Bula do Twinrix

Twinrix^® é indicada para a prevenção das hepatites A e B.

Twinrix^® estimula o organismo a produzir defesas contra os agentes causadores das hepatites A e B, prevenindo-as.

A vacina se destina à prevenção, e não ao tratamento.

Twinrix^® não deve ser administrada a indivíduos com conhecida hipersensibilidade (alergia) a qualquer componente da fórmula, nem àqueles que já apresentaram sinais de alergia após administração de Twinrix^® ou de alguma das vacinas monovalentes contra hepatite A ou B.

Esta vacina é contraindicada para crianças abaixo de 1 ano de idade.

Twinrix^® deve ser administrada por via intramuscular (no músculo), no braço, em adultos e crianças mais velhas. Em bebês, a aplicação pode ser feita na coxa.

Twinrix^® não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravenosa (pela veia).

A vacina deverá ser ressuspendida antes da administração. Quando novamente suspendida, a vacina terá uma aparência branca, turva e homogênea.

Durante a armazenagem, um fino depósito branco com uma camada superior transparente e incolor, podem ser observados.

Ressuspensão da vacina para obter uma suspensão branca, turva e uniforme.

A vacina pode ser novamente suspensa seguindo as etapas abaixo:

1. Segure a seringa na posição vertical.
2. Agite a seringa inclinando-a para cima e para baixo.
3. Repetir a ação, vigorosamente por pelo menos 15 segundos.
4. Inspecionar a vacina novamente:
   1. Se a aparência da vacina for branca, turva e homogênea, está pronta para uso. A aparência não deve ser clara.
   2. Se a vacina ainda não estiver com a aparência de uma suspensão branca, turva e homogênea, incline-a para cima e para baixo novamente por pelo menos 15 segundos e então inspeciona-la.

A vacina deve ser inspecionada visualmente a fim de detectar qualquer partícula estranha e/ou alteração do aspecto antes da administração. No caso de se observar, não administrar a vacina.

Posologia da Twinrix

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Dose

Uma dose de 1,0 mL de Twinrix^® é recomendada para adultos e crianças a partir de 1 ano de idade.

Esquema primário de vacinação

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

O ciclo primário padrão de vacinação com Twinrix^® consiste em três doses:

• A primeira, administrada na data escolhida;
• A segunda, um mês depois;
• E a terceira, seis meses após a primeira dose.

Em circunstâncias excepcionais, em adultos, quando uma viagem estiver prevista dentro do prazo de um mês ou mais após o início do ciclo de vacinação e não houver tempo suficiente para que o esquema-padrão (0, 1 e 6 meses) seja concluído, um esquema de 0, 7 e 21 dias pode ser usado. Quando tal esquema é aplicado, recomenda-se uma quarta dose 12 meses após a primeira.

Crianças e adolescentes de 1 a 15 anos de idade

O ciclo primário padrão de vacinação com Twinrix^® consiste em duas doses:

• A primeira é administrada na data escolhida;
• E a segunda, entre seis e doze meses depois.

Como a proteção contra a hepatite B não é obtida em todos os vacinados até depois da segunda dose, é importante administrar segunda dose para assegurar a proteção contra a hepatite B.

O esquema recomendado deve ser seguido. Uma vez iniciado, o ciclo primário de vacinação deve ser concluído com a mesma vacina.

Seu médico informará sobre a possível necessidade de doses extras e doses futuras de reforço.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Assim como com outras vacinas, a administração de Twinrix^® em indivíduos com doença febril aguda grave deve ser adiada. A presença de uma infecção leve, no entanto, não representa contraindicação.

Pode ocorrer desmaio depois ou até mesmo antes da aplicação de qualquer injeção, portanto o médico ou o enfermeiro deve ser informado caso a criança já tenha desmaiado previamente ao tomar alguma injeção.

A vacina não previne doenças causadas por outros agentes, como o da hepatite C e o da hepatite E, além de outros micro-organismos conhecidos por infectar o fígado.

