Bula do Fidegerp

Fidegerp é indicado em pacientes com deficiência congênita de proteína C grave para prevenção e tratamento de púrpura fulminante, trombose venosa e para tratamento de necrose cutânea induzida por cumarina.

Fidegerp é indicado para profilaxia em curto prazo em pacientes com deficiência congênita de proteína C grave se uma ou mais das seguintes condições forem atendidas:

• Cirurgia ou terapia invasiva é iminente;
• Ao iniciar a terapia com cumarina;
• Quando a terapia com cumarina isoladamente não é suficiente;
• Quando a terapia com cumarina não é viável.

Fidegerp aumenta temporariamente os níveis de proteína C no corpo. A proteína C desempenha um papel importante na prevenção da formação de muitos coágulos sanguíneos no corpo. Fidegerp é para aqueles pacientes que não produzem proteína C suficiente ou cuja proteína C não funciona corretamente.

Fidegerp permite que o processo de coagulação do seu sangue funcione corretamente.

Não use Fidegerp a menos que seu médico confirme que você tem deficiência congênita de proteína C grave.

Informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas.

Alérgico à proteína de camundongo ou heparina.

Se você tem reações do tipo alérgico (erupção cutânea, urticária, coceira, aperto no peito, dificuldade em respirar, aperto na garganta e pressão arterial baixa) à proteína de camundongo ou à heparina, converse com seu médico antes de usar este produto. Fidegerp contém pequenas quantidades de heparina e/ou proteína de camundongo como resultado do processo de fabricação.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está administrando, incluindo medicamentos com ou sem prescrição, vitaminas e fitoterápicos. Informe o seu médico se você estiver em uma dieta especial.

Fidegerp é administrado por administração intravenosa (infusão na veia). É administrado sob a supervisão de um médico com experiência na terapia de substituição de fatores/inibidores da coagulação e onde é possível monitorar a atividade da proteína C. A dose, frequência de administração e duração do tratamento variará dependendo da sua condição, idade e peso corporal. O seu médico pode exigir que você faça exames de sangue para ajudar a determinar a dose de Fidegerp que você deve utilizar.

Em casos raros e excepcionais, a infusão subcutânea de 250-350 UI/kg foi capaz de produzir níveis plasmáticos terapêuticos de proteína C terapêutica em pacientes sem acesso intravenoso.

Importante: Contate o seu médico se tiver qualquer problema com este procedimento. Estas instruções destinam-se apenas a ajudar os pacientes que foram instruídos pelo seu médico sobre a forma adequada de auto infundir o produto. Não tente fazer a auto infusão, a menos que tenha sido orientado(a) pelo seu médico.

