Nucala 100mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com solução de uso subcutâneo + adaptador + agulha

Nucala^® não deve ser utilizado caso você apresente hipersensibilidade ao mepolizumabe ou a qualquer dos excipientes da fórmula.

Verifique com seu médico se isto é aplicável a você.

Solução injetável

Solução injetável em caneta aplicadora (injetor automático) (que pode ser administrada por você, seu profissional de saúde ou um médico / enfermeiro)

Nucala^® é administrado por injeção sob a pele (injeção subcutânea).

O seu médico ou enfermeiro decidirá se você ou seu profissional de saúde pode injetar Nucala^®. Se apropriado, eles fornecerão treinamento para mostrar a você ou seu profissional de saúde a maneira correta de usar o Nucala^®.

Pode injetar Nucala^® sob a pele na área do estômago (abdômen) ou na parte superior da perna (coxa). Seu cuidador também pode injetar Nucala^® no seu braço. Você não deve administrar injeções em áreas onde a pele esteja sensível, machucada, vermelha ou dura.

Solução injetável de 40 mg/ 0,4 mL em seringa preenchida (seringa de segurança) (que deve ser administrada por um profissional de saúde e/ou um médico / enfermeiro)

Nucala^® é administrado por injeção sob a pele (injeção subcutânea).

O seu médico ou enfermeiro decidirá se você pode injetar Nucala^® na criança que você está cuidando. Se apropriado, eles fornecerão treinamento para mostrar a você a maneira correta de usar o Nucala^®.

Pode injetar Nucala^® sob a pele na área em volta do umbigo (abdômen), na parte superior da perna (coxa) ou na parte de cima do braço da criança. Você não deve administrar injeções em áreas onde a pele esteja sensível, machucada, vermelha ou dura.

Instruções de uso da caneta aplicadora 

Siga estas instruções sobre como usar a caneta aplicadora. O não cumprimento destas instruções pode afetar o funcionamento adequado da caneta aplicadora. Você também deve receber treinamento sobre como usar a caneta aplicadora. A caneta aplicadora de Nucala^® é para ser usada somente sob a pele (subcutânea).

A caneta aplicadora deve ser usada apenas uma vez e depois descartada.

Não compartilhe sua caneta aplicadora de Nucala^® com outra pessoa.

Não sacuda a caneta.

Não use a caneta se ela cair sobre uma superfície dura.

Não use a caneta se ela parecer danificada.

Não remova a tampa da agulha até pouco antes da injeção.

Conheça a sua caneta aplicadora

Prepare

1. Prepare o que você precisa:
   • Encontre uma superfície confortável, bem iluminada e limpa. Verifique se você tem ao seu alcance:
     • Caneta aplicadora de Nucala^®.
     • Compressa com álcool (não incluída).
     • Compressa de gaze ou bola de algodão (não incluída).
   • Não execute a injeção se você não tiver todos os itens.
2. Retire a caneta aplicadora:
   
   • Retire a caixa do refrigerador. Verifique se os selos de segurança não estão rompidos.
   • Remova a bandeja da caixa.
   • Retire o filme plástico da bandeja.
   • Segurando o meio da caneta, retire-a cuidadosamente da bandeja.
   • Coloque a caneta em uma superfície plana e limpa, em temperatura ambiente, longe da luz solar direta e fora do alcance das crianças.
   • Não use a caneta se o selo de segurança na caixa estiver rompido.
   • Não remova a tampa da agulha nesta fase.
3. Inspecione e aguarde 30 minutos antes do uso:
   
   • Verifique o prazo de validade no rótulo da caneta.
   • Olhe a janela de inspeção para verificar se o líquido está transparente (livre de nebulosidade ou partículas) e de incolor a amarelo claro ou marrom claro.
   • É normal ver uma ou mais bolhas de ar.
   • Aguarde 30 minutos (e não mais que 8 horas) antes do uso.
   • Não use se o prazo de validade tiver expirado.
   • Não aqueça a caneta no micro-ondas, água quente ou luz solar direta.
   • Não injete se a solução parecer turva ou tiver mudado de cor ou apresentar partículas.
   • Não use a caneta se ficar fora da caixa por mais de 8 horas.
   • Não remova a tampa da agulha durante esta etapa.
4. Escolha o local da injeção:
   
   • Você pode injetar Nucala^® nas coxas ou no abdômen.
   • Se alguém lhe der a injeção, eles também poderão usar o seu braço.
   • Se necessitar de mais de uma injeção para completar a sua dose, deixe pelo menos 5 cm entre cada local da injeção.
   • Não injete onde a sua pele estiver machucada, sensível, vermelha ou dura.
   • Não injete a 5 cm do umbigo.
5. Limpe o local da injeção:
   
   • Lave as mãos com água e sabão.
   • Limpe o local da injeção com uma compressa embebida em álcool e deixe a pele secar naturalmente.
   • Não toque o local da injeção novamente até terminar a injeção.

Injete

1. Remova a tampa transparente da agulha:
   
   • Remova a tampa da agulha transparente da caneta, puxando-a com firmeza.
   • Não se preocupe se ver uma gota de líquido no final da agulha. Isto é normal.
   • Injete logo após remover a tampa da agulha e sempre dentro de 5 minutos.
   • Não toque na proteção amarela da agulha com os dedos. Isso pode ativar a caneta muito cedo e a agulha pode machucar você.
   • Após a remoção, não volte a colocar a tampa da agulha na caneta, pois isso pode acidentalmente iniciar a injeção. 
2. Inicie a injeção:
   
