A metreleptina funciona reproduzindo os efeitos da leptina. Isto melhora a capacidade do corpo em controlar os níveis de energia.
Este medicamento é contra-indicado para menores de 2 anos com lipodistrofia generalizada.
Este medicamento é contra-indicado para menores de 12 anos com lipodistrofia parcial.
Myalept não deve ser utilizado para tratatar pacientes com lipodistrofia associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Você não deve utilizar Myalept se apresentar alergia a metreleptina ou a qualquer componente desta fórmula.
Myalept não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico se tiver dúvidas.
Myalept é uma injeção administrada uma vez por dia sob a pele (injeção subcutânea).
A injeção deve ser administrada no mesmo horário todos os dias. Pode ser administrada em qualquer horário do dia, independente do horário das refeições.
Enquanto você ou o seu filho estiver usando este medicamento, o uso será monitorado pelo seu médico, que irá decidir a dose que você ou o seu filho deve usar.
O seu médico pode decidir que você mesmo seja responsável por aplicar a sua injeção. O seu médico, enfermeiro ou farmacêutico irá mostrar a você como preparar e injetar este medicamento.
Você deverá obter separadamente, o solvente para reconstituição (isto é, água para preparações injetáveis), as seringas/agulhas para reconstituição, as seringas/agulhas para administração, as compressas com álcool de limpeza e um recipiente para descarte de perfurocortantes.
Caso você utilize insulina ou outro medicamento para aplicação sob a pele (aplicação subcutânea), você não deve aplicar Myalept imediatamente no mesmo local. Você deve variar as áreas de aplicação.
Não tente preparar o medicamento ou injetar-se caso não tenha recebido instruções.
A sua dose de Myalept pode mudar ao longo do tempo, dependendo de como este medicamento funciona em você. O pó de Myalept é dissolvido em água para preparações injetáveis para fazer a solução para injetar.
Leia as Instruções de Utilização abaixo para informações sobre como preparar a solução antes de injetar.
Preparando sua dose de Myalept 3,0 mg para injeção.
Antes de iniciar a autoadministração deste medicamento em casa, o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico irá mostrar a você como preparar e injetar Myalept 3,0 mg. Entre em contato com o profissional de saúde que está te acompanhando caso não tenha a certeza sobre algo ou se precisar de mais informação ou ajuda. Dedique algum tempo para preparar e injetar cuidadosamente o seu medicamento, o que inclui o período de aquecimento do frasco-ampola para injetáveis depois de retirado da refrigeração, o que poderá ser de 20 minutos no total.
Existe informação de instruções adicionais que podem ajudar você a entender como utilizar o Myalept corretamente. Entre em contato com o seu médico para obtê-las.
Alinhar a borda superior do êmbolo com a linha da dose prescrita. É fornecido um exemplo abaixo para os tamanhos de seringa diferentes. Se a sua seringa for diferente ou tiver marcas de dose diferentes, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico para mais informações.
A conversão da dose de «mL» para «Unidades» quando usa a seringa de 0,3 mL
Peso da criança | Dose de Myalept | Quantidade de solução reconstituida de Myalept | Quantidade de solução reconstituida de Myalept para injetar em «Unidade» na sua seringa de 0,3 mL |
9 kg | 0,54 mg | 0,10 mL | 10 |
10 kg | 0,60 mg | 0,12 mL | 12 |
11 kg | 0,66 mg | 0,13 mL | 13 |
12 kg | 0,72 mg | 0,14 mL | 14 |
13 kg | 0,78 mg | 0,15 mL | 15 |
14 kg | 0,84 mg | 0,16 mL | 16 |
15 kg | 0,90 mg | 0,18 mL | 18 |
16 kg | 0,96 mg | 0,19 mL | 19 |
17 kg | 1,02 mg | 0,20 mL | 20 |
18 kg | 1,08 mg | 0,21 mL | 21 |
19 kg | 1,14 mg | 0,22 mL | 22 |
20 kg | 1,20 mg | 0,24 mL | 24 |
21 kg | 1,26 mg | 0,25 mL | 25 |
22 kg | 1,32 mg | 0,26 mL | 26 |
23 kg | 1,38 mg | 0,27 mL | 27 |
24 kg | 1,44 mg | 0,28 mL | 28 |
25 kg | 1,50 mg | 0,30 mL | 30 |
Importante: O Myalept tem de ser injetado sob a pele (injeção subcutânea). Não injete no músculo.
