Bula do Semintra para Gatos

O Semintra^® é indicado para a redução da proteinúria associada à doença renal crônica (DRC) em gatos.

A Telmisartana, princípio ativo do Semintra^®, é um antagonista específico do receptor AT1 da angiotensina II, ou seja, sua ação resulta em uma diminuição da pressão arterial e consequentemente na diminuição da perda de proteína de origem renal. Existem 2 subtipos de receptores da angiotensina II, os receptores AT1 e os receptores AT2. A Telmisartana tem sua ação específica no subtipo AT1. A estimulação do receptor AT1 é responsável pelos efeitos patológicos da angiotensina II nos rins e outros órgãos como a vasoconstrição, retenção de sódio e água, aumento da síntese de aldosterona e remodelamento de órgãos. Já os efeitos associados à estimulação do AT2, como a vasodilatação, natriurese e inibição do crescimento celular inadequado, não são suprimidos pela Telmisartana.

Não utilizar em caso de hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a quaisquer dos excipientes. Não utilizar durante a prenhez ou lactação, já que a segurança do Semintra^® não foi estabelecida em animais reprodutores, prenhes ou em lactação.

Administração exclusivamente pela via oral, para espécie felina.

A dose recomendada é de 1 mg de Telmisartana/Kg de peso vivo (o que corresponde a 0,25 mL/Kg de peso vivo), uma vez ao dia, com intervalo de 24 horas, diretamente na boca do animal ou juntamente com uma porção pequena de alimento.

Semintra^® é uma solução oral bem aceita pela maioria dos gatos.

A solução deve ser fornecida com a seringa que acompanha o produto. A seringa se encaixa no frasco e possui uma escala de peso corporal (Kg). Para evitar a contaminação, usar a seringa fornecida com o produto somente para administração do Semintra^®.

Orientações de uso

1. Pressione para baixo e gire a tampa para abrir o frasco. Conecte a seringa de dosagem ao adaptador do frasco. Vire o frasco de cabeça para baixo. Puxar o êmbolo para fora até que a extremidade do êmbolo corresponda ao peso do gato em Kg. Separar a seringa do frasco.
   
2. Empurre o êmbolo para esvaziar o conteúdo da seringa diretamente na boca do gato.
   
3. Ou em uma pequena porção de alimento.
   

Após a administração do produto, fechar bem o frasco com a tampa, lavar a seringa de medição com água e deixar secar.

A eficácia desse produto não foi avaliada pelo Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento.

Pessoa que administrará o produto

Em caso de ingestão acidental, buscar auxílio médico imediatamente e mostrar a bula ou o rótulo ao médico. Evitar contato com os olhos. Em caso de contato acidental com os olhos, lavar abundantemente com água. Lavar as mãos após o manuseio. Mulheres grávidas devem ter atenção especial para evitar o contato com o produto devido ao risco de substâncias ativas sobre o sistema S-RAA, tais como bloqueadores de receptores de angiotensina (BRAs) e inibidores da enzima de conversão a angiotensina (inibidores da ECA) afetarem o feto durante a gestação em humanos. Pessoas com hipersensibilidade a Telmisartana ou outros Sartans/BRAs devem evitar contato com o produto veterinário.

Uso nos animais

A segurança e eficácia da Telmisartana não foi testada em gatos com idade menor que 6 meses. É boa prática clínica monitorar a pressão sanguínea de gatos que recebam o Semintra^® sob o efeito de anestesia.

Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este produto veterinário não deve ser misturado com outros produtos.

Advertências do Semintra para Gatos

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Devido ao modo de ação do produto veterinário, poderá ocorrer hipotensão transitória. Em caso de qualquer sinal de hipotensão, tratamento sintomático, como por exemplo fluidoterapia, deve ser fornecido. Sabe-se que substâncias que agem sobre o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (S-RAA), podem levar a uma leve queda na contagem de células vermelhas do sangue, portanto recomenda-se monitorar este parâmetro, durante a terapia com o fármaco.

Sinais gastrointestinais leves e transitórios raramente foram observados em estudos clínicos, como descritos a seguir (em ordem decrescente de frequência):

• Regurgitação leve e intermitente, vômito, diarreia ou fezes pastosas.

