Bula do Cloridrato de Olopatadina Ranbaxy

Cloridrato de olopatadina solução oftálmica é um medicamento indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da conjuntivite alérgica.

Cloridrato de olopatadina solução oftálmica é um medicamento que age inibindo a liberação da substância mediadora das respostas alérgicas, impedindo, desta forma, os sintomas de alergia de ação tópica ocular. O tempo médio estimado para o medicamento começar a agir é de 3 minutos.

Este medicamento é contraindicado caso você tenha hipersensibilidade (alergia) ao princípio ativo ou a qualquer excipiente.

Para evitar possível contaminação do frasco, mantenha a ponta do frasco longe do contato com qualquer superfície. A dose recomendada é uma gota em cada olho afetado, duas vezes ao dia, num intervalo de 6 a 8 horas. A duração do tratamento é de 6 semanas.

Você deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos.

• Um espaço entre o frasco e a tampa é normal para o frasco não aberto.
• Para abrir o frasco, desenrosque a tampa girando-a.
• Incline sua cabeça para trás e puxe levemente sua pálpebra inferior para formar uma bolsa entre a sua pálpebra e o seu olho.
• Inverta o frasco de forma que fique posicionado à 45⁰ e pressione levemente com o dedão ou com o dedo indicador até que uma única gota seja dispensada no olho, conforme prescrição médica. Não toque a ponta do frasco nos olhos ou pálpebras.
• Repita os passos 3 e 4 no outro olho, se o seu médico assim o instruiu.
• Recoloque a tampa, rosqueando até que esteja tocando firmemente o frasco.
• A ponta gotejadora foi desenhada para fornecer uma gota pré-medida, portanto não aumente o furo da ponta gotejadora.

Mantenha a pálpebra fechada e ao mesmo tempo pressione o canto interno do olho gentilmente com a ponta do dedo por cerca de 2 minutos ou feche as pálpebras durante 2 minutos para reduzir a absorção sistêmica. Isso pode resultar em uma diminuição das reações adversas sistêmicas e um aumento na atividade local.

Caso esteja utilizando mais de um medicamento oftálmico tópico, eles devem ser administrados com intervalo de 5 minutos. As pomadas oftálmicas devem ser aplicadas por último.

Não utilize lentes de contato se seus olhos estiverem vermelhos. Cloridrato de olopatadina solução oftálmica não deve ser utilizado para tratar irritação ocular causada por lentes de contato.

O limite máximo diário de administração do medicamento são 4 gotas/dia x 0,04 mg cloridrato de olopatadina/gota = 0,16 mg de cloridrato de olopatadina por dia (Exclusivo para a apresentação de cloridrato de olopatadina 1,11 mg/mL) ou 2 gotas/dia x 0,07 mg cloridrato de olopatadina/gota = 0,14 mg de cloridrato de olopatadina por dia (Exclusivo para a apresentação de cloridrato de olopatadina 2,22 mg/mL).

Em caso de ingestão acidental, mesmo com o conteúdo de um frasco, nenhum efeito tóxico é esperado. Embora não existam dados disponíveis em humanos sobre superdose por ingestão acidental ou deliberada, a olopatadina tem um baixo nível de toxicidade aguda em animais.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se esquecer uma dose, aplique o medicamento o quanto antes. No entanto, se estiver perto do horário da próxima dose, ignore a dose esquecida e volte ao esquema regular.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Cloridrato de olopatadina solução oftálmica contém cloreto de benzalcônio que pode causar irritação ocular e pode alterar a coloração das lentes de contato gelatinosas. Evitar o contato com lentes de contato gelatinosas. Você será instruído a remover as lentes de contato antes da aplicação de cloridrato de olopatadina solução oftálmica e esperar por pelo menos 15 minutos antes de recolocá-las.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

A olopatadina é um anti-histamínico não sedativo. Turvação transitória da visão após o uso do colírio, ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se a visão turvar após a administração, você deve esperar até que a visão normalize antes de dirigir ou operar máquinas.

