Bula do Oxacilina Sódica Eurofarma - Momenta

A oxacilina sódica é indicada no tratamento de infecções por estafilococos produtores de penicilinase, sensíveis à droga. Estudos bacteriológicos deverão ser realizados inicialmente para se determinar os organismos causadores e sua sensibilidade à oxacilina.

Oxacilina sódica pode ser usada antes da avaliação dos resultados dos testes laboratoriais para se iniciar a terapia em pacientes com suspeita de infecção estafilocócica (estafilococos produtores de penicilinase).

Oxacilina sódica deve ser usada somente em infecções causadas por estafilococos produtores de penicilinase.

Não deve ser administrado em infecções causadas por microrganismos suscetíveis à penicilina G.

Como o Oxacilina Sódica - Eurofarma funciona?

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Oxacilina sódica é um medicamento rapidamente absorvido por via intramuscular. Uma dose de 500 mg apresenta um pico de concentração sangüínea satisfatório 30 minutos após a injeção. Por via intravenosa, a concentração plasmática máxima é atingida aproximadamente 5 minutos após a injeção.

Oxacilina sódica é contra-indicada em pacientes com história de hipersensibilidade às penicilinas.

Consultar o médico caso se apresente alguma forma de alergia, antes, durante ou após o período de tratamento.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para sua saúde.

Para uso intramuscular

1. Adicionar 2,7 mL de água para injeção ao frasco de 500 mg.
2. Agitar bem até obter uma solução límpida.
3. Após reconstituição, o frasco deverá conter 250 mg de droga ativa por 1,5 mL de solução.

A solução reconstituída é estável durante 3 dias à temperatura ambiente ou durante 1 semana sob refrigeração (entre 2°C e 8°C).

As injeções intramusculares devem ser aplicadas profundamente em um músculo grande como o glúteo maior e deve-se ter cautela durante a aplicação para evitar uma injúria no nervo ciático.

Para uso intravenoso direto

1. Usar água destilada estéril ou soro fisiológico para injeção.
2. Adicionar 5 mL ao frasco-ampola de 500 mg.
3. Retirar o conteúdo total e administrar lentamente, durante um período de aproximadamente 10 minutos.

Na administração intravenosa, particularmente em pacientes idosos, deve-se ter cautela durante a aplicação devido à possibilidade de ocorrer tromboflebite.

Ateção: a administração muito rápida pode causar crises convulsivas.

Para administração por infusão intravenosa

Reconstituir como indicado anteriormente (para uso intravenoso direto) antes de diluir com a solução intravenosa.

Os estudos de estabilidade da oxacilina sódica em concentrações de 0,5 mg/mL e 2 mg/mL nas soluções intravenosas abaixo relacionadas, indicam que a droga perderá menos de 10 % da atividade à temperatura ambiente (máxima de 25°C) durante um período de 6 horas.

Soro fisiológico

• Solução de dextrose a 5% em água;
• Solução de dextrose a 5% em solução fisiológica;
• Solução de Dfrutose a 10% em água;
• Solução de D-frutose a 10 % em soro fisiológico;
• Solução de Ringer lactato;
• Solução fisiológica de lactato de potássio;
• Solução de açúcar invertido a 10% em água;
• Açúcar invertido a 10% em soro fisiológico;
• Açúcar invertido a 10% + solução de cloreto de potássio a 0,3% em água.

Somente as soluções listadas acima poderão ser usadas para infusão intravenosa de oxacilina sódica. A concentração do antibiótico deverá encontrar-se no intervalo de 0,5 a 2 mg/mL. A concentração da droga, a taxa e o volume da infusão deverão ser ajustados de forma que a dose total de oxacilina seja administrada antes que a droga perca sua estabilidade na solução em uso. Oxacilina sódica não deve ser misturado com aminoglicosídeos na seringa, fluído intravenoso ou administração em série devido à inativação mútua e perda da atividade antibacteriana que pode ocorrer. No geral, é aconselhável administrar estes antibióticos separadamente.

Posologia do Oxacilina Sódica - Eurofarma

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Estudos bacteriológicos devem ser realizados para determinar os organismos causadores e sua sensibilidae às penicilinas penicilinase-resistentes.

