Bula do Oncobine

Oncobine (ditartarato de vinorelbina) é destinado ao tratamento de recidiva de câncer de mama em estágio avançado após falha de regime terapêutico com antraciclinas. Tratamento de câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC), como agente único, ou em combinação com cisplatina, para tratamento de 1ª linha, em pacientes com CPNPC não-ressecável. Em pacientes com doença em estádio IV Oncobine pode ser indicado como agente único ou em combinação com cisplatina. Em pacientes com estádio III, Oncobine está indicado em combinação com cisplatina.

Oncobine pertence à família dos alcalóides da vinca, sendo um medicamento utilizado para tratamento do câncer. Oncobine é apresentado sob a forma de infusão de aplicação intravenosa.

• Caso seja alérgico à substância ativa (ditartarato de vinorelbina) ou a qualquer das drogas para câncer de famílias ligadas aos alcalóides da vinca;
• Caso seja alérgico a qualquer dos ingredientes de Oncobine;
• Caso esteja grávida ou considere que possa estar grávida;
• Caso esteja amamentando;
• Caso tenha contagem baixa de células sanguíneas (neutrófilos), infecção atual grave ou recentemente (dentro do período de duas semanas);
• Caso tenha a intenção de vacinar-se contra febre amarela ou o tenha feito recentemente;
• Caso tenha baixa contagem de plaquetas.

 Informe seu médico:

• Caso tenha história de enfermidade cardíaca isquêmica (história de infarto ou dor cardíaca aguda);
• Caso tenha recebido radioterapia em que o campo de tratamento tenha incluído o fígado;
• Caso apresente sinais ou sintomas de infecção (tais como febre, tremores);
• Caso o funcionamento de seu fígado não esteja normal.

Antes de iniciar e durante o tratamento com Oncobine, seu médico deverá verificar sua contagem de células sanguíneas e sua função hepática (do fígado). Caso os resultados desta análise não sejam satisfatórios, seu tratamento poderá ser adiado, fazendo-se testes posteriores até que estes valores retornem ao normal. Caso tenha sinais ou sintomas que sugiram infecção (febre, tremores), avise imediatamente seu médico, para que os exames necessários sejam realizados.

Este medicamento é contraindicado para uso por crianças. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas e a administração não é recomendada.

Oncobine deve ser preparado e administrado por um profissional de saúde qualificado com infusão intravenosa em uma de suas veias após a diluição das ampolas. Cada infusão durará de 6 a 10 minutos. Após a administração a veia será lavada abundantemente com solução salina para infusão.

Antes de iniciar e durante o tratamento com Oncobine, seu médico deverá verificar sua contagem de células sanguíneas e sua função hépatica.

Os resultados de seu teste sanguíneo indicarão quando receber o tratamento. A dose dependerá de sua altura e peso, assim como de seu estado geral. Seu médico calculará sua área de superfície corpórea em metros quadrados (m²) e determinará a dose a ser ministrada.

Frequência de administração

Oncobine é normalmente administrado uma vez por semana. A frequência será determinada pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 

Gravidez

Não use Oncobine durante a gravidez ou se pensar que possa estar grávida. Caso ocorra gravidez durante o tratamento, peça imediatamente conselho ao seu médico. Oncobine é um medicamento classificado na categoria D de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Mulheres em idade fértil

Mulheres em idade fértil devem usar medicamentos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento.

Uso durante a lactação

Não se deve aleitar durante o tratamento com Oncobine. O aleitamento deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento com Oncobine e não deve ser reiniciado até que seu médico lhe diga que é seguro fazê-lo.

Fertilidade

Aconselha-se a homens em tratamento com Oncobine que não concebam filhos durante a utilização do medicamento e em até três meses após a sua interrupção.

Assim como quaisquer medicamentos, Oncobine poderá apresentar efeitos colaterais, embora não em todos os pacientes.

