Bula do Petamig

Petamig^® é um medicamento fitoterápico indicado para o tratamento profilático da enxaqueca (migrânea), reduzindo a frequência e a intensidade dos episódios.

Enxaqueca, também denominada migrânea, é uma desordem neurológica, caracterizada por episódios de cefaleia unilateral e pulsante, com duração de 4 a 72 horas de intensidade moderada a severa.

Evidências sugerem que o efeito deste medicamento na profilaxia da enxaqueca, ocorre por meio da modulação de canais de potencial receptor transitório (TRPA1 e TRPV1) reduzindo a liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), biomarcador promotor da enxaqueca. Além disso, possui efeito anti-inflamatório e antiespasmódico, considerados benéficos para o tratamento profilático da migrânea.

Hipersensibilidade (alergia) a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 6 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não foram realizados estudos em animais (machos ou fêmeas) relativos à toxicidade reprodutiva. Portanto mulheres grávidas ou amamentando não devem utilizar este produto, já que não há estudos que possam garantir a segurança nessas situações.

As cápsulas devem ser ingeridas inteiras e com uma quantidade suficiente de água para que possam ser deglutidas.

Posologia do Petamig

Adultos

Ingerir 1 (uma) cápsula, via oral, 2 (duas) a 3 (três) vezes ao dia, conforme indicação médica.

Crianças a partir de 6 anos

Ingerir 1 (uma) cápsula, via oral, 1 (uma) a 2 (duas) vezes ao dia, conforme indicação médica.

Efeitos benéficos são observados nas primeiras semanas de tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Pacientes que desenvolvem sintomas de origem desconhecida como fadiga, náusea, dor abdominal ou urina escura, devem interromper o tratamento e realizar exames para investigação hepática.

Em caso de hipersensibilidade ao produto, recomenda-se descontinuar o uso e consultar o médico.

Informe seu médico da ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.

Informe seu médico se está amamentando.

Assim como ocorre com todos os medicamentos, Petamig^® pode causar reações indesejáveis, no entanto estas reações não se manifestam em todos os pacientes.

Nos ensaios clínicos o extrato foi excepcionalmente bem tolerado, no entanto, as seguintes reações adversas, descritas como leves a moderadas, foram relatadas nos estudos com Petamig^®:

• Reações adversas muito comuns: distúrbios gastrointestinais (náusea, diarreia leve, dor abdominal, regurgitação, eructação e sensação de amargor na boca);
• Reações adversas comuns: distúrbios dermatológicos (prurido e erupção cutânea);
• Reações adversas pouco comuns: artralgia (dor na articulação), tontura e fadiga.

Informe seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico do aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu Serviço de Atendimento ao Consumidor.

Medicamento fitoterápico.

Cápsula mole 50 mg

Embalagem com 12 ou 30 cápsulas cada.

Via oral.

Uso adulto e pediátrico a partir de 6 anos.

Parte utilizada: Partes subterrâneas (rizomas e raízes).
Nomenclatura popular: Petasites, Butterbur.

Cada cápsula contém:

Excipientes: triglicerídeos de cadeia média, invólucro à base de gelatina, glicerol, água purificada e corantes naturais: óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro preto.

Em caso de superdosagem, suspender o uso e procurar orientação médica de imediato.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não há relatos de interações medicamentosas até o momento.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Não são conhecidas interações com alimentos.

Resultados de Eficácia

Os estudos in vitro com o extrato de Petasites hybridus (ZE 339) sugeriram que o seu mecanismo de ação envolve o bloqueio da síntese de leucotrienos nos monócitos e granulócitos.

Os dados pré-clínicos obtidos nos estudos de toxicidade, genotoxicidade e toxicidade para reprodução não indicaram riscos potenciais para o uso em humanos.

Vários ensaios clínicos avaliaram a utilização do extrato de Petasites hybridus (substância ativa) ZE 339 no tratamento da rinite alérgica.

