Bula do Yupelri

É indicado para o tratamento de manutenção de pacientes adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A DPOC é uma doença pulmonar obstrutiva crônica que inclui bronquite crônica, enfisema ou ambos.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Em relação ao modo de uso indicado na bula, Revefenacina é utilizado com um nebulizador a jato padrão conectado a um compressor de ar. 

O tratamento com Revefenacina deve ser realizado sempre no mesmo horário. 

Não misture Revefenacina com outros medicamentos no seu nebulizador. 

Não pare de utilizar Revefenacina, a menos sob orientação médica, pois os sintomas podem piorar.

Passo 1: Abertura da embalagem de alumínio

• Abra a embalagem de alumínio rasgando ao longo da costura e retire o flaconete de Revefenacina da embalagem de alumínio (Figura 1).
  

Passo 2: Abertura do flaconete

• Gire cuidadosamente a tampa do flaconete e utilize-o imediatamente (Figura 2)
  

Passo 3: Adição do medicamento

• Esprema todo o medicamento do flaconete para o copo do nebulizador (reservatório) (Figura 3).
  

Passo 4: Encaixe do bocal

• Conecte o bocal ao copo do nebulizador (reservatório) com a válvula expiratória virada para cima (Figura 4).
  

Passo 5: Ligando o nebulizador ao compressor

• Insira firmemente uma extremidade do tubo ao compressor. Insira a outra extremidade do tubo no fundo do copo do nebulizador (reservatório) (Figura 5).
  

Passo 6: Preparando-se para o tratamento

• Sente-se numa posição confortável e vertical. Coloque o bocal na boca e feche os lábios em volta dele.

Passo 7: Iniciando o tratamento

• Ligue o compressor para iniciar o tratamento (Figura 6).
  

Passo 8: Inspirando o medicamento

• Respire o mais calmamente, profundamente e avidamente possível até que não haja mais névoa no reservatório do nebulizador. O seu tratamento demorará cerca de 8 minutos. Quando não houver nenhuma névoa no nebulizador, o tratamento está terminado. Desligue o compressor.

Passo 9: Limpando o nebulizador

• Limpe e guarde o seu nebulizador. Veja as instruções do fabricante que vêm com seu nebulizador, para saber como limpar e armazenar o nebulizador.

Entre em contato com seu médico ou procure imediatamente ajuda médica se:

• Os seus problemas respiratórios piorarem; 
• Precisar utilizar o seu medicamento inalado com mais frequência do que o habitual; 
• O seu medicamento de resgate inalado não aliviar os seus sintomas.

O medicamento deve ser administrado por inalação via oral, uma vez ao dia em uma dose de 175μg de revefenacina (1 flaconete de 3mL).

Revefenacina não deve ser ingerido ou injetado.

O tratamento com Revefenacina deve ser realizado sempre no mesmo horário.

Revefenacina não alivia sintomas súbitos de DPOC e doses extras não devem ser utilizadas para esta finalidade.

Tenha sempre consigo um medicamento de resgate inalatório para tratar sintomas súbitos.

Caso não tenha um medicamento inalatório de emergência, peça ao seu médico que lhe receite um.

Uso pediátrico

• Revefenacina não é indicado para crianças. A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

• Não é necessário ajuste posológico do Revefenacina em pacientes geriátricos. Os ensaios clínicos de Revefenacina incluíram 441 indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos e, destes, 101 com idade igual ou superior a 75 anos. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os mais jovens, e outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os mais jovens, não podendo excluir a ocorrência de uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Insuficiência hepática

• Revefenacina não é recomendado para pacientes com qualquer grau de insuficiência hepática.

Insuficiência renal

• Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal. Deve ser realizado o monitoramento dos efeitos secundários antimuscarínicos sistêmicos em pacientes com DPOC e insuficiência renal grave. Revefenacina é utilizado com um nebulizador a jato padrão conectado a um compressor de ar. O tratamento com Revefenacina deve ser realizado sempre no mesmo horário.

Uso na gravidez e lactação

Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados com solução para inalação de revefenacina em mulheres grávidas. A limitada informação disponível sobre o uso de revefenacina durante a gravidez não é suficiente para informar um risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves ou aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal quando a revefenacina foi administrada por via subcutânea a ratas e coelhas grávidas.

O risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco de base estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Nenhum efeito adverso no desenvolvimento embriofetal foi observado quando revefenacina (10, 100 ou 500 mcg/kg/dia) foi administrada por via subcutânea a ratas grávidas durante o período de organogênese (dias de gestação 6 a 17) ou durante a gestação até a lactação (gestação dia 6 ao dia 20 de lactação). A dose mais alta testada de 500 mcg/kg/dia é aproximadamente 481 e 7,4 vezes a dose inalada diária humana máxima recomendada (MRHDID) com base na área sob a curva (AUC) para revefenacina e seu principal metabólito, respectivamente.

Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal quando a revefenacina (10, 100 ou 500 mcg/kg/dia) foi administrada por via subcutânea a coelhas grávidas durante o período de organogênese (dias de gestação 7 a 19). A dose mais alta testada de 500 mcg/kg/dia é aproximadamente 946 e 279 vezes o MRHDID com base na AUC para a revefenacina e seu principal metabólito, respectivamente.

Lactação

Não há informações sobre a presença de revefenacina no leite humano, os efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. No entanto, a revefenacina estava presente no leite de ratas lactantes após administração durante a gravidez.

Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de revefenacina e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o bebê amamentado devido à revefenacina ou à condição materna subjacente. A revefenacina e seu principal metabólito estavam presentes no leite de ratas lactantes quando administradas revefenacina (10, 100 ou 500 mcg/kg/dia) por via subcutânea. As proporções de concentração leite-plasma foram de até 8 para a revefenacina e de até 3 para o seu principal metabólito. Os níveis de revefenacina no plasma da prole foram <0,9% dos níveis plasmáticos maternos, sem níveis detectáveis do principal metabólito.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas ou prejuízo da habilidade mental

Não existem dados que sugiram que a revefenacina possa prejudicar a capacidade mental ou resultar na diminuição da capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas. Nos estudos agrupados de Fase 2 e Fase 3, a sonolência foi relatada como TEAE por 1 indivíduo cada nos grupos placebo e revefenacina 88 mcg, e a incidência de tontura foi muito baixa (12/892 indivíduos [1,3%] no grupo revefenacina 88 mcg, grupo mcg e 10/899 indivíduos [1,1%] no grupo revefenacina 175 mcg).

A revefenacina demonstrou um perfil de segurança e tolerabilidade consistente e favorável durante o seu desenvolvimento. Embora a piora/exacerbação da DPOC (termo preferencial, doença pulmonar obstrutiva crônica) tenha sido o AE mais comum relatado no programa de Fase 3, a incidência desse AE foi na verdade numericamente menor nos braços da revefenacina do que no braço do placebo nas 12 semanas de estudo (Estudos 0126 e 0127). No estudo de segurança de longo prazo (Estudo 0128), a incidência deste AE foi favoravelmente comparada à do LAMA clinicamente estabelecido, tiotrópio (Spiriva® HandiHaler®), que serviu como controle ativo no estudo. Portanto, embora seja um AE comum no programa clínico da revefenacina, a doença pulmonar obstrutiva crônica não parece ser uma reação adversa ao tratamento com o medicamento.

Além do agravamento/ exacerbação da DPOC, a reação adversa mais comum, definida como qualquer AE em que a taxa de eventos foi superior à do placebo e ocorreu em mais de 1% da população nos ensaios de 12 semanas, foi a tosse. A diferença nas taxas entre o placebo e a revefenacina, entretanto, foi muito pequena (4,1% vs. 4,3% respectivamente). Além disso, a tosse é um sintoma conhecido da DPOC e está associada à terapia nebulizada.

Outras reações adversas observadas com a revefenacina no programa de desenvolvimento de Fase 3 incluem nasofaringite, dor de cabeça e infecção do trato respiratório superior. Esses eventos foram principalmente leves a moderados e são semelhantes à experiência observada nos programas de desenvolvimento de Fase 3 de outros antagonistas muscarínicos de ação prolongada. Taxas semelhantes desses eventos foram observadas nos estudos de 52 semanas em que o tiotrópio (Spiriva® HandiHaler®) foi um controle ativo.

Nenhum caso de sobredosagem foi relatado com solução para inalação de revefenacina. Altas doses de solução para inalação de revefenacina podem causar sinais e sintomas anticolinérgicos. No entanto, não houve efeitos adversos anticolinérgicos sistêmicos após uma dose inalada uma vez ao dia de até 700 mcg de solução inalatória de revefenacina (4 vezes a dose diária máxima recomendada) por 7 dias em indivíduos com DPOC.

Inibidores de OATP1B1 e da OATP1B3 (por exemplo, rifampicina, ciclosporina, etc.) podem conduzir a um aumento da exposição sistêmica do metabólito ativo. Portanto, não se recomenda a coadministração com revefenacina.