Assim como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão apropriados devem estar sempre disponíveis em caso de uma rara reação alérgica grave após a administração da vacina.

Twinrix^® não deve ser indicada para crianças abaixo de 1 ano de idade.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

É improvável que a vacina produza efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Advertências do Twinrix

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Twinrix^® não deve ser administrada, sob nenhuma circunstância, por via intravenosa (pela veia).

As reações adversas observadas foram:

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

• Reações muito comuns (ocorrem em 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça, dor e vermelhidão no local da injeção, cansaço.
• Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sintomas gastrintestinais (como diarreia, náusea e vômito), inchaço no local da administração, reações no local da administração, mal-estar.
• Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção respiratória, tonturas, dor muscular, febre (igual ou superior a 37,5ºC).
• Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Ínguas (inchaço dos gânglios da virilha, das axilas ou do pescoço), redução do apetite, dormência e diminuição da sensibilidade, pressão baixa ,vermelhidão na pele, coceira, dor nas articulações, sintomas semelhantes aos da gripe, calafrios.
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): placas vermelhas com coceira na pele.

Crianças e adolescentes de 1 a 15 anos de idade

• Reações muito comuns (ocorrem em 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça, perda de apetite, cansaço, dor e vermelhidão no local da injeção, irritabilidade.
• Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sonolência, sintomas gastrintestinais, febre, inchaço no local da injeção.

As seguintes reações adversas foram relatadas após a comercialização do produto:

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

• Meningite (inflamação das meninges, membranas que protegem os órgãos do sistema nervoso).
• Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas – elementos responsáveis pela coagulação do sangue) e púrpura trombocitopênica (manchas roxas na pele causadas por pequenas hemorragias devido à redução do número de plaquetas no sangue).
• Reações alérgicas graves (anafilaxia).
• Encefalopatia (doença neurológica), encefalite (inflamação cerebral), neurite (inflamação dos nervos), neuropatia (doença que causa dor e perda de sensibilidade nos nervos de braços e pernas), paralisia e convulsão.
• Vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos).
• Angioedema (inchaço sob a pele similar à urticária, que pode incluir erupções sólidas de grande tamanho), líquen plano (doença da pele que causa muita coceira) e eritema multiforme (doença da pele caracterizada por vermelhidão causada por acúmulo de sangue no local).
• Artrite (inflamação da articulação) e fraqueza muscular.
• Dor imediata no local de injeção, ardor e sensação de queimação.

Crianças de 1 a 15 anos de idade

• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): reações alérgicas graves, síncope (desmaio), diminuição da sensibilidade, dor imediata no local de injeção, ardor e sensação de queimação.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Suspensão injetável 1mL

Embalagem contendo 01 seringa preenchida contendo 1,0 mL.

A vacina Twinrix^® é uma suspensão injetável para administração intramuscular, disponível em seringa preenchida (vidro tipo I), com êmbolo e tampa protetora de borracha.

Uso intramuscular.

Uso adulto e pediátrico (a partir de 1 ano).

Cada dose (1,0 mL) de Twinrix^® contém:

Vírus da hepatite A (inativado)1,2	720 unidades Elisa
Antígeno de superfície da hepatite B3,4	20 mcg

¹ Produzido com células diplóides humanas (MRC-5).
² Adsorvido em hidróxido de alumínio hidratado.
³ Produzido em célula de levedura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnologia de DNA recombinante.
⁴ Adsorvida em fosfato de alumínio.

Excipientes: hidróxido de alumínio, fosfato de alumínio, cloreto de sódio e água para injetáveis.
Resíduos: aminoácidos para injeções, formaldeído, sulfato de neomicina e polissorbato 20.

Casos de superdosagem foram reportados durante a vigilância pós-comercialização após a administração de Twinrix^®. Os efeitos adversos relatados após a superdosagem foram similares aos observados com a administração normal da vacina.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Twinrix^® pode ser administrada ao mesmo tempo que as vacinas contra difteria, tétano, pertussis acelular, poliomielite (vírus inativado), Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) e sarampo-caxumba-rubéola, no segundo ano de vida. Para cada vacina deve ser usada uma nova seringa, e cada aplicação deve ser feita em um local diferente.

