Bula do Lonquex
Princípio Ativo: Lipegfilgrastim
Classe Terapêutica: Fatores Estimulantes De Colônias
Lonquex, para o que é indicado e para o que serve?
Lonquex® (lipegfilgrastim) é indicado para reduzir a duração de uma condição médica chamada neutropenia (número reduzido de glóbulos brancos no sangue) e a incidência de neutropenia febril (número reduzido de glóbulos brancos no sangue com presença de febre), em pacientes tratados com quimioterapia citotóxica para doenças malignas (com exceção da leucemia mieloide crônica e síndromes mielodisplásicas).
Como o Lonquex funciona?
Lonquex® ((lipegfilgrastim) contém a substância ativa lipegfilgrastim. Esta é uma proteína modificada de ação prolongada, produzida por biotecnologia em uma bactéria chamada Escherichia coli. O lipegfilgrastim pertence a um grupo de proteínas chamadas de citocinas, e é semelhante a uma proteína natural (fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF]) produzida pelo próprio organismo humano.
Lonquex® estimula a medula óssea (tecido no qual novos glóbulos brancos são produzidos). Os glóbulos brancos são importantes para o organismo no combate às infecções. Essas células são muito sensíveis aos efeitos da quimioterapia, que pode causar redução dos mesmos. Se o número de glóbulos brancos cair abaixo de um determinado nível, este pode não ser suficiente para combater bactérias e o paciente pode ter risco aumentado de infecções.
O tratamento com Lonquex® proporciona aumento do número de glóbulos no sangue dentro de 24 horas da administração subcutânea.
Quais as contraindicações do Lonquex?
Lonquex® (lipegfilgrastim) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao lipegfilgrastim ou a qualquer componente da formulação.
Como usar o Lonquex?
Você deverá aplicar a injeção no tecido imediatamente abaixo da pele. Esta é conhecida como injeção subcutânea.
Equipamento necessário
Para a autoaplicação no tecido subcutâneo você precisará:
- Seringa preenchida de Lonquex®.
- Lenço com álcool.
- Gaze ou algodão.
O que fazer antes da aplicação
- Retirar o medicamento do refrigerador;
- Abrir a embalagem e retirar a seringa preenchida da cartela (vide Figura 1). Não retirar a seringa pela tampa da agulha ou pelo êmbolo;
- Verificar a data de validade na etiqueta da seringa preenchida. Não utilize se a data ultrapassar o último dia do mês indicado;
- Verificar a aparência de Lonquex®, que deve ser um líquido límpido e incolor. Não utilizar se estiver turvo ou houver presença de partículas;
- Não agitar Lonquex®, pois isso pode afetar sua atividade;
- Para uma injeção mais confortável, deixar a seringa preenchida à temperatura ambiente inferior a 25°C por 30 minutos ou segure a seringa cuidadosamente por alguns minutos. Não aqueça o Lonquex® de qualquer outra forma (por exemplo, não aqueça a seringa no microondas ou em água quente);
- Não remover a tampa da agulha até que você esteja pronto para a aplicação;
- Encontre um lugar confortável e bem iluminado. Coloque tudo o que você precisa para a aplicação ao seu alcance (a seringa preenchida de Lonquex®, o lenço com álcool e a gaze/algodão);
- Lave bem as mãos.
Como preparar a aplicação
Antes da injeção de Lonquex®, você deve:
- Segurar a seringa e cuidadosamente remover a tampa da agulha sem girar. Puxe conforme mostrado nas Figuras 2 e 3;
- Você pode notar pequenas bolhas de ar na seringa preenchida. Se houver a presença de bolhas de ar, bater levemente na seringa com a ponta dos dedos até que todas as bolhas de ar subam para o topo da seringa. Com a seringa direcionada para cima, expelir todo o ar da seringa empurrando lentamente o êmbolo para cima;
- Agora você pode aplicar a seringa preenchida de Lonquex®.
Onde realizar a aplicação de Lonquex®
Os locais mais adequados para a aplicação de Lonquex® são:
- Porção superior das coxas;
- Abdômen (vide áreas cinzas na Figura 4), evitando a região próxima ao umbigo.