Preparando sua dose de Myalept 5,8 mg para injeção.
Antes de iniciar a autoadministração deste medicamento em casa, o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico irá mostrar a você como preparar e injetar Myalept 5,8 mg. Entre em contato com o profissional de saúde que está te acompanhando caso não tenha a certeza sobre algo ou se precisar de mais informação ou ajuda. Dedique algum tempo para preparar e injetar cuidadosamente o seu medicamento, o que inclui o período de aquecimento do frasco-ampola para injetáveis depois de retirado da refrigeração, o que poderá ser de 20 minutos no total.
Existe informação de instruções adicionais que podem ajudar você a entender como utilizar o Myalept corretamente. Entre em contato com o seu médico para obtê-los.
Alinhar a borda superior do êmbolo com a linha da dose prescrita. É fornecido um exemplo abaixo para os tamanhos de seringa diferentes. Se a sua seringa for diferente ou tiver marcas de dose diferentes, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico para mais informações.
A conversão da dose de «mL» para «Unidades» quando usa a seringa de 0,3 mL
Peso da criança | Dose de Myalept | Quantidade de solução reconstituida de Myalept | Quantidade de solução reconstituida de Myalept para injetar em «Unidade» na sua seringa de 0,3 mL |
9 kg | 0,54 mg | 0,10 mL | 10 |
10 kg | 0,60 mg | 0,12 mL | 12 |
11 kg | 0,66 mg | 0,13 mL | 13 |
12 kg | 0,72 mg | 0,14 mL | 14 |
13 kg | 0,78 mg | 0,15 mL | 15 |
14 kg | 0,84 mg | 0,16 mL | 16 |
15 kg | 0,90 mg | 0,18 mL | 18 |
16 kg | 0,96 mg | 0,19 mL | 19 |
17 kg | 1,02 mg | 0,20 mL | 20 |
18 kg | 1,08 mg | 0,21 mL | 21 |
19 kg | 1,14 mg | 0,22 mL | 22 |
20 kg | 1,20 mg | 0,24 mL | 24 |
21 kg | 1,26 mg | 0,25 mL | 25 |
22 kg | 1,32 mg | 0,26 mL | 26 |
23 kg | 1,38 mg | 0,27 mL | 27 |
24 kg | 1,44 mg | 0,28 mL | 28 |
25 kg | 1,50 mg | 0,30 mL | 30 |
Importante: O Myalept tem de ser injetado sob a pele (injeção subcutânea). Não injete no músculo.
Preparando sua dose de Myalept 11,3 mg para injeção.
Antes de iniciar a autoadministração deste medicamento em casa, o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico irá mostrar a você como preparar e injetar Myalept 11,3 mg. Entre em contato com o profissional de saúde que está te acompanhando caso não tenha a certeza sobre algo ou se precisar de mais informação ou ajuda. Dedique algum tempo para preparar e injetar cuidadosamente o seu medicamento, o que inclui o período de aquecimento do frasco-ampola para injetáveis depois de retirado da refrigeração, o que poderá ser de 20 minutos no total.
Existe informação de instruções adicionais que podem ajudar você a entender como utilizar o Myalept corretamente. Entre em contato com o seu médico para obtê-los.
Alinhar a borda superior do êmbolo com a linha da dose prescrita. É fornecido um exemplo abaixo para os tamanhos de seringa diferentes. Se a sua seringa for diferente ou tiver marcas de dose diferentes, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico para mais informações.