Enzimas hepáticas elevadas foram muito raramente observadas e os valores normalizaram dentro de poucos dias após a interrupção da terapia. Efeitos atribuídos à atividade farmacológica do produto observada na dose de tratamento recomendada, incluíram reduções na pressão sanguínea e diminuição na contagem de hemácias.

A frequência das reações adversas é definida usando a seguinte convenção:

• Comum (mais de 1, mas menos de 10 animais em 100 animais).
• Incomum (mais de 1, mas menos de 10 animais em 1.000 animais).
• Rara (mais de 1, mas menos de 10 animais em 10.000 animais).
• Muito rara (menos de 1 animal em 10.000 animais, incluindo relatos isolados).

Caso sejam observadas quaisquer reações sérias ou outras reações não mencionadas nesta bula, recomenda-se informar o Médico-Veterinário.

Solução de uso oral 4mg/mL

Cartucho contendo 1 frasco com 30 mL, acompanhado de seringa dosadora de 2 mL.

Uso oral.

Uso veterinário.

Cada 1 mL do produto contém:

Telmisartana	4 mg
Cloreto de benzalcônio	0,1 mg

Após a administração de até 5 vezes a dose recomendada durante 6 meses, não foram observadas reações adversas além das mencionadas na seção “Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Semintra para Gatos?”.

A administração do produto em overdose (até 5 vezes a dose recomendada durante 6 meses) resultou em reduções marcantes na pressão sanguínea, diminuição da contagem de hemácias (efeitos atribuídos à atividade farmacológica do produto) e aumento na ureia sérica (BUN; nitrogênio contendo resíduos de produtos no sangue). Estes efeitos são improváveis de serem observados sob condições clínicas. Entretanto, hipotensão transitória (baixa pressão sanguínea) pode ocorrer, e o tratamento neste caso é sintomático. (Ex.: fluidoterapia pode ser fornecida, a critério do Médico-Veterinário).

Durante terapia concomitante com Amlodipina à dose recomendada, não foram observadas evidências clínicas de hipotensão.

Resultados de Eficácia

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Tratamento da hipertensão arterial

Em humanos, uma dose de 80 mg de Telmisartana inibiu quase completamente os aumentos de pressão arterial induzidos pela angiotensina II. Este efeito inibidor mantém-se durante 24 horas e pode ser detectado após 48 horas. Após a administração da primeira dose de Telmisartana, o início da atividade anti-hipertensiva gradualmente se torna evidente dentro de 3 horas. A redução máxima da pressão arterial é normalmente obtida 4 semanas após o início da terapêutica, mantendo-se durante o tratamento de longa duração¹.

O efeito anti-hipertensivo permanece constante durante 24 horas após a administração, incluindo as últimas 4 horas antes da próxima dose, como foi demonstrado por medições ambulatoriais de pressão arterial. Este fato é confirmado pelas relações vale-pico consistentemente acima de 80%, verificadas após doses de 40 e 80 mg de Telmisartana em estudos clínicos controlados com placebo¹.

Há uma aparente tendência para uma relação entre a dose e o tempo de restabelecimento da pressão arterial sistólica (PAS) basal. Com relação à pressão arterial diastólica (PAD), os dados de referência são inconsistentes.

Em pacientes hipertensos, a Telmisartana reduz a pressão arterial diastólica e sistólica, sem afetar a frequência cardíaca. A eficácia anti-hipertensiva de Telmisartana foi comparada a fármacos representantes de outras classes de anti-hipertensivos¹ (em estudos clínicos comparando a Telmisartana com fármacos como anlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartana, lisinopril, ramipril e valsartana²).

Após a interrupção abrupta da administração de Telmisartana, a pressão arterial retorna gradualmente aos valores anteriores ao tratamento, ao fim de vários dias, sem evidências de efeito-rebote¹.

Demonstrou-se em estudos clínicos que o tratamento com Telmisartana está associado a reduções estatisticamente significativas de massa do ventrículo esquerdo e índice de massa do ventrículo esquerdo em pacientes hipertensos portadores de hipertrofia ventricular esquerda.

Demonstrou-se em estudos clínicos (incluindo comparações com losartana, ramipril e valsartana) que o tratamento com Telmisartana está associado a reduções estatisticamente significativas da proteinúria (incluindo microalbuminúria e macroalbuminúria) em pacientes com hipertensão e nefropatia diabética.