Fertilidade, gravidez e lactação

Fertilidade

Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos da administração de olopatadina sobre a fertilidade humana. Foram observados efeitos em animais machos e fêmeas em estudos pré-clínicos de fertilidade apenas em doses consideradas suficientemente em excesso em relação à exposição máxima humana, indicando relevância baixa ao uso clínico. Não se pode prever nenhum efeito sobre a fertilidade humana uma vez que a exposição sistêmica da olopatadina é desprezível pela via tópica ocular. A olopatadina pode ser utilizada por mulheres com potencial de engravidar.

Gravidez

Há quantidade limitada de dados sobre a utilização de olopatadina em mulheres grávidas. Estudos em animais com administração por via oral e doses elevadas não mostraram toxicidade ao feto.

Não se pode prever nenhum efeito sobre a gravidez uma vez que a exposição sistêmica da olopatadina é desprezível pela via tópica ocular.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactantes

Como não há dados disponíveis sobre a concentração de olopatadina/metabólitos no leite materno após a administração tópica ocular, não se pode excluir risco à criança amamentada.

Você será informado que anti-histamínicos podem afetar a produção de leite em mulheres que estão amamentando. Antes de prescrever olopatadina a uma mulher que esteja amamentando, seu médico deve levar em conta os benefícios da administração à mulher e os riscos à criança amamentada.

Lista tabulada das reações adversas (estudos clínicos)

As seguintes reações adversas foram reportadas durante estudos clínicos com cloridrato de olopatadina solução oftálmica e são classificadas de acordo com a seguinte convenção:

• Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
• Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
• Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
• Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
• Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Lista tabulada das reações adversas (vigilância pós-comercialização)

Reações adversas adicionais identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada classe de sistema de órgãos as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Pacientes com doença nos rins ou fígado

Não foram realizados estudos com estes pacientes, no entanto, nenhum ajuste de dose é necessário.

Crianças e adolescentes

Cloridrato de olopatadina solução oftálmica pode ser usado em crianças e adolescentes entre idades de 3 a 18 anos nas mesmas doses recomendadas para adultos.

Idosos (65 anos ou mais)

Cloridrato de olopatadina solução oftálmica pode ser utilizado por pacientes de 65 anos ou mais nas mesmas doses recomendadas para outros adultos.

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

• Cloridrato de olopatadina 1,11 mg/mL em embalagem contendo 1 frasco com 5 mL de solução oftálmica estéril.
• Cloridrato de olopatadina 2,22 mg/mL em embalagem contendo 1 frasco com 2,5 mL de solução oftálmica estéril.

Uso tópico ocular.

Uso adulto e pediátrico acima de 3 anos de idade.

Cada mL de Cloridrato de olopatadina 1,11 (32 gotas) contém:

1,11 mg de cloridrato de olopatadina (equivalente a 1 mg de olopatadina base), ou seja, contém 0,04 mg cloridrato de olopatadina (0,03 mg de olopatadina base) por gota.

Veículo constituído por: cloreto de benzalcônio, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.

Cada mL de Cloridrato de olopatadina 2,22 (33 gotas) contém:

2,22 mg de cloridrato de olopatadina (equivalente a 2 mg de olopatadina base), ou seja, contém 0,07 mg cloridrato de olopatadina (0,06 mg de olopatadina base) por gota.

Veículo constituído por: cloreto de benzalcônio, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, edetato dissódico, tiloxapol, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.

Devido às características da presente preparação, nenhum efeito tóxico é previsto com uma superdose ocular deste produto, nem em caso de ingestão acidental do conteúdo de um frasco. Se você usar uma quantidade de cloridrato de olopatadina solução oftálmica maior do que deveria, enxágue bem com água morna. Não administre mais gotas até a hora da próxima dose regular.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não foram descritas interações medicamentosas clinicamente relevantes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Solução oftálmica 1,11 mg/mL

Os resultados de um estudo¹ clínico demonstraram que Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica foi eficaz no tratamento dos sinais e sintomas da conjuntivite alérgica quando administrado 2 vezes por dia por até 6 semanas. Os resultados de estudos realizados expondo a conjuntiva a antígenos, imediatamente e até 8 horas após a administração de Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica, demonstraram que este foi significantemente mais eficaz do que seu veículo na prevenção do prurido ocular associado com conjuntivite alérgica.

