Bula do Clavaseptin P para Cães e Gatos Vetoquinol

Cães

Indicado para o tratamento de infecções causadas por bactérias sensíveis a amoxicilina em combinação com o ácido clavulânico, sendo elas:

Pasteurella multocida, Streptococcus canis e Escherichia coli.

Gatos

Indicado para o tratamento de infecções causadas por bactérias sensíveis a amoxicilina em combinação com ácido clavulânico,sendo elas:

Pasteurella multocida, Staphylococcus intermedius, Streptococcus canis e Escherichia coli.

Propriedades farmacodinâmicas:

Amoxilina

A amoxicilina é uma aminobenzilpenicilina sintética, pertencente a família das penicilinas B-lactâmicas, e possui a eficácia e segurançarelativos a ampicilina.

Estruturalmente, a amoxicilina se difere da ampicilina com a adição de um grupop-hidroxil.

Assim como os antibióticos B-lactâmicos, a amoxicilina se liga a uma proteína específica, interferindo com atividade de enzimas importantes para a síntese de um componente da parede celular bacteriana. Em geral, os antibióticos Blactâmicos previnem a formação da parede celular, interferindo com os estágios finais da síntese de peptidoglicano. A inibição da atividade da transpeptidase e de outras enzimas peptidoglicano-ativas é denominadade proteínas de ligação a penicilina, que catalisam ligação cruzada das unidades dos polímeros de glicopeptídeo que formam a parede celular. O estágio final na ação da amoxicilina provavelmente envolve a inativação de um inibidor de enzimasautolíticas na parede celular. Essa droga exerce uma ação bactericida, mas causa a lise somente de células em crescimento.

Ácido Clavulânico

O ácido clavulânico é um inibidor “suicida” irreversível de B-lactamases intracelular e extracelular, efetivo contra uma ampla variedade dessas enzimas. O ácido clavulânico, portanto, protege a amoxicilina da inativação de muitas B-lactamases. A sua adição a amoxicilina aumenta a susceptibilidade de cepas resistentes de bactérias aeróbicas e anaeróbicas, gramnegativas e gram-positivas, ondea resistência é causadapela produção de f-lactamases.

Propriedades farmacocinéticas:

Em cães:

Um estudo realizado em 8 cães da raça Beagle, após a administração repetida do Clavaseptin P na posologia de 12,5 mg/Kg, duas vezes ao dia, por 7 dias, mostrou que:

• Não há acúmulo da amoxicilina e do ácido clavulânico, comprovado pela ausência da diferença significativa entre o Cmax observado após a 1º e a 13º administração e entre o AUCINF após a 1º administração e o AUClast após a 13º administração, o steady state é alcançado no primeiro dia de tratamento para ambososativos e a presença de alimento diminui a biodisponibilidade da amoxicilina, porém, a biodisponibilidade do ácido clavulânico não é afetada.

Em gatos:

Um estudo realizado em 8 gatos saudáveis, após a administração repetida do Clavaseptin P na posologia de 12,5 mg/Kg, duas vezes ao dia, por 7 dias, mostrou que:

• Não há acúmulo da amoxicilina e do ácido clavulânico, comprovado pela ausência da diferença significativa entre o Cmax observado após a 1º e a 13º administração e entre o AUCINF após a 1º administração e o AUClast após a 13º administração; o steady state é alcançado no primeiro dia de tratamento para ambos os ativos e a presença de alimento aumenta a taxa e a extensão da absorção da amoxicilina e aumenta a taxa de absorção do ácido clavulânico.

Não use em animais com hipersensibilidade conhecida às penicilinas e outras substâncias do grupo dos Beta-lactâmicos. Não administrar em gerbilos, porquinhos-da-índia, hamsters, coelhose chinchilas.

Uso durante a gestação e lactação:

A segurança do medicamento não foi determinada durante a gestação e lactação. Os estudos de laboratório em ratos não apresentaram qualquer evidência de efeitos teratogênicos, fetotóxicos ou maternotóxicos. Use o produto apenas em conformidade com a avaliação de risco / benefício realizado pelo médico veterinário.

