendo pelo menos uma lesão tumoral com captação de gozetotida (68 Ga) maior que a do fígado normal. Os pacientes foram excluídos se quaisquer lesões que excedessem os critérios de tamanho no eixo curto [órgãos ≥ 1 cm, gânglios linfáticos ≥ 2,5 cm, ossos (componentes de tecido mole) ≥ 1 cm] tivessem captação inferior ou igual à captação do fígado normal.
O BSOC administrado a critério do médico incluiu: medidas de suporte, incluindo medicamentos para dor, hidratação, transfusões de sangue, etc.; cetoconazol; terapia de radiação (incluindo forma semeada ou qualquer radioterapia de feixe externo [incluindo radioterapia estereotáxica corporal e feixe externo paliativo]) para alvos de câncer de próstata localizados; agentes direcionados aos ossos, incluindo ácido zoledrônico, denosumabe e quaisquer bisfosfonatos; agentes redutores de andrógeno incluindo qualquer corticosteroide e 5-alfa redutases; inibidores da via AR.
Os pacientes continuaram o tratamento por até 4 - 6 doses, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença estável ou resposta parcial após 4 doses de vipivotida tetraxetana (177Lu) mais BSOC receberam até 2 doses adicionais a critério do investigador.
Os desfechos de eficácia primários alternativos foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão radiográfica (SLPr) pela revisão central independente cega (BICR) de acordo com os critérios do PCWG3. Os desfechos de eficácia secundários adicionais foram a taxa de resposta geral (TRG) por BICR através dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e o tempo para o primeiro evento esquelético sintomático (EES) definido como a primeira nova fratura óssea patológica sintomática, compressão da medula espinhal, intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, necessidade de radioterapia para aliviar a dor óssea ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
As características demográficas e de linha de base da doença foram equilibradas entre os braços de tratamento. A mediana da idade foi de 71 anos (variação: 40 a 94 anos); 86,8% branco; 6,6% negro ou afro-americano; 2,4% asiático; 92,4% tinham ECOG PS 0-1; 7,6% tinham ECOG PS 2. A randomização foi estratificada pela lactase desidrogenase basal (LDH), presença de metástases hepáticas, pontuação ECOG PS e inclusão de um inibidor da via AR como parte do BSOC no momento da randomização. Na randomização, todos os pacientes (100,0%) receberam pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de taxano e 41,2% dos pacientes receberam dois. Na randomização, 51,3% dos pacientes receberam um inibidor da via AR anterior, 41,0% dos pacientes receberam 2, e 7,7% dos pacientes receberam 3 ou mais. Durante o período de tratamento randomizado, 52,6% dos pacientes no braço vipivotida tetraxetana (177Lu) mais BSOC e 67,8% dos pacientes no braço BSOC sozinho receberam pelo menos um inibidor da via AR.
Os resultados de eficácia do VISION são apresentados na Tabela 3 e nas Figuras 1 e 2. As análises finais de Sobrevida Global (SG) e Sobrevida Livre de Progressão radiográfica (SLPr) foram orientadas por eventos e conduzidas após a ocorrência de 530 mortes e 347 eventos, respectivamente. O tratamento com vipivotida tetraxetana (177Lu) mais BSOC demonstrou uma melhora estatisticamente significativa em SG e SLPr pelo BICR em comparação ao tratamento com BSOC sozinho. Os resultados de eficácia primária são suportados por uma diferença estatisticamente significativa entre os braços de tratamento no tempo para o primeiro EES (p <0,001) e ORR (p <0,001). Houve uma redução de risco estimada de 38% de morte, uma redução de risco estimada de 60% de progressão de doença radiográfica ou morte, e uma redução de risco estimada de EES ou morte de 50% com base nas razões de risco em favor do tratamento de vipivotida tetraxetana (177Lu) mais BSOC.
