Bula do Vyloy

Vyloy contém a substância ativa zolbetuximabe, que é um anticorpo monoclonal que pode reconhecer e se ligar a determinadas células cancerígenas. Ao se ligar a essas células cancerígenas, o objetivo do medicamento é o de causar a morte dessas células.

Vyloy é utilizado para tratar pessoas com câncer de estômago (gástrico) ou de junção gastroesofágica. A junção gastroesofágica é o local onde o esôfago se liga ao estômago.

Vyloy é administrado nos pacientes cujos tumores são positivos para a proteína “Claudina18.2 (CLDN18.2)”, e negativos para a proteína “Receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)”. Este medicamento é administrado nos pacientes cujo câncer gástrico ou de junção gastroesofágica não pode ser removido cirurgicamente ou se espalhou para outras partes do corpo.

Este medicamento é administrado em combinação com outros medicamentos oncológicos. É importante que você também leia as bulas desses outros medicamentos. Caso tenha qualquer dúvida sobre esses medicamentos, fale com seu médico.

Você não deve receber Vyloy caso seja alérgico a zolbetuximabe ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento.

Você receberá Vyloy em um hospital ou clínica sob a supervisão de um médico especialista no tratamento do câncer.

Instruções para preparação e administração

A preparação e administração de Vyloy devem ser realizadas exclusivamente por um profissional de saúde com experiência e treinamento adequados.

Incompatibilidade

Vyloy não pode ser coadministrado com outros medicamentos através da mesma linha de infusão.

Qual quantidade de Vyloy você receberá

Seu médico decidirá a quantidade de Vyloy que você receberá. Você normalmente receberá Vyloy a cada 2 ou 3 semanas com base nos outros medicamentos oncológicos escolhidos pelo seu médico. Seu médico decidirá sobre quantos tratamentos você necessita.

Como você receberá Vyloy

Vyloy será administrado em você por infusão intravenosa em sua veia por um período mínimo de 2 horas.

Caso tenha outras dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com seu médico.

Populações especiais

Pediátrica

Este medicamento não deve ser utilizado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade.

Idosos

Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes ≥ 65 anos de idade.

Comprometimento renal

Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com comprometimento renal leve ou moderado. Zolbetuximabe foi avaliado somente em um número limitado de pacientes com comprometimento renal grave.

Comprometimento hepático

Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com comprometimento hepático leve. Zolbetuximabe foi avaliado somente em um número limitado de pacientes com comprometimento hepático moderado e não foi avaliado em pacientes com comprometimento hepático grave.

Descarte

Vyloy é para uso único apenas. Qualquer produto medicinal não usado ou material residual deve ser descartado de acordo com os requerimentos locais.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você perder uma dose de Vyloy

É muito importante que você não perca nenhuma dose deste medicamento. Se você perder uma consulta, ligue para o seu médico para reagendar sua consulta o mais breve possível.

Se você interromper o tratamento com Vyloy

Não interrompa o tratamento com Vyloy, exceto se isso foi discutido com seu médico. A interrupção do tratamento pode interromper o efeito do medicamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Fale com seu médico antes de receber Vyloy, pois este medicamento pode causar:

Reações alérgicas (hipersensibilidade ao medicamento), incluindo anafilaxia

Reações alérgicas graves podem ocorrer durante ou após você receber sua infusão. Informe ao seu médico se você já teve reações alérgicas ou intolerâncias a medicamentos quimioterápicos. 

Avise seu médico ou procure atendimento médico imediatamente caso apresente qualquer um dos seguintes sintomas de reação alérgica grave: 

• Urticária, áreas da pele inchadas rosadas ou avermelhadas (irritações), tosse persistente, problemas respiratórios, como chiado, ou fechamento da garganta/alteração na voz.

Reações relacionadas à infusão

Reações à infusão graves podem ocorrer durante ou após você receber sua infusão. 

Avise seu médico ou procure atendimento médico imediatamente caso apresente os seguintes sintomas de uma reação relacionada à infusão: 

• Náusea, vômito, dor estomacal, aumento na produção de saliva (hipersecreção salivar), febre, desconforto torácico (no peito), calafrios ou tremores, dor nas costas, tosse ou pressão arterial alta (hipertensão).