Foi realizado um estudo onde a eficácia do Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica foi avaliada usando o modelo de Desafio alérgeno conjuntival (CAC). O modelo (CAC) é um modelo reprodutível para avaliar agentes antialérgicos oculares. É um modelo clinicamente relevante porque a administração de uma quantidade pré-determinada de alérgeno no olho inicia a cascata de eventos que ocorrem naturalmente em conjuntivite alérgica.

Nesse estudo observaram-se pontuações com significância estatística inferiores de ambos, prurido ocular e vermelhidão que foram associadas ao pré-tratamento com 0,1 % de Cloridrato de Olopatadina, quando comparado com o tratamento com placebo em todas as avaliações após os desafios de 27 minutos e 8 horas.

Com base nos resultados deste estudo, concluiu-se que o Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica 0,1 % é segura e eficaz no tratamento da conjuntivite alérgica e tem uma longa duração da ação de pelo menos 8 horas.

Referências Bibliográficas

1. Abelson MB. Avaliação da Olopatadina, um novo agente anti-alérgico oftálmico com dupla atividade, usando o modelo de desafio com o alérgeno da conjuntiva. 1998. Ann Allergy Asthma Immunol 81: 211-218.

Solução oftálmica 2,22 mg/mL

Os resultados de estudos clínicos realizados até 12 semanas de duração demonstraram que Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica, quando administrado uma vez ao dia é efetivo no tratamento de prurido ocular associado com conjuntivite alérgica.

A eficácia do Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica foi comprovada através de estudos utilizando o modelo de Desafio alérgeno conjuntival1 e2 (CAC) , bem como um estudo ambiental3 que foram publicados.

Os resultados e discussões destas publicações podem ser resumidos como se segue:

• O Cloridrato de Olopatadina 0,2 % foi estatisticamente superior (p < 0,05) ao placebo em todos os pontos de tempo de avaliação do tratamento do prurido ocular depois de cada um dos desafios com alérgeno1 . Especificamente, as ocorrências do prurido ocular foram reduzidas em média 77% em relação ao placebo após o início de ação do desafio, 61% após 24 horas de duração da ação do desafio, e 77% após 16 horas de duração da ação do desafio. Este ensaio clínico demonstrou que o Cloridrato de Olopatadina solução 0,2% é segura e eficaz no tratamento dos sinais e sintomas da conjuntivite mediada por alérgeno, manteve um rápido início de ação e possuía uma duração de ação de pelo menos 24 horas¹.

Cloridrato de Olopatadina 0,2% demonstrou eficácia significativa (p < 0,001) no tratamento de prurido ocular em todos os tempos (3, 5 e 7 minutos após o desafio) na avaliação aparecimento de ação e duração de 16 horas de ação do desafio2 . Além disso, o Cloridrato de Olopatadina 0,2 % demonstrou uma eficácia significativa (p < 0,01) na redução da vermelhidão conjuntival em todos os pontos de tempo (10, 15 e 20 minutos após o desafio), após aparecimento da ação do desafio. A 16 horas de duração da ação do desafio, o Cloridrato de Olopatadina 0,2% mostrou eficácia significativa (p < 0,01) na redução da vermelhidão da conjuntiva em 2 dos 3 pontos de tempo (10 e 15 minutos pós- desafio). Os resultados deste estudo indicam que o Cloridrato de Olopatadina 0,2 % reduz os sinais e sintomas de conjuntivite alérgica, tanto no início de ação, como 16 horas após a instilação de medicação².

