Bula do Lincomicin 300 para Cães e Gatos

• Primeira escolha para o tratamento das piodermites superficiais
• Abcessos prostáticos e abcessos em geral
• Osteomielites
• Pneumonias
• Tratamentos pré e pós cirúrgicos (Cirurgias digestivas e traumatológicas)
• Processos infecciosos onde se encontram envolvidos:
  • Micro-organismos Gram positivos: Staphylococcus (aureus, intermedius, beta-hemolítico), Streptococcus, Clostridium tetani, Clostridium swelchii.
  • Micro-organismos Gram negativos: Escherichia coli, Bacillus (anthracis e cereus).
  • Mycoplasma, Actinomyces e algumas Nocardias.
  • Corynebacterium, Erysipelothrix e Campylobacter.

Antibiótico pertencente ao grupo das Lincosamidas. É bacteriostático, possuindo ação inibitória sobre a síntese proteica bacteriana, pois une-se reversivelmente a subunidade 50s ribossomal das bactérias, bloqueando o movimento translocacional do RNAm, e consequentemente o alongamento do polipeptídeo.

Antibiótico de amplo espectro para caninos e felinos.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Ao administrar o produto, siga a prescrição e a orientação do Médico Veterinário.

A formulação injetável de Cloridrato de Lincomicina contém álcool benzílico. O conservante álcool benzílico tem sido associado a eventos adversos graves, incluindo a “Síndrome de Gasping” e à morte em pacientes pediátricos. Embora doses terapêuticas normais desse medicamento forneçam quantidades de álcool benzílico substancialmente menores que as relatadas em associação com a “Síndrome de Gasping”, a quantidade mínima de álcool benzílico que pode causar toxicidade não é conhecida. O risco de toxicidade do álcool benzílico depende da quantidade administrada e da capacidade do fígado e dos rins de desintoxicação da substância química. Crianças prematuras e que nasceram com peso baixo estão mais propensas a desenvolver a toxicidade.

Tem-se relatado colite pseudomembranosa, que pode evoluir de leve a grave (ameaçadora à vida), com o uso de muitos antibióticos, inclusive lincomicina e pode variar em gravidade de leve à risco de vida. Portanto, é importante considerar o diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia subsequente à administração de agentes antibacterianos.

Foram relatadas reações graves de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas e reações cutâneas graves adversas (RCGAD) como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) e eritema multiforme (EM) em pacientes que recebem terapia com lincomicina. Se ocorrer uma reação anafilática ou uma reação cutânea grave, a lincomicina deve ser interrompida e terapia apropriada deve ser iniciada.

O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora do cólon e pode permitir o crescimento de clostridia.

Estudos indicam que a toxina produzida por Clostridium difficile é a causa primária da colite associada a antibióticos. Após o estabelecimento do diagnóstico primário de colite pseudomembranosa, medidas terapêuticas devem ser iniciadas. Casos leves de colite pseudomembranosa normalmente respondem à simples descontinuação do fármaco isolado. Em casos moderados a graves, deve-se considerar a terapia com fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas e tratamento com antibiótico clinicamente eficaz contra colite por Clostridium difficile.

Foi relatada diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a lincomicina, e pode variar na gravidade de diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C difficile.

C. difficile produz as toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. As cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile causam morbidade e mortalidade aumentadas, uma vez que estas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem requerer colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. Uma histórico médico cuidadoso é necessário uma vez que se tem relatado a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Apesar da lincomicina se difundir no fluido cerebroespinal, os níveis de lincomicina no líquido cefalorraquidiano são inadequados para o tratamento de meningite, desse modo, o fármaco não deve ser utilizado para tratamento de meningite.

Durante terapia prolongada, recomenda-se monitorar as funções renal e hepática.

O uso de antibióticos pode ocasionar crescimento excessivo de microrganismos não sensíveis, especialmente leveduras.

A lincomicina não é recomendada para uso em recém-nascidos. A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a um mês não foram estabelecidas.

