Bula do Berinert SC

Berinert^® SC é utilizado para a prevenção de rotina (profilaxia) do angioedema hereditário (AEH) tipo I e II em crianças a partir de 8 anos e adultos. AEH é uma doença congênita do sistema vascular. É uma doença não alérgica. O AEH é causado por deficiência, ausência ou síntese defeituosa do inibidor de C1 esterase (C1-INH). Sem quantidades adequadas de C1-INH funcional, alguns vasos sanguíneos do corpo podem vazar permitindo o acúmulo nas áreas em volta destes vasos. Este vazamento e acúmulo do líquido levam a inchaço e dor apresentados durante um ataque ou crise.

A doença é caracterizada pelos seguintes sintomas:

• Inchaço das mãos e dos pés que ocorre repentinamente;
• inchaço facial com sensação de tensão que ocorre repentinamente;
• Inchaço da pálpebra, inchaço do lábio, possivelmente inchaço laríngeo (laringe) com dificuldade para respirar;
• Inchaço da língua;
• Dor como cólica na região abdominal;
• Geralmente, todas as partes do corpo podem ser afetadas.

Berinert^® SC não é indicado para o tratamento de ataques agudos de AEH.

Berinert^® SC é utilizado para a prevenção de rotina (profilaxia) do angioedema hereditário (AEH) tipo I e II. AEH é uma doença congênita do sistema vascular. É uma doença não alérgica. O AEH é causado por deficiência, ausência ou síntese defeituosa do inibidor de C1 esterase (C1-INH), uma proteína importante. Sem quantidades adequadas de C1-INH funcional, alguns vasos sanguíneos do corpo podem vazar permitindo o acúmulo nas áreas em volta destes vasos. Este vazamento e acúmulo do líquido levam ao inchaço e dor apresentados durante um ataque ou crise.

Berinert^® SC é uma terapia de substituição. O efeito terapêutico de Berinert® SC no angioedema hereditário ocorre pela reposição do inibidor de C1 esterase, que nesta doença tem sua atividade reduzida.

Não use Berinert^® SC se você for alérgico a qualquer um dos componentes deste medicamento.

Informe seu médico ou profissional de saúde se você for alérgico a qualquer medicamento ou alimento.

O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico experiente no tratamento da deficiência do inibidor de C1 esterase.

Berinert^® SC destina-se à autoadministração por injeção subcutânea (sob a pele). Você ou seu cuidador devem ser treinados em como administrar Berinert^® SC, conforme necessário.

Seu médico ensinará a você como administrar Berinert^® SC com segurança. Uma vez que você aprenda a como se auto administrar, siga as instruções fornecidas abaixo.

Reconstituição e método de administração

O tratamento domiciliar deve ser iniciado e monitorado primeiramente por um profissional de saúde com experiência no tratamento do angioedema hereditário (AEH) e na orientação de pacientes para tratamento domiciliar.

Você será instruído em:

• Técnicas de infusão asséptica;
• Atualização de um diário de tratamento e;
• Medidas a serem tomadas em caso de efeitos colaterais graves.

Realize a infusão do Berinert^® SC apenas depois de ter sido treinado pelo seu médico ou profissional de saúde.

Abaixo estão as instruções passo a passo para ajudá-lo a se lembrar de como usar o Berinert^® SC.

Pergunte ao seu médico ou profissional de saúde sobre as instruções que você não entender.

Instruções gerais

• O pó deve ser dissolvido e retirado do frasco-ampola em condições assépticas.
• A solução preparada deve ser incolor e límpida a ligeiramente opalescente. Após filtração ou aspiração (veja abaixo), a solução deve ser inspecionada visualmente quanto à presença de partículas pequenas e descoloração, antes da administração.
• Não use a solução se ela estiver visivelmente turva ou se contiver depósitos ou partículas.
• Qualquer produto não utilizado ou resíduo deverá ser descartado de acordo com as exigências locais e como orientado pelo seu médico.

