Bula do Pliaglis

Pliaglis^® Creme é indicado para anestesiar uma área da pele antes de um procedimento doloroso, como inserção de agulha ou tratamentos a laser.

Pliaglis^® Creme é feito de dois princípios ativos (lidocaína e tetracaína) que são conhecidos por produzir anestesia local na área a ser tratada antes de um procedimento doloroso.

Este medicamento não deve ser utilizado:

• Se você for alérgico (hipersensível) à lidocaína ou tetracaína, ou a algum anestésico local similar ou a qualquer um dos demais componentes da fórmula.
• Se você souber que é alérgico ao ácido para-aminobenzóico (também chamado de PABA), uma substância que é produzida quando o corpo destrói a tetracaína; metilparabeno ou propilparabeno.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Pliaglis^® Creme deve ser utilizado conforme orientação médica. Caso tenha dúvidas, você deve verificar com seu médico.

Pliaglis^® Creme deve ser aplicado somente em pele seca e intacta, com uma espátula ou abaixador de língua (ou outro instrumento de superfície plana). Deve ser espalhado de forma uniforme e em uma camada fina (aproximadamente 1 mm de espessura) pela área a ser anestesiada (a ser determinada pelo seu médico).

A área anestesiada não deve ser coberta com curativos ou ataduras.

Este medicamento não deve ser aplicado com os dedos.

Deve-se ter cuidado para que o produto não entre em contato com os olhos. Se houver contato, o olho deve ser lavado imediatamente com água ou solução salina e deve ser protegido, até que a sensação de incômodo decorrente da presença do produto cesse.

O creme deve ser deixado para secar por 30 a 60 minutos, dependendo do procedimento, conforme determinado pelo seu médico.

Após o tempo adequado de aplicação, o creme seco irá formar uma película suave na sua pele. Pliaglis^® Creme pode ser removido segurando uma borda da película e puxando-a da pele.

A película deve ser descartada imediatamente após a remoção. A película deve ser descartada como lixo hospitalar e não deve ser jogado em sanitários ou em redes de esgoto, por conter quantidades concentradas de substâncias.

A área tratada deve ser limpa com uma compressa para retirar qualquer resíduo da película. As mãos devem ser lavadas imediatamente após a remoção e descarte da película.

Após a retirada da película, a pele estará anestesiada. Não se deve arranhar ou esfregar a área tratada e nem tocar superfícies muito quentes ou frias até que a anestesia tenha cessado, pois pode-se acidentalmente machucar a pele.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento deve ser aplicado pelo seu médico e, portanto, a quantidade de aplicações e a duração do tratamento serão definidas por ele.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Informe seu médico se você possui alguma doença do fígado, rins ou coração ou se você está muito doente e fisicamente fraco, pois você pode apresentar maior sensibilidade a Pliaglis^® Creme.

Pliaglis^® Creme não deve ser utilizado sobre a pele ferida ou machucada ou em áreas sensíveis, como na boca.

Se Pliaglis^® Creme for utilizado na região próxima aos olhos, deve-se ter cuidado para que o produto não entre em contato com os olhos. Se houver contato, o olho deve ser lavado imediatamente com água ou solução salina e deve ser protegido, até que a sensação cesse.

Por ser de uso tópico, este medicamento não afeta a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Pliaglis^® Creme contém metilparabeno e propilparabeno, que podem causar reações alérgicas (mesmo após um tempo).

Gravidez e lactação

Pergunte ao seu médico antes de usar Pliaglis^® Creme durante a gravidez. A amamentação pode ser realizada durante o uso de Pliaglis^® Creme, contanto que o medicamento não seja aplicado nos seios.

Como outros medicamentos, Pliaglis^® Creme pode causar reações adversas, mesmo que nem todas as pessoas as apresentem.

A maioria das reações ocorre quando o creme é aplicado na pele. Elas são geralmente moderados, duram pouco tempo e cessam após o fim do tratamento.

As duas substâncias presentes em Pliaglis^® (lidocaína e tetracaína) podem causar reações alérgicas (anafiláticas) como rash cutâneo, inchaço e dificuldades para respirar. Se você tiver qualquer uma dessas reações, Pliaglis^® Creme deve ser removido imediatamente e procure atendimento médico de urgência.

As reações adversas mais frequentes que podem ocorrer na área de aplicação são:

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): vermelhidão, descoloração da pele.
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): inchaço da pele.
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): coceira na pele, dor, reação na área de aplicação.
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): palidez, ardência, inchaço do rosto, descamação da pele, irritação, sensação de formigamento, inchaço de pálpebras.

Alguns casos de urticária foram relatados como reações adversas.

Se qualquer uma dessas reações for séria, ou se você notar qualquer outra não listada nesta bula, contate seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Creme 70 mg/g + 70 mg/g

Bisnagas plásticas laminadas de 15 e 30 gramas.

Uso dermatológico.

Uso adulto.