Náusea e vômito

Antes de iniciar este medicamento, avise seu médico caso esteja atualmente apresentando náusea e/ou vômito. As náuseas e vômitos podem ser comuns durante o tratamento e, às vezes, podem ser graves. Seu médico pode lhe dar um medicamento antes de cada infusão para ajudar a aliviar as náuseas e vômitos.

Avise seu médico imediatamente caso apresente qualquer um desses sinais ou sintomas ou se esses piorarem. Seu médico pode:

• Lhe dar outros medicamentos para evitar complicações e reduzir seus sintomas;
• Reduzir a taxa da sua infusão de Vyloy, ou;
• Interromper o tratamento por um período (temporariamente) ou completamente.

Crianças e adolescentes

Este medicamento não deve ser utilizado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade.

Gravidez

Gravidez – Categoria B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

• Vyloy não deve ser utilizado se você estiver grávida, exceto se seu médico o recomendar especificamente. 
• Se você está grávida, acha que pode estar grávida ou está planejando engravidar, fale com seu médico para obter orientações antes de tomar este medicamento. 
• Não se sabe se Vyloy prejudicará seu feto.

Amamentação

• A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Vyloy. 
• Fale com seu médico se você está amamentando ou planeja amamentar. 
• Não se sabe se Vyloy é excretado no seu leite materno.

Dirigir e operar máquinas

Vyloy não deve afetar a sua capacidade de dirigir ou de operar máquinas.

Alerta aos diabéticos: Este medicamento contém açúcar.

Como todos os medicamentos, este pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Alguns possíveis efeitos colaterais podem ser graves:

• Reações de hipersensibilidade (incluindo hipersensibilidade ao medicamento e reação anafilática). Avise seu médico ou procure atendimento médico imediatamente caso apresente qualquer um destes sintomas de reação alérgica grave: urticária, áreas da pele inchadas rosadas ou avermelhadas (irritações), tosse persistente, problemas respiratórios, como chiado, ou fechamento da garganta/alteração na voz (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas).
• Reação relacionada à infusão. Avise seu médico ou procure atendimento médico imediatamente caso apresente qualquer um destes sintomas de uma reação relacionada à infusão: náusea, vômito, dor estomacal, aumento na produção de saliva (hipersecreção salivar), febre, desconforto torácico, calafrios ou tremores, dor nas costas, tosse ou pressão arterial alta (hipertensão) (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas).
• Náusea e vômito. Avise seu médico se esses sintomas persistirem ou piorarem (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas).

Outros possíveis efeitos colaterais:

Se esses efeitos colaterais se tornarem graves, avise seu médico.

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Perda de apetite;
• Níveis reduzidos de albumina no sangue (hipoalbuminemia);
• Inchaço nas canelas ou mãos (edema periférico).

Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Aumento na produção de saliva (hipersecreção salivar).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Pó liofilizado para solução injetável 100 mg

Fornecido sob a forma de frascos-ampolas de dose única contendo um pó liofilizado estéril, livre de conservantes, de cor branca a esbranquiçada, para reconstituição para infusão intravenosa e está disponível em embalagem de um cartucho contendo 1 frasco ampola.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Cada frasco-ampola contém uma quantidade extraível de 100 mg de zolbetuximabe após reconstituição para uma concentração final de 20 mg/mL.

Excipientes: arginina, ácido fosfórico, sacarose, polissorbato 80.

Em caso de superdose, o paciente deve ser monitorado cuidadosamente quanto a reações adversas, e terapia de suporte deve ser administrada, conforme o caso.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Avise seu médico se você está tomando, tomou recentemente ou pode tomar qualquer outro medicamento, inclusive os obtidos sem prescrição.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Adenocarcinoma Gástrico ou de JGE

SPOTLIGHT (8951-CL-0301)1 e GLOW (8951-CL-0302)² Combinados

A segurança e a eficácia de Zolbetuximabe em combinação com quimioterapia foram avaliadas em dois estudos de fase 3 multicêntricos, duplo-cegos e randomizados que incluíram 1072 pacientes cujos tumores eram adenocarcinomas gástricos ou de JGE localmente avançados inoperáveis ou metastáticos HER2-negativos e CLDN18.2-positivos. A positividade de CLDN18.2 (definida como ≥75% de células tumorais demonstrando coloração de CLDN18 membranosa moderada a forte) foi determinada por imuno-histoquímica em amostras de tecido tumoral gástrico ou de JGE de todos os pacientes com o Ensaio VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx realizado em um laboratório central.