Reconstituição

Antes da abertura da tampa selo da embalagem que envolve o dispositivo de transferência (Mix2Vial), remova com cuidado as tampas protetoras do frasco-ampola do diluente e do frasco-ampola do produto. Limpe as tampas de borracha expostas de ambos os frascos-ampolas com uma compressa embebida com álcool e deixe secar.

O diluente pode agora ser transferido ao pó com o conjunto de administração (Mix2Vial) conectado. Siga as instruções fornecidas abaixo.

1. Abra a embalagem do Mix2Vial puxando a tampa selo. Não retire o Mix2Vial da embalagem!
   
2. Coloque o frasco-ampola do diluente sobre uma superfície plana e limpa e segure o frasco-ampola firmemente. Pegue a embalagem com o Mix2Vial e, empurrando para baixo, insira a extremidade do adaptador azul através da tampa de borracha do frasco-ampola do diluente.
   
3. Remova cuidadosamente a embalagem do dispositivo Mix2Vial segurando na borda e puxando verticalmente para cima. Assegure-se de que somente a embalagem seja retirada e não o dispositivo Mix2Vial.
   
4. Coloque o frasco-ampola do produto sobre uma superfície plana e firme. Inverta o frasco-ampola do diluente com o dispositivo Mix2Vial conectado e, empurrando para baixo, insira a ponta do adaptador transparente através da tampa de borracha do frasco-ampola do produto. O diluente fluirá automaticamente para o frasco-ampola do produto.
   
5. Com uma mão segure a parte do dispositivo Mix2Vial acoplada ao frasco-ampola do produto e com a outra mão segure a parte acoplada ao frasco do diluente e desconecte o conjunto cuidadosamente, separando-o em duas partes. Descarte o frasco-ampola do diluente com o adaptador azul do Mix2Vial conectado.
   
6. Gire suavemente o frasco-ampola do produto com o adaptador transparente conectado até que a substância seja completamente dissolvida (o que normalmente ocorre dentro de 5 minutos, mas pode levar até 10 minutos). Não agite.
   
7. Aspire o ar para uma seringa vazia e estéril. Utilize a seringa fornecida com o produto. Mantendo o frasco-ampola do produto na posição vertical, conecte a seringa ao encaixe do Mix2Vial. Injete ar no frasco-ampola do produto.
   

Aspiração e Aplicação

8. Mantendo o êmbolo da seringa pressionado, inverta o sistema de cabeça para baixo e aspire a solução para dentro da seringa puxando o êmbolo lentamente para trás.
   
9. Uma vez transferida a solução para a seringa, segure firmemente o corpo da seringa (mantendo o êmbolo da seringa para baixo) e desconecte o Mix2Vial transparente da seringa desrosqueando no sentido anti-horário.
   

Etapa 1: Junte os suprimentos

Junte a seringa de Berinert^® SC, os seguintes suprimentos descartáveis e outros itens (recipiente para perfurocortante ou outro, diário do tratamento ou livro de registro):

• Agulha hipodérmica ou dispositivo de infusão subcutânea.
• Seringa estéril (Use uma seringa sem silicone).
• Lenços umedecidos com álcool.
• Luvas (se recomendado por seu profissional de saúde).

Etapa 2: Limpe a superfície

• Limpe completamente uma mesa ou outra superfície plana utilizando lenços umedecidos com álcool.

Etapa 3: Lave as mãos

• Lave e seque completamente as suas mãos.

Coloque as luvas se tiver sido solicitado que você as utilize ao preparar sua infusão.

Etapa 4: Prepare o local da injeção

• Selecione uma região na sua área abdominal (barriga) para a injeção, exceto se seu médico tenha orientado você a utilizar outra área.
  
• Use um local diferente da sua última injeção (você deve revezar os lugares onde você for aplicar a injeção).
• Os novos locais de injeção devem estar pelo menos 5 centímetros distante do lugar em que você se aplicou uma injeção antes.
• Nunca aplique uma injeção nas áreas em que a pele esteja com coceira, inchada, dolorida, com hematoma ou vermelha.
• Evite aplicar uma injeção perto do umbigo ou nos locais em que você tenha cicatrizes ou estrias.
• Limpe a pele no local da injeção com uma compressa embebida com álcool e deixe a pele secar.
  