Tabela 1 Resultados de eficácia no estudo VISION
Vipivotida tetraxetana (177Lu) mais BSOC | BSOC | |
Sobrevida Global (SG) | N = 551 | N = 280 |
Mortes, n (%) | 343 (62%) | 187 (67%) |
Mediana, meses (95% IC)a | 15,3 (14,2; 16,9) |
11,3 (9,8; 13,5) |
Taxa de risco (95% IC)b | 0,62 (0,52; 0,74) | |
P-valuec | <0,001 | |
Taxa de Resposta Global (TRG) | ||
Pacientes com doença avaliável na linha de base | N = 319 | N = 120 |
TRG (RC + RP), n(%) (95% CI) |
95 (30%) |
2 (2%) (0%, 6%) |
Resposta Completa (RC), n(%) | 18 (6%) | |
Resposta Parcial (RP), n(%) | 77 (24%) | |
P-valued | <0,001 |
Abreviaturas: BSOC, melhor padrão de tratamento; IC: Intervalo de confiança; NA, não avaliável; BICR, revisão central independente cega; PCWG3, prostate cancer working group 3; RECIST, response evaluation criteria in solid tumors.
aBaseada na estimativa Kaplan-Meier.
bTaxa de risco baseada no modelo estratificado Cox PH.
cTeste log-rank estratificado one-sided p-value.
dTeste de Wald Chi-quadradado estratificado valor de p bicaudal.
Figura 1 Gráfico Kaplan-Meier de sobrevida global no estudo VISION
Teste de log-rank estratificado e modelo de Cox estratificado usando estratos por IRT definidos pelo nível de LDH, presença de metástases hepáticas, pontuação ECOG e inclusão de um inibidor da via AR em BSOC no momento da randomização.
n/N: Número de eventos/número de pacientes no braço de tratamento.
A interpretação da magnitude do efeito na SLPr foi limitada devido à ocorrência elevada de censura pela retirada precoce de pacientes do braço controle.
Referências Bibliográficas
1. [Clinical Overview] AAA617 ([177Lu]Lu-PSMA-617]) – 2.5 Clinical Overview in prostate-specific membrane antigen-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. AAA. 29-Jun-2021.
2. [Clinical Study Report] PSMA-617-01 - VISION: An international, prospective, open-label, multicenter, randomized phase 3 study of 177Lu-PSMA-617 in the treatment of patients with progressive PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). AAA. 28-Jun2021.
3. [Clinical Study Report – Appendix 16.1.1] PSMA-617-01 - VISION: An international, prospective, open-label, multicenter, randomized phase 3 study of 177Lu-PSMA-617 in the treatment of patients with progressive PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). AAA. 28- Jun-2021.
4. [Summary of Clinical Safety] AAA617 ([177Lu]Lu-PSMA-617]) – 2.7.4 Summary of Clinical Safety in prostate-specific membrane antigen-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. AAA. 28-Jun-2021. AAA. 2021.
5. [Summary of Clinical Efficacy] AAA617 ([177Lu]Lu-PSMA-617]) – 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in prostate-specific membrane antigen-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. AAA. 25-Jun-2021.
6. [Clinical Study Report – Appendix 16.1.3] PSMA-617-01 - VISION: An international, prospective, open-label, multicenter, randomized phase 3 study of 177Lu-PSMA-617 in the treatment of patients with progressive PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). AAA. 28- Jun-2021.
7. [Summary of Clinical Safety – Appendix 1] AAA617 ([177Lu]Lu-PSMA-617]) – 2.7.4 Summary of Clinical Safety in prostate-specific membrane antigen-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. AAA. 28-Jun-2021. AAA. 2021.
Grupo farmacoterapêutico: Outros radiofármacos terapêuticos, código ATC: V10XX05.
A porção ativa de vipivotida tetraxetana (177Lu) é o radionuclídeo lutécio-177 que está ligado a uma fração de direcionamento que se conecta com alta afinidade ao PSMA, uma proteína transmembrana que é altamente expressa no câncer de próstata, incluindo mCRPC. Após a ligação de vipivotida tetraxetana (177Lu) às células cancerígenas que expressam PSMA, a emissão beta menos do lutécio-177 fornece radiação terapêutica à célula alvo, bem como às células vizinhas, e induz danos no DNA que podem levar à morte celular.
Não há dados sobre as relações de exposição-eficácia de vipivotida tetraxetana (177Lu) e o tempo para a resposta farmacodinâmica.
Existem dados limitados sobre as relações de segurança de exposição a vipivotida tetraxetana (177Lu) e o tempo para a resposta farmacodinâmica.
A vipivotida tetraxetana não marcada não possui atividade farmacodinâmica.
A capacidade do vipivotida tetraxetana (177Lu) de prolongar o intervalo QTc na dose recomendada foi avaliada em 30 pacientes no sub-estudo Fase III VISION. Na dose recomendada, Pluvicto® não levou a um maior aumento médio (> 20 ms) no intervalo QTc.