Em cada estudo de fase 3, os pacientes foram randomizados em 1:1 para receberem zolbetuximabe em combinação com quimioterapia (n=537) ou placebo em combinação com quimioterapia (n=535). Zolbetuximabe foi administrado intravenosamente a uma dose inicial única de 800 mg/m² (Dia 1 do ciclo 1) seguida por uma dose subsequente de 600 mg/m² a cada 3 semanas em combinação com mFOLFOX6 (SPOTLIGHT) ou CAPOX (GLOW).

Os pacientes foram excluídos dos estudos se apresentassem síndrome de atraso do esvaziamento gástrico completo ou parcial, teste positivo para infecção pelo vírus de imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite B ou C ativa conhecida, doença cardiovascular significante (p.ex., insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a Classe III ou IV da New York Heart Association, histórico de arritmias ventriculares significantes, intervalo QTc > 450 ms para homens; >470 ms para mulheres), histórico de metástases no sistema nervoso central ou se receberam quimioterapia sistêmica prévia para adenocarcinoma gástrico ou JGE localmente avançado irressecável ou metastático.

Não há nenhum dado sobre corticosteroides sistêmicos e seu impacto na eficácia quando utilizados com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX.

Os pacientes no estudo SPOTLIGHT receberam até 12 tratamentos (4 ciclos) de mFOLFOX6 [oxaliplatina 85 mg/m², ácido folínico (leucovorina ou equivalente local) 400 mg/m², fluorouracil 400 mg/m² administrados em bolus e fluorouracil 2.400 mg/m² administrado como infusão contínua] administrados nos Dias 1, 15 e 29 de um ciclo de 42 dias. Após 12 tratamentos, os pacientes puderam continuar o tratamento com zolbetuximabe, 5-fluorouracil e ácido folínico (leucovorina ou equivalente local) a critério do investigador, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes no estudo GLOW receberam até 8 tratamentos (8 ciclos) de CAPOX administrados no Dia 1 (oxaliplatina 130 mg/m²) e nos Dias 1 a 14 (capecitabina 1000 mg/m²) de um ciclo de 21 dias. Após 8 tratamentos de oxaliplatina, os pacientes puderam continuar o tratamento com zolbetuximabe e capecitabina a critério do investigador, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

A Tabela 1 resume as características basais para SPOTLIGHT, GLOW, e SPOTLIGHT/GLOW combinados.

Tabela 1. Características basais no SPOTLIGHT, GLOW e SPOTLIGHT/GLOW combinados

O desfecho primário de eficácia foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliado de acordo com o RECIST v1.1 por um comitê de análise independente (IRC). Os principais desfechos secundários de eficácia foram sobrevida global (SG) e intervalo até a deterioração confirmada (TTCD). Outros desfechos secundários de eficácia foram a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR) avaliados de acordo com o RECIST v1.1 pelo IRC.

Até as datas de corte de dados para a análise da SG na análise de eficácia combinada de SPOTLIGHT e GLOW, o tratamento com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX resultou em um benefício na SG com uma redução de 24% no risco de morte em comparação com o placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (HR = 0,760, IC 95%: 0,649, 0,890) (ver Tabela 2).

A taxa de SG após 18 meses foi de 44,7% com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de 33,3% com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX.

Até as datas de corte de dados, na análise de eficácia combinada do SPOTLIGHT e GLOW, o tratamento com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX demonstrou um benefício com uma redução de 28% no risco de um paciente apresentar um evento de SLP (conforme avaliado pelo IRC) em comparação com o placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (HR = 0,719, IC 95%: 0,611, 0,846) (ver Tabela 2). De modo geral, a SLP mediana foi aproximadamente 0,8 mês mais longa com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (8,9 meses, IC 95%: 8,4, 10,4) versus placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (8,2 meses, IC 95%: 7,4, 8,3).

Aos 12 meses, a taxa de SLP foi de 42,6% com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de 27,7% com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX. Aos 18 meses, o benefício da SLP é mantido com uma taxa de SLP de 27,7% com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de 16,2% com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX.

A Tabela 2 e as Figuras 1 a 6 resumem os resultados de eficácia para SPOTLIGHT, GLOW, e SPOTLIGHT/GLOW combinados.