Etapa 5: Injeção na área abdominal

Como instruído por seu profissional de saúde:

• Acople uma agulha hipodérmica ou dispositivo de infusão subcutânea (borboleta) à seringa como instruído por seu profissional de saúde. Prepare a agulha ou equipo como exigido e instruído.

Injeção com Agulha Hipodérmica:

• Introduza a agulha na dobra da pele. Em seguida administre Berinert^® SC lentamente, a uma velocidade que não cause desconforto.
  

Aplicação por dispositivo de infusão subcutânea:

• Introduza a agulha na dobra da pele. Em seguida administre Berinert^® SC lentamente, a uma velocidade que não cause desconforto.

Etapa 6: Limpe

• Após ter injetado toda a quantidade de Berinert^® SC, retire a agulha e aplique um curativo no local de inserção da agulha.
• Descarte toda a solução não utilizada e todo o equipamento de administração de maneira apropriada conforme as exigências locais.

Etapa 7: Registre o tratamento

• Registre o número de lote do rótulo do frasco-ampola de Berinert^® SC no seu diário do tratamento ou livro de registro com a data e horário da infusão sempre que você utilizar Berinert^® SC.

Posologia do Berinert SC

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A dose recomendada de Berinert^® SC é de 60 UI/kg de peso corporal duas vezes por semana (a cada 3-4 dias) administrada por injeção subcutânea (sob a pele). O local sugerido para a injeção é a região abdominal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Caso tenha se esquecido de utilizar Berinert^® SC ou não lembre quando utilizou Berinert^® SC pela última vez, contate seu médico para orientação.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Se você apresentou reações alérgicas recebendo Berinert^® ou Berinert^® SC no passado, consulte seu médico. Se você observar sintomas de reações do tipo anafilática (uma reação alérgica grave que causa dificuldade severa para respirar ou tontura), você deverá descontinuar a injeção e iniciar atendimento médico apropriado.

Seu médico considerará com cuidado o benefício do tratamento com Berinert^® SC em comparação ao risco destas complicações.

Gravidez e amamentação

Caso você esteja grávida ou amamentando, ache que pode estar grávida ou está planejando engravidar, peça aconselhamento ao seu médico ou profissional de saúde antes de utilizar este medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeito na habilidade de dirigir e utilizar máquinas

Berinert^® SC não tem influência ou ela é desprezível, na capacidade de dirigir ou usar máquinas.

Segurança viral

Quando medicamentos são produzidos a partir do sangue ou plasma humano, algumas medidas são adotadas para prevenir infecções que podem ser transmitidas para os pacientes.

Estas medidas incluem:

• Seleção cuidadosa dos doadores de sangue e plasma, para garantir que aqueles com risco de apresentar infecções foram excluídos e;
• Análise de cada doação e “pools” de plasma quanto à presença de vírus / infecções.

 Os fabricantes destes medicamentos também incluem etapas no processamento do sangue ou plasma que podem inativar ou remover os vírus. Apesar destas medidas, quando medicamentos preparados a partir do sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de transmissão de infecção não pode ser totalmente excluída. Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes ou outros tipos de infecções. As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV, o vírus da AIDS), vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (doença que causa inflamação do fígado) e para os vírus não-envelopados da hepatite A (doença que causa inflamação do fígado) e parvovírus B19.

Seu médico poderá aconselhá-lo a considerar a vacinação contra a hepatite A e B, caso você receba regularmente / repetidamente produtos derivados do plasma humano.

É altamente recomendado que toda as vezes que Berinert^® SC for administrado, a data da aplicação, o número do lote e o volume injetado sejam registrados.

Informações importantes sobre alguns dos ingredientes de Berinert® SC

Berinert^® SC contém até 486 mg de sódio (aproximadamente 21 mmol) por 100 mL de solução. Seu médico deve levar isto em consideração se você estiver em uma dieta com sódio controlado (redução de sal).