1. Prepare uma superfície limpa e reúna todos os materiais necessários para a infusão. Você precisará reunir luvas cirúrgicas (opcional), algodão embebido em álcool (ou outra solução adequada sugerida pelo seu médico), um conjunto de escalpe de infusão e um torniquete, uma vez que estes não são fornecidos com a embalagem de Fidegerp.
2. Verifique a data de validade no frasco-ampola de Fidegerp. Não use Fidegerp após a data de validade.
3. Deixe o frasco-ampola de Fidegerp e o frasco-ampola de água estéril para injetáveis chegarem até temperatura ambiente.
4. Lave as mãos e coloque luvas cirúrgicas limpas (opcional).
5. Remova a tampa do frasco-ampola do Fidegerp e do frasco-ampola do diluente para expor os centros das tampas de borracha.
6. Limpe as tampas com um algodão embebido em álcool (ou outra solução adequada sugerida pelo seu médico) esfregando as tampas com firmeza durante vários segundos e deixe-as secar.
7. Remova a cobertura protetora de uma das extremidades da agulha de transferência de ponta dupla e insira a agulha exposta no centro da tampa do frasco-ampola de diluente.
8. Enquanto mantém a agulha no frasco-ampola de diluente, remova a cobertura protetora da outra extremidade da agulha de transferência de ponta dupla.
9. Inverta o frasco-ampola de diluente sobre o frasco-ampola de Fidegerp na posição vertical. Em seguida, insira a extremidade livre da agulha no centro da tampa do frasco-ampola de Fidegerp. O vácuo no frasco-ampola atrairá o diluente. Se não houver vácuo no frasco-ampola de Fidegerp, não use o produto. Contate o Serviço de Atendimento ao Cliente Takeda.
10. Separe os dois frascos-ampola removendo a agulha da tampa do frasco-ampola de diluente. Em seguida, remova a agulha de transferência do frasco-ampola de Fidegerp. Não tente tampar novamente a agulha e não a descarte no lixo doméstico comum. Coloque a agulha em um recipiente para perfurocortantes de parede dura para o descarte adequado.
11. Agite girando suavemente o frasco-ampola de Fidegerp até todo o pó estar completamente dissolvido. A solução deve ser incolor a ligeiramente amarelada e sem partículas visíveis. Não use a solução se houver partículas nela. Administre Fidegerp em temperatura ambiente dentro de 3 horas após a mistura.
12. Acople a agulha com filtro à uma seringa descartável e puxe o êmbolo para permitir a entrada de ar na seringa. Insira a agulha com filtro no Fidegerp reconstituído.
13. Injete ar no frasco-ampola e, em seguida, retire a solução com a seringa.
14. Remova e descarte a agulha com filtro da seringa. Não tente tampar novamente a agulha e não a descarte no lixo doméstico comum. Coloque a agulha em um recipiente para perfurocortantes de parede dura para o descarte adequado.
15. Acople um conjunto escalpe de infusão, se disponível, ou uma agulha adequada (não fornecida) para a injeção.
16. Aponte a agulha para cima e remova todas as bolhas de ar batendo suavemente na seringa com o dedo e empurrando lenta e cuidadosamente o ar para fora da seringa.
17. Aplique um torniquete e prepare o local da injeção limpando bem a pele com um algodão embebido em álcool (ou outra solução adequada sugerida pelo seu médico).
18. Insira a agulha na veia e remova o torniquete. Faça a infusão de Fidegerp. Fidegerp deve ser administrado a uma taxa de injeção máxima de 2 mililitros (mL) por minuto, exceto para crianças com peso corporal <10 kg, onde a taxa de injeção não deve exceder a taxa de 0,2 mL por quilograma por minuto.
19. Remova a agulha da veia e aplique pressão com gaze estéril no local da infusão por vários minutos. Não tente tampar novamente a agulha após a perfusão e não a descarte no lixo doméstico comum. Coloque-a com a seringa usada em um recipiente para perfurocortantes de parede dura para descarte adequado.
20. Limpe todo o sangue com uma mistura recém-preparada de 1 parte de alvejante e 9 partes de água, sabão e água ou qualquer solução desinfetante doméstica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Você pode ter uma reação alérgica ao Fidegerp. Você deve estar atento aos primeiros sinais de reações alérgicas. Estes incluem:

• Erupção cutânea, urticária, coceira, aperto no peito, dificuldade em respirar, aperto na garganta e pressão arterial baixa. Os sinais e sintomas de pressão arterial baixa podem incluir pulso fraco, sensação de vertigem ou tontura ao se levantar e possivelmente falta de ar. Se sentir algum destes sintomas durante o tratamento com Fidegerp, interrompa o tratamento e contate o seu médico. Se você tiver uma reação alérgica grave, incluindo dificuldade para respirar e (quase) desmaio, procure o pronto-socorro.

Você pode contrair uma doença infecciosa, pois este medicamento é feito a partir de plasma humano.

No entanto, existem etapas na coleta do plasma e na produção de Fidegerp para diminuir essa possibilidade. Por exemplo, os doadores de sangue e plasma são testados para certas infecções virais.

Existem também etapas no processamento do plasma que podem inativar ou remover os vírus.

Dieta com baixo teor de sódio/insuficiência renal

Fale com o seu médico antes de utilizar Fidegerp se estiver em dieta com baixo teor de sódio ou se tiver problemas nos rins, uma vez que a quantidade de sódio na dose diária máxima de Fidegerp excede 200 mg.

Uso pediátrico

Fidegerp foi estudado em pacientes neonatais e pediátricos e apresentou resultados satisfatórios.

Uso em idoso

Não há dados suficientes para suportar que pessoas com 65 anos ou mais respondam de forma diferente das pessoas mais jovens.

Gravidez ou amamentação

Informe o seu médico se for gestante ou lactante. O seu médico decidirá se Fidegerp pode ser usado durante a gravidez e/ou amamentação.

Este medicamento não deve ser administrado por gestantes sem orientação médica ou do dentista.

Como todos os medicamentos, Fidegerp pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as tenham.

As reações adversas comuns a Fidegerp  observadas em estudos clínicos foram as seguintes:

• Hipersensibilidade ou reações alérgicas: vertigem, coceira e erupção cutânea.

Não foram observados anticorpos inibidores de Fidegerp, no entanto, o potencial de desenvolvimento não pode ser descartado.

Também houve relatos individuais, após a comercialização do medicamento, de inquietação, aumento da sudorese e reação no local da injeção.

Se desenvolver qualquer efeito colateral, incluindo algum não listado nesta bula, contate o seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Pó liofilizado para solução injetável 500UI

• Um frasco-ampola de dose única de Fidegerp em pó liofilizado;
• Um frasco-ampola de água para injetáveis;
• Uma agulha de transferência;
• Uma agulha com filtro.

Via intravenosa.

