Bula do Calcipotriol

Calcipotriol é indicado para o tratamento da psoríase vulgar.

Calcipotriol é contraindicado para pacientes que apresentem hipersensibilidade a qualquer dos componentes da fórmula. Devido ao Calcipotriol, Calcipotriol também é contraindicado em pacientes com conhecidos distúrbios do metabolismo do cálcio.

Devido à falta de dados, a pomada deve ser usada com precaução em pacientes com insuficiência renal grave ou distúrbios hepáticos graves.

O paciente deve ser instruído sobre o correto uso do produto para evitar o contato do produto com o rosto e os olhos. As mãos devem ser lavadas após cada aplicação. Não é recomendado tomar banho imediatamente após a aplicação.

Calcipotriol pomada, de uso tópico, deve ser aplicada na área afetada, duas vezes ao dia, pela manhã e à noite. Nos casos de terapia de manutenção, a dose pode ser reduzida.

A dose semanal máxima não deve exceder 100 g. Caso outro medicamento contendo Calcipotriol seja utilizado concomitantemente, a dose semanal máxima de todos os medicamentos contendo este princípio ativo, incluindo Calcipotriol, não deve exceder 5 mg de Calcipotriol.

Idosos

A pomada deve ser utilizada como na população adulta.

A incidência de reações adversas é pequena, tendo sido registrada irritação local transitória. Há relatos de ocorrência de dermatite facial ou perioral.

A frequência estimada de reações adversas é baseada em uma análise agrupada de dados de estudos clínicos e relato espontâneo.

As reações adversas mais frequentes durante o tratamento são prurido, irritação cutânea e eritema.

Reações sistêmicas (hipercalcemia e hipercalciúria) foram relatadas. O risco de desenvolver tais reações aumenta se a dose total recomendada for excedida.

As reações adversas são listadas de acordo com o MedDRA e as reações adversas individuais são listadas começando-se pela reação de maior frequência de relatos. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas na ordem de redução da gravidade.

Infecções e infestações
Incomum (≥1/1.000 a <1/100)	Foliculite
Desordens do sistema imune
Raro (≥1/10.000 a <1/1.000)	Hipersensibilidade
Desordens do metabolismo e nutrição
Raro (≥1/10.000 a <1/1.000)	Hipercalcemia
Desordens do sistema cutâneo e subcutâneo
Muito comum (>1/10)	Irritação cutânea
Comum (≥1/100 a <1/10)	Psoríase agravada
	Dermatite
	Eritema
	Exfoliação da pele
	Sensação de queimação na pele
	Prurido
	Erupção cutânea (rash)*
	Parestesias
	Queratose
Incomum (≥1/1.000 a <1/100)	Pele ressecada
Raro (≥1/10.000 a <1/1.000)	Reação de fotossensibilidade
	Edema cutâneo
	Urticária
	Dermatite seborreica
Sem frequência estabelecida	Angioedema
Desordens renais e urinárias
Raro (≥1/10.000 a <1/1.000)	Hipercalciúria
Desordens gerais e condições no local de aplicação
Comum (≥1/100 a <1/10)	Dor no local de aplicação
Incomum (≥1/1.000 a <1/100)	Alteração na pigmentação no local de aplicação

*Vários tipos de erupção cutâneas foram relatadas, como erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea morbiliforme, erupção cutânea papular e erupção cutânea pustular.

Em caso de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

O uso de Calcipotriol acima da dose recomendada pode causar elevação do cálcio sérico, que regride com a descontinuação do tratamento. Os sintomas de hipercalcemia incluem poliúria, constipação, enfraquecimento muscular, confusão e coma. Em tais casos, o acompanhamento dos níveis séricos de cálcio até o retorno para níveis normais é recomendado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Estudos de interação não foram realizados com Calcipotriol pomada. Não há interação entre o Calcipotriol e a luz solar ou ultravioleta.

Efeitos no metabolismo do cálcio

Devido ao Calcipotriol presente,, pode ocorrer hipercalcemia. O cálcio sérico é normalizado quando o tratamento é descontinuado. O risco de hipercalcemia é mínimo quando a dose máxima semanal de Calcipotriol pomada não é excedida.

Reações adversas locais

Calcipotriol não deve ser aplicado na face.

O paciente deve ser instruído sobre o correto uso do produto para evitar o contato acidental do produto com o rosto e os olhos. As mãos devem ser lavadas após cada aplicação.

Calcipotriol pomada deve ser utilizado com cuidado em regiões com rugas pois o risco de desenvolver reações adversas pode ser aumentado.

Uso não avaliado

Devido à ausência de dados, Calcipotriol pomada deve ser evitado em psoríase gutata, eritrodérmica e pustulosa.

Reações adversas aos excipientes

Calcipotriol contém propilenoglicol, um excipiente que pode causar irritação cutânea.

Durante o tratamento com Calcipotriol é aconselhável limitar ou evitar a exposição excessiva à luz solar natural ou artificial.

O uso de Calcipotriol tópico com radiação UV somente deve ser feito se o médico e o paciente considerarem que os benefícios potenciais superam os riscos potenciais.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Gravidez

A segurança do uso de Calcipotriol durante a gravidez não foi estabelecida. Calcipotriol não deve ser usado durante a gravidez, a não ser que claramente necessário.

Lactação

Não é sabido se Calcipotriol é excretado no leite humano. Calcipotriol deve ser prescrito com cautela a mulheres em lactação.

A paciente deve ser instruída a não usar a pomada nos seios durante a amamentação.