Como todos os medicamentos, Berinert^® SC pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Contate seu médico imediatamente:

• Se você apresentar quaisquer efeitos colaterais abaixo ou;
• Se você apresentar quaisquer efeitos colaterais não listados nesta bula.

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com Berinert^® SC:

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
  • Reações no local da injeção (vermelhidão, inchaço, coceira, hematoma) (Muito comum).
  • Sintomas semelhantes ao de resfriado (coriza, olhos lacrimejantes, espirro) (Muito comum).
  • Reações alérgicas (coceira, erupção cutânea) (Comum).
  • Tontura (Comum).

Outras reações indesejadas com Berinert^® SC são raras.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica, nova via de administração e nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

Berinert^® SC 2000 UI

Embalagem com 1 frasco-ampola com 2000 UI de inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano em pó liofilizado para solução injetável, 1 frasco-ampola com 4 mL de água para injetáveis, 1 dispositivo de transferência com filtro e 1 kit de administração (1 seringa descartável de 5 mL, 1 agulha hipodérmica, 1 dispositivo de infusão subcutânea, 2 compressas embebidas com álcool e 1 curativo não estéril).

Via subcutânea.

Uso adulto e pediátrico acima de 8 anos.

Cada frasco-ampola contém:

2000 UI de inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano.

Excipientes: glicina, cloreto de sódio e citrato de sódio.

Diluente: água para injetáveis.

Após reconstituição, Berinert^® SC apresenta 500 UI/mL de inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano.

Os componentes da embalagem primária (frasco-ampola, tampa de borracha, lacre), bem como os itens do dispositivo de transferência e kit de administração, não contêm látex.

Não foram relatados casos de superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando ou tomou recentemente quaisquer medicamentos, incluindo os obtidos sem prescrição.

Berinert^® SC não deve ser misturado com outros medicamentos e diluentes na seringa.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Estudo controlado por placebo

A segurança e eficácia de Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano no tratamento de crises agudas faciais ou abdominais em indivíduos com AEH foi demonstrada em um estudo clínico controlado por placebo, duplo-cego, prospectivo, multinacional, randomizado, grupo paralelo, dose ideal e três ramificações.

Este estudo avaliou a eficácia e a segurança de Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano em 124 indivíduos com deficiência de inibidor C1 esterase que estavam apresentando uma crise aguda, moderada ou grave, de AEH facial ou abdominal.

Os objetivos do estudo foram avaliar se Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano proporciona uma redução do tempo de início do alívio dos sintomas de uma crise facial ou abdominal comparada com placebo e comparar a eficácia de duas doses diferentes Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano.

Os indivíduos foram randomizados para receber uma dose única de 10 UI/kg de peso corporal Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano (39 indivíduos), uma dose única de 20 UI/kg Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano (43 indivíduos), ou uma dose única de placebo (42 indivíduos), por infusão intravenosa lenta (recomendada a uma taxa de aproximadamente 4 mL/min) em até 5 horas após um ataque de AEH. Pelo menos 70% dos indivíduos de cada grupo de tratamento deveriam ter apresentado uma crise abdominal.

Se um indivíduo não apresentou alívio ou apresentou alívio insuficiente dos sintomas por 4 horas após a infusão, os investigadores poderiam administrar uma segunda infusão Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano (20 UI/kg para o grupo de placebo, 10 UI/kg para o grupo de 10 UI/kg), ou de placebo (para o grupo de 20 UI/kg). Esse “medicamento do estudo de recuperação” mascarado (cego) foi administrado nos indivíduos e eles foram então acompanhados até a completa resolução dos sintomas.

Todos os indivíduos que receberam a “medicação de recuperação” antes do alívio dos sintomas foram considerados como "não respondedores". Portanto, o tempo até ao início do alívio dos sintomas foi marcado como 24 horas se o indivíduo recebeu qualquer medicação de recuperação (como medicação do estudo de recuperação, analgésicos narcóticos, analgésicos não narcóticos, antieméticos, inibidor de C1 aberto, andrógenos em dose aumentada ou plasma fresco congelado) entre 5 horas antes da administração da medicação em estudo cego até ao tempo de início de alívio.

