Bula do Vonau Vet para Cães

Vonau^® Vet é recomendado para a prevenção do vômito em cães.

A ondansetrona é um fármaco antiemético derivado do carbazol e classificada como antagonista de receptores de serotonina do tipo 3 (5-HT₃). Esses receptores estão presentes perifericamente nas terminações do nervo vagal, centralmente nos quimiorreceptores da zona de gatilho do vômito e se associam a vários órgãos, principalmente no sistema digestório. A serotonina, que pode ser liberada pelas células enterocromafins no intestino delgado em algumas situações, pode estimular os nervos vagais aferentes por meio dos receptores 5-HT₃ e estimular o reflexo do vômito. O bloqueio dos receptores 5-HT₃ periférica e centralmente, e o bloqueio da ativação de células de liberação de dopamina no núcleo accumbens (por meio do antagonismo do receptor 5-HT₃) são possíveis mecanismos do efeito antiemético relacionados à ondansetrona.

O produto não deve ser administrado a cáes com hipersensibilidade à ondansetrona ou a qualquer componente da fórmula. Recomenda-se o uso da menor dose (0,5 mg/kg) a cães com insuficiência hepática, já que a meia-vida poderá estar prolongada.

O produto deve ser administrado exclusivamente pela via oral.

A dose recomendada é de 0,5 a 1,0 mg/kg a cada 12 horas por até 5 dias, de acordo com a tabela abaixo:

Peso do animal em kg	Vonau® Vet 5 mg/mL Dose de 0,5 mg/kg (volume em mL)	Vonau® Vet 5 mg/mL Dose de 1,0 mg/kg (volume em mL)
2,5	0,25	0,5
5,0	0,5	1,0
7,5	0,75	1,5
10,0	1,0	2,0
15,0	1,5	3,0
20,0	2,0	4,0
25,0	2,5	5,0
30,0	3,0	6,0

De acordo com estudo realizado em cães, Vonau^® Vet demonstrou 100% de eficácia na profilaxia de vômitos, quando utilizado na dose de 1,0 mg/kg, e na redução de 91% dos episódios de vômitos, quando empregado na dose de 0,5 mg/kg.

A ondansetrona é um potencial substrato neurotóxico da glicoproteina P, por isso deve ser utilizada com cautela em cães de pastoreio, como collie, pastor-de-shetland e pastor-australiano, pois tais raças podem manifestar mutação genética que expresse proteinas não funcionais. A segurança de Vonau^® Vet não foi testada em cadelas gestantes ou lactantes, em cães usados para procriação, em cães com obstrução gastrointestinal, nos que ingeriram toxinas nem em cães abaixo de 1 ano de idade.

Advertências do Vonau Vet

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Produtos de uso veterinário devem ser mantidos fora do alcance de crianças e de animais domésticos.

Não devem ser armazenadosjunto de alimentos, bebidas ou produtos de higiene pessoal.

O produto não é indicado para cães abaixo de 1 ano de idade, fêmeas prenhes e lactantes pois estudos de segurança não foram realizados nestes grupos.

Reações como êmese e fezes pastosas foram observados em animais que receberam de 3 a 5 vezes a dose máxima terapêutica recomendada.

A ondansetrona é bem tolerada. Diante do estudo de segurança realizado, o produto Vonau^® Vet demonstrou-se seguro para cães quando utilizado nas doses recomendadas.

• Cartucho de papelão contendo 1 frasco com 10 mL (amostra grátis).
• Cartucho de papelão contendo 1 frasco plástico com 30 mL.
• Contém batoque e seringa dosadora de 3 mL. Vonau^® Vet é uma solução de incolor a levemente amarelada com odor característico de menta.

Uso veterinário.

Uso oral.

Cada mL de Vonau^® Vet contém:

Cloridrato de ondansetrona di-hidratado	5 mg
Excipientes q.s.p	1 mL

*Contém aromatizante mentol.

Em casos de intoxicação ou superdosagem, procure um médico-veterinário para tratamento de suporte e avaliação. Reações como êmese e fezes pastosas foram observadas em cães que receberam de 3 a 5 vezes a dose máxima terapêutica recomendada.

Em casos de ingestão acidental, procure um médico e leve a embalagem do produto.