A duração da terapia varia de acordo varia de acordo com o tipo e com a severidade das infecções como também de acordo com todas as condições do paciente. Portanto, esta deve ser determinada de acordo com a resposta clínica e bacteriológica do paciente.

A terapia deve ser continuada durante pelo menos 48 horas após o paciente tornar-se afebril, assintomático e possuir culturas negativas.

Nas infeções graves produzidas por estafilococos, a terapia com penicilina penicilinase-resistente deve ser continuada pelo menos 14 dias.

O tratamento de endocardite e osteomelite pode requerer uma terapia de longa duração.

Para infecções leves a moderadas das vias aéreas superiores e infecções localizadas da pele e tecidos moles

Adultos e crianças pesando 40 kg ou mais

250 a 500 mg, cada 4 a 6 horas.

Crianças pesando menos de 40 kg

50 mg/kg/dia em doses igualmente divididas a cada 6 horas.

Nota: Os dados de absorção e excreção indicam que as doses de 25 mg/kg/dia proporcionam níveis terapêuticos adequados para prematuros e neonatos.

Para infecções mais graves, tais como das vias aéreas inferiores ou infecções disseminadas

Adultos e crianças pesando 40 kg ou mais

1 g ou mais a cada 4 a 6 horas.

Crianças pesando menos de 40 kg

100 mg/kg/dia ou mais, em doses igualmente divididas a cada 4 a 6 horas.

Insuficiência renal

O ajuste da dosagem, geralmente, não é necessário em pacientes com insuficiência renal.

Interrupção do tratamento

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Como com qualquer penicilina, uma investigação cuidadosa sobre a sensibilidade ou reações alérgicas a penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos, deve ser realizada antes da prescrição deste produto. Há evidência clínica e laboratorial de sensibilidade cruzada entre antibióticos betalactâmicos bicíclicos, incluindo as penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, 1-oxa-sslactâmicos e carbapenemos. Se ocorrer uma reação alérgica durante a terapia, a droga deve ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser tomadas. O uso de antibióticos pode resultar no supercrescimento de microorganismos insensíveis.

Caso ocorra uma superinfecção, deve-se iniciar um tratamento apropriado e a descontinuação da droga deve ser considerada. Tem sido relatada colite pseudomembranosa com praticamente todos agentes antibacterianos, que pode variar de moderado a grave, com risco de vida. Portanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que apresentam diarréia após a administração de agentes antimicrobianos. Medidas terapêuticas devem ser tomadas após o estabelecimento do diagnóstico.

Estudos bacteriológicos devem ser realizados para determinar os organismos causadores e sua sensibilidade às penicilinas penicilinase-resistentes. No tratamento de infecções suspeitas por estafilococos, a terapia deve ser alternada para outro agente ativo caso o teste de cultura seja insuficiente para demonstrar a presença de estafilococos. Deverá ser avaliado periodicamente o funcionamento dos sistemas renal, hepático e hematopoiético durante terapia prolongada com Oxacilina sódica.

Culturas de sangue, contagem de leucócitos e diferencial de células devem ser obtidos antes do início da terapia e pelo menos uma vez por semana durante o tratamento com Oxacilina sódica. Deverá ser realizada urinálise periódica, determinações do nitrogênio uréico no sangue, creatinina, concentrações de transaminase glutâmico oxaloacética (TGO) e transaminase glutâmico pirúvica (TGP) devem ser determinadas durante a terapia com Oxacilina sódica. Deve-se considerar possíveis alterações na dosagem se estes valores estiverem muito elevados.

Carcinogênese, mutagênese e fertilidade

Não existem estudos a longo prazo conduzidos em animais, com estas drogas.

Informe ao seu médico a ocorrencia de reações desagradáveis, tais como:

Erupções da pele e urticária, náuseas, diarréia e vômito.

Reações anafiláticas graves e ocasionalmente fatais têm ocorrido em pacientes tratados com penicilina. Reações anafiláticas sérias requerem tratamento de emergência imediato.