Clavaseptin P deveser administrado por via oral, na dose de 10 mg de amoxicilina e 2,5 mg de ácido clavulânico por kg de peso corporal, duas vezes ao dia.

Os comprimidos podem ser divididos em duas metades e a quantidade de comprimidosa ser administrado dependerá da apresentação do produto:

Clavaseptin P 50 mg:

1 Comprimido para cada 4,0 kg de pesovivo, a cada 12h.

Clavaseptin P 62,5 mg:

1 Comprimido para cada 5,0 kg de peso vivo, a cada 12h.

Clavaseptin P 250 mg:

1 Comprimido para cada 20,0 kg de peso vivo, a cada 12h.

Clavaseptin P 500 mg:

1 Comprimido para cada 40,0 kg de peso vivo, a cada 12h.

Apresentações	Clavaseptin P 50 mg	Clavaseptin P 62,5 mg
Peso vivo (kg)	1 comprimido para cada 4,0 kg de peso vivo	1 comprimido para cada 5,0 kg de peso vivo
1,0 - 2,0	½	-
> 2,0 - 6,0	1	-
> 4,0 - 6,0	1+½	-
> 6,0 - 8,0	2	-
1,0 - 2,5	-	½
> 2,5 - 5,0	-	1
> 5,0 - 7,5	-	1+½
> 7,5 - 10,0	-	2

Apresentações	Clavaseptin P 250 mg	Clavaseptin P 500 mg
Peso vivo (kg)	1 comprimido para cada 20,0 kg de peso vivo	1 comprimido para cada 40,0 kg de peso vivo
8,0 - 10,0	½	-
> 10,0 - 20,0	1	-
> 20,0 - 30,0	1+½	-
> 30,0 - 40,0	2	1
> 40,0 - 60,0	-	1+½
> 60,0 - 80,0	-	2
-	-	-
-	-	-

Após a quebra do comprimido do Clavaseptin P ao meio, a segunda metade deverá ser consumida em até 16 horas, sem necessidade de proteção específica.

Em infecções graves, a dose pode ser duplicada para 20 mg de amoxicilina / 5 mg de ácido clavulânico / kg de peso vivo, duas vezes por dia.

Duração do tratamento

A duração do tratamento deve ser a critério do médico veterinário.

Para garantir a dosagem correta, o peso vivo deve ser determinado com a maior precisão possível para evitar subdosagem.

Precauções especiais para uso no animal:

• Em animais com alteração da função hepática e renal, a utilização do produto deve estar sujeita a uma avaliação risco/benefício pelo médico veterinário e a posologia avaliada com cuidado.
• O uso do medicamento deve ser baseado em testes de sensibilidade.
• O uso inadequado do produto pode aumentara prevalência de bactérias resistentes à amoxicilina / ácido clavulânico.

Precauções especiais a serem adotadas pela pessoa que administra o medicamento veterinário:

• Penicilinas e cefalosporinas podem causar hipersensibilidade (alergia) após a injeção, inalação, ingestão ou contato com a pele. Hipersensibilidade às penicilinas pode conduzir a reações cruzadas com as cefalosporinas e vice-versa. As reações alérgicas a estas substâncias podem ocasionalmente ser graves.
• Não manipular este medicamento se você é sabidamente alérgico(a), ou se tiver sido aconselhado a não trabalhar com tais preparações.
• Manusear este produto com muito cuidado para evitar exposição, tomando as precauções recomendadas.
• Se você desenvolver sintomas após a exposição, tais como erupções na pele, você deve procurar aconselhamento médico e mostrar esta bula ao médico. Inchaço da face, lábios ou olhos ou dificuldade para respirar são sintomas mais graves e requerem atenção médica urgente.
• Lavar as mãos após manusear os comprimidos.