Caso outra pessoa realize a aplicação em você, essa também pode ser realizada na região posterior e lateral dos braços (vide áreas cinzas nas Figuras 5).
Como realizar a autoaplicação
- Desinfetar a pele no local da aplicação com o lenço umedecido com álcool e pinçar a pele entre o dedão e o indicador, sem comprimi-la;
- Inserir a agulha inteiramente dentro da pele, conforme mostrado por seu médico ou enfermeiro. O ângulo entre a seringa e a pele não deve ser muito fechado (ao menos 45°);
- Puxar levemente o êmbolo para verificar se não foi perfurado nenhum vaso sanguíneo. Se for observado sangue no interior da seringa, remover a agulha e inseri-la novamente em outro local;
- Injetar o líquido no tecido lenta e constantemente, sempre mantendo a pele pinçada;
- Empurre o êmbolo até o fim, para injetar todo o líquido. Com o êmbolo ainda pressionado, retire a agulha da pele.
- Após retirar a agulha da pele, soltar o êmbolo. O dispositivo de segurança será acionado imediatamente, e a agulha será totalmente retraída para o interior da seringa;
- Pressionar o local de aplicação com a gaze/algodão por alguns segundos;
- Cada seringa preenchida é para uso único. Não utilizar qualquer líquido remanescente da seringa.
Caso você tenha qualquer problema, contatar seu médico para ajuda ou instruções.
Sempre utilize Lonquex® (lipegfilgrastim) exatamente conforme seu médico orientar. Você deve consultar seu médico em caso de dúvidas.
Dose Recomendada de Lonquex®
A dose recomendada é de uma seringa preenchida (6 mg de lipegfilgrastim) por ciclo quimioterápico.
Quando utilizar Lonquex®
Lonquex® deve ser administrado aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia, ao final de cada ciclo quimioterápico.
Administração de Lonquex®
Lonquex® é administrado através de injeção, utilizando seringa preenchida. A injeção é administrada no tecido imediatamente abaixo da pele (injeção subcutânea).
Seu médico pode sugerir a autoadministração de Lonquex®. Seu médico ou enfermeiro irão instruí-lo para isso. Não tente administrar Lonquex® em você mesmo sem o devido treinamento por profissional experiente. No entanto, o tratamento adequado da sua doença requer acompanhamento próximo e constante pelo seu médico.
Instruções para a autoadministração de Lonquex®
Esta subseção contém informações de como autoadministrar a injeção de Lonquex® por via subcutânea (sob a pele). É importante que você não tente aplicar a injeção em você mesmo sem que tenha recebido treinamento especial do seu médico ou enfermeiro. Se você não estiver seguro de aplicar a injeção em você mesmo ou tiver dúvidas, peça ajuda ao seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O que devo fazer quando me esquecer de usar o Lonquex?
Se você se esquecer de utilizar Lonquex® (lipegfilgrastim), contate o seu médico que irá informá-lo quando você deverá aplicar a próxima dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Quais cuidados devo ter ao usar o Lonquex?
Informe ao seu médico antes do uso de Lonquex® (lipegfilgrastim) se você apresentar alguma das condições listadas abaixo:
- Dor na porção esquerda do abdômen ou dor no ombro esquerdo. Tais sintomas podem ser consequência de distúrbio do baço.
- Tosse, febre ou dificuldade para respirar. Tais sintomas podem ser consequência de distúrbio pulmonar.
- Anemia falciforme, que é uma doença hereditária caracterizada por hemácias (células vermelhas do sangue) em formas semelhantes a foices.
- Histórico de reações alérgicas a medicamentos como o Lonquex® (por exemplo, filgrastim, lenograstim ou pegfilgrastim do grupo dos G-CSFs). Tal histórico pode representar risco de reação alérgica ao Lonquex®.
- Aortite (condição em que a artéria aorta está inflamada) pode ocorrer se você estiver em tratamento com algum G-CSF, sendo febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e aumento de marcadores inflamatórios alguns dos sintomas mais comuns. Na maior parte dos casos estes sintomas se resolvem após a interrupção ou término do tratamento.