A fim de avaliar a atividade antiinflamatória do extrato de Petasites hybridus em portadores de rinite alérgica, realizou-se estudo aberto com 6 pacientes (4 mulheres e 2 homens) portadores de rinite alérgica sazonal e/ou perene, utilizou-se a dose de 2 comprimidos correspondendo a 8 mg de petasinas por comprimido, três vezes ao dia durante 5 dias (dose total de 48 mg/dia de petasinas). Os pacientes foram monitorados durante 5 visitas, com a severidade dos sintomas sendo avaliada pelos profissionais e com os pacientes preenchendo um questionário de Qualidade de Vida (QLQ) determinando sete parâmetros sintomáticos, além de ser feita também a avaliação do fluxo nasal e dos principais mediadores inflamatórios (LT B4, histamina, cistenil LTS total, IgE, PGE₂, triptase e proteína eosinofílica catiônica (ECP).

A medicação propiciou uma melhora significativa (p<0,005) sobre os escores relativos aos sintomas nasais, com a avaliação global de todos os parâmetros nasais, incluindo congestão, rinorréia, coceira e espirros, diminuindo-os de forma significativa , tanto no período diurno como noturno (p<0,01), além de proporcionar também significativa melhora, sobre os escores relativos à qualidade de vida (p<0,01).

Os dados da rinomanometria mostraram a gradual diminuição da resistência nasal como resultado do tratamento com o extrato ZE 339. Os parâmetros laboratoriais analisados, mostraram também a queda significativa de LTB4 e histamina.

A fim de investigar a eficácia e relação dose-dependente do extrato de Petasites hybridus ZE 339, foi realizado um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e placebo-controlado com 186 pacientes e duas semanas de duração.

Os grupos foram divididos em:

• Alta dose de ZE 339: 60 pacientes recebendo 1 comprimido, 3 vezes ao dia;
• Baixa dose de ZE 339: 65 pacientes recebendo 1 comprimido, 2 vezes ao dia;
• Grupo Placebo: 61 pacientes recebendo placebo.

A variável principal de eficácia foi a mudança dos sintomas a partir da Avaliação Basal até o final da observação, no período diurno. As variáveis secundárias principais foram a avaliação pela Escala de Impressão Clínica Global (CGI), mudanças dos sintomas a partir do basal até o dia 7 e as taxas de resposta.

Os resultados mostraram a superioridade dos comprimidos do extrato de Petasites hybridus (substância ativa) ZE 339 em relação ao placebo na análise primária e nas análises secundárias de eficácia, sendo verificada uma significativa relação de eficácia entre as duas dosagens utilizadas, com a incidência e tipos de efeitos adversos sendo indistinguível entre os grupos.

Em estudo clínico comparativo controlado, randomizado e duplo-cego com grupos paralelos (fase III), utilizouse o extrato ZE 339 e a cetirizina tendo como objetivo comparar a eficácia e a tolerabilidade das duas medicações em portadores de rinite alérgica sazonal.

Foram incluídos 131 pacientes com média de idade de 38,8 +/- 12,6 anos, sendo 125 pacientes randomizados (61 pacientes recebendo o extrato ZE 339 e 64 pacientes recebendo cetirizina).

Cada dose do extrato continha 8 mg de petasinas, sendo administrados, no grupo tratado com o fitoterápico, 1 comprimido 4 vezes ao dia com 1 cápsula de placebo adicional às 20h durante duas semanas e, no grupo tratado com cetirizina, 1 comprimido de placebo 4 vezes ao dia nos mesmos horários e 1 cápsula com cetirizina às 20h por duas semanas. Foram utilizadas como mensuração objetiva primária de eficácia o questionário SF-36 (“Short-form Health Survey Questionnaire”) e como critérios secundários, os itens da CGI (“Clinical Global Impression”).

Os dados dos 61 pacientes que receberam o extrato durante as 2 semanas e dos 64 que receberam cetirizina, foram incluídos na análise de intenção de tratamento (ITT).