Tabela 2. Resultados de eficácia no SPOTLIGHT, GLOW, e SPOTLIGHT/GLOW combinados

^a Com base na estimativa de Kaplan-Meier.
^b Os fatores de estratificação foram região, número de sítios metastáticos, gastrectomia anterior por tecnologia de resposta interativa (TRI) e à inclusão no estudo (SPOTLIGHT/GLOW).
^c Com base no modelo de riscos proporcionais de Cox com tratamento, região, número de órgãos com sítios metastáticos, gastrectomia anterior como variáveis explicativas e ID do estudo (SPOTLIGHT/GLOW).
^d Com base no teste log-rank unilateral.

Figura 1. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida global, SPOTLIGHT

Figura 2. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida global, GLOW

Figura 3. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida global, SPOTLIGHT e GLOW combinados

Figura 4. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão, SPOTLIGHT

Figura 5. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão, GLOW

Figura 6. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão, SPOTLIGHT e GLOW combinados

Na análise de eficácia combinada do SPOTLIGHT e GLOW, os pacientes que receberam zolbetuximabe em conjunto com mFOLFOX6/CAPOX apresentaram uma ORR de 45,3% (243/537) (IC 95%: 41,0, 49,6) em comparação com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX com uma ORR de 44,1% (236/535) (IC 95%: 39,9, 48,4). A DOR mediana de zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX foi de 7,7 meses (IC 95%: 6,3, 8,9) e de 6,5 meses (IC 95%: 6,2, 7,6), respectivamente.

O TTCD foi definido como o intervalo desde a randomização até a primeira deterioração clinicamente significativa confirmada na próxima visita agendada utilizando os escores de PF, OG25-Dor e GHS/QoL conforme medidos pelo EORTC QLQ-C30 e QLQOG25.

Os números de participantes que apresentaram deterioração confirmada e TTCD mediano foram semelhantes no grupo combinado de zolbetuximabe de fase 3 em comparação com o grupo controle combinado de fase 3 para PF (n= 214, mediana= 9,69 versus n= 211, mediana= 9,72), OG25-Dor (n= 82, mediana= ainda não atingida [NYR] versus n= 94, mediana= 25,82), e GHS/QoL (n= 196, mediana= 10,61 versus n= 216, mediana= 9,36) utilizando o limite baseado na literatura.

Os escores total e médio da subescala, com intervalos de confiança sobrepostos para a maioria das visitas, sugerem que os participantes não apresentaram uma deterioração significativa em sua QoL relacionada à saúde ao incluir zolbetuximabe na quimioterapia de primeira linha.

Referências bibliográficas

1. SPOTLIGHT Clinical Study Report, A Phase 3, Global, Multicentre, Double-Blind, Randomized, Efficacy Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus mFOLFOX6 Compared with Placebo Plus mFOLFOX6 as First-line Treatment of Subjects with Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2 Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma.
2. GLOW Clinical Study Report, A Phase 3, Global, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Efficacy Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared with Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects with Claudin (CLDN) 18.2 Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, anticorpos monoclonais e conjugados anticorpo-droga, outros anticorpos monoclonais e conjugados anticorpo-droga.
Código ATC: ainda não atribuído.

Mecanismo de Ação

Zolbetuximabe é um anticorpo monoclonal quimérico altamente purificado (IgG1 de camundongo/humano), desenvolvido geneticamente, direcionado à molécula de junção oclusiva CLDN18.2. Dados não-clínicos sugerem que zolbetuximabe se liga seletivamente às linhagens celulares transfectadas com CLDN18.2 ou àquelas que expressam a CLDN18.2 de forma endógena. Zolbetuximabe causa a morte das células CLDN18.2-positivas via citotoxicidade celular dependente de anticorpo (CCDA) e citotoxicidade dependente de complemento (CDC). Os medicamentos citotóxicos demonstraram aumentar a expressão da CLDN18.2 nas células cancerígenas humanas e melhorar as atividades de CCDA e CDC induzidas pelo zolbetuximabe. Em modelos tumorais de camundongos, zolbetuximabe demonstrou um efeito antitumoral nos tumores que expressam a CLDN18.2 injetado subcutaneamente, e uma combinação de zolbetuximabe com quimioterapia demonstrou um efeito mais potente que zolbetuximabe ou quimioterapia isoladamente.