Uso em crianças

A eficácia e a segurança de Calcipotriol no tratamento de pacientes pediátricos ainda não está estabelecida.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

Calcipotriol apresenta efeito nulo ou desprezível sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que Calcipotriol possa causar doping.

Resultados de Eficácia

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A eficácia e a tolerância de Calcipotriol pomada 50 µg/g e de valerato de betametasona 0,1% pomada foram comparadas em um estudo randomizado envolvendo 345 pacientes com psoríase vulgar, tratados duas vezes ao dia, por 6 semanas. A redução média do PASI foi de 68,8% com o Calcipotriol e 61,4% com a betametasona. Ao final do tratamento a pontuação para eritema, espessamento e escamação foi significativamente menor com o Calcipotriol do que com a betametasona e 82,1% dos pacientes consideraram que o lado tratado com Calcipotriol melhorou muito ou que a psoríase desapareceu, em relação a 69,3% no lado tratado com betametasona. Portanto, o Calcipotriol pomada foi considerado superior ao valerato de betametasona pomada na psoríase vulgar¹.

Um estudo randomizado, duplo-cego, de 6 semanas, envolvendo 409 pacientes, também avaliou a eficácia de Calcipotriol pomada comparada à de valerato de betametasona 0,1% pomada quando aplicados duas vezes ao dia para o tratamento de psoríase. A redução no PASI foi estatisticamente significante em todas as avaliações para ambos os tratamentos, mas não houve diferença estatisticamente significante entre os dois tratamentos. Ao final de 6 semanas, a redução média do PASI foi de 5,50 para o Calcipotriol e 5,32 para a betametasona.

A avaliação geral dos pacientes da melhora ao final do tratamento mostrou que uma porcentagem, estatisticamente significativa, mais alta de pacientes tratados com Calcipotriol (61,2%) apresentou uma melhora notável do que os pacientes tratados com betametasona (50,5%) Calcipotriol pomada foi considerado tão eficaz quanto a betametasona pomada em relação ao PASI e superior na avaliação dos pacientes².

A eficácia terapêutica e a segurança de Calcipotriol pomada foram avaliadas no longo prazo em um estudo multicêntrico envolvendo 203 pacientes com psoríase crônica em placas. A gravidade da doença teve uma melhora significativa ao final do tratamento com o número de pacientes com psoríase moderada ou grave diminuindo de 92% no basal para 31% após 6 semanas de tratamento e para 22% ao final do tratamento. Os eventos adversos mais comuns foram irritação corporal (20,2%) e facial (4,9%), muito semelhante à incidência observada nos estudos de curto prazo. Concluiu-se que o Calcipotriol pode ser utilizado com eficácia no tratamento de longo prazo da psoríase crônica em placas, sem aumento na incidência de eventos adversos³.

Referências Bibliográficas:

1. Kragballe K, et al. Double-blind, right/left comparison of Daivonex® and betamethasone valerate in treatment of psoriasis vulgaris. The Lancet 1991; 337: 193-196.
2. Cunliffe W J, et al. Comparative study of Daivonex® (MC 903) ointment and betamethasone 17-valerate ointment in patients with psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatology 1992; 26: 736-743.
3. Poyner T, et al. Long-term treatment of chronic plaque psoriasis with Daivonex® . J Dermatol Treat 1993; 4: 173- 177.

Características Farmacológicas

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Em seres humanos, o suprimento natural de vitamina D depende, principalmente, da exposição aos raios ultravioleta do sol para a conversão do 7-dehidrocolesterol em vitamina D3 (colecalciferol) na pele. O Calcipotriol é um análogo sintético da vitamina D3.

Estudos clínicos realizados com a pomada radiomarcada apontam que cerca de 6% (± 3%, DP) da dose aplicada de Calcipotriol são absorvidos sistemicamente, quando a pomada é aplicada topicamente para placas de psoríase ou 5% (± 2,6%, DP), quando aplicada na pele normal e, grande parte do princípio ativo absorvido é convertida em metabólitos inativos no prazo de 24 horas da aplicação.

A vitamina D e seus metabólitos são transportados no sangue, ligados à proteínas plasmáticas específicas. A forma ativa da vitamina, o 1,25 - dihidroxi vitamina D3 (calcitriol) é conhecida por ser metabolizada pelo fígado e excretada na bile. O metabolismo do Calcipotriol após a absorção sistêmica é rápido e ocorre através de um caminho semelhante ao do hormônio natural. Os principais metabolitos são muito menos potentes que o composto de origem.

Há evidências de que o 1,25 - dihidroxi vitamina D3 (calcitriol) materno possa entrar na circulação fetal, mas não se sabe se é excretado no leite humano.

Propriedades farmacológicas

Dados de estudos in vitro sugerem que o Calcipotriol induz diferenciação e supressão da proliferação de queratinócitos. Este efeito é a base proposta para sua atividade no tratamento da psoríase.

Calcipotriol é um potente inibidor da ativação dos linfócitos T humanos induzida pela interleucina-1 (IL-1).

Propriedades farmacocinéticas

Estudos farmacocinéticos em animais mostraram uma meia-vida muito curta após administração oral, com rápido metabolismo hepático. Estudos in vitro com homogenatos de fígado humano sugerem que a rota do metabolismo em humanos é similar à encontrada em ratos, cobaias e coelhos. Os principais metabólitos são farmacologicamente inativos. A absorção transdérmica de Calcipotriol corresponde a 1 a 5% da dose administrada.

• Bula do Profissional do Medicamento Daivonex^®.

Psoríase, Psoríase Vulgar