Na avaliação dos resultados, a melhora avaliada, tanto pelo questionário SF-36 como pelos escores da CGI, mostrou-se similar para os dois grupos, com efeitos adversos sendo observados em apenas 9 pacientes do grupo tratado com extrato, com 3 abandonos de tratamento.

Em conclusão, a análise estatística do grupo tratado com o extrato de Petasites hybridus (substância ativa) mostrou que essa preparação apresentou eficácia não inferior a mais que 10% em relação à preparação de referência, tanto para os objetivos primários como para os objetivos secundários.

Em outro estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, com grupos paralelos foi comparada a eficácia e tolerabilidade do extrato de Petasites hybridus ZE 339 com placebo em portadores de rinite alérgica, utilizando-se uma casuística total de 186 pacientes, sendo que 65 pacientes receberam o extrato na dose de 2 comprimidos ao dia; 60 pacientes receberam 3 comprimidos do extrato por dia e 61 pacientes receberam placebo por duas semanas.

A medida de eficácia primária foi a diferença durante o tratamento para os sintomas subjetivos avaliados pela Escala Visual Analógica, incluindo os principais sintomas nasais, e as medidas secundárias de eficácia foram feitas com base nos escores de sintomas instantâneos e refletidos e pela avaliação da escala CGI (“Clinical Global Impression”).

O extrato ZE 339 mostrou-se significativamente superior ao placebo de maneira dose-dependente, tanto na melhora do escore de sintomas totais (TSS) como pela avaliação feita pela escala CGI, apresentando eficácia superior, início de ação mais rápido e tolerabilidade excelente (similar ao placebo).

A eficácia e a tolerabilidade do extrato ZE 339, fexofenadina e placebo foram avaliadas em estudo multicêntrico, prospectivo randomizado e duplo-cego, com grupos paralelos incluindo 330 pacientes.

Na intervenção realizada, 110 pacientes receberam o extrato ZE 339 na dose de 3 comprimidos com 8 mg de petasinas ao dia; 113 pacientes receberam 180 mg de fexofenadina pela manhã e 1 comprimido de placebo à tarde e à noite e 107 pacientes receberam 1 comprimido de placebo, 3 vezes ao dia, durante 2 semanas.

A medida primária de eficácia foi feita através da auto-avaliação do escore de sintomas totais (TSS), incluindo prurido no palato, nariz e garganta, rinorréia, espirros, vermelhidão e lacrimejamento ocular, com os pacientes preenchendo um diário das 12 horas prévias e em comparação, ao final do tratamento.

O valor basal foi estabelecido como a média da avaliação dos dois dias precedentes ao início da terapia, com os pacientes preenchendo um diário das 12 horas posteriores à tomada da medicação (TSS “refletido”).

Entre os parâmetros de eficácia secundária, foram utilizados os parâmetros do TSS, Escores de Congestão Nasal Instantânea e Refletida e a Impressão Clínica Global (CGI).

Os resultados da análise de intenção de tratamento mostraram que o extrato ZE 339 e a fexofenadina foram significativamente superiores ao placebo na análise de eficácia clínica para redução dos sintomas nasais (p<0.001 para ambos), com a eficácia do extrato não se mostrando inferior à fexofenadina.

O extrato ZE 339 e a fexofenadina foram superiores ao placebo tanto em relação à eficácia “refletida”, (análise após 12 horas da dose, anotada no diário do paciente) como “instantânea” (avaliação no intervalo entre cada dose), sendo a tolerabilidade do extrato ZE 339 considerada boa e comparável ao placebo, não se observando efeitos sedativos.

A adesão ao tratamento foi de 100%, sendo o número de responsivos de 39%, 36% e 45% para o extrato ZE 339, fexofenadina e placebo, respectivamente.

Não foram observados eventos adversos sérios com os tratamentos, bem como não houve alterações de enzimas hepáticas ou dos parâmetros eletrocardiográficos.