- Glomerulonefrite, uma inflamação nos rins, também foi relatada em pacientes tratados com algum G-CSF como filgrastim, lenograstim ou pegfilgrastim. Esta inflamação foi resolvida na maioria dos casos após a redução ou retirada do medicamento e é aconselhável o monitoramento da função renal via análise da urina.
O seu médico irá solicitar exames de sangue periódicos a fim de monitorar os diversos componentes do sangue, assim como níveis destes.
Síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda em pacientes com câncer de mama e pulmão
Em um estudo observacional pós-comercialização, a síndrome mielodisplásica (SMD) e a leucemia mieloide aguda (LMA) foram associadas ao uso de pegfilgrastim, um G-CSF alternativo, em combinação com quimioterapia e/ou radioterapia em pacientes com câncer de mama e pulmão. Uma associação semelhante não foi observada entre filgrastim e SMD/LMA. No entanto, pacientes com câncer de mama e pacientes com câncer de pulmão devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de SMD/LMA.
Crianças e Adolescentes
Não administrar Lonquex® a crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos de idade, pois a experiência com esta população para demonstrar que este medicamento é eficaz e seguro é limitada.
Gravidez e Lactação
Lonquex® não foi estudado em mulheres grávidas. É importante informar ao seu médico se você estiver grávida, se tiver suspeita de gravidez ou estiver planejando engravidar. O seu médico irá decidir se você deve ou não ser tratada com este medicamento.
É desconhecido se a substância ativa do Lonquex® é excretada no leite humano. O aleitamento deve ser interrompido durante o tratamento com Lonquex®.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Lonquex® não apresenta nenhuma ou praticamente nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Lonquex® contém sorbitol em sua formulação. Caso você tenha sido informado pelo seu médico que você é intolerante a alguns açúcares, contate-o antes do início do tratamento.
Lonquex® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por seringa preenchida; sendo assim, é essencialmente livre de sódio.
Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Lonquex?
Como todos os medicamentos, Lonquex® (lipegfilgrastim) pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as apresentem.
Reações Adversas Graves
- Reações alérgicas tais como reação na pele, coceira em áreas inchadas e reações alérgicas graves, com sintomas de fraqueza, queda da pressão sanguínea, dificuldade para respirar e inchaço da face foram relatadas com frequência incomum (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos). Se você apresentar qualquer destas reações, pare de usar Lonquex® e contate seu médico imediatamente.
- Esplenomegalia (aumento do tamanho do baço) foi relatada com frequência incomum (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos), e casos de ruptura esplênica (ruptura do baço) foram relatados para outros medicamentos semelhantes ao Lonquex®. Alguns casos de ruptura esplênica (ruptura do baço) foram fatais. É importante contatar o seu médico imediatamente se você apresentar dor na porção superior esquerda do abdômen ou dor no ombro esquerdo, que podem ser sintomas relacionados a distúrbios do baço.
- Tosse, febre e dificuldade ou dor ao respirar podem ser sinais de reações adversas pulmonares que são incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos), tais como pneumonia e síndrome do desconforto respiratório agudo, que podem ser fatais. Se você apresentar febre ou qualquer outro destes sintomas, contate seu médico imediatamente.
- É importante que você contate o seu médico imediatamente caso apresente alguns dos seguintes sintomas: edema (inchaço), dificuldade para respirar, inchaço abdominal e sensação de estufamento, e sensação de cansaço geral. Tais sintomas geralmente se desenvolvem de maneira rápida. Estes podem ser sintomas de uma condição relatada para outros medicamentos semelhantes ao Lonquex®, denominada “síndrome de extravasamento capilar”, que causa o extravasamento do sangue dos vasos sanguíneos para o seu corpo, e requer atenção médica urgente.
Outras Reações Adversas
Muito Comuns (podem afetar mais de 1 em cada 10 indivíduos)
- Dores musculoesqueléticas tais como dores ósseas e dor nas articulações, músculos, membros, peito, pescoço ou costas. Seu médico irá instruí-lo como tratar e reduzir essas dores.