A incidência de tosse seca foi significantemente menor em pacientes tratados com Telmisartana do que naqueles tratados com inibidores da ECA em estudos clínicos comparando diretamente os dois tratamentos anti-hipertensivos.³

Prevenção de mortalidade e lesão cardiovascular

O estudo Ontarget³ (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) comparou os efeitos da Telmisartana, ramipril e da combinação de Telmisartana e ramipril sobre os desfechos cardiovasculares em 25.620 pacientes com idade igual ou superior a 55 anos, com história de doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou diabetes mellitus associada à evidência de dano a órgão-alvo (por exemplo, retinopatia, hipertrofia ventricular esquerda, macro ou microalbuminúria), que representam uma grande parte dos pacientes com alto risco cardiovascular.

Os pacientes foram randomizados para um dos três seguintes grupos de tratamento:

• Telmisartana 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou combinação de Telmisartana 80 mg e ramipril 10 mg (n = 8502), seguidos de um tempo médio de observação de 4,5 anos. A população estudada era 73% masculina, 74% caucasiana, 14% asiática, 43% tinham idade igual ou superior a 65 anos. Cerca de 83% dos pacientes randomizados apresentavam hipertensão: 69% tinham história de hipertensão na randomização e mais 14% tinham medições de pressão arterial acima de 140/90 mmHg. No início, 38% do total de pacientes tinham história médica de diabetes e mais 3% apresentavam glicemia de jejum elevada. A terapia de base incluía ácido acetilsalicílico (76%), estatinas (62%), betabloqueadores (57%), bloqueadores dos canais de cálcio (34%), nitratos (29%) e diuréticos (28%).

O desfecho primário foi uma composição de morte cardiovascular, infarto não-fatal do miocárdio, acidente vascular cerebral não-fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva.

A adesão ao tratamento foi melhor para Telmisartana do que para ramipril ou para a combinação de Telmisartana e ramipril, embora a população do estudo tenha sido pré-selecionada para tolerância ao tratamento com um inibidor da ECA. A análise dos eventos adversos que levaram à descontinuação permanente do tratamento e dos eventos adversos sérios mostrou que tosse e angioedema foram menos frequentemente relatados em pacientes tratados com Telmisartana do que com ramipril, enquanto que hipotensão foi mais frequentemente relatada com Telmisartana.

A Telmisartana teve eficácia similar ao ramipril na redução do desfecho primário, com ocorrências similares nos braços com Telmisartana (16,7%), ramipril (16,5%) e com a combinação de Telmisartana e ramipril (16,3%). A proporção de risco para Telmisartana vs. ramipril foi de 1,01 [IC 97,5% 0,93 – 1,10, p (não- inferioridade) = 0,0019]. O efeito do tratamento mostrou persistir após correções para diferenças na pressão arterial sistólica basal e ao longo do tempo. Não houve diferença nos resultados do desfecho primário com base na idade, sexo, raça, terapia basal ou doença subjacente.

A Telmisartana mostrou-se também similarmente eficaz ao ramipril em vários desfechos secundários pré-especificados, incluindo uma composição de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não-fatal e acidente vascular cerebral não-fatal, desfecho primário no estudo de referência HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), que havia investigado o efeito do ramipril vs. placebo⁴ . A proporção de risco da Telmisartana vs. ramipril para este objetivo no ONTARGET foi de 0,99 [IC 97,5% 0,90 – 1,08, p (não-inferioridade) = 0,0004].

A combinação de Telmisartana e ramipril não acrescentou benefício sobre a monoterapia com ramipril ou Telmisartana. Além disso, houve uma incidência significativamente maior de hipercalemia, insuficiência renal, hipotensão e síncope no grupo da combinação. Portanto, o uso da combinação de Telmisartana e ramipril não é recomendado nesta população.

Referências bibliográficas:

1. European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics – Telmisartan [Internet]. Acesso em 28Mar2019. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/telmisartan-actavis-epar-product-information_en.pdf
2. White WB, Lacourciere Y, Davidai G. Effects of the angiotensin II receptor blockers telmisartan versus valsartan on the circadian variation of blood pressure: impact on the early morning period. Am J Hypertens. 2004;17(4):347-53.
3. Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med. 2008;358(15):1547-59.
4. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000;342(3):145-53.