Há evidências de interação clinicamente significativa entre tramadol e ondansetrona, em que a eficácia de cada agente é minimizada na presença do outro agente. O tramadol é um analgésico central dependente da concentração serotoninérgica e a ondansetrona é um antagonista seletivo do receptor 5-HT₃ da serotonina. A administração simultânea desses fármacos pode resultar na redução da eficácia analgésica do tramadol e na diminuição da ação antiemética da ondansetrona. A isoenzima P450 está envolvida no metabolismo do tramadol e da ondansetrona. A competição por essa via metabólica pode resultar na redução da formação do metabolito O-desmetiltramadol (M1) e consequentemente na diminuição da eficácia analgésica. Diante disso, recomenda-se evitar a administração dos dois fármacos simultaneamente.

Resultados de Eficácia

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Náusea e vômito induzido por quimioterapia

Quimioterapia altamente emetogênica

• Em dois estudos de monoterapia, randomizados e duplo-cego, uma dose única de comprimido de ondansetrona de 24 mg foi superior ao controle de placebo histórico relevante na prevenção de náusea e vômito associado com quimioterapia de câncer altamente emetogênica, incluindo cisplatina (dose ≥ 50 mg/m²). A administração de esteroides foi excluída desses estudos clínicos. Mais de 90% dos pacientes que receberam uma dose maior ou igual a 50 mg/m² de cisplatina no grupo de comparação de placebo histórico tiveram vômito na ausência de terapia antiemética.

O primeiro estudo comparou doses orais de ondansetrona de 24 mg uma vez ao dia, 8 mg duas vezes ao dia e 32 mg uma vez ao dia em 357 pacientes adultos com câncer recebendo regime de quimioterapia contendo doses maiores ou iguais a 50 mg/m². Um total de 66% dos pacientes no grupo de ondansetrona 24 mg uma vez ao dia, 55% no grupo de ondansetrona 8 mg duas vezes ao dia e 55% no grupo de ondansetrona 32 mg uma vez ao dia completou o período do estudo de 24 horas com nenhum episódio emético e nenhuma medicação antiemética de emergência, o ponto final primário de eficácia. Cada um dos três grupos de tratamento tinha demonstrado ser estatisticamente significativamente superior ao controle de placebo histórico. No mesmo estudo, 56% dos pacientes que receberam 24 mg de ondansetrona por via oral, uma vez ao dia, não tiveram náusea durante o período do estudo de 24 horas, em comparação com 36% dos pacientes no grupo de ondansetrona oral de 8 mg, duas vezes ao dia (p=0,001), e 50% no grupo de ondansetrona oral de 32 mg, uma vez ao dia.

Em um segundo estudo, a eficácia de ondansetrona oral em regime de dose de 24 mg, uma vez ao dia, na prevenção de náusea e vômito associado com quimioterapia de câncer altamente emetogênico, incluindo dose de cisplatina maior ou igual a 50 mg/m², foi confirmada.

Quimioterapia moderadamente emetogênica

• Um total de 427 pacientes com câncer submetidos a quimioterapia com ciclofosfamida participaram deste estudo comparativo, multicêntrico, duplo cego, grupo paralelo, randomizado, que comparou a eficácia antiemética e seguram de um comprimido convencional de ondansetrona de 8mg (OT, n=212), administrado duas vezes do dia, com um comprimido desintegração oral de ondansetrona de 8mg (OOT, n=215), administrando duas vezes ao dia, durante 3 dias. Na análise de eficácia primária, controle completo ou principal da emese (O a 2 episódios eméticos) entre o primeiro e o terceiro dia foram observados em 80% dos pacientes OT e em 78% dos pacientes OOT. O intervalo de confiança de 90% para as diferenças entre os tratamentos foi de -8,6% a 4,4% (intervalo de equivalência definido, 15%), mostrando que as formulações foram equivalentes. Em análise de eficácia secundária, nenhuma diferença significativa foi observada nas taxas de controle completo do vômito (nenhum episódio emese) durante 3 dias (63% e 64% dos respectivos grupos) e no primeiro dia (84% e 81%, respectivamente) e no controle completo de náusea durante os 3 dias (37% e 43, respectivamente) e no primeiro dia (59% e 61% dos pacientes, respectivamente). O sabor de OOT foi aceitável para a maioria dos pacientes (89%) que receberam o medicamento. Tanto o comprimido convencional (OT) como comprimido de desintegração oral (OOT) foram bem tolerados. Assim, o comprimido de desintegração oral de ondansetrona de 8mg, administrado duas vezes ao dia, é um tratamento antiemético de sabor agradável, bem tolerado e eficaz no controle de náusea e vômito induzidos por ciclofosfamida e proporciona tratamento equivalente ao do comprimido convencional 8 mg, duas vezes o dia.

