Bula do Metvix

Metvix^® é usado para tratar ceratose actínica e certos tipos de câncer de pele:

Carcinoma basocelular nodular ou superficial e carcinoma espinocelular in situ ou doença de Bowen.

O creme de Metvix^® é aplicado na pele, devendo-se aguardar algumas horas para a sua absorção. É então realizada a iluminação com uma lâmpada especial, provocando a formação de substâncias que destroem as lesões na área tratada.

Caso considere apropriado, o médico poderá tratar os pacientes com ceratose actínica leve com Metvix^® com ativação por meio de luz do dia, como alternativa à iluminação com lâmpada especial.

Alergia ao princípio ativo (cloridrato de aminolevulinato de metila) ou outros ingredientes da fórmula; carcinoma basocelular esclerodermiforme, porfiria.

Todos os passos da terapia fotodinâmica devem ser realizados por profissional de saúde.

Para tratamento de ceratose actínica, a terapia deve ser realizada em uma sessão. O paciente deve ser avaliado após três meses e, se necessário, realizada uma segunda sessão da terapia com o mesmo preparo feito na primeira sessão.

Caso se trate de carcinoma basocelular e doença de Bowen, duas sessões devem ser administradas com um intervalo de uma semana entre elas. A segunda sessão com o mesmo preparo é obrigatória nestes casos.

Tratamento de ceratose actinica, CBC e Doença de Bowen utilizando lâmpada especial

Cada lesão da pele é preparada antes do tratamento, através da raspagem da pele. Isso vai ajudar a penetração do creme na área afetada. Com uma espátula, é aplicada uma camada do creme sobre a lesão e também uma pequena área de pele ao redor. A área é depois coberta com um curativo oclusivo que é mantido por 3 horas. A proteção e o creme são então cuidadosamente removidos com gaze seca ou solução salina. A área tratada é imediatamente exposta à radiação de luz com uma lâmpada especial.

O paciente e o profissional de saúde devem usar óculos próprios para proteger os olhos durante a exposição à luz intensa.

Tratamento de ceratose actinica leve usando a luz do dia

Caso considere apropriado, o médico pode tratar os pacientes com ceratose actínica leve com Metvix^® ativado com luz do dia, em lugar de utilizar iluminação com lâmpada LED vermelha. O tratamento com luz do dia resulta em menor índice de dor comparado com a luz LED vermelha.

O medico deve verificar se as condições climáticas são favoráveis, antes de tomar a decisão de utilizar este método alternativo com luz do dia.

Metvix^® com luz do dia não deve ser utilizado em dias muito nublados ou chuvosos (ou com possibilidade de chuva). Metvix^® com luz do dia pode ser proposto para os pacientes quando as condições do tempo são suficientemente boas para permanecer ao ar livre durante 2 horas, em condições confortáveis.

Aplicar filtro solar apropriado em todas as áreas expostas. Este filtro deve proporcionar proteção adequada (FPS 30 ou mais alto) e não incluir filtros físicos (dióxido de titânio e óxido de zinco), uma vez que estes filtros inibiriam a ativação e o efeito de Metvix^®.

As lesões de ceratose actínica leve são preparadas da forma convencional pelo dermatologista, 15 minutos após a aplicação do filtro solar.

Metvix^® é aplicado, porém sem cobrir a área de pele após a aplicação.

A exposição à luz do dia se inicia 30 minutos após a aplicação de Metvix^® e deve ser mantida durante 2 horas. Durante este tempo, o paciente deve permanecer ao ar livre e pode realizar atividades usuais.

Em dias ensolarados, se o paciente se sentir desconfortável sob o sol direto, ele pode abrigar-se na sombra, permanecendo em ambiente aberto que receba luz natural, por algum tempo. Neste caso, é recomendável que os últimos 10 minutos de exposição sejam sob a luz direta.

É importante ressaltar que, o paciente deve permanecer durante o tempo de exposição em ambientes abertos, já que a luz artificial ou luz natural de uma janela pode não ser suficiente para a eficácia do tratamento.

Após o tempo recomendado de exposição, o creme é removido com solução salina e o paciente permanece dentro de casa durante o resto do dia.

O tratamento com Metvix^® utilizando a luz do dia é exclusivo para os casos de ceratose actínica leve.

A resposta das lesões ao tratamento deve ser avaliada depois de 3 meses.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Alguns tipos de lesões requerem mais de uma sessão de tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Gravidez e lactação

Metvix^® não é recomendado durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

A amamentação deve ser interrompida durante dois dias após o tratamento.

Metvix^® creme somente pode ser administrado na presença de um médico, enfermeiro ou outro profissional da saúde treinado para o uso da terapia fotodinâmica com o medicamento.