Hipersensibilidade

Clinicamente, observam-se doistipos de reações alérgicas à penicilina: imediatas e retardadas. As reações imediatas ocorrem normalmente dentro de 20 minutos após a administração e em termos de gravidade vão desde urticária e prurido até angioedema, laringoespasmo, broncoespasmo, hipotensão, colapso vascular e óbito. Tais reações anafiláticas imediatas são muito raras e estas geralmente ocorrem após a terapia parenteral; entretanto, têm sido observadas em pacientes recebendo terapia oral. Outro tipo de reação imediata, acelerada, pode ocorrer 20 minutos a 48 horas após a administração e inclui urticária, prurido e febre. Ainda que ocasionalmente ocorram edema de glote, laringoespasmo e hipotensão, ocasionalmente a fatalidade é rara.

As reações alérgicas retardadas na terapia com penicilina ocorrem comumente após 48 horas e às vezes até duas a quatro semanas após ao início da terapia. As manifestações deste tipo reação incluem sintomas de debilidade orgânica (por exemplo: febre, mal estar, urticária, mialgia, artralgia, dor abdominal) e várias erupções cutâneas.

Gastrintestinais

Podem ocorrer náuseas, vômitos, diarréia, estomatite, línguavilosa nigra e outros sintomas de irritação gastrointestinal. Raramentetem sido relatado a associação antibiótica de colite pseudomembranosa com penicilina penicilinase-resistente.

Neurológicas

Reações neurotóxicas similares àquelas observadas com a penicilina G (ex: letargia, confusão, contração muscular, mioclonus mutifocal, ataque epileptiforme localizado ou generalizado). Podem ocorrer com grandes doses intravenosas de penicilinas penicilinase-resistentes, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Renais

Danos aostúbulos renais e nefrite intersticialtêm sido associados à administração de meticilina sódica e infreqüentemente com a administração de nafcilina, oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina. As manifestações desta reação incluem erupção cutânea, febre, eosinofilia, hematúria, proteinúria e insuficiência renal. A nefropatia não parece estar relacionada com a dose e geralmente é reversível com a interrupção da terapia.

Hematológicas

Eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitose, neutropenia, leucopenia, granulocitopenia e depressão da medula óssea têm sido associadas ao uso de penicilina penicilinase-resistentes.

Hepáticas

Hpatotoxicidade, caracterizada por febre, náuseas e vômitos, em conjunto com testes de função hepática anormais, principalmente níveis elevados de transaminase glutâmico oxaloacética, tem sido associada ao uso de penicilina penicilinase-resistente. Têm sido relatado aumento transitório assintomático nas concentrações séricas de fosfatase alcalina, transaminase glutâmico oxaloacético (TGO) e transaminase glutâmico pirúvica (TGP).

Gravidez e lactação

A segurança durante a gravidez não foi estabelecida. Os estudos de reprodução realizados em camundongos, ratos e coelhos não revelaram evidência de fertilidade prejudicada ou dano ao feto, devido às penicilinas penicilinase-resistentes. Enquanto a experiência com penicilinas durante a gravidez em seres humanos não tem mostrado evidência conclusiva dos efeitos adversos sobre o feto.

Estudos adequados ou bem controlados não tem sido realizados para excluir esta possibilidade. Visto que os estudos de reprodução animal nem sempre predizem a resposta humana, esta droga somente deverá ser usada durante a gravidez quando estritamente necessária. Uso durante a lactação A oxacilina é distribuída no leite humano. Portanto, a administração de oxacilina em mulheres lactantes deve ser exercida com cautela.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez antes ou durante a vigência do tratamento. Informe ao seu médico se estiver amamentando.

Uso pediátrico

Devido ao desenvolvimento incompleto da função renal nos recém-nascidos, as penicilinas penicilinase-resistentes (especialmente a meticilina) podem não ser completamente excretadas, resultando em níveis sangüíneos anormalmente altos. Nestes pacientes é aconselhável a determinação frequente dos níveis sangüíneos e o ajuste da dosagem é necessário. Todos os recém-nascidostratados com penicilinas devem ser cuidadosamente monitorados na evidência clínico-laboratorial de efeitos tóxicos ou adversos.

Apresentação

Oxacilina sódica 500 mg pó para solução injetável.

Embalagens contendo 1 ou 50 frascos-ampola acompanhados de 1 ou 50 ampolas de diluente com 5 mL.