   • Segure a caneta com a janela de inspeção voltada para você, para que possa vê-la, e com a proteção amarela da agulha voltada para baixo.
   • Coloque a caneta diretamente no local da injeção com a proteção amarela da agulha alinhada a superfície da pele, conforme mostrado.
   • Para iniciar a injeção, empurre a caneta totalmente para baixo, e mantenha-a pressionada contra a sua pele. A proteção amarela da agulha deslizará para dentro da caneta.
   • Você deve ouvir o primeiro “clique” para informar que sua injeção foi iniciada.
   • O indicador amarelo descerá pela janela de inspeção à medida que você recebe sua dose.
   • Não levante a caneta da pele nesta fase, pois isso pode fazer com que você não tome a dose completa do medicamento. Sua injeção pode levar até 15 segundos para ser concluída.
   • Não use a caneta se a proteção amarela da agulha não deslizar para cima, conforme descrito. Descarte (consulte a Etapa 9) e comece novamente com uma nova caneta.
3. Segure a caneta no lugar para concluir a injeção:
   
   • Continue segurando a caneta para baixo até ouvir o 2º “clique” e o êmbolo e o indicador amarelo pararem de se mover e preencham a janela de inspeção.
   • Continue segurando a caneta no lugar enquanto conta até 5. Em seguida, levante a caneta para longe da sua pele.
   • Se você não ouvir o 2º “clique”:
     • Verifique se a janela de inspeção está preenchida com o indicador amarelo.
     • Se você não tiver certeza, mantenha a caneta pressionada por mais 15 segundos para garantir que a injeção esteja completa.
   • Não levante a caneta até ter certeza de que completou sua injeção.
   • Você pode notar uma pequena gota de sangue no local da injeção. Isto é normal.
   • Pressione uma bola de algodão ou gaze na área por alguns momentos, se necessário.
   • Não esfregue o local da injeção.

Descarte

1. Descarte a caneta usada:
   • Descarte a caneta e a tampa da agulha usadas de acordo com os requisitos locais. Consulte o seu médico ou farmacêutico, se necessário.
   • Mantenha suas canetas e agulhas usadas fora da vista e do alcance de crianças.

Instruções de uso da seringa preenchida

Siga estas instruções sobre como usar a seringa preenchida. O não cumprimento destas instruções pode afetar o funcionamento adequado da seringa preenchida. Você também deve receber treinamento sobre como usar a seringa preenchida. A seringa preenchida de Nucala^® é para ser usada apenas sob a pele (subcutânea).

A seringa preenchida deve ser usada apenas uma vez e depois descartada.

Não compartilhe sua seringa preenchida de Nucala^® com outra pessoa.

Não agite a seringa.

Não use a seringa se cair em uma superfície dura.

Não use a seringa se parecer danificada.

Não remova a tampa da agulha até pouco antes da injeção.

Conheça a sua seringa preenchida

Prepare

1. Prepare o que você precisa:
   • Encontre uma superfície confortável, bem iluminada e limpa. Verifique se você tem ao seu alcance:
     • Seringa preenchida de Nucala^®.
     • Compressa embebida com álcool (não incluído).
     • Compressa de gaze ou bola de algodão (não incluída).
2. Retire a seringa preenchida:
   
   • Retire a caixa do refrigerador. Verifique se os selos de segurança não estão rompidos.
   • Remova a bandeja da caixa.
   • Retire o filme plástico da bandeja.
   • Segurando o meio da seringa, retire-a cuidadosamente da bandeja.
   • Coloque a seringa em uma superfície plana e limpa, em temperatura ambiente, longe da luz solar direta e fora do alcance das crianças.
   • Não use a seringa se o selo de segurança na caixa estiver rompido.
   • Não remova a tampa da agulha nesta fase.
3. Inspecione e aguarde 30 minutos antes do uso:
   
   • Verifique o prazo de validade no rótulo da caneta.
   • Olhe na janela de inspeção para verificar se o líquido está transparente (livre de nebulosidade ou partículas) e incolor a amarelo claro ou marrom claro.
   • É normal ver uma ou mais bolhas de ar.
   • Aguarde 30 minutos (e não mais que 8 horas) antes do uso.
   • Não use se o prazo de validade tiver expirado.
   • Não aqueça a seringa no micro-ondas, água quente ou luz solar direta.
   • Não injete se a solução parecer turva ou descolorida ou apresentar partículas.
   • Não use a seringa se ficar fora da caixa por mais de 8 horas.
   • Não remova a tampa da agulha durante esta etapa.
4. Escolha o local da injeção:
   ​​​​​​​
   • Você pode injetar Nucala^® na parte superior do braço, no abdômen ou nas coxas da criança que você está cuidando.
   • Não injete onde a sua pele estiver machucada, sensível, vermelha ou dura.
   • Não injete a menos de 5 cm de distância do umbigo.
5. Limpe o local da injeção:
   ​​​​​​​
   • Lave as mãos com água e sabão.
   • Limpe o local da injeção limpando a pele com uma compressa embebida em álcool e deixando a pele secar naturalmente.
   • Não toque o local da injeção novamente até terminar a injeção.

Injete

1. Remova a tampa transparente da agulha:
   ​​​​​​​
   • Remova a tampa da agulha da seringa, puxando-a com firmeza, estendendo a mão para longe da extremidade da agulha (como mostrado). Pode ser necessário puxar a tampa da agulha com firmeza para removê-la.
   • Não se preocupe se vir uma gota de líquido no final da agulha. Isto é normal.
   • Injete logo após remover a tampa da agulha e sempre dentro de 5 minutos.
   • Não deixe a agulha tocar em nenhuma superfície.
   • Não toque na agulha.
   • Não toque no êmbolo nesta fase, pois você pode empurrar o líquido acidentalmente e não receber a dose completa.
   • Não elimine quaisquer bolhas de ar da seringa.
   • Não volte a colocar a tampa da agulha na seringa. Isso pode causar fazer você se machucar com a agulha.
2. Inicie a injeção:
   ​​​​​​​
   • Use a mão livre para pinçar a pele ao redor do local da injeção. Mantenha a pele comprimida durante a injeção.
   • Insira toda a agulha na pele pinçada em um ângulo de 45°, como mostrado.
   • Mova o polegar para o êmbolo e coloque os dedos na manopla branca, como mostrado.
   • Empurre lentamente o êmbolo para injetar sua dose completa.
3. Finalize sua injeção:
   ​​​​​​​
   • Certifique-se de que o êmbolo esteja totalmente pressionado até que a tampa chegue ao fundo da seringa e toda a solução seja injetada.
   • Levante lentamente o polegar. Isso permitirá que o êmbolo suba e a agulha se retraia (suba) para o corpo da seringa.
   • Quando terminar, solte a pele beliscada.
   • Você pode notar uma pequena gota de sangue no local da injeção. Isto é normal. Pressione uma bola de algodão ou gaze na área por alguns momentos, se necessário.
   • Não volte a colocar a tampa da agulha na seringa.
   • Não esfregue o local da injeção.