Os indivíduos tratados com 20 UI/kg de peso corporal Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano apresentaram uma redução significativa (p = 0,0016; "teste de Wilcoxon Rank Sum") no momento de início do alívio dos sintomas em comparação ao placebo (média de 48 minutos para Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano 20 UI/kg, em comparação com uma média de > 4 horas para o placebo). O tempo para o início do alívio dos sintomas de um ataque de AEH para os indivíduos que receberam uma dose de 10 UI/kg Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano não foi significativamente diferente do tempo para os indivíduos no grupo de placebo.

Além disso, a eficácia do Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano 20 UI/kg pôde ser confirmada pela redução na intensidade dos sintomas individuais de AEH mais cedo do que para o placebo.

Tanto a proporção de indivíduos com intensidade aumentada de sintomas clínicos de AEH entre 2 e 4 horas após o início do tratamento comparado à linha de base, quanto o número de episódios de vômitos dentro de 4 horas após o início do tratamento do estudo demonstraram uma tendência em relação ao Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano comparando-o ao placebo (valores de p <0,1).

Nenhum indivíduo tratado com Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano 20 UI/kg relatou o agravamento dos sintomas em 4 horas após a administração da medicação em estudo, comparado com a linha de base.

O estudo demonstrou que a dose de 20 UI/kg de peso corpóreo Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano foi significativamente mais eficaz do que a dose de 10 UI/kg de peso corpóreo Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano ou placebo.

Estudo de extensão aberto

Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano  foi avaliado em um estudo de extensão prospectivo, aberto, não controlado, multicêntrico com os indivíduos que participaram do estudo anterior.

O objetivo deste estudo foi de fornecer Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano aos indivíduos que participaram do estudo anterior e que apresentaram algum tipo de crise de AEH subsequente (como abdominal, facial, periferal ou laríngea).

Uma análise das crises de AEH laríngeas mostrou que o tempo médio para o aparecimento inicial de alívio dos sintomas e o tempo médio de resolução completa na análise por ataque era de 0,25 horas e 8,4 horas, respectivamente, as quais foram os menores tempos entre os vários ataques locais.

Não houve dados clinicamente relevantes ou consistentes sugerindo que o sexo, faixa etária, raça/etnia, tipo de AEH, o uso rotineiro de andrógenos, ou a presença de anticorpos anti-C1 esterase tiveram efeito sobre o tempo para o alívio inicial ou completo dos sintomas após o tratamento com Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano.

Este estudo demonstrou que, em comparação com os dados de controle históricos de não tratados, retrospectivamente coletados na Alemanha por 20 anos, Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano na dose de 20 UI/kg de peso corporal pareceu ser mais eficaz na melhoria das crises laríngeas de AEH por causar a resolução completa dos sintomas de AEH dentro de 24 horas do início dos ataques na maioria dos indivíduos.

Os efeitos do tratamento observados com Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano no estudo de extensão são consistentes com os resultados do teste de eficácia controlado com placebo.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

O inibidor de C1 esterase é uma glicoproteína plasmática com peso molecular de 105 kD e uma parte de carboidrato correspondente à 40%. A sua concentração no plasma humano varia em torno de 240 mg/L. Além de sua ocorrência no plasma humano, a placenta, as células do fígado, os monócitos e as plaquetas também contêm inibidor de C1-esterase.

O inibidor de C1 esterase pertence ao sistema inibidor de serino-proteases (serpinas) do plasma humano, assim também como outras proteínas como antitrombina III, alfa-2-antiplasmina, alfa-1-antitripsina e outras. Em condições fisiológicas, o inibidor de C1 esterase bloqueia a via clássica do sistema complemento inativando os componentes enzimáticos ativos C1s e C1r. A enzima ativa forma um complexo com o inibidor em uma estequiometria de 1:1.