A conversão da dose de «mL» para «Unidades» quando usa a seringa de 0,3 mL
Peso da criança | Dose de Myalept | Quantidade de solução reconstituida de Myalept | Quantidade de solução reconstituida de Myalept para injetar em «Unidade» na sua seringa de 0,3 mL |
9 kg | 0,54 mg | 0,10 mL | 10 |
10 kg | 0,60 mg | 0,12 mL | 12 |
11 kg | 0,66 mg | 0,13 mL | 13 |
12 kg | 0,72 mg | 0,14 mL | 14 |
13 kg | 0,78 mg | 0,15 mL | 15 |
14 kg | 0,84 mg | 0,16 mL | 16 |
15 kg | 0,90 mg | 0,18 mL | 18 |
16 kg | 0,96 mg | 0,19 mL | 19 |
17 kg | 1,02 mg | 0,20 mL | 20 |
18 kg | 1,08 mg | 0,21 mL | 21 |
19 kg | 1,14 mg | 0,22 mL | 22 |
20 kg | 1,20 mg | 0,24 mL | 24 |
21 kg | 1,26 mg | 0,25 mL | 25 |
22 kg | 1,32 mg | 0,26 mL | 26 |
23 kg | 1,38 mg | 0,27 mL | 27 |
24 kg | 1,44 mg | 0,28 mL | 28 |
25 kg | 1,50 mg | 0,30 mL | 30 |
Importante: O Myalept tem de ser injetado sob a pele (injeção subcutânea). Não injete no músculo.
O seu médico ou farmacêutico irá informar a quantidade de solução a injetar. Se não tiver a certeza da quantidade de solução a injetar, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de realizar a injeção.
A seringa que você precisa para injetar este medicamento depende da dose prescrita para você. Consulte as Instruções de utilização para saber que seringa utilizar.
Se precisar injetar 1 mL ou mais de solução de Myalept, o seu médico poderá te indicar a injeção da dose em duas injeções separadas. Isto poderá ajudar a tornar as injeções mais confortáveis.
Sempre utilizar uma seringa e uma agulha limpa para ambas as injeções.
Se não tiver a certeza da quantidade de solução a ser injetada, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de realizar a injeção.
Quando são prescritas pequenas doses/volumes (por exemplo, em crianças), os frascos-ampola permanecem quase totalmente cheios de produto após a retirada da dose necessária. A solução restante deve ser descartada após utilização.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se injetar menos Myalept do que deveria, fale imediatamente com o seu médico. O seu médico irá monitorá-lo/a em relação a reações adversas.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
Não pare de usar Myalept sem falar com o seu médico. O seu médico irá decidir se deve parar a utilização deste medicamento.
Se você precisar interromper o tratamento com Myalept, o seu médico irá reduzir gradualmente a dose ao longo de duas semanas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Myalept tem influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas pois pode causar fadiga e tonturas.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Atenção diabéticos: contém açúcar.
As pessoas com lipodistrofia podem ter um tipo de câncer no sangue chamado de linfoma. Isso pode acontecer utilizando Myalept ou não.
No entanto, você pode ter um risco maior de ter linfoma quando utiliza o medicamento.
O seu médico irá decidir se você deve usar Myalept e irá monitorá-lo durante o tratamento.
Enquanto estiver sendo tratado com Myalept, o seu corpo poderá produzir anticorpos que podem aumentar o risco de desenvolvimento de infeções graves ou severas. Informe imediatamente o seu médico caso apresente elevação da temperatura corporal, acompanhada de aumento do cansaço.
Se você estiver fazendo uso de insulina ou outros medicamentos para tratar a diabetes, o seu médico irá monitorar atentamente os seus níveis de açúcar no sangue. O seu médico irá alterar a sua dose de insulina ou de outros medicamentos, caso necessário. Isto é para prevenir que os seus níveis de açúcar no sangue fiquem muito baixos (hipoglicemia).
Para sintomas de níveis baixos de açúcar no sangue, consulte o item "Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Myalept?".
Você pode ter quantidades elevadas de açúcar (hiperglicemia) ou gordura (hipertrigliceridemia) no sangue enquanto estiver fazendo o uso de Myalept, o que pode ser um sinal de que este medicamento não está funcionando tão bem quanto deveria. Para sinais de níveis altos de açúcar no sangue e níveis altos de gordura, consulte o item "Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Myalept?".
Se você tiver sinais de níveis altos de açúcar no sangue e níveis altos de gordura, ou se não tiver a certeza, fale imediatamente com o seu médico. O seu médico poderá achar necessário alterar o seu tratamento.
Pessoas que tenham ou tenham tido problemas com o seu sistema imunológico (doença autoimune, incluindo problemas de fígado relacionados com a autoimunidade) podem ter agravamento dos sintomas com o uso de Myalept. Caso sinta algum dos eventos adversos citados no item "Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Myalept?", fale com o seu médico e ele avaliará se exames adicionais serão necessários.