Efeitos farmacológicos

Com base nas análises da eficácia e segurança da resposta à exposição em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado inoperável ou metastático HER2 negativo cujos tumores são CLDN18.2-positivos, não há nenhuma diferença clinicamente significativa prevista na eficácia ou segurança entre as doses de zolbetuximabe de 800/400 mg/m² a cada 2 semanas e de 800/600 mg/m² a cada 3 semanas.

Concentração-Intervalo QTc

Na dosagem recomendada, zolbetuximabe não apresentou nenhum efeito clinicamente significativo no prolongamento do QTc.

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração intravenosa, zolbetuximabe exibiu farmacocinética proporcional à dose nas doses entre 33 mg/m² e 1.000 mg/m². Quando administrado a 800/600 mg/m² a cada 3 semanas, o estado estacionário foi alcançado até 18 semanas com uma Cmáx e AUCtau média (SD) a 425 (91) µg/mL e 3.359 (1254) dia•µg/mL, respectivamente.

Distribuição

O volume de distribuição médio em estado estacionário previsto de zolbetuximabe foi de 16,4 L.

Metabolismo

Espera-se que zolbetuximabe seja catabolizado em pequenos peptídeos e aminoácidos.

Eliminação

A eliminação (CL) e o t_1/2 médios previstos de zolbetuximabe foram de 0,0150 L/h e 43,6 d, respectivamente.

Populações especiais

Idosos

A análise farmacocinética da população indica que a idade [intervalo: 22 a 83 anos; 32,2% (230/714) tinham >65 anos de idade, 5,0% (36/714) tinham >75 anos de idade] não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética de zolbetuximabe.

Comprometimento hepático

Com base na análise farmacocinética da população utilizando os dados dos estudos clínicos em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE, nenhuma diferença clinicamente significativa na farmacocinética de zolbetuximabe foi identificada nos pacientes com comprometimento hepático leve, conforme medido pela bilirrubina total (TB) e aspartato aminotransferase (AST) (TB ≤ limite superior da normalidade (ULN) e AST > ULN, ou TB > 1 a 1,5 x ULN e qualquer AST; n=108). Zolbetuximabe foi avaliado somente em um número limitado de pacientes com comprometimento hepático moderado (TB > 1,5 a 3 x ULN e qualquer AST; n=4) e não foi avaliado em pacientes com comprometimento hepático grave (TB > 3 a 10 x ULN e qualquer AST).

Comprometimento renal

Com base na análise farmacocinética da população utilizando os dados dos estudos clínicos em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE, nenhuma diferença clinicamente significativa na farmacocinética de zolbetuximabe foi identificada nos pacientes com comprometimento renal leve [depuração da creatinina (CrCL) ≥60 a <90 mL/min; n=298] a moderado (CrCL ≥30 a <60 mL/min; n=109) com base na CrCL estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault (C-G). Zolbetuximabe foi avaliado somente em um número limitado de pacientes com comprometimento renal grave (CrCL ≥15 a <30 mL/min; n=1).

Sexo/Raça

Com base na análise farmacocinética da população, nenhuma diferença clinicamente significativa na farmacocinética de zolbetuximabe foi identificada de acordo com o sexo [62,3% homens, 37,7% mulheres] ou etnia [50,1% caucasianos, 42,2% asiáticos, 4,2% desconhecidos, 2,7% outros, e 0,8% negros].

Estudos de Interação Medicamentosa

Zolbetuximabe não é um modulador de citocina e não há nenhum efeito conhecido do seu mecanismo de ação no citocromo P450 ou nos transportadores de medicamento; portanto, nenhum estudo de interação medicamentosa ou estudo de transportador in vitro ou in vivo foi conduzido.

Com base em um estudo de fase 2, a coadministração de zolbetuximabe com mFOLFOX6 não demonstrou nenhuma alteração clinicamente significativa na exposição ao medicamento de zolbetuximabe, oxaliplatina, ou 5-fluorouracil (5-FU). Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário para zolbetuximabe e mFOLFOX6 quando utilizados em combinação. 

Esse achado também deve ser aplicável ao CAPOX, que contém oxaliplatina e capecitabina (um pró-fármaco de 5-FU), portanto, nenhum ajuste de dose é necessário para zolbetuximabe e CAPOX quando utilizados em combinação.