Na análise dos resultados, constatou-se que a taxa de resposta obtida com o tratamento, o rápido início de ação, o alívio dos sintomas e a persistência da melhora após a interrupção da terapia indicam que o extrato de Petasites hybridus ZE 339 constituiu-se numa opção terapêutica com ação rápida e persistente para o tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal.

Cracterísticas Farmacológicas

Petasites hybridus é um medicamento composto pelo extrato das folhas de uma variedade especial de Petasites hybridus (substância ativa) (L.) Gaertn., B. Mey. et Scherb. (extrato ZE 339) obtido através da extração fluida com dióxido de carbono. As petasinas são os componentes identificados que apresentam conhecida atividade farmacológica no extrato ZE 339, sendo que cada comprimido contém 8 mg de petasinas, correspondendo a uma variação de 17,8-40 mg do extrato.

O extrato de Petasites hybridus possui uma potente atividade antiinflamatória, atuando de forma positiva sobre as reações alérgicas do tipo imediato (tipo 1), mediadas principalmente através da histamina, inibindo a liberação dos mediadores inflamatórios pelos mastócitos e também interferindo sobre a ativação imunológica retardada célula-mediada (linfocítica).

Estudos in vitro demonstraram que o extrato ZE 339 atua basicamente como um antagonista de receptores H1, suprimindo sua desgranulação por inibição da liberação de histamina, triptase e da proteína catiônica eosinofílica (ECP) da mucosa nasal, agindo também pelo seu potencial de inibição da síntese de peptídeo-leucotrienos dos macrófagos, a qual se faz de maneira dose-dependente, semelhante à inibição de prostaglandinas.

Diferentemente de outros inibidores da síntese de leucotrienos que agem no mesmo nível ou distalmente à ação da 5-lipoxigenase, o extrato de Petasites hybridus ZE 339 atua bloqueando a sinalização da cascata inflamatória proximalmente, inibindo a síntese dos leucotrienos por interferência sobre o cálcio intracelular, suprimindo a translocação da 5-lipoxigenase do citosol para a membrana nuclear.

Também, de maneira diferencial em relação a outros inibidores de leucotrienos, é observada capacidade de bloqueio da geração de cistenil LTS e LT B4, não apenas antagonizando os receptores de cistenil LTS como ocorre com os antagonistas de leucotrienos.

Dessa forma, a ação da droga compreende a inibição de várias moléculas e funções como:

• Síntese de leucotrienos (LT);
• Ligação da histamina aos receptores H1;
• Mobilização intracelular de cálcio;
• Atividade enzimática PLA2;
• Desgranulação das células inflamatórias.

Os estudos clínicos realizados com o extrato de Petasites hybridus (substância ativa) ZE 339 demonstraram que o mesmo apresenta ação eficaz no tratamento das manifestações da rinite alérgica, comparando-se às alternativas terapêuticas convencionalmente utilizadas, com ótimo perfil de segurança e tolerabilidade.

Propriedades farmacocinéticas

Em homens, a absorção das petasinas do extrato ZE 339 ocorre de maneira rápida. Após 30 minutos da administração, entre 30 a 40% da concentração máxima é alcançada no sangue, sendo que a mesma é observada após 90 minutos. A meia-vida das petasinas é de 7 a 7 1/2 horas. Dentro das faixas terapêuticas utilizadas, a C_max e a AUC variam dentro de faixas proporcionais às doses ingeridas.

Petamig^® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) em sua embalagem original.

Proteger da luz e da umidade.

Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação impressa no cartucho.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Características físicas

Cápsulas gelatinosas moles, de cor marrom escura.

Características organolépticas

Cheiro (odor) característico e praticamente não apresenta sabor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS: 1.1860.0103

Farmacêutica resp.:
Gislaine B. Gutierrez
CRF-PR nº 12423

Fabricado e Distribuído por:
Herbarium Laboratório Botânico Ltda
Av. Santos Dumont, 1100
CEP 83403-500
Colombo - PR
CNPJ 78.950.011/0001-20
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.