Bula do Skyclarys

Mecanismo de ação

A omaveloxolona é um potente ativador do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2). Ela ativa o Nrf2 ligando-se ao seu regulador negativo, proteína 1 associada ao ECH semelhante a Kelch (Keap1), que permite que o Nrf2 se desloque para o núcleo e regule a transcrição de seus genes-alvo. O sistema Keap1–Nrf2 regula muitos aspectos do metabolismo celular e bioenergético, desempenhando um papel importante na restauração da função mitocondrial.

A omaveloxolona tem demonstrado efeitos benéficos em vários modelos não clínicos relevantes para a ataxia de Friedreich (AF). Em células isoladas de pacientes com AF, a omaveloxolona aumentou a atividade de Nrf2, restaurou o equilíbrio redução-oxidação (redox) e melhorou a função mitocondrial. A omaveloxolona também diminuiu as espécies reativas de oxigênio, preveniu a despolarização da membrana mitocondrial, diminuiu a morte celular em neurônios primários cultivados e resgatou a disfunção mitocondrial causada pelo estresse oxidativo e sobrecarga de ferro em células musculares cultivadas. A omaveloxolona suprime a produção de citocinas em células inflamatórias, incluindo células micróglias ativadas.