Descarte

1. Descarte a seringa usada:
   • Descarte a seringa usada e a tampa da agulha de acordo com as exigências locais. Consulte o seu médico ou farmacêutico, se necessário.
   • Mantenha suas seringas e tampas de agulha usadas fora da vista e do alcance de crianças.

Dosagem

Asma Eosinofílica Grave

Crianças de 6 a 11 anos de idade

A dose recomendada é de 40 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

Adultos e adolescentes a partir de 12 anos

A dose recomendada é de 100 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

Rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN)

Adultos

A dose recomendada é de 100 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

Granulomatose Eosinofílica com Poliangeíte (GEPA)

Adultos

A dose recomendada é de 300 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas. Serão realizadas 3 injeções, uma vez a cada quatro semanas. Os locais de injeção devem estar separados por pelo menos 5 cm.

Síndrome Hipereosinofílica (SHE)

Adultos e Adolescentes (com 12 anos ou mais)

A dose recomendada é de 300 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas. Você receberá 3 injeções, uma vez a cada quatro semanas. Os locais de injeção devem estar separados por pelo menos 5 cm.

Populações especiais

• Crianças: A segurança e a eficácia do mepolizumabe não foi estabelecida em crianças com menos de 12 anos de idade.
• Idosos (65 anos ou mais): Não há recomendação de ajuste de dose em pacientes de 65 anos ou mais.
• Insuficiência renal: Não é provável que haja necessidade de ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal.
• Insuficiência hepática: Não é provável que haja necessidade de ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática.

Incompatibilidades

Não foram identificadas incompatibilidades.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Pó para solução injetável

Nucala^® deve ser administrado por um profissional de saúde.

Após reconstituição, Nucala^® deve ser administrado somente por injeção subcutânea – por exemplo no braço, na coxa ou no abdome.

Dosagem

Asma Eosinofílica Grave 

Adultos e adolescentes a partir de 12 anos

A dose recomendada é de 100 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

Crianças com idade entre 6 anos e 11 anos

A dose recomendada é de 40 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

O pó liofilizado para solução injetável deve ser utilizado para administração em crianças com idade entre 6-11 anos de idade.

Cada frasco-ampola de Nucala^® deve ser usado para um único paciente e qualquer resíduo do frasco-ampola deve ser descartado.

A segurança e eficácia do mepolizumabe não foram estabelecidas em crianças com idade inferior a 6 anos.

Populações especiais

• Crianças de 6 a 11 anos: A farmacocinética de mepolizumabe após a administração subcutânea em pacientes de 6 a 11 anos de idade com asma grave foi amplamente consistente com adultos e adolescentes após contabilização do peso corporal e biodisponibilidade.

Rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN)

Adultos

A dose recomendada é de 100 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

Granulomatose Eosinofílica com Poliangeíte (GEPA)

Adultos

A dose recomendada é de 300 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas. Serão realizadas 3 injeções, uma vez a cada quatro semanas. Os locais de injeção devem estar separados por pelo menos 5 cm.

Síndrome Hipereosinofílica (SHE)

Adultos e Adolescentes (com 12 anos ou mais)

A dose recomendada é de 300 mg de Nucala^® administradas por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas. Você receberá 3 injeções, uma vez a cada quatro semanas. Os locais de injeção devem estar separados por pelo menos 5 cm.

Populações especiais

• Crianças: A segurança e a eficácia do mepolizumabe não foi estabelecida em crianças com menos de 12 anos de idade.
• Idosos (65 anos ou mais): Não há recomendação de ajuste de dose em pacientes de 65 anos ou mais.
• Insuficiência renal: Não é provável que haja necessidade de ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal.
• Insuficiência hepática: Não é provável que haja necessidade de ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática.

Incompatibilidades

Não misture a solução reconstituída para injeção com outros medicamentos.

Descarte

Todo medicamento não utilizado ou resíduo deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 

Solução injetável

Se o seu médico ou profissional de saúde aplica em você a sua injeção de Nucala^®, contate o seu médico ou hospital o mais rápido possível para reagendar sua consulta.

Se o seu cuidador esqueceu de aplicar a injeção de Nucala^® usando a caneta aplicadora ou seringa preenchida:

• O cuidador ou profissional de saúde deve injetar a próxima dose de Nucala^® assim que se lembrar. Se a pessoa que aplicou o medicamento não percebeu que a dose não foi aplicada até o momento da próxima dose, apenas a próxima dose deve ser aplicada como planejado. Se você, seu cuidador ou profissional de saúde não estiver certo sobre o que fazer, pergunte ao farmacêutico, médico ou enfermeiro.

Não pare Nucala^® sem aconselhamento do seu médico.

Não pare de receber injeções de Nucala^® a menos que seu médico o aconselhe. Interromper ou parar o tratamento com Nucala^® pode causar o retorno dos seus sintomas e ataques de asma.

