Bula do Cystadane

Cystadane é indicado para o tratamento adjuvante da homocistinúria, doença hereditária (genética) causada pelo acúmulo de homocisteina no corpo, caracterizada pela formação de coágulos nas veias, enfraquecimento dos ossos e anomalias do esqueleto e do cristalino, devido a deficiências ou defeitos nas enzimas cistationa-beta-sintetase (CBS); 5,10-metileno-tetrahidrofolato redutase (MTHFR); e no cofator do metabolismo da cobalamina (cbl).

O uso de Cystadane em conjunto com outros tratamentos como a vitamina B6, vitamina B12, folato e uma dieta específica visam reduzir os níveis elevados de homocisteína no seu corpo.

Grupo farmacoterapêutico

• Outros medicamentos que atuam no aparelho digestivo e metabolismo, código ATC: A16AA06.

Cystadane atua reduzindo os níveis elevados de homocisteína no sangue causado nos três tipos de homocistinúria, isto é, deficiência de CBS, deficiência de MTHFR e defeito de cbl.

O monitoramento dos níveis de homocisteína no sangue demostrou que o início de ação da betaína ocorreu dentro de alguns dias e que foi atingida uma resposta constante após um mês.

Não tome Cystadane se você tem hipersensibilidade (alergia) conhecida à betaína presente em sua formulação.

O uso deste medicamento será supervisionado por um médico com experiência no tratamento de pacientes com homocistinúria.

Se você estiver tomando qualquer outro medicamento, leia o item Quais cuidados devo ter ao usar o Cystadane?.

Tome sempre este medicamento de acordo com as indicações do médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose recomendada em crianças e adultos é de 100mg/kg/dia dividida em 2 doses por dia. Em alguns pacientes, doses acima de 200mg/kg/dia foram necessárias para atingir o objetivo terapêutico. Seu médico pode adaptar a dose dependendo dos seus resultados laboratoriais.

Portanto, será necessário realizar exames de sangue regularmente para determinar a dose diária correta. Deve-se tomar Cystadane por via oral (pela boca).

Para medir a dose:

• Agite ligeiramente o frasco antes de o abrir.
• Escolha a colher-medida correta, conforme orientação médica:
  • A colher pequena verde mede 100 mg de pó de betaína.
  • A colher de tamanho médio azul mede 150 mg de pó de betaína.
  • A colher de tamanho grande rosa mede 1 g de pó de betaína.
• Retire do frasco uma colher cheia de pó.
• Passe a parte plana de uma faca sobre a superfície da colher.
• O pó que ficará na colher corresponde a uma colher cheia.
• Retire do frasco o número correto de colheres cheias de pó.

Misture a dose medida de pó com água, suco, leite ou alimento até dissolver completamente e ingira imediatamente após misturar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não tome dose dobrada para compensar a dose que se esqueceu de tomar. Caso tenha se esquecido de tomar uma dose, tome-a assim que lembrar e continue com a dose seguinte, conforme planejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

A elevação dos níveis de metionina no sangue e uma ocorrência frequente que pode, em alguns casos, levar a formação de edema cerebral.

Se detectar efeitos adversos como dores de cabeça, vômitos ou uma alteração da visão, e você é do subtipo de homocistinúria denominado CBS (deficiência da cistationa-beta sintetase), por favor contacte imediatamente o seu médico, esses podem ser sinais de inchaço do cérebro (edema cerebral). Neste caso, o seu médico monitorizará o nível de metionina do seu corpo e pode rever a sua dieta. O seu tratamento com Cystadane pode ter de ser interrompido.

As concentrações plasmáticas de metionina devem ser mantidas abaixo de 1000 μM. É recomendado medir o nível plasmático de metionina no início do tratamento e posteriormente anualmente ou semestralmente.

Se a metionina aumentar particularmente acima do primeiro limiar de segurança de 700 μmol/L, o paciente deve ser monitorado mais frequentemente e o seguimento da dieta deve ser verificado. Afim de reduzir os níveis de metionina, a alteração da dieta, bem como a redução da dose de Cystadane ou a interrupção temporária do tratamento com Cystadane deve ser considerada.

No caso de se manifestarem quaisquer sintomas de edema cerebral como cefaleias matinais com vômitos e/ou alterações visuais, deve se verificar o nível plasmático de metionina e o seguimento da dieta e interromper o tratamento com Cystadane.