No caso de administração por infusão, lincomicina não deve ser administrada na forma de “bolus”, mas deve ser infundida conforme descrito no item Como usar o Cloridrato de Lincomicina?.

Fertilidade, gravidez e lactação

O álcool benzílico pode atravessar a placenta.

Em humanos, a lincomicina atravessa a placenta e resulta em níveis séricos no cordão de cerca de 25% dos níveis séricos maternos. Não há acúmulo significativo no líquido amniótico. Existem dados limitados sobre o uso de lincomicina em mulheres grávidas. Não foram demonstrados aumentos em anormalidades congênitas ou atraso no desenvolvimento em filhos de 302 pacientes tratadas com lincomicina em vários estágios da gravidez, quando comparado a um grupo controle, até 7 anos após o nascimento. A lincomicina deve apenas ser utilizada na gravidez se claramente necessário.

A lincomicina foi detectada no leite humano em concentrações de 0,5 a 2,4 mcg/mL.

Cloridrato de Lincomicina é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Nenhum estudo foi conduzido para determinar o efeito da lincomicina na habilidade de dirigir e operar máquinas.

• Muito comum (≥1/10);
• Comum (≥ 1/100 a < 1/10);
• Incomum (≥ 1/1000 a < 1/100);
• Rara (≥ 1/10.000 a < 1/1000);
• Muito rara (< 1/10.000);
• Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Reações adversas por Classe de Sistema de Órgão (SOC) e categoria de frequência CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences) listada por ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC

Infecções e infestações

Incomum

Infecção vaginal.

Frequência não conhecida

Colite pseudomembranosa, Colite por Clostridium difficile.

Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático

Frequência não conhecida

Pancitopenia, agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia, leucopenia, púrpura trombocitopênica.

Distúrbios do sistema imunológico

Frequência não conhecida

Reação anafilática, angioedema, doença do soro.

Distúrbios cardíacos

Frequência não conhecida

Parada cardiorrespiratória^a.

Distúrbios vasculares

Frequência não conhecida

Hipotensão^b , tromboflebite^c.

Distúrbios gastrointestinais

Comum

Diarreia, náusea, vômito.

Frequência não conhecida

Esofagite^d , desconforto abdominal.

Distúrbios hepatobiliares

Frequência não conhecida

Icterícia, teste de função hepática anormal.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo 

Incomum

Rash cutâneo, urticária.

Rara

Prurido.

Frequência não conhecida

Necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, dermatite bolhosa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme.

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Frequência não conhecida

Abscesso estéril no local da injeção^e, enduração no local da injeção^e , dor no local da injeçãoe , irritação no local da injeção^e.

^aRaros casos foram relatados após administração intravenosa muito rápida.
^bApós administração parenteral, particularmente após administração parenteral muito rápida.
^cEvento foi relatado com injeção intravenosa.
^dEvento foi relatado com preparações orais.
^eRelatado com injeção intramuscular.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - Notivisa, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Comprimidos 300 mg

Caixa com 16 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido contém:

Lincomicina (Cloridrato Monohidrato)	300 mg
Excipiente c.s.p.	500 mg

A lincomicina tem propriedades de bloqueio neuromuscular que podem aumentar a ação de outros agentes bloqueadores neuromusculares. Portanto, deve ser utilizada cuidadosamente em pacientes sob terapia com tais agentes.

Resultados de Eficácia

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O Cloridrato de Lincomicina apresenta eficácia no tratamento de diversas infecções graves causadas por bactérias aeróbias Gram-positivas, incluindo estreptococos, estafilococos (inclusive estafilococos produtores de penicilinase) e pneumococos. As taxas de eficácia atingiram 88,8% num estudo de 150 pacientes com infecção de tecidos moles tratados com Cloridrato de Lincomicina.