Se os seus sintomas da asma piorarem enquanto estiver recebendo injeções de Nucala^®, contate o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Pó para solução injetável

Se você esquecer de usar uma dose de Nucala^® contate o seu médico ou hospital o mais rápido possível para reagendar sua consulta.

Não pare Nucala^® sem aconselhamento.

Não pare de receber injeções de Nucala^® a menos que seu médico o aconselhe. Interromper ou parar o tratamento com Nucala^® pode causar o retorno dos seus sintomas e ataques de asma.

Se os seus sintomas da asma piorarem enquanto estiver recebendo injeções de Nucala^®, contate o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Nucala^® não deve ser usado para tratar exacerbações (crise) agudas de asma.

Nucala^® deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:

Piora da asma

Algumas pessoas podem apresentar efeitos colaterais relacionados à asma ou a asma pode piorar durante o tratamento com Nucala^®.

Informe ao seu médico caso a sua asma permaneça descontrolada ou piore após o início do tratamento com Nucala^®.

Alergias e reações no local da injeção

Medicamentos deste tipo (anticorpos monoclonais) podem causar reações alérgicas graves quando injetados no corpo. Informe ao seu médico antes da administração de Nucala^®, caso você tenha tido reação similar à qualquer injeção ou medicamento.

Infecções parasitárias

Nucala^® pode enfraquecer a sua resistência às infecções causadas por parasitas. Se você tem uma infecção parasitária, ela deve ser tratada antes de iniciar o tratamento com Nucala^®.

Se você vive em uma região onde estas infecções são comuns ou se você estiver viajando para essa região verifique com seu médico se isto se aplica a você.

Crianças

Este medicamento não é indicado para o tratamento da asma grave em crianças abaixo de 12 anos de idade ou para tratamento de GEPA em indivíduos abaixo de 18 anos de idade e para uso em crianças abaixo de 12 anos de idade para o tratamento de SHE.

Fertilidade

Não há dados sobre o efeito do medicamento sobre a fertilidade em seres humanos. Nos estudos com animais não se observaram efeitos adversos do tratamento com anti-IL-5 sobre a fertilidade.

Gravidez e lactação

Se estiver grávida, acredite estar grávida ou esteja planejando ter um bebê, busque orientação médica antes de usar este medicamento.

Não se conhecem os efeitos de Nucala^® na gravidez humana. Nos estudos com animais, não se observaram efeitos decorrentes do tratamento sobre o desenvolvimento embriofetal nem pós-parto.

Deve-se utilizar o mepolizumabe durante a gravidez somente se o benefício esperado para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados relativos à excreção de mepolizumabe no leite materno. Entretanto, houve excreção de Nucala^® no leite de macacas cynomolgus em concentrações menores que 0,5% das detectadas no plasma. Se estiver amamentando, você deve verificar com o seu médico antes de utilizar Nucala^®.

A decisão de interromper a lactação ou descontinuar o uso de Nucala^® deve levar em consideração a importância da amamentação para o lactente e da medicação para a mãe.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Os possíveis efeitos adversos do Nucala^® provavelmente não afetarão sua habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como ocorre com todos os medicamentos, Nucala^® pode causar reações indesejáveis, embora nem todos os indivíduos apresentem essas reações. Os efeitos colaterais causados por Nucala^® são geralmente de leves a moderados, mas ocasionalmente podem ser graves. Em caso de ocorrência de reações de hipersensibilidade Nucala^® deve ser descontinuado.

As reações observadas após a administração de Nucala^® são descritas a seguir:

• Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça.
• Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção no pulmão (sintomas nos quais podem incluir tosse e febre – temperatura elevada); infecção do trato urinário (sangue na urina, dor e micção frequente, febre, dor na parte inferior das costas); dor na parte superior do abdome (dor de estômago ou desconforto na região superior do estômago); febre; eczema (manchas vermelhas na pele que coçam); reações no local da injeção (dor, vermelhidão, inchaço, coceira e sensação de queimação da pele no local próximo à área de aplicação da injeção); dor nas costas; faringite (dor de garganta); congestão nasal (nariz entupido); reações alérgicas sistêmicas (hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, prurido (coceira), cefaleia (dor de cabeça) e mialgia (dor muscular)), reações sistêmicas não alérgicas (erupção cutânea, rubor e mialgia (dor muscular)).

Dados pós-comercialização

• Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): reação alérgica de hipersensibilidade incluindo anafilaxia.
• Reações alérgicas a Nucala^®, as quais podem ser graves (por ex. anafilaxia), são raras (podem afetar 1 entre 1000 pessoas). Caso você apresente qualquer um dos sintomas a seguir após administrar Nucala^® pare o tratamento e procure ajuda médica imediatamente.
  • Erupção cutânea (urticária) ou vermelhidão;
  • Inchaço do rosto ou da boca (angioedema);
  • Tornar-se muito ofegante, tossir ou ter dificuldade em respirar;
  • De repente sentindo-se fraco ou tonto (pode levar ao colapso ou perda de consciência).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Solução injetável 100 mg/mL e 40mg/0,4mL

Nucala^® é apresentado em embalagem com 1 caneta aplicadora ou com 1 seringa preenchida.

Cada caneta aplicadora contém 100 mg de mepolizumabe em 1 mL e cada seringa preenchida contém 40 mg de mepolizumabe em 0,4 mL.

Uso subcutâneo.

Uso adulto e pediátrico acima de 6 anos de idade.

Pó liofilizado para solução injetável 100 mg/mL

Nucala^® é apresentado em embalagem com 1 frasco-ampola contendo 100 mg de mepolizumabe (100 mg/mL após a reconstituição).

Uso subcutâneo.

Uso adulto e pediátrico acima de 6 anos de idade.

Cada caneta aplicadora contém:

Mepolizumabe	100 mg
Excipientes q.s.p	1 mL

Excipientes: sacarose, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, ácido cítrico monohidratado, polissorbato 80, edetato dissódico di-hidratado e água para injetáveis.