Ao tomar este medicamento, caso desenvolva um dos sintomas seguintes deverá imediatamente entrar em contato com seu médico:

• Sinais de infecção grave tais como tosse, febre e tremores;
• Obstipação grave com dor abdominal quando seus intestinos não tiverem funcionado durante vários dias;
• Tonteiras intensas e vertigens ao levantar-se;
• Dor torácica intensa se não for normal para você;
• Sinais de alergia tais como coceira e falta de ar.

Abaixo lista de efeitos colaterais que ocorreram em alguns pacientes em tratamento com Oncobine. Esta lista foi redigida de acordo com a frequência decrescente da ocorrência de efeitos colaterais:

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)​​​​​​

• Infecções bacterianas, virais ou causadas por fungos em diferentes locais de seu organismo (sistema respiratório, urinário, gastrointestinal e possivelmente outros). Poderá ter temperatura de 38ºC ou maior, ou ainda sinais de infecção;
• Redução de glóbulos vermelhos (anemia) podendo causar palidez, debilidade ou falta de ar;
• Perda de alguns reflexos, ocasionalmente sentido do tato alterado;
• Debilidade nas extremidades inferiores;
• Náusea (enjôo);
• Vômito; Estes podem ser controlados com terapia anti-enfermidade padrão;
• Inflamação ou dores na boca e na garganta (estomatites);
• Obstipação, com dor abdominal ou quando seus intestinos não tiverem funcionado durante vários dias;
• Enzimas hepáticas elevadas; Seu médico deve verificar sua função hepática quando você estiver em tratamento quimioterápico;
• Perda de cabelos (alopecia) normalmente leve e não permanente.

Reações nos locais onde Oncobine estiver sendo administrado, tais como:

• Vermelhidão (eritema);
• Dor com ardência;
• Descoloração das veias;
• Inflamação das veias (flebites).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Infecções bacterianas, virais ou causadas por fungos em diferentes locais de seu organismo (sistema respiratório, urinário, gastro-intestinal e possivelmente outros). Poderá ter temperatura de 38ºC ou maior, ou ainda sinais de infecção;
• Redução das plaquetas que podem aumentar o risco de sangramento ou hematoma (trombocitopenia);
• Dor nas juntas (artralgia);
• Dor no maxilar;
• Dor nos músculos (mialgia);
• Diarréia. Caso tenha 4 ou mais movimentos intestinais por dia;
• Cansaço (fadiga);
• Febre;
• Dores em diferentes locais de seu corpo tais como dores torácicas e dor no local do tumor. Devem ser esperados quando do tratamento quimioterápico.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) 

• Sinais graves de infecção importante tais como tosse, febre, tremores e infecção sanguínea;
• Dificuldades graves com os movimentos do corpo e sensações cutâneas (parestesia grave);
• Pressão sanguínea reduzida (hipotensão), com sintomas tais como tonteira e vertigem;
• Pressão sanguínea aumentada (hipertensão), com sintomas tais como tonteira e sensação de desmaio;
• Sensação súbita de calor e vermelhidão cutânea da face e do pescoço (rubor);
• Sensação de frio nas mãos e pés (frio periférico);
• Dificuldade para respirar ou respiração sibilante (dispnéia e bronco espasmo).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Dor torácica intensa, ataque cardíaco (enfermidade cardíaca isquêmica, angina pectoris, infarto do miocárdio);
• Redução aguda da pressão sanguínea, causando tonteira e vertigem (hipotensão grave, colapso);
• Se estiver tomando outra droga denominada mitomicina C, poderá sentir dificuldades respiratórias (pneumopatia intersticial);
• Obstipação severa com dor abdominal quando seu intestino não estiver se movimentando durante vários dias (íleo paralítico);
• Dores agudas abdominais e nas costas (pancreatite);
• Hiponatremia aguda ocorre quando há baixos níveis sanguíneos de sódio (que podem causar sintomas de cansaço, confusão, contrações musculares e coma);
• Irritações no corpo tais como vermelhidões e erupções (reações cutâneas generalizadas);
• Úlceras no local da injeção onde Oncobine tiver sido aplicado (necrose local).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Infecção com risco de morte em seu corpo, tal como febre alta, infecção pulmonar e infecções em outros locais de seu corpo (septicemia);
• Batimento cardíaco acelerado (taquicardia), palpitações, desordens no ritmo cardíaco.