Comuns (podem afetar até 1 em cada 10 indivíduos)
- Trombocitopenia (redução do número de plaquetas), o que aumenta o risco de sangramento e machucados.
- Cefaleia (dor de cabeça).
- Reações cutâneas, tais como vermelhidão e rash.
- Hipocalemia (baixos níveis sanguíneos de potássio), o que pode causar fraqueza muscular, espasmos musculares ou ritmo cardíaco anormal.
- Dor torácica (dor no peito).
Incomuns (podem afetar até 1 em cada 100 indivíduos)
- Leucocitose (aumento do número de glóbulos brancos).
- Reações nos locais de aplicação, tais como dor e endurecimento.
- Algumas alterações podem ocorrer no seu sangue, mas serão detectadas por testes sanguíneos rotineiros.
Reações Adversas descritas para medicamentos semelhantes ao Lonquex®
- Crise falcêmica (crise aguda e dolorosa) em pacientes com anemia falciforme.
- Dermatose neutrofílica febril aguda (Síndrome de Sweet), que se caracteriza por feridas dolorosas avermelhadas nos membros e às vezes na face e pescoço, associadas à febre.
- Vasculite cutânea (inflamação dos vasos sanguíneos da pele).
Se você apresentar qualquer reação adversa, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, incluindo reações adversas não listadas aqui.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Apresentações do Lonquex
Solução injetável 10 mg/mL
Lonquex® (lipegfilgrastim) é apresentado em embalagem com 1 seringa preenchida contendo 0,6 mL de solução injetável pronta para o uso, com dispositivo de segurança.
Uso subcutâneo.
Uso adulto.
Qual a composição do Lonquex?
Cada seringa preenchida de 0,6 mL, pronta para o uso, de Lonquex® (lipegfilgrastim) contém:
6 mg* de lipegfilgrastim.
Excipientes: ácido acético, polissorbato 20, sorbitol, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
*Baseado no conteúdo proteico apenas. Considerando a porção PEG e o carboidrato ligante a concentração é de 20,9 mg/mL (ie., 12,6 mg por seringa preenchida).
Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Lonquex maior do que a recomendada?
Se você utilizar mais Lonquex® (lipegfilgrastim) do que prescrito, garanta que seu médico seja informado assim que possível.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Lonquex com outros remédios?
Informe ao seu médico ou farmacêutico os medicamentos que você esteja usando, usou recentemente ou possa utilizar.
Normalmente você receberá a dose de Lonquex® aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia, ao final de cada ciclo quimioterápico.
Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Qual a ação da substância do Lonquex?
Resultado da Eficácia
A eficácia e a segurança da dose de lipegfilgrastim por ciclo quimioterápico foram investigadas em dois estudos clínicos pivotais randomizados, duplo-cegos, conduzidos com pacientes submetidos à quimioterapia mielossupressiva.
O primeiro estudo clínico pivotal (fase III), XM22-03, consistiu de um estudo controlado por ativo, conduzido com 202 pacientes com câncer de mama de estágio II-IV que receberam até 4 ciclos de quimioterapia consistindo de doxorrubicina e docetaxel. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber 6 mg de lipegfilgrastim ou 6 mg de pegfilgrastim. O estudo demonstrou a não inferioridade da dose de 6 mg de lipegfilgrastim em relação à dose de 6 mg de pegfilgrastim no desfecho primário, duração da neutropenia grave (DSN) no primeiro ciclo de quimioterapia (vide Tabela 1 abaixo).
Tabela 1. DSN, SN e FN no ciclo 1 do estudo XM22-03 (ITT)
Pegfilgrastim 6 mg (n = 101) |
Lipegfilgrastim 6 mg (n = 101) |
|
DSN |
||
Média ± DP (d) |
0,9 ± 0,9 |
0,7 ± 1,0 |
Δ LS médio |
-0,186 |
|
95% CI |
-0,461 à 0,089 |
|
SN |
||
Incidência (%) |
51,5 |
43,6 |
FN |
||
Incidência (%) |
3,0 |
1,0 |
Δ LS médio (diferença do método dos quadrados mínimos lipegfilgrastim - pegfilgrastim) e CI de análise de regressão de Poisson multivariada |
DSN: Duração da neutropenia grave.