Cada seringa preenchida contém:

Mepolizumabe	40 mg
Excipientes q.s.p	0,4 mL

Excipientes: sacarose, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, ácido cítrico monohidratado, polissorbato 80, edetato dissódico di-hidratado e água para injetáveis.

Cada frasco-ampola contém:

Mepolizumabe	100 mg (100 mg/mL após a reconstituição)
Excipientes q.s.p	1 frasco-ampola

Excipientes: sacarose, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, polissorbato 80 e ácido clorídrico.

Não há experiência clínica de superdose com Nucala^®.

Em um ensaio clínico, administraram-se doses únicas de até 1.500 mg de mepolizumabe por via intravenosa a pacientes com doença eosinofílica sem evidência de toxicidade relacionada à dose.

Tratamento

Não há um tratamento específico para a superdose de Nucala^®.

Em caso de superdose, o paciente deve ser tratado com cuidados de suporte e monitoramento adequado, caso necessário.

Os tratamentos adicionais devem ser realizados de acordo com o que for indicado clinicamente ou recomendado pelo centro nacional de intoxicações local, se disponível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Avise ao seu médico caso esteja tomando outros medicamentos, tenha tomado recentemente ou poderá começar a tomar outra medicação.

Outros medicamentos para asma, RSCcPN, GEPA ou SHE.

Não pare abruptamente o uso de medicamentos para asma, RSCcPN, GEPA ou SHE. após o início da terapia com Nucala^®.

Estes medicamentos (especialmente aqueles chamados corticosteroides) devem ser diminuídos gradualmente sob supervisão médica e dependendo da sua resposta ao Nucala^®.

Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Estudos clínicos

A eficácia de Mepolizumabe no tratamento de um grupo-alvo de indivíduos com asma eosinofílica grave foi avaliada em 3 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e em grupos paralelos, com duração de 24 a 52 semanas em pacientes a partir de 12 anos de idade. Esses estudos foram delineados para avaliar a eficácia da administração de Mepolizumabe 1 vez a cada 4 semanas, por injeção subcutânea ou intravenosa, em pacientes com asma eosinofílica grave não controlada com os tratamentos padrão [p. ex. corticosteroides inalatórios (CI), corticosteroides orais (CO), combinação de CI com agonistas beta-2 adrenérgicos de ação prolongada (LABA), modificadores de leucotrienos, agonistas beta-2 adrenérgicos de curta ação (SABA)].

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 12 anos não foram estabelecidas. Um total de 28 adolescentes entre 12 a 17 anos com asma foram inscritos nos estudos de fase 3. Desses, 25 foram inscritos num estudo de exacerbação de 32 semanas (Estudo 2) e tinham uma idade média de 14,8 anos. Os indivíduos tinham um histórico de 2 ou mais exarcebações no ano anterior apesar do uso regular de altas doses de corticosteroides inalatórios mais controlador(es) adicional(ais) com ou sem corticosteroides orais e tinham eosinófilos sanguíneos superior ou igual a 150 células/μL na triagem ou maior ou igual a 300 células/μL dentro de 12 meses anteriores a inscrição. Indivíduos tiveram uma redução da taxa de exacerbação que tendiam a favor do Mepolizumabe.

Dos 19 adolescentes que receberam Mepolizumabe, 9 receberam Mepolizumabe e o clearance médio aparente nesses indivíduos era 35% menor que nos adultos. O perfil de eventos adversos em adolescentes foi geralmente similar ao da população global no estudo de fase 3.

Estudos controlados com placebo

No MEA112997, um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de grupos paralelos, multicêntrico, com 52 semanas de duração e 616 pacientes, os resultados demonstraram que Mepolizumabe (nas doses de 75mg, 250mg e 750mg) reduziu significativamente as exacerbações de asma quando administrado por via intravenosa, em comparação ao placebo. Não se observou nenhuma diferença estatisticamente significativa quanto ao efeito das 3 doses estudadas. Por meio das contagens de eosinófilos sanguíneos ≥150 células/μL na triagem, ou de eosinófilos sanguíneos ≥300 células/μL nos 12 meses anteriores, antecipouse quais seriam os indivíduos que mais se beneficiariam do tratamento com Mepolizumabe. Os resultados desse estudo foram usados para determinar a seleção de doses para os estudos com administração subcutânea de Mepolizumabe. O Mepolizumabe não é indicado para uso por via intravenosa e somente deve ser administrado por via subcutânea.

Endpoints Primários MEA112997

Avaliação da relação dose-resposta baseada na eficácia e segurança das três dosagens de Mepolizumabe (75 mg, 250 mg, e 750 mg) durante o período de tratamento de 52 semanas em pacientes adultos e adolescentes com asma refratária grave não controlada.

Tabela 1 Frequência de Exacerbações Clínicas Significantes na Semana 52 na população passível de tratamento:

Endpoints secundários MEA112997

Avaliação do efeito de farmacodinâmica de Mepolizumabe no número de eosinófilos no sangue, niveis séricos de IL-5 e o número de eosinófilos na expectoração induzida.

A proporção de eosinófilos sanguíneos na linha de base era consistentemente menor em todos os grupos de Mepolizumabe comparado ao grupo placebo [p<0.001 para todas as doses e em todos os pontos de tempo medidos (a cada 4 semanas, da semana 4 à semana 52)] (Fonte de dados nas Tabelas 6.67 e 6.68).

Esses dados sugerem que houve efeito dose-dependente; houve diferença maior entre placebo com o aumento da dose de Mepolizumabe (Fonte de dados - Tabela 6.68). Na semana 52 as proporções dos grupos de Mepolizumabe para placebo (ajustado para covariáveis) da razão de eosinófilos sanguíneos para a linha de base para Mepolizumabe a 75 mg, 250 mg e 750 mg foram 0,22 (95% IC: 0,18 a 0,27); 0,14 (95% IC: 0,12 a 0,18); e 0,12 (95% IC: 0,09 a 0,14), respectivamente. Uma análise da razão comparada da linha de base dos eosinófilos no sangue na semana 56 (8 semanas após a última dose de Mepolizumabe) não demonstra o retorno de eosinófilos além da linha de base em qualquer um dos grupos de tratamento por Mepolizumabe.