Vômito e diarréia podem ser observados. O tratamento pode ser descontinuado, dependendo da gravidade dos efeitos indesejáveis e da avaliação de risco/benefício por um médico veterinário.

Reações de hipersensibilidade (reações alérgicas na pele, anafilaxia) podem ser observadas. Nestes casos, interrompa a administração do produto e realize um tratamento sintomático.

Comprimido

Cartuchos contendo 10, 100 ou 250 comprimidos de 50 mg, 62,5 mg, 250 mg e 500 mg acondicionados em blisters de alumínio.

Uso oral.

Uso veterinário.

Cada comprimido de Clavaseptin P 50 mg contém:

Amoxicilina (Tri-hidratada)	40,0 mg
Ácido Clavulânico (Clavulanato de Potássio)	10,0 mg
Excipiente q.s.p	95,2 mg

Cada comprimido de Clavaseptin P 62,5 mg contém:

Amoxicilina (Tri-hidratada)	50,0 mg
Ácido Clavulânico (Clavulanato de Potássio)	12,5 mg
Excipiente q.s.p	119,0 mg

Cada comprimido de Clavaseptin P 250 mg contém: 

Amoxicilina (Tri-hidratada)	200,0 mg
Ácido Clavulânico (Clavulanato de Potássio)	50,0 mg
Excipiente q.s.p	476,0 mg

Cada comprimido de Clavaseptin P 500 mg contém:  

Amoxicilina (Tri-hidratada)	400,0 mg
Ácido Clavulânico (Clavulanato de Potássio)	100,0 mg
Excipiente q.s.p	952,0 mg

Em um estudo com cães e gatos onde foi utilizado 3 vezes a dose recomendada por um período de 28 dias, houve uma diminuição nos valores de colesterol e foram observados episódios de vômito em gatos e de diarréia em cães. Neste caso é aconselhado um tratamento sintomático.

A atividade bactericida da amoxicilina pode ser reduzida com a utilização simultânea de substâncias bacteriostáticas, tais como macrolídeos, tetraciclinas e sulfonamidas.

Resultados de Eficácia

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Estudos clínicos avaliaram pacientes adultos com diagnóstico de infecção do trato respiratório superior (inclusive sinusite e amigdalite recorrente) ou inferior, assim como infecção da pele e do tecido subcutâneo, e compararam a eficácia clínica e bacteriológica de Amoxicilina + Ácido Clavulânico (2 doses diárias) e Amoxicilina + Ácido Clavulânico (3 doses diárias). Não se observou nenhuma diferença significativa nas taxas de sucesso clínico e bacteriológico entre os grupos testados, em todas as indicações avaliadas. Notou-se uma pequena redução da incidência de diarreia, como evento adverso, no grupo que recebeu Amoxicilina + Ácido Clavulânico (2 doses diárias) em comparação ao que recebeu Amoxicilina + Ácido Clavulânico (3 doses diárias).

Amoxicilina + Ácido Clavulânico (2 doses diárias) foi comparado a Amoxicilina + Ácido Clavulânico (3 doses diárias) para pacientes pediátricos com diagnóstico de otite média aguda, amigdalite recorrente e infecção do trato respiratório inferior. Os resultados clínicos observados foram equivalentes entre os grupos testados. Observou-se melhor tolerabilidade à Amoxicilina + Ácido Clavulânico (2 doses diárias) em comparação à Amoxicilina + Ácido Clavulânico (3 doses diárias) administrado três vezes ao dia, especialmente com relação à incidência de diarreia (26,7% dos pacientes do grupo de Amoxicilina + Ácido Clavulânico (2 doses diárias) versus 9,6% dos que receberam Amoxicilina + Ácido Clavulânico (3 doses diárias); p<0,0001).

Referências Bibliográficas

BAX, R. Development of a twice daily dosing regimen of amoxicillin/clavulanate. Int J Antimicrob Agents. 30 Suppl 2: S118-21, 2007.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Código ATC J01CR02.

Mecanismo de ação

A Amoxicilina + Ácido Clavulânico contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente D-(-)-alfa-amino-phidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.