Se os sintomas de edema cerebral recorrerem após reintrodução do tratamento, e necessário suspender indefinidamente a terapia com betaina.

Se estiver fazendo tratamento com Cystadane e com uma fórmula de aminoácidos e caso necessite tomar outros medicamentos ao mesmo tempo, aguarde 30 minutos entre a ingestão deles.

Gravidez e amamentação

Se você está grávida ou amamentando, pensa que pode estar grávida ou está planejando ter um bebê, peça orientação ao seu médico antes de tomar esse medicamento. Seu médico decidirá se pode utilizar esse medicamento durante a gravidez e amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Cystadane sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou insignificantes.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

• Reação muito comum (≥ 1/10): níveis elevados de metionina no sangue. O nível de metionina pode estar relacionado com inchaço no cérebro (inchaço cerebral), que pode afetar até 1 em 100 pessoas (reação incomum). Se sentir dores de cabeça de manhã, com vômitos e/ou alterações na visão, contate imediatamente o seu médico (estes podem ser sinais de um inchaço do cérebro);
• Reação incomum (< 1/100): distúrbios gastrointestinais como diarreia, náuseas, vômitos, desconforto estomacal e inflamação da língua;
• Outras reações adversas incomuns (< 1/100): diminuição do apetite (anorexia), agitação, irritabilidade, perda de cabelo, urticária, cheiro anormal da pele, perda de controle da micção (incontinência urinária).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Pó oral

Embalagem contendo 1 frasco com 180 g de betaína acompanhado de três colheres dosadoras de 1 g (rosa), 150 mg (azul) e 100 mg (verde).

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Cada frasco de Cystadane contém:

180 g de betaína (anidra).

1g de pó contém 1g de betaína na forma anidra.

Se tomar acidentalmente Cystadane em excesso, contate imediatamente um médico ou um farmacêutico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou for tomar outros medicamentos. Se estiver tomando uma fórmula de aminoácidos ou medicamentos tais como vigabatrina ou análogos do GABA (medicamentos utilizados para tratar epilepsia) informe o seu médico, dado que podem interagir com o seu tratamento com Cystadane.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigos para sua saúde.

Resultados de Eficácia

Dados de segurança pré-clínica

Em doses elevadas, observou-se um efeito depressor do SNC e irritação do trato gastrointestinal em ratos. Não foram realizados estudos em longo prazo de carcinogenicidade e de toxicidade reprodutiva com a betaína. Uma bateria normal de testes de genotoxicidade não revela riscos específicos para o ser humano.

Eficácia e segurança clínica

Níveis plasmáticos elevados de homocisteína estão associados a acontecimentos cardiovasculares tais como trombose, osteoporose, má formação esquelética e luxação do cristalino. Em estudos observacionais, foi relatado melhoria clínica (cardiovascular e desenvolvimento neurológico) pelo médico em cerca de 75% dos pacientes medicados com betaína. A maioria destes pacientes também estava recebendo outros tratamentos, tais como vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina) e folato, com respostas bioquímicas variáveis. Na maior parte dos casos, a adição de betaína resultou numa diminuição suplementar do nível plasmático de homocisteína. É provável que devido à natureza múltipla da terapêutica (dietética, farmacêutica, de suporte) nestes pacientes, exista um elemento de avaliação exagerada dos efeitos clínicos do tratamento da betaína. A detecção tardia da homocistinúria em estado sintomático é responsável pela morbidade residual devido à dano irreversível do tecido conjuntivo (oftálmico, esquelético) que não pode ser corrigido por terapêutica posterior. Os dados clínicos disponíveis não permitem estabelecer uma correlação entre posologia e eficácia clínica. Não há evidência de desenvolvimento de tolerância

Em alguns casos, o aumento dos níveis plasmáticos de metionina foi associado a edema cerebral.

O monitoramento dos níveis plasmáticos de homocisteína demonstrou que o início da ação da betaína ocorreu dentro de alguns dias e que foi atingida uma resposta em estado estacionário após um mês.