O resumo dos dados sobre as concentrações séricas totais de IL-5 (IL-5 e complexo Mepolizumabe/IL-5) é apresentado na Tabela de Fonte de Dados 6.75 (em testes de laboratórios: Interleucina 5 pg/mL), com análise estatística do total de IL-5 apresentada na Tabela de Fonte de Dados 6.76. Houve aumento dos níveis médios de IL-5 sérica total comparado ao placebo para todas as doses de Mepolizumabe e em todos os pontos de tempo medidos (semana 16 e 48; Fonte de Dados – Tabela 6.76)

Os indivíduos do subgrupo que passou por análise do escarro (N=94) exibiram uma redução consistente similar em todos os grupos de Mepolizumabe em comparação ao placebo, quando foi avaliada a proporção de eosinófilos em relação a linha de base.

Devido ao menor número de pacientes neste subgrupo, o poder de detectar a alteração entre cada grupo de tratamento de Mepolizumabe e placebo foi reduzido.

Houve um efeito dose-dependente, pois as diferenças entre o grupo placebo e os grupos de Mepolizumabe aumentaram a medida qua a dose de Mepolizumabe aumentava. Na semana 52, quando comparada a linha de base, as razões entre o número de eosinófilos no escarro dos pacientes em uso de Mepolizumabe 75 mg, 250 mg e 750 mg e placebo (ajustada para covariáveis) era respectivamente de 0,68 (IC 95%: 0,13 a 3,52); 0,35 (95% CI: 0,08 a 1,52); e 0,12 (IC 95%: 0,02 a 0,56), respectivamente (Tabela da Fonte de Dados 6.70).

Redução das exacerbações (MEA115588)

O MEA115588 foi um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de grupos paralelos e multicêntricos que avaliou a eficácia e a segurança de Mepolizumabe como terapia adjuvante em 576 pacientes com asma eosinofílica grave. Este estudo analisou a frequência das exacerbações de asma clinicamente significativas, considerando-se os seguintes aspectos: piora da asma que requer uso de corticosteroides orais ou sistêmicos e/ou hospitalização e/ou consulta no setor de emergência.

Os pacientes tinham 12 anos de idade ou mais, história de duas ou mais exacerbações de asma nos 12 meses anteriores e asma não controlada com os tratamentos medicamentosos atuais [isto é, altas doses de corticosteroides inalatórios (CI), combinados com pelo menos outro agente de controle, como os agonistas beta-2 adrenérgicos de ação prolongada (LABA) ou osmodificadores de leucotrienos]. Permitiu-se que os pacientes estivessem em corticoterapia oral e continuassem a receber a sua medicação existente para asma durante o estudo. A asma eosinofílica grave foi definida como contagem de eosinófilos do sangue periférico ≥150 células/μL dentro de 6 semanas após a randomização (primeira dose), ou contagem de eosinófilos sanguíneos ≥ 300 células/μL dentro dos 12 meses anteriores à randomização.

Os pacientes receberam 100 mg de Mepolizumabe por via subcutânea (SC), ou 75 mg por via intravenosa (IV), ou placebo, 1 vez a cada 4 semanas, ao longo de 32 semanas.

O endpoint primário, isto é, a redução da frequência de exacerbações de asma clinicamente significativas, foi estatisticamente significativo (p<0,001). A Tabela 1 mostra os resultados do endpoint primário e dos endpoints secundários do MEA115588.

Tabela 1 Resultados de endpoints primário e secundários na Semana 32 na população com intenção de tratar (MEA115588):

	Mepolizumabe (100 mg SC) N=194	Placebo N=191
Endpoint primário
Frequência de exacerbações clinicamente significativas
Taxa de exacerbações por ano	0,83	1,74
Percentual de redução	53%	-
Razão de taxas (IC de 95%)	0,47 (0,35;0,64)	-
Valor-p	<0,001	-
Endpoints secundários
Frequência de exacerbações que requerem hospitalização/consulta no setor de emergência
Taxa de exacerbações por ano	0,08	0,20
Percentual de redução	61%	-
Razão de taxas (IC de 95%)	0,39 (0,18;0,83)	-
Valor-p	0,015	-
Frequência de exacerbações que requerem hospitalização
Taxa de exacerbações por ano	0,03	0,10
Percentual de redução	69%	-
Razão de taxas (IC de 95%)	0,31 (0,11;0,91)	-
Valor- p	0,034	-
VEF1 pré-broncodilatador (mL) na Semana 32
Alteração média com relação ao índice basal (EP)	183 (31,1)	86 (31,4)
Diferença (Mepolizumabe vs placebo)	98	-
IC de 95%	11;184	-
Valor-p	0,028	-
Questionário do Hospital St George para Doença Respiratória (SGRQ) na Semana 32
Alteração média com relação ao escore basal (EP)	-16,0 (1,13)	-9,0 (1,16)
Diferença (Mepolizumabe vs placebo)	-7,0	-
IC de 95%	-10,2; -3,8	-
Valor- p	<0,001	-

O tempo até a primeira exacerbação foi mais longo para os grupos que receberamMepolizumabe 75 mg IV em comparação ao grupo placebo no Estudo 2 (Figura 1).

Figura 1. Curva de Incidência Cumulativa de Kaplan-Meier de Tempo Até a Primeira Exacerbação (Estudo 2):

Os dados do Estudo 1 foram explorados para determinar um critério que pudesse identificar indivíduos que poderiam se beneficiar do tratamento com Mepolizumabe. A análise exploratória sugeriu que a contagem de eosinófilos sanguíneos acima de 150 células/μL era um potencial indicador do benefício ao tratamento.