Foram relatados outros efeitos colaterais:

• Reações alérgicas generalizadas. Estas são reações graves que podem causar sérias dificuldades para respirar, tonteira, irritação em todo o corpo, inchaço nas pálpebras, na face, nos lábios ou na garganta (choque anafilático, anafilaxe, reações do tipo anafilactóide);
• Uma diminuição da contagem de glóbulos brancos com febre (neutropenia febril);
• Nível baixo de sódio devido a uma sobreprodução de um hormônio que causa retenção de líquidos e que resulta em debilidade, cansaço ou confusão (secreção de hormônio antidiurético inapropriado (SIADH));
• Perda de apetite (anorexia).

Não se alarme com esta lista. Caso sofra de quaisquer destes efeitos colaterais ou caso tenha outros sintomas não usuais ou sensações, deve consultar seu médico o mais rapidamente possível.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do sistema de atendimento ao consumidor (SAC).

Solução injetável 10 mg/mL

Embalagem contendo 1 frasco-ampola de 1mL ou 5mL na dosagem de 10 mg/mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Cada mL contém:

Ditartarato de vinorelbina	13,85 mg (equivalente a 10,00 mg de vinorelbina)
Hidróxido de sódio	q.s.p ajuste de pH (3,30 - 3,80)
Água para injetáveis	Veículo q.s.p

Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais de uma superdose constituem em hipoplasia da medula, algumas vezes associada com infecção, febre e íleo paralítico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder. 

Seu médico deverá tomar cuidado especialmente se você estiver tomando os seguintes medicamentos: anti-coagulantes, mitomicina C, tacrolimo, fenitoína, itraconazol, ciclosporina e outras drogas para tratar seu câncer.

Vacinas vivas atenuadas não são recomendadas e vacinas contra febre amarela não devem ser tomadas juntamente com Oncobine.

A combinação de Oncobine com outras drogas com toxicidade conhecida de medula (mudança nos componentes de sua amostra sanguínea) também podem provocar efeitos colaterais mais graves.

Comida e bebidas

Não há interação conhecida com comidas e bebidas quando da ingestão de Oncobine.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 

Resultados de Eficácia

Uso em Idosos e outros grupos de risco

Administração em idosos

Um estudo sobre vinorelbina oral em pacientes idosos (> 70 anos) com câncer de pulmão de células nãopequenas demonstrou que a idade não influi sobre a farmacocinética da vinorelbina. Embora a experiência clínica não tenha identificado diferenças relevantes em pessoas de idade avançada, não se pode descartar uma maior sensibilidade em algumas dessas pessoas.

Administração em crianças

A segurança e eficácia não foram estabelecidas e a administração não é recomendada.

Insuficiência renal e hepática.

Os efeitos de disfunção renal com depósitos de vinorelbina não foram relatados. No entanto, a redução da dose em casos de função renal diminuída não é indicada devido à baixa eliminação renal, portanto para pacientes com comprometimento da função renal, não há necessidade de ajuste da dose.

Em um primeiro estudo, foram relatados os efeitos de comprometimento hepático sobre a farmacocinética da vinorelbina. Este estudo foi realizado em pacientes com metástase hepática em virtude de câncer de mama, e concluiu-se que uma alteração no clearance médio de vinorelbina só foi observada quando mais que 75% do fígado estava envolvido. Um estudo farmacocinético de Fase I com dose ajustada foi conduzido em pacientes neoplásicos com disfunção hepática: 6 pacientes com disfunção moderada (Bilirrubina < 2 x UNL e transaminase < 5 x UNL) tratados com até 25 mg/m², e 8 pacientes com disfunção grave (Bilirrubina > 2 x UNL e/ou transaminase > 5 x UNL) tratados com até 20 mg/m².