Cada g contém:

Lidocaína	70,0 mg
Tetracaína	70,0 mg
Veículo q.s.p	1 g

Excipientes: fosfato de cálcio dibásico, água purificada, álcool polivilínico, petrolato branco, palmitato de sorbitana, metilparabeno e propilparabeno.

A máxima área de aplicação não deve exceder 400cm² (não mais do que duas bisnagas de 30g devem ser utilizadas).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

O risco de efeitos adversos aumenta se Pliaglis^® Creme for utilizado com outros medicamentos, por exemplo:

• Alguns medicamentos para tratamento de doenças do coração, como quinidina, disopiramida, tocainida, mexiletina e amiodarona;
• Medicamentos conhecidos por induzir metemoglobinemia como as fonamidas,naftaleno, nitratos e nitritos, nitrofurantoína, nitroglicerina, nitroprussiato, primaquinae quinina;
• Outros medicamentos contendo lidocaína e/ou tetracaína.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Para o desenvolvimento clínico do medicamento Lidocaína + Tetracaína Creme foram classificados procedimentos dermatológicos maiores e menores, de acordo com a intensidade da dor associada ao tratamento, sendo os procedimentos menores os menos dolorosos; e os maiores os mais dolorosos.

Em um estudo para a avaliação da eficácia para procedimentos menores, utilizou-se um desenho paralelo, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Lidocaína + Tetracaína e placebo foram aplicados diretamente sobre a área de tratamento designada com uma espessura uniforme de aproximadamente 1 mm (~ 1g por 10cm²); o ativo e o controle foram aplicados de acordo com suas instruções do rótulo (tabela 1).

Tabela 1

-	SCP-42-05 (N=79)
	n (Lidocaína + Tetracaína/Placebo)	42/38
	Período de aplicação	20 min
Escala Visual Analógica (EVA) de Dor	Lidocaína + Tetracaína Placebo p-Valor	16,4 30,9 0,0008c
% de sujeitos de pesquisa com anestesia adequada	Lidocaína + Tetracaína Placebo  p-Valor	90% 59% 0,0016d
% de sujeitos de pesquisa que utilizariam o peel novamente	Lidocaína + Tetracaína Placebo  p-Valor	90% 65% 0,0069d

Após 20 minutos de aplicação, os resultados do uso de Lidocaína + Tetracaína foram estatisticamente mais eficazes para proporcionar uma anestesia local em tratamentos dermatológicos menores, quando comparados aos resultados do placebo.

Um estudo adicional de Fase 3, controlado por placebo, avaliando Lidocaína + Tetracaína para indução de anestesia dérmica local, anterior ao procedimento dermatológico maior também produziu pontuações EVA de intensidade da dor que foram significativamente menores após o uso de Lidocaína + Tetracaína em comparação ao placebo (Tabela 2). Além disso, um número significativamente maior de sujeitos de pesquisa relatou que Lidocaína + Tetracaína forneceu alívio adequado da dor para o procedimento quando comparado ao placebo. As avaliações secundárias (a avaliação da dor de acordo com o Investigador e adequação de anestesia) produziram o mesmo padrão de resultados com Lidocaína + Tetracaína como as pontuações primárias VAS em comparação ao placebo.

Tabela 2

-	SCP-43-05  (N=62)
	Nº de sujeito de pesquisas (Lidocaína + Tetracaína/Placebo)	62/62
Escala Média de VAS	Lidocaína + Tetracaína Placebo  p-Valor	39,1 58,6 <0,0001a
% de sujeitos de pesquisa com alívio da dor	Lidocaína + Tetracaína Placebo  p-Valor	53% 18% <0,0001a
% de sujeitos de pesquisa que utilizariam o medicamento em estudo novamente	Lidocaína + Tetracaína Placebo  p-Valor	55% 13% <0,0001b

Em suma, os dados demonstram claramente a eficácia do medicamento Lidocaína + Tetracaína (após 60 minutos de aplicação) para proporcionar anestesia local tópica clinicamente significativa anterior ao procedimento dérmico maior em uma variedade de locais do corpo em sujeito de pesquisas adultos e geriátricos.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Lidocaína + Tetracaína Creme fornece anestesia cutânea local quando aplicado na pele intacta pela liberação de Lidocaína + Tetracaína nas camadas epidérmicas e dérmicas da pele com o acúmulo de Lidocaína + Tetracaína na região dos receptores de dor e terminações nervosas. Ambas as Lidocaína + Tetracaína bloqueiam os canais de íons sódio necessários para o início e a condução de impulsos, resultando em anestesia local. O grau de anestesia depende do tempo de aplicação.

Em um estudo farmacodinâmico (teste de alfinetada, N=40), a média e a mediana da duração da anestesia ocorreram em 9,4 e 11 horas, respectivamente, com uma duração mínima de 2 horas e uma duração máxima estimada de 13 horas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A exposição sistêmica das duas substâncias ativas depende da dose, da duração da aplicação, da espessura da pele (que é variável entre as diferentes partes do corpo) e da condição da pele.