População pediátrica

Em pacientes pediátricos com menos de 10 anos de idade, o regime posológico eficaz normal é de 100 mg/kg/dia administrado em 2 doses por dia; o aumento da frequência para mais de duas vezes por dia e/ou da dose acima de 150 mg/kg/dia não melhora o efeito de redução da homocisteína.

O monitoramento das concentrações plasmáticas de betaína não ajuda a definir a eficácia do tratamento, uma vez que essas concentrações não correspondem diretamente ao fluxo através da via citosólica da betaína-homocisteína metil transferase.

Referências Bibliográficas:

1. KOELKER S et.cols. Orphan Europe Cystadane^® Surveillance Protocol in collaboration with the European network and registry for Homocystinurias and methylation Defects (E-HOD) – Final Study Report. Data on file. 2016.
2. BRACHET E. Registry of adults and paediatric patients treated with Cystadane^® Homocystinuria (RoCH) (Betaine anhydrous in Europe) – Final Report. Data on file. 2014

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: outros medicamentos que actuam no aparelho digestivo e metabolismo, código ATC: A16A A06.

Mecanismo de ação

Demonstrou-se que a betaína baixava os níveis plasmáticos de homocisteína nos três tipos de homocistinúria, isto é, na deficiência de CBS, na deficiência de MTHFR e no defeito de cbl. A extensão deste efeito dependeu do grau absoluto de hiperhomocisteinemia, sendo mais elevada na hiperhomocisteinemia grave.

Efeitos farmacodinâmicos

A betaína atua como doador do grupo metila na remetilação da homocisteína em metionina em pacientes com homocistinúria. Como resultado, os níveis plasmáticos de homocisteína devem diminuir nestes pacientes, para 20 a 30% dos níveis pré-tratamento.

A betaína demonstrou também aumentar os níveis plasmáticos de metionina e S-adenosil metionina (SAM) em pacientes com deficiência de MTHFR e defeitos de cbl. Em pacientes com deficiência de CBS sem restrição alimentar de metionina, foi observado acúmulo excessivo de metionina. A suplementação com betaína demonstrou melhorar as anormalidades metabólicas no líquido cefalorraquidiano de pacientes com homocistinúria.

Propriedades farmacocinéticas

Os dados farmacocinéticos de pacientes com homocistinúria submetidos à suplementação com betaína em longo prazo são muito similares aos dados de voluntários saudáveis. Isto demonstra que as diferenças na cinética da betaína devem-se mais provavelmente ao esgotamento da betaína na homocistinúria não tratada e que são significativas apenas para o tratamento inicial.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta da betaína não foi determinada. Em voluntários adultos saudáveis (com idades entre 21 e 49 anos), após uma dose oral única de betaína (50 mg/kg), a absorção foi rápida (tmax = 0,9 ± 0,3 horas e uma Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).

Após um regime de doses repetidas de 100 mg/kg/dia durante 5 dias, a cinética de absorção não foi modificada.

Distribuição

A betaína distribuiu-se rapidamente num volume relativamente grande (V/F = 1,3 l/kg).

Após um regime de doses repetidas de 100 mg/kg/dia durante 5 dias, a meia-vida de distribuição sofreu um prolongamento significativo (até 36 horas), indicando processos de transporte e de redistribuição saturáveis.

Biotransformação

A betaína é um dador do grupo metila.

Eliminação

Com uma velocidade de eliminação lenta (semi-vida média = 14 horas, depuração corporal total média, CLF = 84 ml/h/kg) e uma depuração renal insignificante (5% da depuração corporal total), presumindo-se uma biodisponibilidade de 100%.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

Manter o frasco bem fechado para proteger da umidade.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade descrito no rótulo e cartucho. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não eliminar nenhum medicamento no esgoto ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas irão ajudar a proteger o meio ambiente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após a primeira abertura do frasco, o medicamento deve ser usado dentro de 3 meses.

Após aberto, válido por 3 meses.

Aspecto físico

Pó cristalino branco fluido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S.: 1.7126.0003

Farm. Resp.:
Priscila M. Valcesia Camargo
CRF-SP 38.165

Fabricado por:
Ropack Inc.
10801 Mirabeau
Montreal (Anjou), Quebec
Canadá, H1J 1T7

Embalado por:
Ropack Inc.
10801 Mirabeau
Montreal (Anjou), Quebec
Canadá, H1J 1T7

Ou

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Venda sob prescrição médica.