É possível que você apresente alergia enquanto estiver sendo tratado com Myalept. Fale imediatamente com o seu médico caso tenha quaisquer sintomas de uma reação alérgica. Os sinais de uma reação alérgica podem ser consultados no item "Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Myalept?".
Se está você está grávida ou amamentando, acha que pode estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Você não deve utilizar Myalept se estiver grávida ou planeja engravidar. Isto porque não se sabe como a metreleptina irá afetar o feto.
As mulheres que puderem engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes, incluindo métodos não hormonais, como preservativos, enquanto estiverem fazendo o uso de Myalept.
Fale com o seu médico se estiver amamentando. Você e o seu médico irão decidir se a amamentação deve continuar ou ser interrompida enquanto estiver fazendo uso deste medicamento.
Não se sabe se a metreleptina é excretada para o leite materno.
O Myalept pode aumentar a fertilidade em mulheres com lipodistrofia.
O Myalept tem influência na capacidade de dirigir e utilizar máquinas. Você pode sentir tonturas ou cansaço quando utiliza este medicamento. Se acontecer, não dirija ou use qualquer ferramentas ou máquinas. Fale com o seu médico se não tiver a certeza.
Se você precisar parar de tomar Myalept, o seu médico irá reduzir gradualmente a dose ao longo de duas semanas antes da interrupção completa. O seu médico também pedirá que você siga uma dieta com baixa quantidade de gorduras.
Você não deve interromper o tratamento com Myalept, a não ser se indicado pelo seu médico.
Não administrar este medicamento em crianças com menos de 2 anos de idade com lipodistrofia generalizada ou menos de 12 anos com lipodistrofia parcial. Isto porque não se sabe como este medicamento irá afetar as crianças com idades inferiores a estas.
Como todos os medicamentos, Myalept pode causar reações adversas, embora nem todos os pacientes as apresentem.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
Informe o seu médico imediatamente se observar qualquer uma das seguintes reações adversas, pois você pode necessitar de tratamento médico urgente.
Informe o seu médico se observar qualquer uma das seguintes reações adversas.
Informe o seu médico se observar qualquer uma das reações adversas acima.
Se tiver qualquer um dos sintomas relacionados acima ou não tiver a certeza, fale imediatamente com o seu médico. O seu médico poderá ter que alterar o seu tratamento.
Informe o seu médico se observar qualquer um dos efeitos indesejáveis acima.
Embalagem contendo 1 frasco-ampola para administração.
Uso subcutâneo.
Uso adulto e pediátrico conforme indicação terapêutica.
3,0 mg de metreleptina.
Após a reconstituição com 0,6 mL de água para preparações injetáveis, cada mL contém 5 mg de metreleptina.
Excipientes: glicina, sacarose, polissorbato 20, ácido glutâmico, hidróxido de sódio (para ajuste de pH).
5,8 mg de metreleptina.
Após a reconstituição com 1,1 mL de água para preparações injetáveis, cada mL contém 5 mg de metreleptina.
Excipientes: glicina, sacarose, polissorbato 20, ácido glutâmico, hidróxido de sódio (para ajuste de pH).
11,3 mg de metreleptina.
Após a reconstituição com 2,2 mL de água para preparações injetáveis, cada mL contém 5 mg de metreleptina.
Excipientes: glicina, sacarose, polissorbato 20, ácido glutâmico, hidróxido de sódio (para ajuste de pH).
Se você utilizar mais Myalept do que deveria, fale com o seu médico ou vá imediatamente a um hospital. O seu médico irá monitorá-lo/a em relação a reações adversas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Informe o seu médico se estiver utilizando, tiver utilizado recentemente ou se vai utilizar outros medicamentos. O Myalept pode afetar a forma como alguns outros medicamentos funcionam. Da mesma forma, alguns outros medicamentos podem afetar a forma como este medicamento funciona.
Se estiver utilizando qualquer um dos medicamentos acima, ou se não tiver certeza, fale com o seu médico antes de utilizar Myalept. Alguns medicamentos precisam ser monitorados enquanto você estiver fazendo o uso de Myalept, pois a dose destes medicamentos pode precisar ser alterada.
A eficácia e segurança do tratamento com metreleptina foram avaliadas em um estudo em regime aberto, de braço único (Estudo NIH 991265/20010769) em pacientes com LD generalizada congênita ou adquirida, ou LD parcial familiar ou adquirida.