A ocorrência de prurido ocular e vermelhidão de gravidade média, por dia de estudo, foram significativamente menores no grupo Cloridrato de Olopatadina 0,2 % em comparação com o grupo placebo em todas as visitas depois da linha de base (p < 0,05)³. Da mesma forma, a diferença da incidência de coceira e vermelhidão de gravidade média, foi estatisticamente significativa para Cloridrato de Olopatadina 0,2 % em comparação com placebo em 57 de 70 dias de estudo (p < 0,05). Nos pacientes deste estudo, Cloridrato de Olopatadina 0,2% parece ser eficaz e bem tolerada quando administrada uma vez por dia para o tratamento dos sinais e sintomas da conjuntivite alérgica.

Referências Bibliográficas

1-Vogelson CT, et al. 2004. Preclinical and clinical antiallergic effect of olopatadine 0.2% solution 24 hours after topical ocular administration. Allergy and Asthma Proc 25: 69-75.
2-Abelson MB, et al. 2007. Efficacy of olopatadine 0.2% ophthalmic solution (PatadayTM) in reducing ocular signs and symptoms associated with allergic conjunctivitis. Allergy and Asthma Proc 28: 427-433.
3-Abelson MB, et al. 2004. Clinical efficacy of olopatadine hydrochloride ophthalmic solution 0.2% compared with placebo in patients with allergic conjunctivitis or rhinoconjunctivitis: a randomized double-masked environmental study. Clinical Therapeutics 26: 1237-1248.

Características Farmacológicas

Cloridrato de Olopatadina é um inibidor da liberação de histamina e antagonista relativamente seletivo do receptor H1 de histamina, que inibe a reação de hipersensibilidade imediata tipo 1 in vivo e in vitro, incluindo os efeitos induzidos da inibição da histamina nas células epiteliais da conjuntiva humana. O Cloridrato de Olopatadina é isenta de efeitos sobre os receptores alfa-adrenérgicos, da dopamina e muscarínicos tipo 1 e 2. Dados de estudos in vitro sugerem que o Cloridrato de Olopatadina pode atuar nos mastócitos da conjuntiva humana para inibir a liberação de mediadores pró-inflamatórios. Não produz uma mudança clinicamente significativa no diâmetro da pupila.

Solução oftálmica 2,22 mg/mL: Não existem dados sobre a biodisponibilidade sistêmica com o uso tópico ocular de Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica.

Absorção

O Cloridrato de Olopatadina foi absorvida pelo olho e atingiu os níveis máximos (Cmax) em 30 minutos a 2 horas (Tmax) nos tecidos oculares após instilação ocular tópica única bilateral de 1 gota de doses crescentes de Cloridrato de Olopatadina (0,15%, 0,2% e 0,7%) em coelhos machos brancos da Nova Zelândia (NZW). Os níveis plasmáticos de Cloridrato de Olopatadina em coelhos estavam baixos (Cmax <20 ng / mL) após a administração ocular tópica bilateral de 0,15% / 0,2% / 0,7% de solução oftálmica de Cloridrato de Olopatadina.

Após administração tópica ocular no homem, o Cloridrato de Olopatadina demonstrou ter baixa exposição sistêmica. Em dois estudos em voluntários normais (totalizando 24 pacientes), aos quais foi administrada solução oftálmica de Cloridrato de Olopatadina 0,15%, nos dois olhos, uma vez a cada 12 horas durante 2 semanas, foram encontradas concentrações plasmáticas geralmente abaixo do limite quantitativo do ensaio (< 0,5 ng/mL).

Distribuição

Estudos em coelhos mostram que os tecidos oculares associados ao local de administração, ou seja, conjuntiva e córnea, tiveram as maiores concentrações de Cloridrato de Olopatadina após instilação ocular tópica única bilateral de 1 gota de doses crescentes de Cloridrato de Olopatadina (0,15%, 0,2% e 0,7%) em coelhos machos brancos da Nova Zelândia (NZW). As concentrações de Cloridrato de Olopatadina no humor aquoso, coróides, ICB e cristalino aumentam com o aumento das concentrações de Cloridrato de Olopatadina. Estudos realizados em coelhos holandeses pigmentados indicaram um baixo grau de ligação aos tecidos pigmentados de melanina.