A análise exploratória dos dados do Estudo 2 também sugeriu que a contagem de eosinófilos sanguíneos (obtidos dentro de 6 semanas após o início da dosagem) de 150 células/μL na linha de base era um potencial indicador da eficácia e mostraram uma tendência de maior benefício de exacerbação com o aumento da contagem de eosinófilos no sangue. No Estudo 2, os indivíduos inscritos apenas com base na contagem histórica de eosinófilos no sangue de 300 células/μL ou mais nos últimos 12 meses, mas que tiveram uma contagem basal sanguínea de eosinófilos menor que 150 células/μL, praticamente tiveram nenhum benefício de exarcebação após o tratamento com Mepolizumabe comparado com placebo.

Uma análise exploratória foi conduzida no subgrupo de 29 indivíduos no Estudo 3 que tiveram uma contagem média de eosinófilos sanguíneos na linha de base inferior a 150 células/μL. Cinco (29%) indivíduos no grupo recebendo Mepolizumabe contra 0 (0%) no grupo placebo tiveram redução de 90% a 100% em suas doses. Quatro (24%) indivíduos no grupo recebendo Mepolizumabe contra 8 (67%) no grupo placebo foram classificados como não tendo melhora para dose oral de corticosteroide.

Redução do uso de corticosteroides orais (MEA115575)

O MEA115575 avaliou o efeito de 100 mg de Mepolizumabe SC sobre a redução do uso de corticosteroides orais (CO) de manutenção, com a doença sob controle, em indivíduos com asma eosinofílica grave dependentes de corticosteroides sistêmicos. Os pacientes apresentavam contagem de eosinófilos no sangue periférico ≥ 300 células/μL nos 12 meses anteriores à triagem ou ≥ 150 células/μL ao entrar no estudo. Os pacientes receberam Mepolizumabe ou placebo 1 vez a cada 4 semanas ao longo do período de tratamento. Na fase de redução do uso de CO, reduziu-se a dose desse fármaco a cada 4 semanas (Semanas 4-20), desde que a asma se mantivesse sob controle. Durante o estudo, os pacientes continuaram com o tratamento de asma que usavam ao entrar no estudo [isto é, altas doses de corticosteroides inalatórios (CI), combinados com pelo menos outro agente de controle, como os agonistas beta-2 adrenérgicos de ação prolongada (LABA) ou os modificadores de leucotrienos].

Esse estudo incluiu um total de 135 pacientes, com idade média de 50 anos: 55% eram do sexo feminino, 48% estavam em tratamento com corticoides orais havia pelo menos 5 anos e recebiam na triagem o equivalente a uma dose média de prednisona de 13 mg por dia no início do estudo.

O endpoint primário foi a redução da dose diária de CO (semanas 20-24), com manutenção do controle da asma, em comparação a pacientes tratados com placeb.

Tabela 2. Resultados de endpoints primário e secundários na população com intenção de tratar (MEA115575):

	Mepolizumabe (100 mg SC) N=69	Placebo N=66
Endpoint primário
Percentual de redução de uso de CO nas Semanas 20 a 24 com relação ao início do estudo (%)
90% - 100%	16 (23%)	7 (11%)
75% - <90%	12 (17%)	5 (8%)
50% - <75%	9 (13%)	10 (15%)
>0% - <50%	7 (10%)	7 (11%)
Não redução de uso de CO/falta de controle da asma/interrupção do tratamento	25 (36%)	37 (56%)
Odds ratio (IC de 95%)	2,39 (1,25;4,56)	-
Valor-p	0,008	-
Endpoints secundários
Redução da dose diária de CO (%)
Pelo menos 50% de redução	37 (54%)	22 (33%)
Odds ratio (IC de 95%)	2,26 (1,10; 4,65)	-
Valor-p	0,027	-
Redução da dose diária de CO (%)
Para ≤5 mg/dia	37 (54%)	21 (32%)
Odds ratio (IC de 95%)	2,45 (1,12; 5,37)	-
Valor- p	0,025	-
Redução da dose diária de CO
Para 0 mg/dia	10 (14%)	5 (8%)
Odds ratio (IC de 95%)	1,67 (0,49; 5,75)	-
Valor-p	0,414	-
Redução média da porcentagem de dose diária de CO
Redução média da % com relação ao índice basal (IC de 95%)	50,0 (20,0; 75,0)	0,0 (-20,0; 33,3)
Diferença média (IC de 95%)	-30,0 (-66,7; 0,0)	-
Valor- p	0,007	-

Além disso, mediu-se a qualidade de vida relacionada à saúde usando-se o SGRQ. Na Semana 24 houve melhora estatisticamente significativa do escore médio do SGRQ com Mepolizumabe em comparação ao placebo: -5,8 (IC de 95%: -10,6; -1,0; p=0,019). Na Semana 24 a proporção de indivíduos que apresentaram uma redução clinicamente significativa do escore SGRQ (definida como redução de pelo menos 4 unidades em relação ao basal) foi maior com Mepolizumabe (58%; 40/69) em comparação ao placebo (41%; 27/66).

Características Farmacológicas

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Farmacodinâmica

Classificação ATC: R03DX09.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos para doenças obstrutivas das vias respiratórias, outros medicamentos sistêmicos para doenças obstrutivas das vias respiratórias.

Mecanismo de ação

O Mepolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado (IgG1, kappa) que tem como alvo a interleucina 5 humana (IL-5) com alta afinidade e especificidade. A IL-5 é a principal citocina responsável pelo crescimento e diferenciação, recrutamento, ativação e sobrevivência dos eosinófilos.