SN: Neutropenia grave.
FN: Neutropenia febril.
ITT: População com intenção de tratar.
O segundo estudo clínico pivotal (fase III), XM22-04, consistiu de um estudo controlado por placebo, conduzido com 375 pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas que receberam até 4 ciclos de quimioterapia consistindo de cisplatina e etoposídeo. Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber 6 mg de lipegfilgrastim ou placebo.
Os resultados deste estudo são apresentados na Tabela 2. Quando o estudo principal foi finalizado, a incidência de morte era de 7,2% (placebo) e de 12,5% (6 mg de lipegfilgrastim), apesar de que após o período de acompanhamento de 360 dias a incidência geral de morte era similar entre placebo e lipegfilgrastim (44,8% e 44,0%; população de segurança).
Placebo (n = 125) |
Lipegfilgrastim 6 mg (n = 250) |
|
FN |
||
Incidência (5) |
5,6 |
2,4 |
95% CI |
0,121 à 1,260 |
|
p valor |
0,1151 |
|
DSN |
||
Média ± DP (d) |
2,3 ± 2,5 |
0,6 ± 1,1 |
Δ LS médio |
-1,661 |
|
95% CI |
-2,089 à -1,232 |
|
p valor |
< 0,0001 |
|
SN |
||
Incidência (%) |
59,2 |
32,1 |
Odds ratio |
0,325 |
|
95% CI |
0,206 à 0,512 |
|
p valor |
< 0,0001 |
|
Δ LS médio (diferença do método dos quadrados mínimos lipegfilgrastim - placebo), CI e p valor de análise de regressão de Poisson multivariada |
DSN: Duração da neutropenia grave.
SN: Neutropenia grave.
FN: Neutropenia febril.
Características Farmacológicas
Grupo Farmacoterapêutico: Imunoestimuladores, Fatores Estimuladores de Colônias.
Código ATC: L03AA14.
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de Ação
Lipegfilgrastim, a substância ativa Lipegfilgrastim, é um conjugado covalente do filgrastim com uma molécula de metoxipolietilenoglicol (PEG) através de um carboidrato ligante, que consiste de glicina, ácido N-acetilneuramínico e N- acetilgalactosamina.
O peso molecular médio do lipegfilgrastim é aproximadamente 39 kDa, do qual a porção proteica representa cerca de 48%. O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção e liberação de neutrófilos funcionais da medula óssea.
O filgrastim é uma forma recombinante não-glicosilada do metionil G-CSF humano. O lipegfilgrastim é uma forma de duração prolongada do filgrastim, devido à redução da depuração renal. O lipegfilgrastim se liga ao receptor do G-CSF humano, assim como o filgrastim e o pegfilgrastim.
Efeitos Farmacodinâmicos
O lipegfilgrastim e o filgrastim induziram um aumento marcante do número de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24 horas da administração, com aumento menor do número de monócitos e/ou linfócitos. Estes resultados sugerem que a porção G-CSF do lipegfilgrastim confere a atividade esperada deste fator de crescimento: estimulação da proliferação de células progenitoras hematopoiéticas, diferenciação em células maduras e liberação no sangue periférico.
Este efeito inclui não apenas a linhagem neutrofílica, mas se estende a outros progenitores de linhagem única ou múltipla linhagens e progenitores multilinhagens e células hematopoiéticas pluripotentes. G-CSF também estimula as atividades antibacterianas dos neutrófilos, incluindo a fagocitose.
Propriedades Farmacocinéticas
Gerais
Voluntários Sadios
Em 3 estudos clínicos (XM22-01, XM22-05 e XM22-06) conduzidos com voluntários sadios, a concentração sanguínea máxima do lipegfilgrastim foi atingida após uma mediana de 30 à 36 horas, e a meia-vida terminal média variou entre 32 à 62 horas, após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim.
