Bula do Proex Cepav para Cães

Proex^® é indicado como vasodilatador para a melhoria da circulação periférica e cerebral, da disposição geral e diminuição da letargia. O produto é particularmente indicado para animais idosos, para aumentar a disposição e a tolerância a exercícios. O princípio ativo, pentoxifilina, tem demonstrado um aumento do fluxo sanguíneo particularmente do coração e da musculatura esquelética. Aumenta também o fluxo sanguineo cerebral e consequentemente o seu suprimento de oxigênio, sem aumentar a demanda cerebral por glicose. Além disso, Proex^® tem um efeito antiarrítmico em cães com isquemia do miocárdio e uma ação broncodilatadora. Proex^® inibe a agregação plaquetária e aumenta as propriedades do fluxo dos eritrócitos.

Promovendo um efeito direto sobre o coração, reduzindo a resistência vascular periférica, deste modo diminuindo o débito cardíaco.

Utilizar o produto quando qualquer das doenças abaixo resultarem em letargia, diminuição do estado de alerta, da disposição e da tolerância a exercícios:

• Problemas circulatórios associados a idade; senilidade e distúrbios comportamentais; síncope; arritmias devido a isquemia do miocárdio; constrição bronquial; diminuição da circulação e oxigenação tecidual, especialmente no coração, cérebro e musculatura esquelética.

Nos casos dermatológicos da espécie canina onde existam comprometimento vascular ou imunológico, a pentoxifilina pode ser utilizada como auxiliar, em conjunto com outras terapias tópicas ou sistêmicas nas seguintes doenças:

• Dermatomiosite; vasculite; dermatite alérgica de contato; atopia; trombose vascular, levando a dermatose ou necrose de margem da orelha; piodermite do pastor alemão; dermatite por lambedura e como auxiliar nos processos de cicatrização.

Em animais idosos ocorrem deficiências circulatórias resultantes de uma diminuição do fluxo sanguíneo e da diminuição da disponibilidade de nutrientes e oxigênio nos tecidos orgânicos.

Com o processo de envelhecimento ocorre uma deterioração das características sanguineas, com aumento da viscosidade e aumento da agregação plaquetária, levando a formação de trombos e outras alterações circulatórias características da idade:

• Letargia, apatia, dificuldade de locomoção, perda de peso, perda de apetite, queda de pêlos e baixa tolerância a exercícios.

A pentoxifilina é um derivado da metilxantina com propriedades hemorreológicas e imunomodulatórias, que melhora as condições do fluxo sanguíneo através da diminuição da viscosidade, melhorando a deformabilidade eritrocitária devido a sua ação sobre hemácias patologicamente comprometidas. Como consequência, melhora a microcirculação nutritiva em áreas com comprometimento do fluxo sanguíneo. O mecanismo de ação está relacionado com o aumento da flexibilidade da membrana dos eritrócitos.

A pentoxifilina também tem uma série de propriedades imunológicas, sendo por isto indicada em várias doenças dermatológicas onde existe comprometimento vascular e/ou do sistema imunológico.

A pentoxifilina é muito bem tolerada pela maioria dos pacientes, tendo sido relatados raros efeitos colaterais. Proex^® , não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade ao princípio ativo ou algum de seus excipientes, pacientes com distúrbios da coagulação ou sofrendo de hemorragia maciça de qualquer natureza e em qualquer sistema orgânico.

Não utilizar em fêmeas gestantes ou em animais de reprodução.

Proex^® deve ser administrado por via oral. Inicialmente a posologia é baseada no tipo e na severidade do distúrbio circulatório, na tolerância individual do paciente e na resposta clínica esperada do medicamento.

Proex^® é recomendado na dosagem de 5 mg a 10 mg de pentoxifilina/Kg de peso, de duas a três vezes ao dia. Iniciar a terapia com a maior dosagem recomendada (10 mg/Kg). Aguardar pelo menos 4 semanas de tratamento antes de avaliar a resposta individual ao produto e se necessário, promover o ajuste na dosagem. Sempre administrar o produto em jejum ou pelo menos meia hora antes da alimentação.

Esquema Posológico (Administração a cada 12 horas)

Peso Corporal (Kg de peso vivo)	Proex®	Nº de comprimidos (10 mg/Kg/12 horas)	Nº de comprimidos (5 mg/Kg/12 horas)
2,5	50 mg	1/2	1/4
5	50 mg	1	1/2
10	100 mg	1	1/2
15	100 mg	1 e 1/2	3/4
20	200 mg	1	1/2
30	200 mg	1 e 1/2	3/4
40	200 mg	2	1

Utilizar com cautela na presença de doença hepática ou renal. Apesar de não terem sido relatados efeitos colaterais em pacientes medicados com drogas antiarrítmicas ou em animais sob tratamento de insuficiência cardíaca congestiva, a administração de Proex^® nestes pacientes deve ser utilizada com cautela.

Não utilizar em animais com menos de 6 meses de idade.

O produto é indicado somente para uso em cães.