Referências Bibliográficas

1. Spízek J, Rezanka T. Lincomycin, clindamycin and their applications. Appl Microbiol Biotechnol. 2004 May; 64(4):455-64. Epub 2004 Feb 5.
2. Greval RS, Goyal SC, Sofat JR. A pilot study of parenteral lincomycin therapy in soft tissue infections. Indian J Med Sci. 1991 Aug;45(8):209-11, 208.

Características Farmacológicas

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O Cloridrato de Lincomicina é um agente antibiótico da classe das lincosamidas.

Propriedades farmacodinâmicas

Modo de ação

A lincomicina é um antibiótico produzido por fermentação de Streptomyces lincolnensis. A lincomicina inibe a síntese de proteínas bacterianas por ligação à subunidade 50S do ribossoma bacteriano. A lincomicina é predominantemente bacteriostática in vitro. A atividade antibacteriana da lincomicina parece estar melhor correlacionada com o período de tempo em que a concentração de ingrediente ativo permanece acima da MIC do organismo infectante.

Mecanismo de resistência

A resistência cruzada entre a lincomicina e a clindamicina é completa. A resistência em estafilococos e estreptococos é mais frequentemente devido à metilação de nucleotídeos específicos no ARN 23S da subunidade ribossomal 50S, que pode determinar a resistência cruzada aos macrólidos e estreptograminas B (fenótipo MLSB). Os isolados resistentes aos macrólidos destes organismos devem ser testados quanto à resistência induzida à lincomicina / clindamicina utilizando o teste da zona D.

Metodologia para determinar a susceptibilidade in vitro à lincomicina

Os testes de suscetibilidade devem ser realizados utilizando métodos laboratoriais padronizados, tais como os descritos pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) ou pelo European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Como CLSI e EUCAST não estabeleceram pontos de interrupção de susceptibilidade para a lincomicina, a clindamicina deve ser testada em seu lugar. A resistência às lincosamidas pode ser indutível por macrólidos em estafilococos resistentes a macrólidos, Streptococcus pneumoniae e estreptococos beta-hemolíticos. Os isolados resistentes aos macrólidos destes organismos devem ser rastreados quanto à resistência à clindamicina induzível utilizando o teste da zona D ou outra metodologia padrão.

CLSI e critérios de interpretação de susceptibilidade à difusão em disco para clindamicina

Organismo	Critérios Interpretativos de Susceptibilidade
	Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM em μg / mL)			Difusão de disco (Diâmetros de Zona em mm)
-	S	I	R	S	I	R
Staphylococcus spp.	≤ 0,5	1–2	≥4	≥21	15–20	≤14
Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos e estreptococos do grupo viridans	≤0,25	0,5	≥1	≥19	16–18	≤15
Bactérias anaeróbicas	≤2	4	≥8	NA	NA	NA

Conteúdo do disco 2 μg.
Os critérios interpretativos de MIC para anaeróbios são baseados em diluição em ágar.
NA = não aplicável.

A validade dos métodos de diluição e de difusão em disco deve ser verificada por meio de amostras de controle de qualidade (CQ), conforme indicado pelo CLSI. Os limites aceitáveis ao se testar clindamicina contra esses organismos estão listados na tabela abaixo.

Intervalos de controle de qualidade para os testes de susceptibilidade à clindamicina (CLSI)

Organismo	Intervalo Mínimo de Concentração Inibitória (MIC em μg / mL)	Faixa de Difusão de Disco (Diâmetros de Zona em mm)
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,06–0,25	NA
Staphylococcus aureus ATCC 25923	NA	24–30
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03–0,12	19–25
Bacteroides fragilis ATCC 25285	0,5–2	NA
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741	2–8	NA
Eggerthella lenta ATCC 43055	0,06–0,25	NA

Os intervalos MIC para as bactérias anaeróbias são baseados em diluição em ágar.
NA = Não aplicável.
ATCC^® é uma marca registrada da American Type Culture Collection.