Em adultos, a aplicação de 59 g de Lidocaína + Tetracaína Creme em 400 cm² por até 120 minutos produz uma média de pico de concentração plasmática igual a 139 ng/ml, com um pico máximo de concentração plasmática igual a 220 ng/ml. A exposição sistêmica a lidocaína, medida por C_máx e AUC0-24, foi proporcional à área de aplicação e aumentou com o tempo de aplicação até 60 minutos.

C_máx foi proporcional à porcentagem da área de superfície corporal coberta, com cobertura de 2,5% (400 cm²) por 30 minutos, produzindo uma concentração plasmática máxima de lidocaína de aproximadamente 60 ng/ml. Os níveis plasmáticos de tetracaína não são mensuráveis em adultos (<0,9 ng/ml).

Distribuição

Após a administração intravenosa em voluntários saudáveis, o volume de distribuição no estado estacionário é de aproximadamente 0,8 a 1,3 l/kg. Aproximadamente 75% da lidocaína se ligam a proteínas do plasma (principalmente à alfa-1-glicoproteína ácida). O volume de distribuição e de ligação a proteínas não foram determinados para a tetracaína por sua rápida hidrólise no plasma.

Metabolismo e Eliminação

A lidocaína é extensivamente metabolizada. A conversão à monoetilglicinexilidida (MEGX) e depois à glicinexilidida (GX) é predominantemente mediada pela CYP1A2 e em uma extensão menor pela CYP3A4. MEGX é também metabolizada a 2,6-xilidina. 2,6- xilidina é metabolizada pela CYP2A6 a 4-hidróxi-2,6-xilidina que constitui o principal metabólito na urina (80%) e é excretado na forma conjugada. MEGX possui atividade farmacológica semelhante à lidocaína, enquanto que GX possui menos atividade farmacológica.

A tetracaína passa por rápida hidrólise por estearases do plasma. Os metabólitos primários da tetracaína incluem ácido para-aminobenzóico e dietilaminoetanol, ambos com atividade inespecífica.

A extensão do metabolismo na pele de Lidocaína + Tetracaína não é conhecida. A lidocaína e seus metabólitos são excretados pelos rins. Mais de 98% da dose absorvida de lidocaína pode ser recuperada na urina como metabólitos ou fármaco. Menos de 10% da lidocaína é excretada inalterada em adultos e aproximadamente 20% é excretada inalterada em neonatos. O clearance sistêmico é aproximadamente 8 – 10 ml/min/kg.

A meia-vida média de eliminação da lidocaína do plasma, após administração intravenosa é aproximadamente 1,8 horas. A meia-vida média de eliminação da lidocaína do plasma, após administração tópica de 9 g (200cm² ) por 30 minutos é aproximadamente 12,1 horas, o que indica o decaimento de lidocaína na pele e consequente liberação do ativo na circulação sistêmica. A meia-vida e o clearance para tetracaína não foram estabelecidos em humanos, porque a hidrólise no plasma é rápida.

Idosos

Após aplicação de 31 g de Lidocaína + Tetracaína Creme em 400cm² por 60 minutos (n=6), os picos médios dos níveis plasmáticos de lidocaína foram 48 ng/ml em pacientes idosos (65 a 78 anos). Estes níveis são semelhantes ou menores do que aqueles encontrados em pacientes mais jovens recebendo quantidades similares de Lidocaína + Tetracaína Creme.

Pacientes com comprometimento cardíaco, hepático e renal

 Nenhum estudo farmacocinético específico foi conduzido em indivíduos com comprometimento cardíaco, hepático e renal. A meia-vida da lidocaína pode ser maior em pacientes com disfunções cardíaca ou hepática. A meia-vida da tetracaína não foi estabelecida devido a sua rápida hidrólise no plasma.

Pliaglis^® Creme deve ser mantido sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C). Não congelar.

Uma vez retirado da geladeira, Pliaglis^® Creme não deve ser refrigerado novamente. Deve ser armazenado em temperatura abaixo de 25ºC e deve ser utilizado por até 3 meses. É recomendado que a data da retirada da geladeira seja anotada na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Característica do medicamento

Pliaglis^® Creme é um creme viscoso de cor branca a esbranquiçada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte seu médico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro: 1.6168.0001

Farm. Resp:
Dra. Sarah Luchetti Ferreira
CRF-SP nº 64.918

Registrado e importado por:
CML Produtos Médicos Ltda.
CNPJ: 33.030.987/0001-46
AE-1281686
Endereço: Rua Osasco, 949
Sala 3 – Galpão G e H, Cajamar – São Paulo
CEP: 07.753-040

Produzido por:
Industrial Farmaceutica Cantabria S.A
Barrio Solía, nº 30 - La Concha – Villaescusa 39690
Santander – Cantabria - Espanha

SAC
0800 202 2262
sac@cromapharma.com

Venda sob prescrição.​​​​​​​