Imunogenicidade

Em um período de tratamento de aproximadamente 30 meses de 2 estudos clínicos de zolbetuximabe 800/600 mg/m² a cada 3 semanas em combinação com mFOLFOX6/CAPOX em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado inoperável ou metastático HER2-negativo cujos tumores são CLDN18.2-positivos, a incidência de formação de anticorpos antizolbetuximabe emergente do tratamento foi de 4,4% [21 do total de 479 pacientes tratados com zolbetuximabe que foram testados para anticorpos antidroga (ADAs)]. Devido à baixa ocorrência de ADAs, o efeito desses anticorpos na farmacocinética, segurança e/ou eficácia de zolbetuximabe é desconhecido.

Dados de segurança pré-clínicos

Nenhum estudo em animais foi realizado para avaliar a carcinogenicidade ou mutagenicidade. Zolbetuximabe é um anticorpo indicado para tratar pacientes com câncer avançado e não deve interagir com o DNA.

A farmacologia de segurança e a toxicidade de zolbetuximabe foram avaliadas em camundongos e macacos cynomolgus. Zolbetuximabe foi administrado em camundongos nas doses de 0, 100, 200 e 300 mg/kg/semana (até 8,6 vezes a dose humana recomendada de 600 mg/m², com base na AUC) por 13 semanas. Zolbetuximabe foi administrado em macacos cynomolgus nas doses de 0, 10, 30 e 100 mg/kg/semana (até 7,5 vezes a dose humana recomendada de 600 mg/m², com base na AUC) por 4 semanas. Nenhuma toxicidade ou efeito adverso relacionado a zolbetuximabe foi observado nos sistemas cardiovascular, respiratório ou nervoso central.

Em um estudo de toxicidade no desenvolvimento embriofetal, no qual zolbetuximabe foi administrado em camundongos prenhes durante o período de organogênese em doses de até 300 mg/kg (até aproximadamente 1,8 vez a dose humana recomendada de 600 mg/m², com base na AUC), zolbetuximabe cruzou a barreira placentária. A concentração resultante de zolbetuximabe no soro fetal no Dia 18 da gestação foi maior que no soro materno no Dia 16 da gestação. A concentração elevada de zolbetuximabe no soro fetal não resultou em nenhuma anormalidade fetal externa ou visceral (malformações ou variações).

Frasco-ampola fechado

O prazo de validade do frasco-ampola fechado é de até 48 meses.

Armazenar em um refrigerador (2ºC a 8ºC). Não congelar. Armazenar na embalagem original para proteger da luz.

Frasco-ampola reconstituído

Os frascos-ampolas reconstituídos podem ser armazenados em temperatura ambiente por até 5 horas. Não congelar. Não expor à luz solar direta. Descartar os frascos-ampolas não utilizados com a solução reconstituída após o período de armazenamento recomendado.

Bolsa de infusão preparada

A bolsa de infusão preparada deve ser administrada imediatamente. 

Caso não seja administrada imediatamente, a bolsa de infusão preparada deve ser armazenada:

• Sob refrigeração entre 2°C a 8°C por no máximo 24 horas, incluindo o período de infusão desde o fim da preparação da bolsa de infusão. Não congelar. 
• Em temperatura ambiente por no máximo 6 horas, incluindo o período de infusão desde quando a bolsa de infusão preparada foi retirada do refrigerador. Não expor à luz solar direta.

Descartar as bolsas de infusão preparadas não utilizadas após o período de armazenamento recomendado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use este medicamento depois da data de vencimento, que está declarada na caixa e no rótulo do frasco-ampola após VAL. A data de vencimento se refere ao último dia daquele mês.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos

Vyloy é um pó liofilizado branco a esbranquiçado, estéril e sem conservantes.

A solução reconstituída deve ser transparente a ligeiramente opalescente, incolor a ligeiramente amarela, e livre de partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro: 1.7717.0012

Farmacêutica Responsável: 
Sandra Winarski 
CRF-SP: 18.496

Produzido por: 
Baxter Oncology GmbH
Halle/Westfalen – Alemanha

Importado e Registrado por: 
Astellas Farma Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda.
São Paulo/SP – Brasil
CNPJ: 07.768.134/0001-04

SAC
0800-6007080
sacbrasil@astellas.com

Venda sob prescrição.

Uso restrito a estabelecimentos de saúde.