Se você está sendo tratado com luz ultravioleta, este tratamento deverá ser interrompido antes de começar o tratamento com Metvix^®. Evite o contato de Metvix^® com os olhos e proteja a área tratada da luz do sol durante 2 dias após o tratamento.

Uso em crianças

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do uso de Metvix^® creme em pacientes com idade inferior a 18 anos.

As reações muito comuns são sensação de dor e ardor na pele, geralmente leve a moderada, sendo raramente necessário interromper a iluminação. Tipicamente, essas sensações começam na hora da iluminação, ou logo em seguida, e duram por poucas horas, geralmente desaparecendo no próprio dia do tratamento.

Outras reações comuns são eritema e crostas, que podem persistir por 1 a 2 semanas ou em alguns casos por mais tempo.

Sistema corporal (MedDra)	Frequência*	Reações adversas
Sistema nervoso	Comum	Formigamento na pele, dor de cabeça
Olhos	Comum	Aumento da lacrimação
	Incomum	Inchaço nos olhos, dor nos olhos
	Desconhecida	Inchaço nas pálpebras
Vascular	Incomum	Sangramento de lesões
	Desconhecida	Pressão alta
Gastrintestinal	Incomum	Enjoo
Pele e tecido subcutâneo	Muito comum	Dor da pele, sensação de ardor na pele, crosta, vermelhidão
	Comum	Infecção, úlcera ou inchaço da pele, bolha, sangramento da pele, coceira, esfoliação, calor na pele
	Incomum	Urticária, erupção, irritação da pele, reação de fotossensibilidade, descoloração ou manchas na pele, erupção pelo calor, desconforto da pele
---	Desconhecida	Angioedema (inchaço nas áreas dos olhos, lábios e língua), inchaço facial, eczema no local de aplicação, dermatite de contato alérgica, erupção pustulosa (pequenas lesões na pele com pus)
Reações gerais e no local de administração	Comum	Extravasamento de liquido no local de aplicação, sensação de calor
	Incomum	Cansaço

• Reações muito comuns: que ocorrem em ≥ 1/10 dos pacientes;
• Reações comuns: que ocorrem em ≥1/100, <1/10 dos pacientes;
• Reações incomuns: que ocorrem em ≥1/1000 <1/100 dos pacientes;
• Frequência desconhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Foram descritos relatos pós-comercialização de eczema no local de aplicação e dermatite de contato alérgica, a maioria dos casos não grave e restrita à área de tratamento. Raramente ocorreram vermelhidão e inchaço mais extenso.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso informe seu médico.

Creme 160 mg/g

Bisnagas de alumínio com 2g.

Uso dermatológico.

Uso adulto. 

Cada g contém:

Aminolevulinato de metila* (na forma de cloridrato de aminolevulinato de metila)	160 mg
Excipiente q.s.p	1g

Excipiente constituído de: monoestearato de glicerila auto-emulsionável, álcool cetoestearílico, estearato de PEG-40, metilparabeno, propilparabeno, edetato dissódico, glicerol, petrolato branco, colesterol, miristato de isopropila, óleo de arachis, óleo de amêndoas refinado, álcool oleílico e água purificada.

*Correspondente a 200 mg de cloridrato de aminolevulinato de metila.

A gravidade das reações adversas como vermelhidão da pele, dor e sensação de ardor podem aumentar nos casos de aplicação durante um tempo prolongado ou devido à intensidade de luz muito alta.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 60 01, se você precisar de mais orientações.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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As taxas de resposta completa (desaparecimento completo de uma lesão mensurável) das lesões de ceratose actínica finas e moderadamente espessas, que ocorrem principalmente na face e couro cabeludo, são similares àquelas da crioterapia e o resultado cosmético é tão bom ou superior. ⁽¹⁾

A taxa de resposta média da lesão para carcinoma basocelular (CBC) de difícil tratamento foi aproximadamente 74%. As taxas de recorrência após 12 meses foram satisfatoriamente baixas.⁽²⁾

A taxa de resposta completa das lesões de carcinoma espinocelular in situ (doença de Bowen) foi superior à da crioterapia e semelhante à do tratamento com fluoruracila. Foi observado melhor resultado cosmético no tratamento destas lesões. ⁽³⁾

No tratamento de CBC superficial, as taxas de eficácia foram similares à crioterapia, independente do tamanho da lesão e em um seguimento de 5 anos não houve diferença nas taxas de recorrências entre esses dois grupos. O resultado cosmético foi superior no grupo do Mal – PDT (60% VS 16% do grupo da crioterapia). ⁽⁴⁾