Uso adulto e pediátrico

Após reconstituição com 5 mL de água para injetáveis, cada frasco-ampola contém 100 UI/mL de proteína C.

Pó liofilizado: cloreto de sódio, citrato de sódio diidratados, albumina sérica.
Diluente: água para injetáveis.

Recomenda-se que seja utilizada a dose e a frequência de administração recomendadas pelo seu médico.

No caso da administração de mais Fidegerp do que o recomendado, informe o seu médico o mais rápido possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com Fidegerp.

Informe o seu médico ou cirurgião-dentista se estiver administrando qualquer outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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A segurança e eficácia da Proteína C foram avaliadas em um estudo de fase 2/3 em sujeitos com deficiência congênita grave de proteína C para o tratamento de episódios trombóticos agudos, como púrpura fulminante (PF), necrose cutânea induzida por cumarina e outros eventos tromboembólicos vasculares, e para profilaxia de curto ou longo prazo. Dezoito sujeitos com idades entre recém-nascidos e 25 anos de idade participaram do estudo.

O desfecho primário de eficácia foi avaliar se os episódios de PF e/ou outros eventos tromboembólicos foram tratados de forma eficaz, eficaz com complicações ou não tratados de forma eficaz. Dos 18 episódios de PF (6 graves, 11 moderados, 1 leve) tratados com Proteína C para a classificação de eficácia primária, 17 (94,4%) foram classificados como eficazes e 1 (5,6%) foi classificado como eficaz com complicações; nenhum (0%) foi classificado como não eficaz. Quando comparados com as classificações de eficácia para 21 episódios de PF (grupo de controle histórico), os sujeitos com deficiência congênita grave de proteína C foram tratados com mais eficácia com Proteína C do que aqueles tratados com modalidades, como plasma fresco congelado ou anticoagulantes convencionais.

Tabela 1. Comparação das classificações de eficácia primária dos episódios de púrpura fulminante no estudo pivotal de controles históricos do concentrado de proteína C (humano)

-		Concentrado de proteína C (humano)		Controles históricos
Tipo de Episódio	Classificação de eficácia primária	N	%	N	%
Púrpura Fulminante	Eficaz	17	94,4	11	52,4
	Eficaz com complicação	1	5,6	7	33,3
	Não eficaz	0	0,0	3	14,3
	Total	18	100	21	100

Em uma classificação secundária de eficácia, 13 (72,2%) dos 18 episódios de PF tratados com Proteína C foram classificados como excelentes, 4 (22,2%) foram classificados como bons e 1 (5,6%) episódio de FP grave foi classificado como regular; todos foram avaliados como eficazes. Quatro (80%) dos 5 episódios de trombose venosa tiveram classificações de tratamento excelentes, enquanto 1 (20%) foi classificado como bom. A Proteína C também demonstrou ser eficaz na redução do tamanho e do número de lesões cutâneas. As lesões cutâneas não necróticas cicatrizaram ao longo de um período máximo de 12 dias (mediana de 4 dias) e as lesões necróticas da pele cicatrizaram ao longo de um período máximo de 52 dias (mediana 11 dias) após o tratamento com Proteína C.

Alterações na extensão do trombo venoso também foram medidas para os 5 episódios tromboembólicos. A Proteína C preveniu um aumento na extensão do trombo durante 4 (80%) dos episódios tromboembólicos no Dia 3 de tratamento e 1 (20%) episódio no Dia 5 de tratamento. Todos os sete tratamentos de profilaxia de curto prazo com Proteína C estavam livres de complicações dos eventos de PF ou tromboembólicos.

Nenhum episódio de PF ocorreu em quatro participantes, variando de 42 a 338 dias de tratamento profilático de longo prazo com Proteína C. Quando não estavam em tratamento profilático e recebendo Proteína C sob demanda, os mesmos quatro sujeitos apresentaram um total de 13 (mediana de 3) episódios de PF em um intervalo de 19 a 323 dias. O tempo até o primeiro episódio de PF após a saída do tratamento de profilaxia de longo prazo variou de 12 a 32 dias para esses quatro sujeitos. ¹

Análise Retrospectiva

Foi realizado um estudo retrospectivo para obter informações de dosagem e dados dos resultados de tratamento em indivíduos com deficiência congênita grave de proteína C que foram tratados com Proteína C sob um Novo Medicamento Investigacional (IND) de uso emergencial. Onze sujeitos (6 homens e 5 mulheres), com idades entre 2,1 e 23,8 anos participaram deste estudo.

Houve 28 episódios agudos de Púrpura Fulminante (PF)/necrose cutânea induzida por varfarina (WISN) e trombo vascular relatados, nos quais o tempo de resolução variou de 0 a 46 dias. O resultado do tratamento para esses episódios foi classificado como eficaz em todos os casos, exceto em um.