Uso adulto e pediátrico.

Uso intramuscular e intravenoso.

Composição

Cada frasco-ampola de oxacilina sódica contém:

Sob a forma de sal sódico, o equivalente a 500 mg de oxacilina sódica e aproximadamente 1,25 mEq de sódio.

Cada ampola de diluente contém 5 mL de água estéril.

Em caso de superdosagem acidental, consultar o médico imediatamente.

A probenecida aumenta e prolonga os níveis séricos de penicilina. A administração concomitante de probenecida com penicilinas reduz o grau de excreção pela inibição competitiva da secreção tubular renal de penicilina. Aminoglicosídeos e penicilinas são fisicamente e/ou quimicamente incompatíveis e podem inativar um ao outro mutante in vitro.

In vitro a mistura de penicilina penicilinase-resistente e aminoglicosídeos deve ser evitada durante uma terapia concomitante, e as drogas devem ser administradas separadamente. A penicilina pode inativar os aminoglicosídeos nas amostras de soro in vitro dos pacientes recebendo ambas as drogas, que pode produzir erroneamente resultados diminuídos de doseamentos séricos de aminoglicosídeos nas amostras de soro.

Como os demais antibióticos, é desenconselhável a administração concomitante com bebida alcoólica.

Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja utilizando, antes do início, ou durante o tratamento.

Resultados de Eficácia

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Abrams e cols. randomizaram 37 usuários de droga endovenosa, dos quais 20 apresentavam endocardite infecciosa aguda e subaguda do coração direito necessitando terapia com uma penicilina resistente à penicilinase (Oxacilina). Dez pacientes foram randomizados para receber monoterapia com Oxacilina (12g/dia) durante quatro semanas e 10 pacientes foram randomizados para receber terapia combinada com Oxacilina e gentamicina (80mg a cada 8h) nas primeiras duas semanas. A terapia combinada com a gentamicina foi tão efetiva quanto a monoterapia com Oxacilina por quatro semanas, não tendo ocorrido ausência de resposta clínica ou microbiológica em nenhum dos grupos (RR 1,0, IC 95% 0,02–45, 64) ¹.

As diretrizes baseadas em evidências do American Heart Association para o diagnóstico e tratamento da endocardite infecciosa recomendam o uso da Oxacilina em infusão intermitente (dose diária total de 12 gramas administrada a cada 4 ou 6 horas) por até 6 semanas quando o agente etiológico for Staphylococcus aureus sensível a meticilina ².

O uso consagrado da Oxacilina no tratamento das infecções em pele e tecidos moles (Outros transtornos dos tecidos moles, não classificados em outra parte) pode ser demonstrado pelas recomendações para uso deste antimicrobiano nas Diretrizes para o Manejo de Infecções de Pele e Tecidos Moles elaborada pela Infectious Diseases Society of America, no qual o uso da Oxacilina é recomendado para o tratamento do impetigo e das infecções de pele, fascia e músculo que cursam com necrose e nas quais o agente etiológico for Staphylococcus aureus sensível a meticilina ³.

Wynn e cols conduziram uma análise retropectiva de 1.515 pacientes portadores de infecções por Staphylococcus aureus sensível a meticilina que foram tratados com monoterapia com antimicrobianos administrados por via parenteral. A avaliação de eficácia foi possível de ser realizada em 1.252 pacientes.

As condições clínicas avaliadas foram:

• Infecção pós-traumática de ferimento (n=331), infecções em pele e tecidos moles (Outros transtornos dos tecidos moles, não classificados em outra parte; n=273), osteomielite aguda hematogênica (n=165) artrite piogênica (n=153), bacteremia (n= 100), osteomielite crônica (n=94), infecções em próteses articulares (Infecção e reação inflamatória devidas à prótese articular interna; n=52), endocardite aguda não especificada (n=30), discite (n=30) e infecções em cateteres (n=24). Os seis antibióticos mais frequentemente utilizados (ceftriaxona, cefazolina, vancomicina, Oxacilina, nafcilina e clindamicina) apresentaram resultados equivalentes nos resultados de eficácia ⁴.