Náuseas e vômitos podem ocorrer em animais hipersensíveis à pentoxifilina. Caso ocorram reações de hipersensibilidade, suspender o tratamento e consultar o médico veterinário.

Comprimidos 50 mg, 100 mg e 200 mg

Cartuchos contendo blister com 10, 20 e 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso veterinário.

Cada comprimido revestido de Proex^® 50 mg contém:

Pentoxifilina	50,0 mg
Excipiente q.s.p.	140,0 mg

Cada comprimido revestido de Proex^® 100 mg contém:

Pentoxifilina	100,0 mg
Excipiente q.s.p.	230,0 mg

 Cada comprimido revestido de Proex^® 200 mg contém:

Pentoxifilina	200,0 mg
Excipiente q.s.p.	350,0 mg

 Cada comprimido revestido de Proex^® 400 mg contém:

Pentoxifilina	400,0 mg
Excipiente q.s.p.	550,0 mg

O efeito hipoglicemiante da insulina ou dos antidiabéticos orais pode ser potencializado (risco aumentado de hipoglicemia) com o uso concomitante de pentoxifilina 400 mg. Portanto, pacientes com diabetes mellitus sob medicação devem ser cuidadosamente monitorizados.

Foram reportados casos pós-comercialização de aumento da atividade anticoagulante em pacientes tratados concomitantemente com pentoxifilina e antagonistas da vitamina K. Recomenda-se monitorização da atividade anticoagulante nestes pacientes quando a pentoxifilina for introduzida ou a dosagem for alterada.

Deve-se considerar que o efeito anti-hipertensivo e de outros medicamentos com potencial de diminuição da pressão arterial pode ser potencializado com o uso de pentoxifilina 400 mg.

Em alguns pacientes, a administração concomitante da pentoxifilina e teofilina podem aumentar os níveis plasmáticos de teofilina. Isto pode levar a um aumento ou intensificação dos efeitos adversos associados à teofilina.

Testes laboratoriais

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de pentoxifilina em testes laboratoriais.

Não há dados relevantes relatados de interação com alimentos.

Resultados de Eficácia

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A eficácia da pentoxifilina foi estabelecida na indicação registrada para doenças vasculares periféricas em estudos controlados com placebo utilizando dose diária de 1200 mg/dia tanto para doença arterial periférica [“Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermitente claudication: multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients.” (Porter, J.M. 1982)] quanto para doença venosa e ulceração das pernas [“Oxpentifylline treatment of venous ulcers of the leg.” (Colgan, M.P. 1990)]. Estudos clínicos realizados utilizando pentoxifilina em ampla faixa de indicações foram resumidos e revisados [“Pentoxifylline: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy.” (Ward, A 1987)]. Não há dúvida que a pentoxifilina administrada oralmente na dose total de 1200 mg/dia seja efetiva no tratamento médico de uma ampla faixa de distúrbios vasculares.

Os estudos a seguir também demonstraram a eficácia da pentoxifilina: “A controlled study on the effect of pentoxifylline and an ergot alkaloid derivative on regional cerebral blood flow in patients with chronic cerebrovascular disease.” (HARTMANN, A. 1988); “Treatment of chronic cerebrovascular disease in elderly patients with pentoxifylline.” (BLUME, J. 1992); “Efficacy and safety of pentoxifylline in geriatric patients with intermittent claudication.” (CROWDER, J. E. 1989); “Intravenous treatment of chronic peripheral occlusive arterial disease: a double-blind, placebocontrolled, randomized, multicenter trial of pentoxifylline.” (RUDOFSKY, G. 1989) “Pentoxifylline in cerebrovascular dementia.” (BLACK, R. S. 1992); “Ensaio clínico comparando a ação da pentoxifilina e da cinarizina no tratamento das labirintopatias.” (GANANÇA, M. M. 1989).

Referência bibliográfica

J. M. PORTER, et al.Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermittent claudication: multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients. Am. Heart J., 1982104(1):66-72.
M.P. Colgan, Dorrnandy JA, Jones PW, Schraibman IG, Shanik DG, Young RAL. Oxpentifylline treatment of venous ulcers of the leg. Br Med J 1990; 300:972-5.
A.WARD, CLISSOLD, S. P. Pentoxifylline: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy. Drugs, 1987, 34(1)50-97.
A. HARTMANN, et al. A controlled study on the effect of pentoxifylline and an ergot alkaloid derivative on regional cerebral blood flow in patients with chronic cerebrovascular disease. Angiology,, 1988 39(5):449-57.
J. BLUME, et al. Treatment of chronic cerebrovascular disease in elderly patients with pentoxifylline. J. Med., 1992, 23(6):417-32.
J. E. CROWDER, et al. Efficacy and safety of pentoxifylline in geriatric patients with intermittent claudication.Angiology, 1989 40(9):795-802.
G. RUDOFSKY, et al. Intravenous treatment of chronic peripheral occlusive arterial disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter trial of pentoxifylline. Angiology,, 198940(7):639-49.
R. S. BLACK, et al.Pentoxifylline in cerebrovascular dementia.J. Am. Geriatr. Soc., 1992, 40(3):237-44.
M. M. GANANÇA, et al. Ensaio clínico comparando a ação da pentoxifilina e da cinarizina no tratamento das labirintopatias. Rev. Bras. Clin. Ter.,,1986. 15(10):337-9.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