Após injeção subcutânea de 6 mg de lipegfilgrastim em três locais diferentes (porção superior do braço, abdômen e coxa) em voluntários sadios, a biodisponibilidade (concentração máxima e área sob a curva [AUC]) foi menor após administração na coxa, quando comparada com a injeção subcutânea no abdômen e na porção superior do braço. Neste estudo limitado (XM22-06), a biodisponibilidade do lipegfilgrastim e as diferenças observadas entre os locais de administração foram maiores em indivíduos do sexo masculino quando comparado com indivíduos do sexo feminino. No entanto, os efeitos farmacodinâmicos foram semelhantes e independeram do sexo e do local de aplicação.
Metabolismo
O lipegfilgrastim é metabolizado através de degradação intra ou extracelular por enzimas proteolíticas. O lipegfilgrastim é internalizado pelos neutrófilos (processo não linear), e então degradado no interior da célula por enzimas proteolíticas endógenas. A via linear está provavelmente relacionada à degradação proteica extracelular por elastase neutrofílica e outras proteases plasmáticas.
Interações Farmacológicas
Dados in vitro indicam que o lipegfilgrastim apresenta pouco ou nenhum efeito direto ou mediado pelo sistema imune, na atividade de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4/5. Portanto, o lipegfilgrastim provavelmente não afeta o metabolismo através de enzimas humanas do complexo citocromo P450.
Populações Especiais
Pacientes com Câncer
Em 2 estudos clínicos (XM22-02 e XM22-03) conduzidos com pacientes com câncer sendo tratados com quimioterapia que consistia de doxorrubicina e docetaxel, as médias das concentrações sanguíneas máximas de 227 e 262 ng/mL foram atingidas após tempos medianos para concentração máxima (tmáx) de 44 e 48 horas.
As meias-vidas terminais médias foram, aproximadamente, 29 e 31 horas após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo de quimioterapia. Após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, as concentrações sanguíneas máximas foram inferiores do que as observadas no primeiro ciclo (valores médios de 77 e 111 ng/mL) e foram atingidas após tmáx mediano de 8 horas. As meias-vidas terminais no quarto ciclo foram de, aproximadamente, 39 e 42 horas.
Em um estudo clínico (XM22-04) conduzido com pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas tratados com quimioterapia que consistia de cisplatina e etoposídeo, a concentração sanguínea máxima média de 317 ng/mL foi atingida após tmáx mediano de 24 horas e a meia-vida terminal média foi de, aproximadamente, 28 horas após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o primeiro ciclo quimioterápico.
Após injeção subcutânea única de 6 mg de lipegfilgrastim durante o quarto ciclo, a concentração sanguínea máxima média de 149 ng/mL foi atingida após tmáx mediano de 8 horas e a meia-vida terminal média foi de, aproximadamente, 34 horas.
O lipegfilgrastim parece ser eliminado principalmente por depuração mediada por neutrófilos, que se torna saturada em altas doses. Consistente com o mecanismo de depuração autocontrolado, a concentração sérica de lipegfilgrastim reduz lentamente durante o nadir neutrofílico transiente induzido pela quimioterapia, e reduz rapidamente após o início da recuperação neutrofílica (vide Figura 1 abaixo).
Figura 1: Perfil da concentração sérica mediana de lipegfilgrastim e ANC mediana em pacientes tratados com quimioterapia após injeção de dose única de lipegfilgrastim 6 mg
ANC: Contagem absoluta de neutrófilos.
Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática
Devido ao mecanismo de depuração mediado por neutrófilos, não se espera que a farmacocinética do lipegfilgrastim seja afetada por insuficiência renal ou hepática.
Pacientes Idosos
Dados limitados nesta população indicam que a farmacocinética do lipegfilgrastim em pacientes idosos (65-74 anos) é semelhante à observada em pacientes jovens. Não existem dados de farmacocinética disponíveis em pacientes com idade superior a 75 anos.