O estudo NIH 991265/20010769 foi realizado ao longo de 14 anos, com as avaliações primárias de eficácia realizadas tanto nos pacientes com LD generalizada como nos pacientes com LD parcial após 12 meses de tratamento. Foram explorados vários regimes posológicos durante o estudo no NIH, que levou à posologia recomendada no item "Como usar o Metreleptina?".
Os regimes posológicos concomitantes antidiabéticos e hipolipemiantes não foram mantidos de forma constante durante o estudo, mas as análises não revelaram qualquer diferença significativa na eficácia entre os pacientes que não tiveram aumento de dose ou adição de medicamentos ao seus tratamentos antidiabéticos ou hipolipemiantes em comparação com a população geral do estudo.
Dos 66 pacientes com LD generalizada, 45 (68%) tinham LD generalizada congênita e 21 (32%) tinham LD generalizada adquirida. De modo geral, 51 (77%) dos pacientes eram de sexo feminino, 31 (47%) caucasianos, 11 (17 %) hispânicos e 16 (24%) negros. A idade mediana no início do estudo foi de 15 anos (intervalo: 1-68 anos), com 45 (68%) pacientes com menos de 18 anos de idade. A concentração mediana de leptina basal em jejum foi de 1,0 ng/mL nos pacientes do sexo masculino (intervalo; 0,3-3,3 ng/mL) e 1,1 ng/mL em pacientes do sexo feminino (intervalo: 0,2-5,3 ng/mL) usando o método do teste LINCO Ria.
A duração mediana do tratamento com metreleptina foi de 4,2 anos (intervalo: 3,4 meses - 13,8 anos). O medicamento foi administrado por via subcutânea uma vez por dia ou duas vezes por dia (em duas doses iguais). A média ponderada da dose diária (isto é, a dose média tendo em consideração a duração do tratamento em doses diferentes) para os 48 pacientes com peso corporal basal superior a 40 kg foi de 2,6 mg para pacientes do sexo masculino e 5,2 mg para pacientes do sexo feminino durante o primeiro ano de tratamento e de 3,7 mg para pacientes do sexo masculino e 6,5 mg para pacientes do sexo feminino durante todo o período do estudo. Nos 18 pacientes com peso corporal basal inferior ou igual a 40 kg, a média ponderada da dose diária foi de 2,0 mg para pacientes do sexo masculino e 2,3 mg para pacientes do sexo feminino durante o primeiro ano de tratamento e de 2,5 mg para pacientes do sexo masculino e 3,2 mg para pacientes do sexo feminino durante todo o período do estudo.
Tabela 1. Resultados primários em um estudo em regime aberto, de braço único (NIH 991265/20010769) em pacientes avaliáveis com LD generalizada tratados com metreleptina aos 12 meses
Parâmetro | n | Basal | Alteração do período basal ao mês 12 |
HbA1c | 59 | --- | --- |
Média (DP) | --- | 8,6 % (2,33%) | -2,2% (2,15%) |
P | --- | --- | < 0,001 |
TG em jejum | 58 | --- | --- |
Média (DP) | --- | 14,7 (25,6) mmol/l (equivalente a 1300,88 mg/dL | (2265,49)) | -32,1 (71,28) mmol/l (equivalente a -2840,71 mg/dL | 6307,96) |
P | --- | --- | 0.001 |
DP = desvio-padrão.
Entre 45 pacientes com LD generalizada que tinham HbA1c basal de 7% ou superior e dados avaliáveis ao Mês 12, a HbA1c média (DP) basal foi de 9,6% (1,63) e a redução média na HbA1c ao Mês 12 foi de 2,8%. Entre 24 pacientes com LD generalizada que tinham nível de TG basal de 5,65 mmol/l (500 mg/dL) ou superior e dados avaliáveis ao Mês 12, o nível médio (DP) de TG basal foi de 31,7 mmol/l (33,68) [2805,31 mg/dL (2980,53)] e a redução média percentual nos triglicerídeos ao mês 12 foi de 72%.
Entre os 39 pacientes com LD generalizada que recebiam insulina no início do estudo, 16 (41%) conseguiram interromper a utilização de insulina completamente após iniciar a metreleptina. A maioria destes pacientes (13 em 16) conseguiu interromper a utilização de insulina no primeiro ano de metreleptina. Entre os 32 pacientes com LD generalizada que recebiam medicamentos antidiabéticos orais no início do estudo, 7 (22%) conseguiram interromper a utilização destes. Um total de 8 (24%) dos 34 pacientes com LD generalizada que recebiam terapêutica hipolipemiante no início do estudo interromperam a utilização desta durante o tratamento com metreleptina.