A pentoxifilina 400 mg é um agente hemorreológico que aumenta a deformabilidade eritrocitária prejudicada, reduz a agregação eritrocitária e plaquetária, reduz os níveis de fibrinogênio, reduz a adesividade dos leucócitos ao endotélio, reduz a ativação dos leucócitos e o consequente dano endotelial resultante e reduz a viscosidade sanguínea.

Consequentemente, a pentoxifilina 400 mg promove a perfusão da microcirculação pela melhora da fluidez sanguínea e pelo desenvolvimento dos efeitos antitrombóticos.

A resistência periférica pode ser levemente reduzida se a pentoxifilina for administrada em altas doses ou por infusão rápida. A pentoxifilina exerce um leve efeito inotrópico positivo no coração.

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração oral, a absorção de pentoxifilina é rápida e praticamente completa.

Após a absorção quase completa, a pentoxifilina sofre metabolismo de primeira passagem.

A biodisponibilidade absoluta do produto original é 19 ± 13%. A concentração plasmática do principal metabólito ativo 1-(-5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabólito I) é o dobro da concentração plasmática da substância original, com o qual está em equilíbrio bioquímico de oxidação - redução reversível. Por esta razão, a pentoxifilina e o metabólito I devem ser considerados como uma unidade ativa, sendo que a disponibilidade da substância ativa é significativamente maior.

A meia-vida de eliminação da pentoxifilina após administração oral ou intravenosa é de aproximadamente 1,6 horas.

A pentoxifilina é completamente metabolizada e mais de 90% é eliminada por via urinária sob a forma de metabólitos polares hidrossolúveis nãoconjugados. A excreção dos metabólitos é retardada em pacientes com função renal severamente prejudicada.

Em pacientes com função hepática prejudicada, a meia-vida de eliminação da pentoxifilina é prolongada e a biodisponibilidade absoluta encontra-se aumentada.

Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade aguda

Estudos de toxicidade aguda mostraram que os valores de DL50 em camundongos são: 195 mg/Kg de peso corpóreo após administração intravenosa e 1385 mg/Kg de peso corpóreo após administração oral, respectivamente, e em ratos são: 230 mg/Kg de peso corpóreo após administração intravenosa e 1770 mg/Kg de peso corpóreo após administração oral, respectivamente. Isto significa que a toxicidade da pentoxifilina é baixa.

Toxicidade crônica

Os estudos de toxicidade crônica não mostraram nenhuma lesão de órgão relacionada à toxicidade da pentoxifilina após administração durante 1 ano a ratos em doses de 1000 mg/Kg de peso corpóreo e a cães em doses diárias de 100 mg/Kg de peso corpóreo. Em um estudo, após doses de 320 mg/Kg de peso corpóreo ou maiores, administradas a cães durante 1 ano, vários animais mostraram perda de coordenação, insuficiência circulatória, hemorragias, edema pulmonar ou células gigantes nos testes.

Mutagenicidade

O teste de mutagenicidade (teste de Ames, teste do micronúcleo, teste UDS) não revelou nenhuma evidência de efeito mutagênico.

Carcinogenicidade

Em camundongos nos quais foram administrados doses orais de pentoxifilina de 450 mg/Kg de peso corpóreo diariamente durante 18 meses, não foram reveladas indicações de efeitos carcinogênicos. Em ratas recebendo doses orais de pentoxifilina de 450 mg/Kg de peso corpóreo diariamente durante 18 meses, foi observado um aumento do número de fibroadenomas mamários benignos. Entretanto, fibroadenomas mamários benignos ocorrem com frequência espontaneamente em ratas mais velhas.

Toxicologia na reprodução

Foi observado um aumento do número de óbitos intra-uterinos em ratas tratadas com doses extremamente altas. Todavia, estudos de reprodução em camundongos, ratos, coelhos e cães, em geral, não evidenciaram teratogenicidade, embriotoxicidade ou qualquer prejuízo da fertilidade ou no desenvolvimento perinatal.

Conservar em local fresco e seco (entre 15 ºC e 30 ºC), ao abrigo da luz solar direta, fora do alcance de crianças e animais domésticos.

Técnico Responsável:
Dr. Fábio Alexandre Rigos Alves
CRMV/SP. 9321.

Proprietário e Fabricante:
Cepav Pharma Ltda.
Rua Dom Bento Pickel, 605
Casa Verde Alta - São Paulo/SP
CEP: 02544-000
CNPJ: 71.846.612/0001-48
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(11) 3872-2111
info@cepav.com.br 

Venda sob prescrição e administração sob orientação do Médico Veterinário.