Referências Bibliográficas

1 - Abrams B, Sklaver A, Hoffman T et al. Single or combination therapy of staphylococcal endocarditis in intravenous drug abusers. Ann Intern Med 1979; 90: 789–91 apud Yung D, Kottachchi D, Neupane B, Haider S, Loeb M. Antimicrobials for right-sided endocarditis in intravenous drug users: a systematic review. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2007; 60: 921–928.
2 - Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Bolger AF, Levison ME, Ferrieri P, Gerber MA, Tani LY, Gewitz MH, Tong DC, Steckelberg JM, Baltimore RS, Shulman ST, Burns JC, Falace DA, Newburger JW, Pallasch TJ, Takahashi M, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Councils on Clinical Cardiology, Stroke, and Cardiovascular Surgery and Anesthesia; American Heart Association; Infectious Diseases Society of America. Infective endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: a statement for healthcare professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Councils on Clinical Cardiology, Stroke, and Cardiovascular Surgery and Anesthesia, American Heart Association: endorsed by the Infectious Diseases Society of America. Circulation 2005; 111: 394-434.
3 - Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Everett ED, Dellinger P, Goldstein EJ, Gorbach SL, Hirschmann JV, Kaplan EL, Montoya JG, Wade JC; Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections. Clin Infect Dis.; 2005;41:1373-406.
4 - Wynn M, Dalovisio JR, Tice AD, Jiang X. Evaluation of the Efficacy and Safety of Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy for Infections With Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus. Southern Medical Association 2005;98: 590-5.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

A Oxacilina Sódica é uma penicilina semissintética, ácido-resistente e penicilinase-resistente. Cada grama de Oxacilina Sódica injetável contém aproximadamente 2,5mEq de sódio.

Microbiologia

As penicilinas penicilinase-resistentes exercem uma ação bactericida contra microrganismos sensíveis durante a multiplicação ativa. Todas as penicilinas inibem a biossíntese da parede celular bacteriana.

A Oxacilina é ativa contra a maioria dos cocos gram-positivos, incluindo os estreptococos beta-hemolíticos, pneumococos e estafilococos não-produtores de penicilinase. Devido à sua resistência à enzima penicilinase, a Oxacilina é ativa também contra estafilococos produtores de penicilinase.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A Oxacilina é rapidamente absorvida após injeção intramuscular. Os picos séricos de Oxacilina são atingidos aproximadamente 30 minutos após a administração. Após injeção intramuscular de uma dose única de 250mg ou 500mg de Oxacilina em adultos saudáveis, os picos médios de concentração sérica são 5,3 e 10,9μg/mL, respectivamente.

Distribuição

A Oxacilina se liga às proteínas séricas em uma taxa de 89% a 94%, principalmente à albumina. A Oxacilina é distribuída para os líquidos sinovial, pleural e pericárdio, bile, escarro, pulmões e ossos. Com doses normais, concentrações insignificantes de Oxacilina são alcançados nos fluidos cérebro-espinhal e ascítico.

Metabolismo e eliminação

A meia-vida sérica de Oxacilina em adultos com função renal normal é de 0,3 a 0,8 horas. A Oxacilina é parcialmente metabolizada em metabólitos microbiologicamente ativos e inativos. A Oxacilina e seus metabólitos são rapidamente excretados na urina por secreção tubular e filtração glomerular. A Oxacilina é excretada também na bile. A Oxacilina não é dialisável.

Conservar à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da umidade.

Prazo de validade

Desde que observados os devidos cuidados de armazenamento, oxacilina sódica possue um prazo de validade de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa. A solução reconstituída é estável por três dias à temperatura ambiente ou por 1 semana sob refrigeração (entre 2°C e 8°C).

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Características do medicamento

Oxacilina sódica é uma penicilina semi-sintética, ácido-resistente e penicilinase-resistente. Cada grama de oxacilina sódica injetável contém aproximadamente 2,5 mEq de sódio.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das criancas.

Venda sob prescrição médica.

N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: Vide embalagem externa.

Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

MS - 1.0043.0713

Farm. Resp.:
Dra. Sônia Albano Badaró
CRF-SP 19.258

Eurofarma Laboratório Ltda.
Av Ver. José Diniz, 3.465
São Paulo - SP
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Indústria Brasileira