O clearance total médio nestes dois subconjuntos de pacientes foi semelhante àquele observado em pacientes com função hepática normal. No entanto, a farmacocinética de vinorelbina não se modifica em pacientes que apresentam insuficiência hepática grave ou moderada.

Mantendo uma abordagem conservadora, sugere-se que a dose seja reduzida em 33 % e os parâmetros hematológicos minuciosamente verificados em pacientes com disfunção hepática grave, já que a dose máxima dada neste subconjunto de pacientes foi de 20 mg/m².

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Tartarato de Vinorelbina é uma droga antineoplásica, da família dos alcalóides da vinca, porém ao contrário de todos os demais alcalóides da vinca, o radical catarantina da Vinorelbina foi estruturalmente modificado. A nível molecular, a vinorelbina age no equilíbrio dinâmico da tubulina no aparelho microtubular da célula. Inibe a polimerização de tubulina e se liga preferencialmente aos microtúbulos mitóticos, afetando os microtúbulos axonais somente em alta concentração.

A indução espiralizante da tubulina é menor do que a que é produzida pela vincristina. estas caracteristicas conferem à vinorelbina a eficácia desejada com menor toxicidade neurológica. Vinorelbina bloqueia a mitose em fase G2 + M provocando a morte celular em interfase ou na mitose seguinte.

Propriedades farmacocinéticas

Os parâmetros farmacocinéticos de vinorelbina foram avaliados no sangue.

Distribuição

O volume constante de distribuição é amplo, em média 21,2 L.kg-1 (variação 7,5-39,7 L.kg-1 ), o que indica extensa distribuição tecidual. A ligação com proteínas plasmáticas é baixa (13,5%). No entanto, a vinorelbina se liga intensamente com as células sanguíneas, em especial, com as plaquetas (78%).

Há recaptação expressiva de vinorelbina nos pulmões, conforme mostrado por biópsias pulmonares, o que revelou uma concentração de até 300 vezes superior àquela encontrada no soro. A vinorelbina não é encontrada no sistema nervoso central.

Metabolismo

A vinorelbina é metabolizada principalmente pelo citrocromo P450 3A4. Todos os metabólitos foram identificados e nenhum é ativo, exceto o 4-O-diacetil-vinorelbina, que é o metabólito principal no sangue. Não foram encontrados conjugados sulfônicos ou glicurônicos.

Eliminação

A meia vida terminal média da vinorelbina é de aproximadamente 40 horas. O clearance sanguíneo é alto, aproximando-se do fluxo sanguíneo hepático, e é 0,72 L.h-1.kg-1 em média (variação: 0,32 - 1,26 L.h-1.kg-1 ). A eliminação renal é baixa (<20% da dose intravenosa administrada) e consiste principalmente em compostos da mesma origem. A excreção biliar é a principal rota de eliminação dos metabólitos e da vinorelbina não modificada, que é a principal substância recuperada.

Relação farmacocinética-farmacodinâmica

Foi demonstrada uma forte relação entre a exposição do sangue à vinorelbina e a redução de leucócitos ou polimorfonucleares.

Oncobine deve se conservado em refrigerador (2ºC a 8ºC), ao abrigo da luz. Não congelar.

O produto deve ser usado imediatamente após sua diluição em condições assépticas controladas e validadas. Uma solução estéril não deve permanecer mais de 24 horas a 2-8ºC.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. 

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Depois de preparado este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características do medicamento

Oncobine apresenta-se na forma de solução límpida e sua coloração varia de incolor a amarelo claro.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda Esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.1541.0011

Farmacêutico Responsável:
Luiz H. Yamashita Raminelli
CRF-SP: 47775

Fabricado por:
Cipla Ltd.
Plot N° S-103 to S-105 & S-107 to S-112
Verna Industrial Area, Verna, Salcette, Goa - Índia

Registrado e Importado por:
Cipla Brasil Imp. e Dist. de Medicamentos Ltda.
Estrada da Lagoinha, 489 – Bloco 02
CEP.: 06730-000 – Vargem Gde. Pta - SP
C.N.P.J.: 18.268.051/0001-64

SAC
0800-725 0444

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.