A amoxicilina é um antibiótico semissintético com amplo espectro de ação antibacteriana contra muitos microrganismos grampositivos e gram-negativos. É, no entanto, sensível à degradação por betalactamases. Portanto, o espectro de ação da amoxicilina isolada não inclui os microrganismos que produzem essas enzimas.

O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas que possui a capacidade de inativar grande variedade de enzimas betalactamases, comumente produzidas por microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas.

Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das betalactamases, clinicamente importante e frequentemente responsável pela transferência de resistência à droga. É, em geral, menos eficaz contra betalactamases do tipo 1 mediadas por cromossomos.

A presença do ácido clavulânico em Amoxicilina + Ácido Clavulânico protege a amoxicilina da degradação pelas enzimas betalactamases e estende de forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes a ela e a outras penicilinas e cefalosporinas. Assim, Amoxicilina + Ácido Clavulânico possui as propriedades características de antibiótico de amplo espectro e de inibidor de betalactamases. Amoxicilina + Ácido Clavulânico é bactericida com relação a ampla variedade de microrganismos.

Efeitos Farmacodinâmicos

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidade in vitro à amoxicilina/clavulanato.

Espécies comumente sensíveis

Bactérias gram-positivas:

• Aeróbias: Staphylococcus aureus (sensível a meticilina) *, Staphylococcus saprophyticus (sensível a meticilina), Staphylococcus coagulase-negativo (sensível a meticilina), Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes*^†, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus agalactiae*^†, Streptococcus spp. (outros β-hemolíticos) *^†.
• Anaeróbias: Clostridium sp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Bactérias gram-negativas:

• Aeróbias: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.
• Anaeróbias: Bacteroides spp. (inclusive B. fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp. (inclusive F. Nucleatum), Porphyromonas spp. Prevotella spp.
• Outras: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um problema

Bactérias gram-negativas:

• Aeróbias: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Bactérias gram-positivas:

• Aeróbias: Corynebacterium sp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*^†, Streptococcus do grupo Viridans.

Organismos inerentemente resistentes

Bactérias gram-negativas:

• Aeróbias: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.
• Outras: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

* A eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi demonstrada em estudos clínicos.
^† Microrganismos que não produzem beta-lactamase. Se um microrganismo isolado é sensível à amoxicilina, pode ser considerado sensível à Amoxicilina + Ácido Clavulânico .

Propriedades farmacocinéticas

Distribuição

Após administração intravenosa, as concentrações terapêuticas da amoxicilina e do ácido clavulânico podem ser detectadas nos tecidos e no fluido intersticial. As concentrações terapêuticas das duas drogas foram encontradas na vesícula biliar, no tecido abdominal, na pele, na gordura e nos tecidos musculares; os fluidos que têm níveis terapêuticos incluem o sinovial e o peritoneal, a bile e o pus.

Nem a amoxicilina nem o ácido clavulânico possuem alta ligação a proteínas; estudos demonstram que cerca de 25% do ácido clavulânico e de 18% da amoxicilina do teor total da droga no plasma são ligadas a proteínas. Pelos estudos feitos com animais, não há evidências sugestivas de que nenhum dos componentes se acumule nos órgãos.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Traços de clavulanato também podem ser detectados.

Estudos sobre reprodução em animais demonstraram que a amoxicilina e o ácido clavulânico penetram na barreira placentária. No entanto, não se detectou nenhuma evidência de comprometimento da fertilidade nem de dano ao feto.

Metabolismo

A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina, como ácido peniciloico inativo, em quantidades equivalentes à proporção de 10% a 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente metabolizado no homem para 2,5-di-hidro-4-(2- hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxibutano-2-ona e eliminado pela urina e pelas fezes como dióxido de carbono no ar expirado.

Eliminação

Como outras penicilinas, a principal via de eliminação da amoxicilina se dá através dos rins, enquanto a eliminação do clavulanato se processa por mecanismos renais e não renais.

