Bula do Lamzede

Lamzede^® é indicado para terapia de reposição enzimática para o tratamento de manifestações não neurológicas em pacientes com alfa-manosidose leve a moderada.

Lamzede^® contém a substância ativa alfavelmanase, que pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como terapêuticas de substituição enzimática. É utilizado para tratar doentes com doença alfa-manosidose ligeira a moderada. É administrado para o tratamento dos sintomas não neurológicos da doença.

A doença alfa-manosidose é uma doença genética rara causada pela falta de uma enzima designada alfa-manosidase, que é necessária para degradar certos compostos de açúcar (chamados “oligossacarídeos ricos em manose”) no corpo. Nos casos em que esta enzima está em falta ou em que a mesma não funciona corretamente, estes compostos de açúcar acumulam no interior das células, causando os sinais e sintomas da doença. As manifestações habituais da doença incluem características faciais distintas, atraso mental, dificuldade em controlar os movimentos, dificuldade em ouvir e falar, infeções frequentes, problemas no esqueleto, dor e fraqueza musculares.

A alfavelmanase foi concebida para substituir a falta da enzima em doentes com a doença alfa-manosidose. Esta pode melhorar os sintomas da doença.

Lamzede^® é contraindicado para pacientes com reação alérgica grave à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados no item "Qual a composição do Lamzede?".

Gravidez e Lactação

Gravidez

Não existem dados sobre a utilização de alfavelmanase em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. Como o objetivo da alfavelmanase é normalizar os níveis da alfa-manosidase nos pacientes com alfa-manosidose, Lamzede^® só deve ser utilizado durante a gravidez quando estritamente necessário.

Lactação

Não se sabe se a alfavelmanase ou os seus metabolitos são excretados no leite humano. No entanto, a absorção de qualquer leite ingerido que contenha alfavelmanase pela criança amamentada é considerada mínima e, portanto, não são previstos efeitos indesejáveis. Lamzede^® pode ser utilizado durante a amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Este medicamento só pode ser utilizado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da alfa-manosidose ou de outras doenças semelhantes (administração de outras terapias de reposição enzimática por infusão) e só deve ser administrado por um profissional de saúde.

Lamzede^® é fornecido em um frasco-ampola para injetáveis na forma de um pó para infusão que será preparado com água para preparações injetáveis, até o volume de 5mL, antes de ser administrado.

Após reconstituição 1 mL da solução contém 2 mg de alfavelmanase (10mg/5mL).

Uma vez preparado, o medicamento será administrado através de uma bomba de infusão (gota-a-gota) numa veia, durante um período de, pelo menos, 50 minutos, sob a supervisão do seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.

Posologia do Lamzede

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A dose recomendada de Lamzede^® é de 1 mg/kg de peso corporal, administrada uma vez por semana, por infusão intravenosa a uma velocidade controlada.

Crianças e adolescentes

Lamzede^® pode ser administrado a crianças e adolescentes na mesma dose e frequência dos adultos.

Populações especiais

Insuficiência renal ou hepática

Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

Idosos

Não há dados disponíveis e nem se encontra descrito uso relevante em pacientes idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você perdeu uma infusão de Lamzede^®, você deve entrar em contato com seu médico. Se você tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Lamzede^® não pode ser utilizado se tem alergia à alfavelmanase ou a qualquer outro componente deste medicamento.

Fale com o seu médico antes de usar Lamzede^®.

Se for tratado com Lamzede^®, pode ter um efeito adverso durante ou imediatamente depois da administração gota-a-gota (infusão) utilizada para administrar o medicamento. Este efeito é conhecido por reação relacionada à infusão e, por vezes, pode ser grave.

As reações relacionadas à infusão incluem hipersensibilidade, náuseas, vômitos, arrepios, sensação de calor, suor excessivo, febre, mal-estar, cansaço, tonturas e dores de cabeça. É preciso informar imediatamente o seu médico se tiver uma reação relacionada à infusão.

Se tiver uma reação relacionada à infusão, poderão ser-lhe administrados outros medicamentos para tratar ou ajudar a evitar futuras reações. Estes medicamentos podem incluir medicamentos utilizados para tratar alergias (anti-histamínicos), medicamentos utilizados para tratar a febre (antipiréticos) e medicamentos para controlar a inflamação (corticosteroides).

Se a reação relacionada à infusão for grave, o seu médico interromperá imediatamente a infusão e começará a administrar-lhe o tratamento médico adequado.

Se as reações relacionadas à infusão forem graves e/ou houver uma perda do efeito deste medicamento, o seu médico poderá efetuar uma análise no sangue para verificar se existem anticorpos que poderão afetar o resultado do seu tratamento.

Na maioria das vezes ainda lhe pode ser administrado Lamzede^® mesmo que tenha uma reação relacionada à infusão.