Referências Bibliográficas

1. Manco-Johnson MJ, Bomgaars L, Palascak J, et al. Efficacy and safety of protein C concentrate to treat purpura fulminans and thromboembolic events in severe congenital protein C deficiency. Thromb Haemost. 2016;116(1):58-68.

Características Farmacológicas

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A proteína C é uma glicoproteína anticoagulante dependente da vitamina K que é sintetizada no fígado. É convertida pelo complexo de trombina/trombomodulina na superfície endotelial em proteína C ativada (PCA). A PCA é uma serina protease com potentes efeitos anticoagulantes, principalmente na presença de seu cofator proteína S. A PCA exerce seu efeito pela inativação das formas ativadas dos fatores V e VIII o que leva à diminuição da formação de trombina. A PCA também demonstrou apresentar efeitos profibrinolíticos.

Farmacodinâmica

Em estudos clínicos, a administração intravenosa de Proteína C demonstrou um aumento temporário, aproximadamente meia hora após a administração, nos níveis plasmáticos da PCA.

Farmacocinética

A atividade plasmática da proteína C foi medida por ensaio cromogênico e/ou coagulação. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a área sob a curva (AUC) da concentração plasmática pelo tempo pareceram aumentar de forma linear entre 40 e 80 UI/kg. A recuperação incremental mediana foi de 1,42 [(UI/dL)/(UI/kg)] após administração intravenosa de Proteína C.

As meias-vidas medianas, baseadas no método não compartimental, variaram de 4,9 a 14,7 horas, com mediana de 9,8 horas.

As meias-vidas individuais variaram de 4,4 a 15,8 horas usando um modelo compartimental e um intervalo médio de 4,9 a 14,7 usando o modelo não compartimental.

Em pacientes com trombose aguda, tanto o aumento nos níveis plasmáticos de proteína C quanto a meia-vida podem ser consideravelmente reduzidos.

Não foram realizados estudos ou análises formais para avaliar o efeito de covariáveis como raça e sexo na farmacocinética de Proteína C.

O perfil farmacocinético em pacientes pediátricos não foi formalmente avaliado. Dados limitados sugerem que a farmacocinética de Proteína C pode ser diferente entre crianças muito pequenas e adultos. A exposição sistêmica (Cmax e AUC) pode ser consideravelmente reduzida devido a uma depuração mais rápida, maior volume de distribuição e/ou meia-vida mais curta da proteína C em crianças muito pequenas do que em indivíduos mais velhos. Considerar este fato quando for determinado um regime posológico para crianças. As doses devem ser individualizadas com base nos níveis de atividade da proteína C.

Estudos não clínicos

Carcinogênese/Mutagênese

A proteína C contida na Proteína C é um constituinte normal do plasma humano e atua como a proteína C endógena. Portanto, estudos experimentais sobre efeitos tumorigênicos ou mutagênicos, particularmente em espécies heterólogas, não são considerados necessários.

A Proteína C não demonstrou potencial mutagênico no teste de Ames realizado.

Toxicologia reprodutiva

Uma vez que os seres humanos tratados com concentrado de proteína C recebem proteína homóloga nativa, não são esperados efeitos adversos no sistema reprodutivo e na prole. Devido à resposta imune a proteínas heterólogas em animais após dosagem repetida e ao risco de reações de incompatibilidade com base em uma reação antígeno-anticorpo, os estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento não seriam representativos para a situação em seres humanos.

Toxicologia animal e/ou Farmacologia

Os testes de toxicidade em ratos e camundongos após uma dosagem única de 2.000 UI/kg ou 1.500 UI/kg, respectivamente, não demonstraram efeitos clínicos adversos ou descobertas patológicas graves 14 dias após a dosagem.

A investigação da tolerância à via de injeção demonstrou que Proteína C não resultou em reação local após injeções intravenosas, intraarteriais de 500 UI/kg (5 mL) e injeções paravenosas de 100 UI/kg (1 mL) em coelhos.

Conservar sob refrigeração entre 2°C a 8°C. Não congelar. Proteger da luz.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução reconstituída deve ser usada dentro de 3 horas após a reconstituição.

Características do medicamento

Fidegerp é um pó branco ou creme que é misturado com a água fornecida na embalagem (água estéril para injeção) antes da injeção. Depois de misturar com a água estéril para injeção, a solução é incolor a ligeiramente amarelada e límpida a ligeiramente opalescente e livre de partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S – 1. 0639.0306

Farm. Resp.:
Alex Bernacchi
CRF-SP 33.461

Importado por:
Takeda Pharma Ltda
Rodovia SP 340 S/N, km 133,5 Ed. Adm
Jaguariúna – SP
CNPJ: 60.397.775/0001-74

Fabricado por:
Takeda Manufacturing Áustria AG
Viena, Áustria

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.