As amostras nas quais o Cloridrato de Olopatadina era quantificável foram tipicamente encontradas dentro de 2 horas após a administração e variaram de 0,5 a 1,3 ng/mL.

Biotransformação/metabolismo

Não foram realizados estudos para investigar o metabolismo do Cloridrato de Olopatadina nos tecidos oculares. Os principais metabólitos do Cloridrato de Olopatadina após administração oral em humanos são N-desmetil Cloridrato de Olopatadina (M1) e Cloridrato de Olopatadina N-óxido (M3). A N-desmetil Cloridrato de Olopatadina (M1) é quase exclusivamente desmetilada pela isoenzima 3A4 do citocromo P-450 (CYP3A4). O Cloridrato de Olopatadina não foi um inibidor das isoenzimas do citocromo P-450 e, portanto, não eram esperadas interações medicamentosas devido a interações metabólicas.

Em humanos, após administração ocular tópica, o metabólito N-desmetil do Cloridrato de Olopatadina (M1) não foi quantificável (≤0,050 ng / mL) na amostra de plasma em todos os indivíduos.

Eliminação

Não foram realizados estudos para investigar a excreção de Cloridrato de Olopatadina na urina ou fezes após instilação ocular tópica.

Em ratos, após administração oral do ativo marcado, o Cloridrato de Olopatadina foi rapidamente eliminada do corpo, principalmente por excreção urinária e biotransformação (metabolismo). Em humanos, a excreção urinária do fármaco inalterado foi a principal via de eliminação.

Estudos conduzidos para investigar a eliminação de Cloridrato de Olopatadina em coelhos mostraram que as concentrações de Cloridrato de Olopatadina em vários tecidos oculares (humor aquoso, coróide, conjuntiva, córnea e ICB) ao longo das dosagens (0,1 a 0,7% de solução oftálmica) diminuíram com uma meia-vida de menos de 4,65 horas.

A meia-vida no plasma foi de aproximadamente 3 horas e a eliminação foi predominantemente através da excreção renal. Aproximadamente 60-70% da dose foi recuperada na urina como droga original. Dois metabólitos, o monodesmetil e o N-óxido foram detectados em baixas concentrações na urina.

O tempo médio estimado para o medicamento começar a agir é de 3 minutos, como visto no modelo de desafio alérgeno conjuntival (CAC), onde uma quantidade predeterminada de alérgeno foi administrada no olho 27 minutos e 8 horas após a administração de Cloridrato de Olopatadina.

Linearidade / não linearidade

Em um estudo de dose única, o Cloridrato de Olopatadina mostrou um aumento proporcional à dose para exposição (Cmax e AUC) nos tecidos oculares após a instilação ocular tópica.

Dados pré-clínicos

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para os seres humanos tratados com Cloridrato de Olopatadina solução oftálmica com base em estudos convencionais de segurança toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico e em estudos de irritação ocular.

Armazenar o frasco de cloridrato de olopatadina solução oftálmica em temperatura ambiente entre 15 e 30ºC.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 30 dias.

Características do medicamento

Cloridrato de olopatadina solução oftálmica é uma solução límpida ou ligeiramente opalescente, incolor a amarelo claro, isenta de partículas visíveis, contida em frasco plástico opaco branco de 5 mL com tampa de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS 1.2352.0280

Farm. Resp.:
Adriana M. C. C. Duarte de Almeida
CRF-RJ Nº 6750

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Medicare Ltd.
Survey No. 22 & 24, Village - Ujeti,
Post-Baska-Tal-Halol, Dist. Panchmahal - 389 350
Gujarat State - Índia

Importado e registrado por:
Ranbaxy Farmacêutica Ltda.
Av. Eugênio Borges, 1.060,
Arsenal - São Gonçalo - RJ
CEP: 24751-000
CNPJ: 73.663.650/0001-90

SAC:
0800 7047222

Venda sob prescrição médica.