Lamzede^® só deve ser utilizado durante a gravidez quando estritamente necessário. Desconhecese se a alfavelmanase passa para o leite humano. No entanto, a absorção de qualquer leite ingerido que contenha alfavelmanase pela criança amamentada é considerada mínima e, portanto, não são previstos efeitos indesejáveis. Lamzede^® pode ser utilizado durante a amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Os efeitos de Lamzede^® sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Os efeitos do tratamento com alfavelmanase devem ser periodicamente avaliados e a descontinuação do tratamento deve ser considerada nos casos em que não foram observados benefícios claros.

Fertilidade

Não existem dados clínicos sobre os efeitos da alfavelmanase na fertilidade. Estudos em animais não mostram evidências de comprometimento da fertilidade.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Não há dados disponíveis e nem se encontra descrito uso relevante em pacientes idosos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar reações adversas, embora estas não se manifestem em todas as pessoas. A maior parte das reações adversas ocorre durante a infusão ou pouco depois dela.

Enquanto estiver em tratamento com Lamzede^®, você poderá ter alguma das seguintes reações:

Reações adversas graves

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Perda de consciência (desmaio, o qual pode ser precedido por uma sensação de tonturas, atordoamento ou confusão);
• Insuficiência renal aguda (problemas de rins que podem ser identificados por retenção de líquidos, inchaço das pernas, tornozelos ou pés, sonolência, falta de ar ou cansaço);
• Hipersensibilidade e reação alérgica grave (os sintomas incluem coceira localizada ou difusa na pele, tonturas, dificuldade em respirar, dor no peito, calafrios, febre, sintomas gastrointestinais, tais como náuseas, vômitos, diarreia ou dor intestinal, inchaço da garganta, face, lábios ou língua).

Se tiver qualquer reação adversa como estas, informe imediatamente o seu médico.

Outras reações adversas

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Diarreia;
• Aumento de peso;
• Febre/temperatura do corpo aumentada.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Batimento lento do coração (bradicardia);
• Pele e lábios azuis (cianose);
• Comportamento psicótico (doença mental com alucinações, dificuldade em pensar claramente e compreender a realidade, ansiedade), dificuldade em adormecer;
• Estado de confusão, desmaio, tremores, tonturas, dores de cabeça;
• Dor intestinal (abdominal), irritação do estômago causada pelos ácidos digestivos (gastrite de refluxo), náuseas, vómitos;
• Dor no local em que a infusão é administrada, arrepios, sensação de calor, mal-estar, cansaço (fadiga);
• Erupções na pele (urticária), aumento da transpiração (hiperidrose);
• Sangramento do nariz;
• Dor nas articulações, dor de costas, rigidez das articulações, dor nos músculos, dor nas extremidades (mãos, pés);
• Irritação dos olhos, inchaço das pálpebras (edema palpebral), vermelhidão dos olhos;
• Aumento do apetite.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Pó para solução para infusão 10 mg

Cada frasco-ampola contém 10 mg de alfavelmanase.

Cartuchos com 1 frasco-ampola.

Uso intravenoso.

Uso adulto e pediátrico.

Cada frasco-ampola contém:

10 mg* de alfavelmanase. 

* Após reconstituição 1 mL da solução contém 2 mg de alfavelmanase (10mg/5mL).

Excipientes: fosfato de sódio dibásico di-hidratado, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, manitol e glicina.

A alfavelmanase é produzida em células mamíferas de ovário de hamster chinês (CHO) utilizando a tecnologia de DNA recombinante.

Não existe experiência com superdosagem de alfavelmanase. A dose máxima de alfavelmanase em estudos clínicos foi uma administração única de 100 unidades/kg (o que corresponde a aproximadamente 3,2 mg/kg). Durante a infusão com esta dose mais alta, observou-se em um paciente febre de intensidade leve e de curta duração (5 horas). Nenhum tratamento precisou ser administrado.