Houve evidência de melhoria na função renal e hepática nos pacientes com LD generalizada tratados com metreleptina. Em 24 pacientes com dados renais disponíveis, a alteração média ao Mês 12 na taxa de excreção de proteína em comparação com o início do estudo (1.675,7 mg/24 horas) foi de -906,1 mg/24 horas. Em 43 pacientes com dados hepáticos disponíveis, a alteração média ao Mês 12 na alanina aminotransferase em comparação com o início do estudo (112,5 U/l) foi de -53,1 U/l, e de aspartato aminotransferase em comparação com o início do estudo (75,3 U/l) foi de -23,8 U/l.
Foi analisado um subgrupo de pacientes com LD parcial os quais tinham TG ≥ 5,65 mmol/l (500 mg/dL) e/ou HbA1c ≥ 6,5% no início do estudo. Dos 31 pacientes do subgrupo de LD parcial avaliados, 27 (87%) tinham LD parcial familiar e 4 (13%) tinham LD parcial adquirida. De modo geral, 30 (97%) dos pacientes eram de sexo feminino, 26 (84%) caucasianos, 2 (7%) hispânicos e 0 negros. A idade mediana na situação basal foi de 38 anos (intervalo: 15-64 anos), com 5 (16%) pacientes com menos de 18 anos de idade. A concentração mediana de leptina basal em jejum foi de 5,9 ng/mL (1,6 - 16,9) usando o método do teste LINCO Ria.
A duração mediana do tratamento com metreleptina foi de 2,4 anos (intervalo: 6,7 meses - 14,0 anos). O medicamento foi administrado por via subcutânea uma vez por dia ou duas vezes por dia (em duas doses iguais). A média ponderada da dose diária (isto é, a dose média levando em consideração a duração do tratamento em doses diferentes) para os 31 pacientes com peso corporal no início do estudo superior a 40 kg foi de 7,0 mg durante o primeiro ano e 8,4 mg durante todo o período do estudo.
Tabela 2. Resultados primários no estudo (NIH 991265/20010769) no subgrupo de pacientes avaliáveis com LD parcial tratados com metreleptina aos 12 meses
Parâmetro | n | Basal | Alteração do período basal ao mês 12 |
HbA1c | 27 | --- | --- |
Média (DP) | --- | 8,8% (1,91%) | -0,9% (1,23%) |
P | --- | --- | < 0,001 |
Triglicerídeos em jejum | 27 | --- | --- |
Média (DP) | --- | 15,7 (26,42) mmol/l (equivalente a 1389,38 mg/dL | 2338,05) | -37,4% (30,81) mmol/l (equivalente a -3309,73 mg/dL | 2726,55) |
P | --- | --- | < 0,001 |
DP = desvio-padrão.
Entre os 15 pacientes no subgrupo com LD parcial com nível de TG basal de 5,65 mmol/l (500 mg/dL) ou superior e dados avaliáveis ao Mês 12, o nível médio (DP) de triglicerídeos na situação basal foi de 27,6 mmol/l (32,88) [2442,48 mg/dL (2909,73)] e a redução média percentual nos triglicerídeos ao Mês 12 foi de 53,7%.
Entre 18 pacientes no subgrupo com LD parcial que tiveram HbA1c basal de 8% ou superior e dados avaliáveis ao Mês 12, a HbA1c mediana (DP) basal foi de 9,9% (1,59) e a redução média na HbA1c ao Mês 12 foi de 1,3%.
No grupo de LD generalizada, o número de pacientes de acordo com o grupo etário foi o seguinte: 5 pacientes < 6 anos (incluindo um paciente isolado < 2 anos), 12 pacientes ≥ 6 a < 12 anos e 28 pacientes com idades ≥ 12 a < 18 anos; no subgrupo de LD parcial, não houve pacientes com < 12 anos de idade e houve 4 pacientes ≥ 12 a < 18 anos.