Náusea e vômito induzido por radiação

Radioterapia por fração de alta dose única

• A ondansetrona foi significativamente mais efetiva que a metoclopramida com relação ao controle completo da emese (0 episódios eméticos) em um estudo duplo-cego em 105 pacientes submetidos a radioterapia de alta dose única (800 a 1000 cGy) no abdome sobre um campo anterior e posterior de tamanho maior ou igual a 80cm². Os pacientes receberam a primeira dose de comprimido de 8mg de ondansetrona ou metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes da radioterapia. Se a radioterapia foi aplicada de manhã, 2 doses adicionais do tratamento do estudo foram administradas (1 comprimido no final da tarde e 1 comprimido antes de se deitar). Se a radioterapia foi administrada de tarde, os pacientes ingeriram apenas 1 comprimido a mais que o dia anterior ao deitar-se. Os pacientes continuaram a medicação oral 3 vezes ao dia durante 3 dias.

Radioterapia fracionada diária

• A ondansetrona foi significativamente mais efetiva que a proclorperazina com relação ao controle completo da emese (0 episódios eméticos) em um estudo duplo-cego envolvendo 135 pacientes submetidos a radioterapia fracionada num período de 1 a 4 semanas (doses de 180 cGy) em campo abdominal de tamanho maior ou igual a 100 cm². Os pacientes receberam a primeira dose de comprimidos de ondansetrona 8 mg ou proclorperazina (10mg) 1 a 2 horas antes dos pacientes receberem a primeira dose diária de radioterapia, com 2 doses subsequentes 3 vezes ao dia. Os pacientes continuaram a medicação oral, 3 vezes ao dia, a cada dia de radioterapia.

Náusea e vômito pós-operatório

• Estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo cego incluiu 178 pacientes com o objetivo avaliar, em pacientes submetidos a anestesia geral, o impacto da administração oral de ondansetrona na incidência de NVPO. Foram incluídos 178 pacientes, divididos em dois grupos (ondansetrona=89 e placebo= 89), utilizando comprimidos de dissolução oral rápida. Não houve diferença significativa entre os grupos referentes aos fatores anotados, exceto tabagismo e índice de massa corpórea, que prevaleceu no grupo placebo. Estes fatores não interferiram na análise dos resultados. Observou-se NVPO em 23 (26%) pacientes do grupo ondansetrona e 38 (43%) pacientes do grupo placebo (p<0,05). A ondansetrona, 16mg por via oral, administrada no pré-operatório reduz significativamente a incidência de náuseas e vômitos no pós-operatório. A simplicidade de administração e o baixo custo desta apresentação justificam a opção por esta via de administração.

Referências bibliográficas

1- Needles B, et aI. A multicenter, double-blind, randomized comparison of oral ondansetron 8 mg b.i.d., 24 mg q.d., and 32 mg q.d. in the prevention of nausea and vomiting associated with highly emetogenic chemotherapy. S3AA3012 Study Group. Support Care Cancer. 1999 Sep;7(5):347-53.
2 - Davidson N, et aI. Comparison of an orally disintegrating ondansetron tablet with te conventional ondansetron tablet for cyclophosphamide induced emesis in cancer patients: a multicenter, double masked study. Ondasentron Orally Disintegrating Tablet Emesis Study Group. Clin Ther 1999; 21(3): 492-502.
3- Roberts JT, Priestman TJ. A review of ondansetron in the management of radiotherapy-induced emesis. Oncology. 1993 May-Jun;50(3): 173-9.
4 - Scarantino CW, Ornitz RD, Hoffman LG, Anderson RF Jr. Radiation-induced emesis: effects of ondansetron. Semin Oncol. 1992 Dec; 19(6 Suppl 15):38-43.
5- Lewaschiw, Em, Et AI. Ondansetrona Oral Na Prevenção De Náuseas E Vômitos pós-operatórios. Rev Assoc Med Bras 2005; 51(1): 35-40.