Esse medicamento foi registrado por meio de um procedimento especial, conforme previsão da Resolução RDC nº 205, de 28 de dezembro de 2017, considerando a raridade e gravidade da doença para a qual está indicado. Novas informações ainda serão apresentadas à ANVISA e poderão gerar alterações nesta bula ou mesmo na condição do registro do medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Alfavelmanase, forma recombinante de alfa-manosidase humana. LAMAN é uma enzima que atua no pH ácido dos lisossomos (pH ótimo de 4,5) e sua ação envolve o catabolismo de glicanos ligados a Asn de glicoproteínas, hidrolisando resíduos terminais de alfa-Dmanose em alfa-D-manosídeos. A deficiência genética de LAMAN leva ao acúmulo de oligossacarídeos não degradados nos lisossomos e sintomas da doença alfamanosidose em função desse armazenamento lisossomal. Por conseguinte, o produto Alfavelmanase (CHF LMZYMAA1) destina-se a ser utilizado como terapia de reposição enzimática (TER) de longa duração em pacientes com alfa-manosidose. A alfa-manosidose é uma doença extremamente rara, cronicamente debilitante e potencialmente fatal. Embora a gravidade e a progressão da doença variem, nenhum paciente adulto consegue viver de forma independente e, em última análise, acaba vindo a óbito precocemente. Além da alfavelmanase, não há outra terapia disponível aos pacientes, ficando este sob cuidados de suporte disponíveis. Com base na raridade da alfa-manosidose, o Alfavelmanase foi designado medicamento órfão pelo Comitê dos Medicamentos Órfãos da UE em Janeiro de 2005 (EU/3/04/260) e pela FDA dos EUA em Fevereiro de 2006.

Subsequentemente, a autorização de introdução no mercado para alfavelmanase foi concedida em circunstâncias excepcionais na UE (UE/1/17/1258) em 23 de Março de 2018 para a indicação “terapia de substituição enzimática para o tratamento de manifestações não neurológicas em pacientes com alfamanosidose de leve a moderada”. Pelo produto ser enquadrado na RDC n° 205/2017, foi concedida a priorização de análise. O efeito farmacodinâmico foi demonstrado, o que indica a captação da enzima no lisossomo e também a atividade da enzima. Portanto, pode-se esperar que a alfavelmanase tenha o potencial de interromper a doença. Considerando os resultados da história natural da doença, alguns efeitos clinicamente relevantes só podem ser esperados após mais de 2 anos de tratamento. Na análise geral, os resultados dos testes de resistência (3MSCT e 6MWT) e dos testes de função pulmonar (CVF prevista, VEF1 previsto, CVF absoluta, CVF absoluta, VEF1 absoluto e PFE) também apresentaram alguma melhora numérica em comparação com a linha de base. Um benefício clínico adicional é sugerido pela análise post-hoc de respondedores. Sobre a segurança, a maioria dos eventos adversos relatados durante o programa de desenvolvimento clínico da alfavelmanase parece ser de natureza leve e 
transitória, gerenciável pelos profissionais de saúde que farão a administração do medicamento.

No estudo controlado com placebo, foi demonstrado um efeito farmacodinâmico em termos de uma diminuição dos oligossacarídeos séricos. Apesar da lenta progressão da doença nos pacientes tratados com placebo, da história natural da doença e do curto período de observação, a maioria das diferenças nos parâmetros em comparação com o placebo mostrou uma melhoria numérica em favor dos pacientes tratados com alfavelmanase e, portanto, apoia a eficácia da alfavelmanase. Em conclusão, considerando todas as informações disponíveis até o momento, bem como o fato de que se trata de uma necessidade médica não atendida atualmente, a totalidade de evidências demonstra que a avaliação risco-benefício de Alfavelmanase é positiva para pacientes com manifestações não neurológicas leves a moderadas da alfa-manosidose. 

Lamzede^® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC), protegido da luz, na sua embalagem de origem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Lamzede^® é um pó branco a esbranquiçado para solução para infusão, fornecido num frasco-ampola para injetáveis de vidro.

Solução para infusão reconstituída

A estabilidade física e química em uso foi demonstrada por 24 horas a 2°C - 8°C.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos e condições de armazenamento antes do uso são de responsabilidade do usuário e, normalmente, não seriam mais que 24 horas entre 2°C a 8°C.

A solução deve estar límpida e não deve ser utilizada se se observarem partículas opacas ou se a solução estiver descolorida. Devido à natureza do medicamento, a solução reconstituída pode conter ocasionalmente algumas partículas proteicas na forma de filamentos finos brancos ou de fibras translúcidas que serão removidas pelo filtro em linha durante a infusão.

Após reconstituição, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, a solução reconstituída deve ser armazenada durante um período máximo de 24 horas entre 2ºC e 8ºC.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. MS n° 1.0058.0121

Farm. Resp.:
Dra. C.M.H. Nakazaki
CRF-SP nº 12.448

Fabricado por:
Patheon Italia S.p.A.
2º Trav. SX Via Morolense, 5, 03013
Ferentino FR, Itália.

Embalado por:
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via S. Leonardo, 96 A I43122
Parma, Itália.

Importado por:
Chiesi Farmacêutica Ltda.
Uma empresa do Grupo Chiesi Farmaceutici S.p.A
Rua Dr. Giacomo Chiesi, n° 151
Estrada dos Romeiros Km 39,2
Santana de Parnaíba – SP
CNPJ 61.363.032/0001-46

^® Marca Registrada.

SAC
0800-1104525

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.