Pacientes com Sobrepeso
Tendência no sentido de redução da exposição ao lipegfilgrastim foi observada com o aumento do peso corpóreo. Tal fato pode resultar em resposta farmacodinâmica reduzida em pacientes com sobrepeso (> 95 kg). Consequente decréscimo na eficácia nessa população não pode ser excluído com base nos dados disponíveis.
Imunogenicidade
Foi realizada análise de anticorpos antifármaco de 579 pacientes e voluntários saudáveis tratados com lipegfilgrastim, 188 pacientes e voluntários saudáveis tratados com pegfilgrastim e 121 pacientes tratados com placebo.
Anticorpos específicos para o fármaco, emergentes após o início do tratamento, foram detectados em 0,86% dos indivíduos que receberam lipegfilgrastim, em 1,06% dos indivíduos que receberam pegfilgrastim e em 1,65% dos indivíduos que receberam placebo. Não foram observados anticorpos neutralizadores para lipegfilgrastim.
Dados de Segurança Pré-Clínica
Dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de segurança, toxicidade de dose única e doses múltiplas e tolerância local.
Em um estudo de toxicidade sobre a reprodução e desenvolvimento em coelhos, aumento na incidência de perda pós-implantação e aborto foi observado em altas doses de lipegfilgrastim, provavelmente devido ao efeito farmacodinâmico exagerado específico para coelhos. Não existem evidências de que o lipegfilgrastim seja teratogênico. Tais achados são consistentes com os do G-CSF e derivados.
Informação indexada sobre o G-CSF e derivados não revelam evidências de efeitos sobre a fertilidade e desenvolvimento fetal em ratos ou efeitos pré/pós-natal diferentes daqueles relacionados à toxicidade materna.
Existem evidências de que o filgrastim e o pegfilgrastim possam ser transportados em baixos níveis através da placenta em ratos, apesar de não existirem informações disponíveis sobre o lipegfilgrastim. A relevância desses achados para humanos é desconhecida.
Como devo armazenar o Lonquex?
Lonquex® (lipegfilgrastim) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Não deve ser congelado.
Mantenha a seringa preenchida dentro da embalagem externa, a fim de proteger o produto da luz.
Lonquex® não contém qualquer substância conservante. Considerando o possível risco de contaminação microbiana, as seringas de Lonquex® são para uso único.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Mensagens de Alerta do Lonquex
Leia atentamente esta bula antes de começar a tomar este medicamento, pois ela contém informações importantes para você.
- Guarde esta bula. Você pode precisar ler novamente.
- Se você tiver qualquer dúvida, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
- Este medicamento foi receitado para você. Não o forneça a outras pessoas. Ele pode ser prejudicial para elas, mesmo que os sintomas delas sejam os mesmos que os seus.
- Se você tiver quaisquer efeitos indesejáveis, fale com seu médico ou farmacêutico. Isso inclui os possíveis efeitos indesejáveis não mencionados nesta bula.
Dizeres Legais do Lonquex
MS n°: 1.5573.0032
Farm. Resp.:
Fernanda de Carvalho Ferreira Manfredini
CRF-SP n°: 61.972
Fabricado por:
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Kfar Saba - Israel
Embalado por:
Merckle GmbH
Blaubeuren-Weiler - Alemanha
Importado por:
Teva Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935 - Prédio B - 1° Andar
São Paulo - SP
CNPJ n° 05.333.542/0001-08
® Marca registrada de Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
SAC
0800-777-8382
Venda sob prescrição médica.
Quer saber mais?
Consulta também a Bula do Lipegfilgrastim
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica do(a) farmacêutica responsável: Karime Halmenschlager Sleiman (CRF-PR 39421). Última atualização: 9 de Outubro de 2024.
Lonquex 10mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 0,6mL de solução de uso subcutâneo + dispositivo de segurança
Ofertas Recomendadas
Melhor Oferta
À partir de
R$
2.930,00
Informe seu CEP para ver se o produto está disponível na sua região.
À partir de
R$
2.930,00
Voltar
Dorflex Max 600mg + 70mg + 100m
Ao fazer seu pedido, você concorda com a Política de Privacidade e Termos de Uso