Além disso, o inibidor de C1 esterase representa o mais importante inibidor da ativação por contato da coagulação, inibindo o fator XIIa e seus fragmentos. Adicionalmente, o inibidor de C1 esterase funciona, além da alfa-2-macroglobulina, como o principal inibidor da calicreína plasmática.

O efeito terapêutico Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano no angioedema hereditário é produzido pela reposição da atividade deficiente do inibidor de C1 esterase.

Propriedades farmacocinéticas

O produto deve ser administrado por via intravenosa e fica imediatamente disponível no plasma com uma concentração plasmática correspondente à dose administrada.

As propriedades farmacocinéticas foram investigadas em 40 pacientes com angioedema hereditário (6 pacientes <18 anos), incluindo 15 pacientes sob tratamento profilático (com ataques frequentes/graves), assim como 25 pacientes com ataques menos frequentes/moderados e com necessidade de tratamento. Os dados foram gerados em um intervalo livre de ataques.

A mediana da recuperação in vivo (RIV) foi de 86,7% (variação: 54,0 – 254,1%). A RIV para as crianças foi ligeiramente superior (98,2%, variação: 69,2 – 106,8%) em comparação com os adultos (82,5%, variação: 54,0 – 254,1%). Os pacientes com ataques graves tiveram uma RIV maior (101,4%) em comparação com pacientes com ataques moderados (75,8%, variação: 57,2 – 195,9%).

O aumento mediano na atividade foi de 2,3% / UI / kg de peso corporal (variação: 1,4 – 6,9% / UI / kg de peso corporal). Nenhuma diferença significativa foi observada entre adultos e crianças. Os pacientes com ataques graves apresentaram um aumento levemente maior na atividade do que os pacientes com ataques leves (2,9, variação: 1,4 – 6,9 contra 2,1, variação: 1,5 – 5,1% / UI / kg de peso corporal).

A concentração máxima da atividade do inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano no plasma foi alcançada dentro de 0,8 hora após a administração Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano sem diferenças significativas entre os grupos de pacientes.

A meia-vida mediana foi de 36,1 horas. Esta foi ligeiramente menor nas crianças do que nos adultos (32,9 contra 36,1 horas) e em pacientes com ataques graves do que em pacientes com ataques leves (30,9 contra 37,0 horas).

Propriedades toxicológicas

Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano contém como componente ativo o inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano. Este age como um componente endógeno do plasma. A aplicação de dose única Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano em ratos e camundongos e a aplicação de dose repetida em ratos não demonstraram qualquer evidência de toxicidade.

Não foram realizados estudos pré-clínicos com a aplicação de dose repetida, para investigar a carcinogenicidade e a toxicidade reprodutiva, porque estes estudos não podem ser razoavelmente realizados em modelos animais convencionais, devido ao desenvolvimento de anticorpos após a aplicação de proteínas heterólogas humanas.

O teste Ouchterlony in vitro e o modelo PCA in vivo em cobaias não mostraram nenhuma evidência do recém-aparecimento de determinantes antigênicos nInibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano após a pasteurização.

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Manter o frasco dentro da embalagem externa a fim de proteger da luz.

O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação, quando armazenado conforme recomendado.

Berinert^® SC não contém conservantes, o produto reconstituído deve preferencialmente ser utilizado imediatamente. Caso não seja administrado imediatamente após reconstituição, deverá ser utilizado dentro de 8 horas e ser armazenado exclusivamente no frasco ampola.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Berinert^® SC apresenta-se na forma de pó branco. A solução reconstituída deve ser incolor e límpida a levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS 1.0151.0125.

Farm. Resp.:
Cristina J. Nakai
CRF – SP 14.848

Fabricado por:
CSL Behring GmbH
Marburg - Alemanha

Importado por:
CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.
Rua Gomes de Carvalho, 1195 - Cj. 32
CEP 04547-004
São Paulo - SP
CNPJ 62.969.589/0001-98

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.