Twinrix^® não deve ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Crianças de 1 a 15 anos de idade

Em estudos clínicos que envolveram indivíduos com 1 a 15 anos de idade (inclusive), as taxas de soropositividade relativa a anticorpos anti-VHA foram de 99,1% um mês após a primeira dose e de 100% após a segunda dose, administrada no sexto mês (ou seja, no Mês 7). As taxas de soropositividade relativa a anticorpos anti-HBs foram de 74,2% um mês após a primeira dose e de 100% após a segunda dose, administrada no sexto mês (ou seja, no Mês 7). As taxas de soroproteção contra anti-HBs (títulos ≥10 UI/L) nesses pontos de tempo foram de 37,4% e 98,2%, respectivamente.

Em um estudo clínico conduzido com indivíduos entre 12 e 15 anos de idade (inclusive) que receberam uma segunda dose no mês 12, as taxas de soropositividade para anti-VHA e para anti-HBs foram de 99% no Mês 13, com taxas de soroproteção de 97%.

Em um estudo comparativo conduzido em adolescentes acima de 12 anos de idade até 15 anos (inclusive) versus um esquema alternativo de três doses da vacina combinada que continha 360 unidades ELISA de vírus HA inativado e 10 mcg de HBsAg em um volume de dose de 0,5 mL, as taxas de soroproteção anti-HBs nos pontos de tempo intermediários antes da segunda dose de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram mais baixas, em comparação àquelas obtidas com o esquema alternativo de três doses. No entanto, a não-inferioridade foi demonstrada após a conclusão do esquema (Mês 7).

Os anticorpos anti-VHA e anti-HBs demonstraram persistência por pelo menos 10 anos após o início de um esquema de 0, 6 meses de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante). Após 10 anos as taxas de soropositividade anti-VHA foram 100% em ambos os grupos de indivíduos de 1 a 11 anos e de 12 a 15 anos na vacinação primária. A taxa de soroproteção anti-HBs nesse ponto de tempo foi de 77,3% e 85,9% respectivamente. No estudo conduzido em indivíduos de 12 a 15 anos de idade na vacinação primária, a resposta imune para ambos antígenos foi comparável àquela observada após esquema de três doses da vacina combinada que continha 360 unidades ELISA de vírus inativado da hepatite A e 10 mcg de antígeno de superfície da hepatite B recombinante, em um volume de dose de 0,5 mL.

Em um estudo de acompanhamento de longa duração de 6 anos, envolvendo indivíduos de 12 a 15 anos de idade na vacinação primária, as taxas de soropositividade anti-VHA foram de 100% após esquema de 0, 6 meses ou 0, 12 meses. As taxas de soropositividade antiHBs foram de 84,8% e 92,9% respectivamente.

Adultos e adolescentes a partir de 16 anos de idade

Em adultos e adolescentes com idade a partir de 16 anos que receberam esquema de três doses de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante), a proteção contra a hepatite A e a hepatite B desenvolve-se dentro de duas a quatro semanas.

Nos estudos clínicos, anticorpos humorais específicos contra a hepatite A foram observados em aproximadamente 94% dos indivíduos um mês após a primeira dose e em 100% um mês após a terceira dose (isto é, no Mês 7). Anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 70% dos adultos vacinados após a primeira dose e em aproximadamente 99% após a terceira dose.

Para uso em circunstâncias excepcionais em adultos, o esquema primário de 0, 7 e 21 dias, além de uma quarta dose no 12o mês, resulta em níveis de soroproteção de anticorpos anti-VHBs em 82% e 85% dos vacinados, respectivamente na primeira e quinta semanas após a terceira dose. Um mês após a quarta dose, todos os vacinados demonstraram níveis de soroproteção de anticorpos. As taxas de soropositividade para anticorpos anti-VHA foram, respectivamente, de 100% e 99,5% na primeira e quinta semanas após a terceira dose e atingiram 100% um mês após a quarta dose.