No grupo de LD generalizada, foram observadas diminuições médias de HbA1c em relação ao período basal em todos os grupos etários ≥ 6 anos; as diminuições médias no Mês 12/ última observação realizada (LOCF) foram semelhantes nos dois grupos etários mais velhos (-1,1 % e -2,6%). A alteração média entre 5 pacientes < 6 anos de idade foi de 0,2 %. Estas diferenças entre os grupos etários estão provavelmente relacionadas com as diferenças na HbA1c média basal, que estava dentro do intervalo normal para pacientes < 6 anos (5,7%) e mais baixo nos pacientes ≥ 6 a < 12 anos (6,4%) em comparação com o grupo etário mais velho (9,7%). As diminuições médias do período basal até o Mês 12/LOCF nos TG para o grupo de LD generalizada foram observadas em todos os grupos etários com alterações médias maiores no grupo etário mais velho (-42,9%) em comparação com os grupos etários mais jovens (-10,5% a -14,1%).
Entre os 4 pacientes no subgrupo de LD parcial entre 12 e 18 anos de idade, a alteração média de HbA1c no Mês 12/LOCF foi de -0,7% e de triglicerídeos foi de -55,1%.
A metreleptina reproduz os efeitos fisiológicos da leptina ligando e ativando o recetor da leptina humano, que pertence à família de recetores das citocinas de Classe I que é sinalizada através da via de transdução JAK/STAT.
Só foram estudados os efeitos metabólicos da metreleptina. Não são esperados efeitos na distribuição de gordura subcutânea.
Existem dados limitados de farmacocinética de metreleptina nos pacientes com lipodistrofia e, por isso, não foi realizada qualquer análise formal de exposição-resposta.
A concentração sérica máxima de leptina (leptina endógena e metreleptina) (Cmáx) ocorreu aproximadamente 4,0 horas após administração subcutânea de doses únicas variando entre 0,1 e 0,3 mg/kg em participantes adultos saudáveis. Num ensaio de apoio em pacientes com LD, a Tmáx mediana foi de 4 horas (intervalo: 2 a 6 horas; N= 5) após administração de dose única de metreleptina.
Em estudos com participantes adultos saudáveis, após administração intravenosa de metreleptina, o volume de distribuição de leptina (leptina endógena e metreleptina) foi aproximadamente 4 a 5 vezes o volume do plasma; os volumes (média ± DP) foram 370 ± 184 mL/kg, 398 ± 92 mL/kg e 463 ± 116 mL/kg para as doses de 0,3, 1,0 e 3,0 mg/kg/dia, respetivamente.
Não foram realizados estudos de metabolismo formais.
Os dados não clínicos indicam que a depuração renal é a principal via de eliminação de metreleptina, sem contribuição aparente do metabolismo ou degradação sistêmica. Após doses subcutâneas únicas de 0,01 a 0,3 mg/kg de metreleptina em participantes adultos saudáveis, a meia-vida foi de 3,8 a 4,7 horas. Após administração IV, a depuração de metreleptina observada foi de 79,6 mL/kg/h em voluntários saudáveis. A depuração de metreleptina parece ser retardada na presença de anticorpos antifármaco (ADA). É observado um acúmulo maior com níveis de ADAs maiores. Os ajustes de dose deverão ser realizados com base na resposta clínica.
Não foram realizados estudos formais de farmacocinética em pacientes com comprometimento hepático.
Não foram realizados estudos formais de farmacocinética em pacientes com comprometimento renal. Os dados não clínicos indicam que a depuração renal é a principal via de eliminação de metreleptina, sem contribuição aparente do metabolismo ou degradação sistêmica. Logo, a farmacocinética pode ser alterada em pacientes com comprometimento renal.
Não foram realizados estudos clínicos específicos para avaliar o efeito da idade, sexo, raça ou índice de massa corporal na farmacocinética de metreleptina em pacientes com lipodistrofia.
Conservar Myalept sob refrigeração (2 °C a 8 °C). Proteger da luz.
Este medicamento tem validade de 48 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após a reconstituição, a solução deve ser administrada imediatamente. Caso você não utilize todo o conteúdo do frasco-ampola após a reconstituição, o que restou deverá ser descartado imediatamente.
Não utilize este medicamento se a solução não estiver transparente, se tiver cor ou tiver partículas ou grumos.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Não descarte medicamentos no meio ambiente ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico qual a melhor forma de descartá-los. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.
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O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 06 de Dezembro de 2023