O Mepolizumabe inibe a bioatividade da IL-5 com potência nanomolar ao bloquear a ligação da IL-5 à cadeia alfa do complexo receptor dessa citocina expressa na superfície celular do eosinófilo, de maneira a inibir a sinalização da IL-5 e reduzir a produção e a sobrevivência dos eosinófilos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em ensaios clínicos a redução dos eosinófilos sanguíneos após o tratamento com Mepolizumabe foi consistentemente observada. A magnitude e a duração dessa redução foram dose-dependente. Após uma dose de 100 mg por administração subcutânea a cada 4 semanas durante 32 semanas, os eosinófilos sanguíneos foram reduzidos a uma contagem média geométrica de 40 células/μL.

Isso corresponde a uma redução média geométrica de 84% comparada ao placebo. Tal magnitude de redução foi observada dentro de 4 semanas de tratamento.

Imunogenicidade

De maneira consistente com as propriedades potencialmente imunogênicas dos tratamentos com proteínas e peptídeos, os pacientes podem desenvolver anticorpos contra o Mepolizumabe após o tratamento. No geral, 15/260 indivíduos (6%) tratados com 100 mg por via subcutânea desenvolveram anticorpos antiMepolizumabe após receber pelo menos uma dose desse fármaco.

Anticorpos neutralizantes foram detectados em um indivíduo em tratamento com Mepolizumabe. Os anticorpos antiMepolizumabe não impactaram de modo perceptível a farmacocinética e farmacodinâmica do tratamento com Mepolizumabe na maioria dos pacientes, e não houve evidência de correlação entre títulos de anticorpos e mudanças no nível de eosinófilos.

Farmacocinética

Após a administração subcutânea a indivíduos com asma moderada ou grave, o Mepolizumabe exibiu farmacocinética aproximadamente proporcional à dose na faixa de 12,5 a 250 mg.

Absorção

Após administração subcutânea a indivíduos saudáveis ou pacientes com asma, o Mepolizumabe foi absorvido lentamente com um tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima (T_máx) de 4 a 8 dias.

Com a administração única por via subcutânea no abdome, coxa ou braço de indivíduos saudáveis, a biodisponibilidade absoluta de Mepolizumabe foi de 64%, 71% e 75%, respectivamente. Em pacientes com asma, a biodisponibilidade absoluta de Mepolizumabe administrado por via subcutânea no braço variou de 74% - 80%. Após a administração subcutânea repetida a cada 4 semanas, a acumulação é quase duplicada em estado de equilíbrio.

Distribuição

Após uma única administração de Mepolizumabe por via intravenosa a pacientes com asma, o volume médio de distribuição é de 55 a 85 mL/kg.

Metabolismo

O Mepolizumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado e degradado por enzimas proteolíticas que são amplamente distribuídas no corpo e não restritas ao tecido hepático.

Eliminação

Após uma única administração por via intravenosa a pacientes com asma, a média do clearence sistêmico variou de 1,9 a 3,3 mL/dia/kg, com média de meiavida terminal de aproximadamente 20 dias. Após a administração de Mepolizumabe por via subcutânea, a média de meia-vida terminal (t_½) variou entre 16 e 22 dias. Na análise farmacocinética da população, a taxa estimada do clearence sistêmico de Mepolizumabe foi de 3,1 mL/dia/kg.

Populações especiais

Analisou-se a farmacocinética de Mepolizumabe na população para avaliar os efeitos das características demográficas. A análise desses dados limitados sugere que não são necessários ajustes relacionados a raça ou sexo.

Pacientes idosos (65 anos ou mais)

Não se conduziram estudos formais com pacientes idosos. Entretanto, na análise farmacocinética da população não houve indicações de efeito de idade (na faixa de 12-82 anos) sobre a farmacocinética de Mepolizumabe.

Insuficiência renal

Não se conduziram estudos formais para investigar o efeito da insuficiência renal sobre a farmacocinética de Mepolizumabe. Com base na análise farmacocinética da população, não são necessários ajustes de dose para pacientes com valores do clearence de creatinina entre 50-80 mL/min. Há poucos dados disponíveis a respeito de pacientes com valores do clearence da creatinina inferiores a 50 mL/min.

Insuficiência hepática

Não se conduziram estudos formais para investigar o efeito da insuficiência hepática sobre a farmacocinética de Mepolizumabe. Considerando-se que o Mepolizumabe é degradado por enzimas proteolíticas com alta taxa de distribuição não restrita ao tecido hepático, é provável que as alterações da função hepática não tenham nenhum efeito sobre a eliminação desse fármaco.

Solução injetável

Armazenar entre 2ºC e 8ºC. Não congelar.

Proteger da luz. Armazenar no cartucho original até o uso.

A caneta aplicadora ou seringa preenchida pode ser removida da geladeira e mantida em caixa fechada por até 7 dias em temperatura ambiente (até 30°C), quando protegidas da luz. Descartar se permanecer fora da geladeira por mais de 7 dias.

A caneta aplicadora ou seringa preenchida deve ser administrada dentro de 8 horas após a abertura da embalagem. Descartar se não for administrada dentro de 8 horas.

A caneta aplicadora é composta de seringa de vidro tipo I de 1 ml, siliconizada, com agulha de aço inoxidável de 0,5 polegadas (12,7 mm), calibre 29, montada como um autoinjetor.

A seringa preenchida é composta de seringa de vidro tipo I de 1 ml, siliconizada, com agulha de aço inoxidável de 0,5 polegadas (12,7 mm), calibre 29, montada com uma proteção de agulha.

Nucala^® é apresentado como solução límpida a opalescente, incolor a amarelo pálido a marrom pálido em uma caneta aplicadora ou seringa preenchida de uso único.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

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Aspectos físicos/características organolépticas

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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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Armazenar entre 2ºC e 8ºC. Não congelar.

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Não congele.

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O prazo de validade é de 48 meses a contar da data de fabricação.

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