Diluição Eucast e critérios de interpretação da susceptibilidade à difusão em disco para clindamicina

Organismo	Concentrações Inibitórias Mínimas (MIC em μg / mL)		Difusão de disco (Diâmetros de Zona em mm)
-	S	R	S	R
Staphylococcus spp.	≤ 0,25	>0,5	≥22	<19
Streptococcus groups A, B, C, G	≤0,5	>0,5	≥17	<17
Streptococcus pneumoniae	≤0,5	>0,5	≥19	<19
Estreptococos do grupo viridans	≤0,5	>0,5	≥19	<19
Gram-positive anaeróbios (exceto Clostridium difficile)	≤4	-	NA	NA
Gram-negative anaeróbios	≤4	-	NA	NA

Conteúdo do disco 2 μg.
Os critérios interpretativos de MIC para anaeróbios são baseados em diluição em ágar.
NA = não aplicável.

Intervalos de controle de qualidade para os testes de susceptibilidade à clindamicina (Eucast)

Organismo	Intervalo Mínimo de Concentração Inibitória (MIC em μg/mL)	Faixa de Difusão de Disco (Diâmetros de Zona em mm)
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,06–0,25	23-29
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03–0,12	22-28

NA = Não aplicável.
ATCC^® é uma marca registrada da American Type Culture Collection.

Espectro antibacteriano

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo, para espécies selecionadas, e é desejável a informação local sobre a resistência, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se procurar aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções seja questionável.

A lincomicina é resistente cruzada com clindamicina. Foi observada uma diminuição da susceptibilidade à clindamicina / lincomicina ao longo do tempo em particular entre o Staphylococcus aureus resistente à meticilina e em algumas espécies de Clostridium.

Os organismos que são comumente suscetíveis à lincomicina incluem bactérias gram-positivas aeróbias e facultativas: Staphylococcus aureus (apenas cepas sensíveis à meticilina), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Estreptococos do grupo viridans, Corynebacterium diphtheriae.

Bactérias anaeróbicas e microaerófilas: Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Propionibacterium acnes.

Propriedades Farmacocinética

A administração intramuscular de dose única de 600 mg de lincomicina produz níveis médios de picos séricos de 11,6 μg/mL em 60 minutos e mantém níveis terapêuticos por 17 a 20 horas para organismos Gram-positivos mais suscetíveis. A taxa de excreção urinária após esta dose varia de 1,8 a 24,8% (em média: 10,3 por cento).

Uma infusão intravenosa de duas horas de 600 mg de lincomicina atinge os níveis médios de picos séricos de 15,9 μg/mL e produz níveis terapêuticos por 14 horas para organismos Gram-positivos mais suscetíveis. A excreção urinária varia de 4,9 a 23,3% (em média: 15,1 por cento).

A meia-vida biológica após administração intramuscular é de aproximadamente 5 horas. A meia-vida sérica da lincomicina pode ser prolongada em pacientes com insuficiência renal grave em comparação com pacientes com função renal normal. Em paciente com função hepática anormal, a meia-vida sérica pode ser duas vezes mais longa do que nos pacientes com função hepática normal. A hemodiálise e diálise peritoneal não são eficazes na remoção de lincomicina do soro.

Estudos em nível do tecido indicam que a bile é uma importante via de excreção. Níveis significativos foram demonstrados na maioria dos tecidos do corpo. Embora que a lincomicina parece difundir-se no líquido cefalorraquidiano (LCR), os níveis de lincomicina no LCR parecem inadequadas para o tratamento de meningite.

Dados de segurança pré-clínico

Os dados não clínicos de estudos convencionais sobre toxicidade de administração repetida, genotoxicidade, carcinogenese, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento não identificaram riscos particulares para os seres humanos. Nenhuma toxicidade de desenvolvimento foi observada quando doses superiores a 6 vezes a dose máxima recomendada por humanos (MHRD) foram administradas a ratas grávidas durante o período de organogênese. Não foram observados efeitos sobre a fertilidade em ratos administrados com lincomicina a 1,2 vezes do MHRD.

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