Características Farmacológicas

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A substância ativa de Cloridrato de Ondansetrona (Solução Oral) é a ondansetrona, um antagonista seletivo dos receptores de serotonina subtipo 3 (5-HT3). Embora o mecanismo de ação não tenha sido completamente caracterizado, sabe-se que a ondansetrona não é antagonista de receptores da dopamina. Ainda não está totalmente esclarecido se a ação antiemética da ondansetrona é mediada em receptores central, periférico ou em ambos. Entretanto, a quimioterapia citotóxica parece estar relacionada com a liberação de serotonina das células enterocromafins do intestino delgado. A serotonina liberada pode estimular os nervos vagais aferentes através dos receptores 5-HT3 e iniciar o reflexo do vômito. Em voluntários normais, doses únicas intravenosas de 0,15 mg/kg de ondansetrona não afetaram a motilidade do trato gastrointestinal nem a pressão do esfíncter esofágico inferior. A administração regular demonstrou diminuir o trânsito de colônico em voluntários normais. A ondansetrona não altera as concentrações de prolactina plasmática.

A ondansetrona não interfere na ação depressora respiratória induzida pelo alfentanil ou na intensidade do bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio.

Em seres humanos, a ondansetrona administrada é amplamente metabolizada, sendo que apenas 5% da substância ativa é recuperada na urina. A via metabólica primária é a hidroxilação, seguida de conjugação com glicuronídeo ou sulfato. Embora alguns metabólitos não conjugados tenham atividade farmacológica, estes não são encontrados no plasma em concentrações suficientes para aumentar a atividade biológica da ondansetrona.

Estudos metabólicos in vitro demonstraram que a ondansetrona é um substrato para as enzimas hepáticas humanas do sistema citocromo P-450, incluindo a CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4, sendo esta última a que apresenta atividade predominante. Devido à multiplicidade de enzimas capazes de metabolizar a ondansetrona, é provável que a inibição ou perda de uma enzima (por exemplo: deficiência genética de CYP2D6) possa ser compensada por outras, não interferindo significativamente no grau de eliminação da droga. Por outro lado, a eliminação de ondansetrona pode ser comprometida por indutores do sistema citocromo P-450.

A ondansetrona é bem absorvida pelo trato gastrintestinal onde sofre a primeira ação metabólica. A biodisponibilidade média em indivíduos sadios, após administração de 8 mg da droga por via oral, é de aproximadamente 56%, não se observando proporcionalidade em relação a dose ingerida, o que pode refletir alguma redução na primeira etapa do metabolismo. A biodisponibilidade é ligeiramente aumentada na presença de alimentos, mas não é afetada pela administração concomitante de antiácidos.

A extensão e a taxa de absorção de ondansetrona são maiores em mulheres do que em homens, embora não se identifique como diferença clínica significante.

Observa-se uma redução na depuração e um aumento na meia-vida de eliminação em pacientes acima de 75 anos de idade, não se recomendando, entretanto, o ajuste de dose.

Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a depuração está reduzida em duas vezes e a meia-vida média aumenta para 11,6 horas em comparação com 5,7 horas em indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração está reduzida em duas a três vezes e o volume de distribuição aparente está aumentado, com consequente aumento da meia-vida para 20 horas. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a dose diária total não deve exceder 8 mg.

Devido à pequena participação (5%) da excreção renal na depuração total da droga, não se considera que a insuficiência renal influencie significantemente a depuração total da ondansetrona. Portanto, não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

No intervalo de concentração plasmática entre 10 e 500 ng/mL, 70 a 76% da ondansetrona encontra-se ligada a proteínas.

Conservar em local seco, em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC), ao abrigo da luz solar direta e fora do alcance de crianças e animais domésticos.

Vencimento: 24 meses após a data de fabricação.

Depois de aberto, válido por 3 meses.

Produto licenciado no Ministério da Agricultura Pecuária e Abastecimento sob nº SP 001692-6.000004 em 31/07/2021.

Responsável técnica:
Daniela Ziolkowski
CRF-SP 29.486.

Proprietário e fabricante:
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av. Francisco Samuel Lucchesi Filho, 1039
Bragança Paulista (SP) - CEP: 12929-600
CNPJ: 49.475.833/0018-46

SAC
0800 941 5566

Venda sob prescrição e aplicação sob orientação do médico-veterinário.