Em um estudo clínico realizado em indivíduos com mais de 40 anos de idade, a taxa de soropositividade para anticorpos anti-VHA e taxa de soroproteção contra a hepatite B após a vacina Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) em um esquema 0, 1, 6 meses foram comparados com as taxas de soropositividade e soroproteção de vacina monovalente da hepatite A e B vacinas quando administradas separadamente.

As taxas de soroproteção contra a hepatite B após a administração de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram de 92% e 57% aos 7 e aos 48 meses após a primeira dose, respectivamente, versus 80% e 40% após a vacina monovalente de 20 mcg contra a hepatite B da GlaxoSmithKline Biologicals, e 71% e 27% depois de outra vacina monovalente contra a hepatite B 10 mcg registrada. Em todos os grupos, as concentrações de anticorpos anti-HBs diminuiu com a idade e o índice de massa corporal aumentou; as concentrações foram igualmente inferiores nos homens em comparação com as mulheres.

As taxas de soropositividade para anticorpos anti-VHA após Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) foram de 97% aos 7 e 48 meses após a primeira dose versus 99% e 94% após a vacina monovalente contra hepatite A da GlaxoSmithKline Biologicals e 99% e 96% após outra vacina monovalente contra hepatite A registrada.

Os indivíduos receberam uma dose adicional de Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) para avaliar a memória imunológica 48 meses após a primeira dose do esquema de vacinação primária com a mesma vacina. Um mês após esta dose, 95% dos indivíduos elicitaram concentração de anticorpos anti-VHB ≥ 10 mUI/mL e a média geométricas das concentrações (MGC) aumentou 179 vezes (MGC de 7.233,7 mUI / ml) indicativo de uma resposta de memória imunológica.

Em dois estudos clínicos de longa duração conduzidos em adultos, 15 anos após a vacinação primária com Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) as taxas de soropositividade para anti-VHA foram de 100% em ambos os estudos e as taxas de soroproteção anti-HBs foram 89,3% e 92,9% respectivamente (n=56). A cinética de declínio de anticorpos anti-VHA e anti-HBs demonstrou ser similar à observada com as vacinas monovalentes.

Características Farmacológicas

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Grupo farmacoterapêutico: vacinas contra hepatite, código ATC JO7BC.

Mecanismo de ação

Vacina Adsorvida Hepatite A e Hepatite B (Recombinante) confere imunidade contra a infecção pelos vírus da hepatite A (VHA) e da hepatite B (VHB) induzindo anticorpos específicos anti-VHA e anti-HBs.

Twinrix^® deve ser armazenada em temperatura entre +2ºC e +8ºC. Não congele. Descarte a vacina se ela tiver sido congelada.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos/características organolépticas

• Durante a armazenagem, um depósito branco fino e uma camada superior límpida e incolor podem ser observados.

A vacina deve ser bem agitada antes do uso, a fim de se obter uma suspensão branca e ligeiramente opaca. A vacina deve ser inspecionada visualmente antes da administração para detectar qualquer partícula estranha e/ou alteração no aspecto físico. No caso de se observar, descartar a vacina.

Os produtos não utilizados, ou materiais residuais devem ser descartados de acordo com as recomendações locais.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS: 1.0107.0119

Farm. Resp.:
Rafael Salles de Carvalho
CRF-RJ Nº 12108

Fabricado e embalado por:
GlaxoSmithKline Biologicals
Zirkusstrasse 40, D-01069
Dresden – Alemanha
Filial de SmithKline Beecham Pharma GmbH & Co. KG
Ou
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
Parc de La Noire Epine
Rua Fleming 20, 1300
Wavre – Bélgica.

Registrado e Importado por:
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8.464
Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10

Venda sob prescrição médica.