No tratamento de ceratose actínica leve, as taxas de eficácia após 12 semanas de 1 sessão de tratamento com Cloridrato de Aminolevulinato Metila ativado com a luz do dia foram similares às de 1 sessão de tratamento com Cloridrato de Aminolevulinato Metila ativado com terapia fotodinâmica convencional (média de redução de lesões em relação ao basal de 89,2% VS 92,8% respectivamente). No entanto foram observados redução de dor, menos eventos adversos relacionados e maior satisfação do paciente no tratamento com Cloridrato de Aminolevulinato Metila ativado pela luz do dia.⁽⁶⁾ 

Referências:

1. SZEIMIES, R.M. et al - Photodynamic therapy using topical methyl 5-aminolevulinate compared with cryotherapy for actinic keratosis: A prospective, randomized study. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 47: 258-62.
2. HORN, M. et al - Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy in patients with basal cell carcinoma prone to complications and poor cosmetic outcome with conventional treatment. Br. J. Dermatol. 2003; 149:1242-9.
3. MORTON, C. et al - Comparison of Topical Methyl Aminolevulinate Photodynamic Therapy with Cryotherapy or Fluorouracil for Treatment of Squamous Cell Carcinoma In Situ - Results of a Multicenter Randomized Trial. Arch Dermatol. 2006; 142:729-735.
4. BASSET-SEGUIN, N. et al - Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy versus cryotherapy for superficial basal cell carcinoma: a 5 year randomized Trial. Eur J Dermatol 2008;18 (5): 547-53
5. FOLEY, P. et al - Efficacy and safety of methylaminolevulinate cream activated by natural daylight in actinic keratosis: a randomized, investigator blinded, controlled, phase 3 study. 22nd Annual Meeting of the Photomedicine Society, 2013.
6. RUBEL, DM. et al - Daylight PDT with methyl aminolevulinate cream as a convenient, similarly effective, nearly painless alternative to conventional PDT in actinic keratosis treatment: a randomised controlled trial. Br. J. Dermatol. 2014 May 24. doi: 10.1111/bjd.13138.

Características Farmacológicas

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Após a aplicação tópica de Cloridrato de Aminolevulinato Metila, ocorrem formação e acúmulo de porfirinas dentro das células da lesão na área tratada. As porfirinas intracelulares (incluindo PpIX) são compostos fotoativos. Quando ativados pela luz, na presença de oxigênio, ocorre a formação de oxigênio singlete, que causa dano aos componentes celulares, em particular às mitocôndrias.

Assim, a ativação pela luz das porfirinas acumuladas conduz a uma reação fotoquímica e consequente fototoxicidade às células-alvo expostas à luz.

Farmacocinética

A absorção dérmica in vitro de Cloridrato de Aminolevulinato Metila marcado radioativamente foi estudada aplicando o produto na pele humana. Depois de 24 horas, a absorção cumulativa média através da pele humana foi 0,26% da dose administrada. Foi formado um depósito na pele contendo 4,9% da dose.

Não foram realizados estudos correspondentes em pele humana com lesão similar às lesões de ceratose actínica e com superfície áspera ou sem o estrato córneo.

Em humanos, foi demonstrado com Cloridrato de Aminolevulinato Metila creme um maior grau de acúmulo de porfirinas em lesões, quando comparado com a pele normal. Após a aplicação do creme por 3 horas e iluminação subseqüente com luz de comprimento de onda 570-670nm e dose de luz total de 75 J/cm² , ocorre completa fotoinativação, com os níveis de porfirinas retornando aos valores de pré-tratamento. Com terapia fotodinâmica e luz do dia, o procedimento consiste em exposição contínua à luz. As PpIX são produzidas de maneira contínua nas células alvo, criando um efeito micro-fototóxico constante, sem a acumulação de PpIX que ocorre com a terapia fotodinâmica convencional.

Armazenar entre 2°C e 8°C (em refrigerador).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após ser aberto, válido por 7 dias.

Características do medicamento

Metvix^® apresenta coloração creme a amarelo pálido.

Não use o creme se você notar sinais visíveis de deterioração (por exemplo: escurecimento da cor amarelo claro para marrom).

Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS-1.2916.0065

Farm. Resp:
Dra. Carla Sapiensa Justino
CRF-SP nº. 31.358

Registrado e importado por:
Galderma Brasil Ltda.
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, km 9 - Condomínio Tech Town
13186-904 - Hortolândia – SP
CNPJ 00.317.372/0004-99

Fabricado por:
Penn Pharmaceutical Services Ltd.
Units 23 & 24, Tafanaubach Industrial Estate
NP223AA - Tredegar – Gwent - Reino Unido

Embalado por:
Penn Pharmaceutical Services Ltd.
Units 23 & 24, Tafanaubach Industrial Estate
NP223AA - Tredegar – Gwent - Reino Unido

Laboratoires Galderma
Zone Industrielle de Montdésir
74540 – Alby Sur Cheran – França

SAC
0800-0155552

Venda sob prescrição médica.