Características Farmacológicas

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Farmacodinâmica

Telmisartana contém o fármaco Telmisartana, um BRA (bloqueador específico dos receptores da angiotensina II, tipo AT1), eficaz por via oral. A Telmisartana desloca, com afinidade muito elevada, a angiotensina II de seus sítios de ligação no receptor AT1, o qual é responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. A Telmisartana não apresenta qualquer atividade agonista parcial no receptor AT1 e liga-se seletivamente a esses receptores. Esta ligação é de longa duração. A Telmisartana não apresenta afinidade por outros receptores, incluindo AT2 e outros receptores AT menos caracterizados. A função destes receptores não é conhecida, nem os efeitos da possível superestimulação pela angiotensina II, cujos níveis são aumentados pela Telmisartana. Os níveis de aldosterona plasmática são diminuídos pela Telmisartana. A Telmisartana não inibe a renina plasmática humana nem bloqueia canais iônicos. A Telmisartana não possui efeito inibitório sobre a ECA (quininase II), que também degrada a bradicinina. Portanto não se espera uma potencialização de efeitos adversos mediados pela bradicinina.

Farmacocinética

A absorção da Telmisartana é rápida, embora a quantidade absorvida varie. A biodisponibilidade absoluta média é de cerca de 50%. Quando a Telmisartana é administrada com alimentos, a redução da AUC varia entre aproximadamente 6% (dose de 40 mg) e 19% (dose de 160 mg). Três horas após a administração, as concentrações plasmáticas são semelhantes, quer a Telmisartana seja tomada em jejum, quer com alimentos.

Não se espera que a pequena redução na AUC cause redução na eficácia terapêutica.

Foram observadas diferenças relacionadas ao sexo nas concentrações plasmáticas, C_max e AUC, que são aproximadamente 3 e 2 vezes, respectivamente, maiores em mulheres que em homens, sem influência relevante na eficácia.

A Telmisartana liga-se predominantemente às proteínas plasmáticas (99,5%), principalmente à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. O volume de distribuição aparente no estado de equilíbrio (V_dss) é de cerca de 500L. O metabolismo se dá por conjugação para glucuronídio. Não foi demonstrada qualquer atividade farmacológica da entidade conjugada. A Telmisartana caracteriza-se por uma cinética de declínio bi-exponencial, com um tempo de meia vida terminal superior a 20 horas. A concentração plasmática máxima (C_max) e, numa extensão menor, a AUC, aumentam na proporção inversa à dose. Não existe evidência de acúmulo clinicamente relevante de Telmisartana se esta for tomada na dose recomendada. Após a administração oral e intravenosa, a Telmisartana é quase exclusivamente excretada pelas fezes, principalmente na forma de composto inalterado. A excreção urinária cumulativa é inferior a 2% da dose. A depuração plasmática total, (CL_tot) é elevada (cerca de 900 mL/min), em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (cerca de 1500 mL/min). A farmacocinética da Telmisartana não difere entre pacientes jovens e idosos.

Em pacientes com insuficiência renal em diálise, foram observadas concentrações plasmáticas inferiores. Como a Telmisartana se liga predominantemente às proteínas plasmáticas, ela não pode ser removida por diálise nos pacientes com insuficiência renal. A meia vida de eliminação não se altera em pacientes com lesão renal. Estudos farmacocinéticos em pacientes com lesão hepática mostraram um aumento de cerca de 100% na biodisponibilidade. A meia vida de eliminação não é alterada nestes pacientes.

Armazenar o produto entre 15° e 30°C. Armazenar na embalagem, original bem fechada para proteger da umidade, em local seco e fresco, ao abrigo da luz solar.

Prazo de validade: Após aberto o frasco: 6 meses.

Manter longe do alcance de crianças e animais domésticos.

Responsável Técnica:
Simone Brainer Zampieri
CRMVSP nº 19.996

Fabricante:
Boehringer Ingelheim Promeco, S. A. de C. V.
Calle Maiz 49, Bairro Xaltocan Del. Xochimilco C.P. 16090, México, D. F., México

Representante exclusivo no Brasil, importador e distribuidor:
Boehringer Ingelheim Animal Health do Brasil Ltda.
Rod. Régis Bittencourt (BR116), Km 286 - Itapecerica da Serra – SP
CEP 06888-700
CNPJ.: 57.600.249/0001-55

SAC
0800 888 7387

Venda sob prescrição e uso sob orientação de um Médico-Veterinário.