A farmacocinética de vipivotida tetraxetana (177Lu) foi investigada em 30 pacientes no sub-estudo do estudo de fase III VISION.
Vipivotida tetraxetana (177Lu) é administrado por via intravenosa e está imediata e completamente biodisponível.
A média geométrica de exposição sanguínea (área sob a curva [ASCinf]) para vipivotida tetraxetana (177Lu) na dose recomendada é de 52,3 ng.h/mL (coeficiente de variação geométrico médio [CV] 31,4%). A média geométrica da concentração sanguínea máxima (Cmax) para vipivotida tetraxetana (177Lu) é de 6,58 ng/mL (CV 43,5%).
A média geométrica do volume de distribuição (Vz) para vipivotida tetraxetana (177Lu) é de 123 L (CV 78,1%).
Vipivotida tetraxetana não marcada e vipivotida tetraxetana marcada com lutécio não radioativo (175Lu) estão, cada uma, 60% a 70% ligadas às proteínas plasmáticas humanas.
Dentro de 2,5 horas após a administração, vipivotida tetraxetana (177Lu) distribui-se no trato gastrointestinal, fígado, pulmões, rins, parede do coração, medula óssea e glândulas salivares.
A média geométrica do clearance (CL) para vipivotida tetraxetana (177Lu) é 2,04 L/h (CV 31,5%).
Vipivotida tetraxetana (177Lu) apresenta eliminação bi-exponencial com média geométrica de meia vida de eliminação terminal (T½) de 41,6 horas (CV 68,8%).
Vipivotida tetraxetana (177Lu) não sofre metabolismo hepático ou renal.
Vipivotida tetraxetana (177Lu) é eliminado principalmente por via renal.
Não foram identificados efeitos clinicamente significativos nos parâmetros farmacocinéticos de vipivotida tetraxetana (177Lu) para as seguintes covariáveis avaliadas em 30 pacientes no sub-estudo Fase III VISION: idade (mediana: 67 anos; intervalo: 52 a 80 anos), peso corporal (mediana: 88,8 kg; intervalo: 63,8 a 143,0 kg), insuficiência renal leve a moderada (CLcr basal 30 a 89 mL/min por Cockcroft-Gault). A exposição (ASC) da vipivotida tetraxetana (177Lu) aumentou com a diminuição da depuração da creatinina (CLcr). O efeito na linha de base CLcr < 54 mL/min na farmacocinética do vipivotida tetraxetana (177Lu) não foi estudado.
Nenhum efeito toxicológico foi observado em estudos de farmacologia de segurança ou de toxicidade de dose única em ratos e mini suínos nos quais foi administrada uma formulação não radioativa contendo vipivotida tetraxetana não marcada e vipivotida tetraxetana marcada com lutécio não radioativo (175Lu), ou em estudos de toxicidade de dose repetida em ratos que receberam vipivotida tetraxetana não marcada.
Estudos de mutagenicidade e carcinogenicidade de longo prazo não foram realizados com vipivotida tetraxetana (177Lu), no entanto, a radiação é cancerígena e mutagênica.
Vipivotida tetraxetana não é um substrato das enzimas do citocromo P450 (CYP450). Ele não induz o citocromo P450 (CYP) 1A2, 2B6 ou 3A4, e não inibe o citocromo P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5 in vitro.
Vipivotida tetraxetana não é um substrato de BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ou OCT2, e não é um inibidor de BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ou OCT2 in vitro.
Você não terá que guardar este medicamento. Este medicamento é armazenado sob a responsabilidade do especialista em instalações adequadas. O armazenamento de radiofármacos é realizado de acordo com as normas nacionais sobre materiais radioativos.
As informações a seguir destinam-se apenas ao especialista.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Pluvicto® é uma solução clara, incolor a ligeiramente amarela fornecida em um frasco de vidro transparente e incolor tipo I, fechado com uma rolha de borracha e selo de alumínio. O frasco vem fechado dentro de um recipiente de chumbo para proteção.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
MS – 1.0068.1186
Farm. Resp.:
Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150
Importado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 - São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Fabricado por:
Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L., Torino – Itália
® = Marca registrada em nome de Novartis AG, Basileia, Suíça.
Uso restrito a hospitais e clínicas especializadas.
Venda sob prescrição médica.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 06 de Maio de 2024