Aproximadamente 60% a 70% da amoxicilina e 40% a 65% do ácido clavulânico são excretados de forma inalterada pela urina durante as primeiras 6 horas após a administração da dose única de um comprimido.

O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido clavulânico.

Exclusivo Comprimido

Absorção

Os dois componentes deste medicamento, a amoxicilina e o ácido clavulânico, são totalmente solúveis em solução aquosa com pH fisiológico. Ambos são rapidamente e bem absorvidos, por administração via oral.

Os valores médios de AUC da amoxicilina são essencialmente os mesmos após a administração de duas doses diárias do comprimido de 875 mg ou a administração de três doses diárias do comprimido de 500 mg para adultos. Não se observa nenhuma diferença entre os esquemas posológicos de 875 mg (duas vezes ao dia) e de 500 mg (três vezes ao dia) quando se compara o T_1/2 ou a C_máx da amoxicilina após normalização nas diferentes doses administradas. De forma similar, não se observa nenhuma diferença nos valores de T_1/2, C_máx ou AUC do clavulanato após normalização apropriada da dose.

Realizaram-se estudos farmacocinéticos com crianças, e um deles comparou a administração de amoxicilina + ácido clavulânico (3 doses diárias) com a de duas vezes ao dia. Os dados obtidos indicam que a farmacocinética de eliminação observada em adultos também se aplica a crianças com função renal madura.

A hora da administração de amoxicilina + ácido clavulânico (2 doses diárias) em relação ao início da refeição não tem efeitos marcantes sobre a farmacocinética da amoxicilina em adultos. Em um estudo sobre o comprimido de 875 mg, a hora da administração em relação à ingestão no início da refeição teve efeito marcante sobre a farmacocinética do clavulanato. Com relação a AUC e C_máx do clavulanato, os valores médios mais altos e as menores variabilidades interpacientes foram atingidos administrando-se amoxicilina + ácido clavulânico (2 doses diárias) no início da refeição em comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.

Os valores médios de C_máx, T_máx, T_1/2 e AUC da amoxicilina e do ácido clavulânico são apresentados abaixo e se referem a uma dose de 875/125 mg de amoxicilina/ácido clavulânico administrada no início da refeição.

Parâmetros farmacocinéticos médios

Administração do fármaco amoxicilina + ácido clavulânico (2 doses diárias)	Dose (mg)	Cmáx (mg/L)	Tmáx* (horas)	AUC (mg.h/L)	T1/2 (horas)
Amoxicilina	875 mg	12,4	1,5	29,9	1,36
Ácido clavulânico	125 mg	3,3	1,3	6,88	0,92

*Valores médios.

As concentrações séricas da amoxicilina atingidas com amoxicilina + ácido clavulânico 2x são similares às produzidas pela administração oral de doses equivalentes de amoxicilina isolada.

Exclusivo Suspensão oral

Absorção

Os dois componentes deste medicamento, a amoxicilina e o ácido clavulânico, são totalmente solúveis em solução aquosa com pH fisiológico. Ambos são rapidamente e bem absorvidos, por administração via oral. A absorção de amoxicilina-clavulanato é otimizada quando tomada no início de uma refeição.

Conservar o produto à temperatura ambiente (15ºc a 30ºc), em local fresco e seco e ao abrigo da luz solar.

Manter fora do alcance de crianças e animais domésticos.

Responsável Técnico:
Ana Livia Lacerda Ferraz
CRMV/GO nº 06467.

Importadore distribuidor:
Vetoquinol Saúde Animal Ltda.
Rua 11, S/N, Qd. 07 Lt. 04, Polo Empresarial Goiás.
Aparecida de Goiânia/GO - CNP): 60.528.742/0003-88.

Proprietário e Fabricante:
Vetoquinol S.A.
Magny Vernois
70204 — Lure - França

SAC:
0800 741 1005.
faleconoscoGvetoquinol.com

Venda sob prescrição do médico veterinário.