Bula do Pradofloxacina

Comprimido

Cães

Tratamento de:

• Infeções de feridas causadas por estirpes sensíveis do grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius).
• Piodermite superficial e profunda causada por estirpes sensíveis do grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius).
• Infeções agudas do trato urinário causadas por estirpes sensíveis de Escherichia coli e do grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius).
• Como tratamento adjuvante da terapia periodontal mecânica ou cirúrgica no tratamento de infeções graves das gengivas e tecidos periodontais causadas por estirpes sensíveis de organismos anaeróbicos, por exemplo Porphyromonas spp e Prevotella spp.

Gatos

• Tratamento de infeções agudas do trato respiratório superior causadas por estirpes sensíveis de Pasteurella multocida, Escherichia coli e do grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius).

Solução oral

Gatos

• Tratamento de infeções agudas do trato respiratório superior causadas por estirpes sensíveis de Pasteurella multocida, Escherichia coli e do grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius).
• Infeções de feridas e abcessos causados por estirpes sensíveis de Pasteurella multocida e do grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius).

Cães

Não administrar em caso de conhecida hipersensibilidade às fluoroquinolonas.

Não administrar a cães em fase de crescimento, uma vez que o desenvolvimento das cartilagens articulares pode ser afetado. O período de crescimento depende da raça. Na maioria das raças, os medicamentos veterinários contendo Pradofloxacina não devem ser administrados a cães com menos de 12 meses de idade e, nas raças gigantes, a cães com menos de 18 meses de idade.

Não administrar a cães com lesões persistentes das cartilagens articulares, uma vez que as lesões podem agravar-se durante o tratamento com fluoroquinolonas.

Não administrar a cães com perturbações do sistema nervoso central (SNC), tais como epilepsia, uma vez que as fluoroquinolonas podem possivelmente causar crises convulsivas em animais predispostos.

Não administrar durante a gestação e lactação.

Gatos

Não administrar a gatos em caso de conhecida hipersensibilidade às fluoroquinolonas.

Dada a ausência de estudos, não administrar a gatinhos com menos de 6 semanas de idade.

A Pradofloxacina não exerce quaisquer efeitos sobre o desenvolvimento da cartilagem de gatinhos com idade igual ou superior a 6 semanas. Contudo, este medicamento veterinário não deve ser administrado a gatos com lesões persistentes das cartilagens articulares, uma vez que estas lesões podem agravar-se durante o tratamento com fluoroquinolonas.

Não administrar a gatos com perturbações do sistema nervoso central (SNC), tais como epilepsia, uma vez que as fluoroquinolonas podem potencialmente causar crises convulsivas em animais predispostos.

Não administrar a gatos durante a gestação e lactação.

Comprimido

Administração oral.

Doses

A dose recomendada é de 3 mg de Pradofloxacina/kg de peso corporal, uma vez ao dia. Devido às apresentações disponíveis de comprimidos, a dose resultante varia de 3 a 4,5 mg/kg de peso corporal, de acordo com as seguintes tabelas.

Para assegurar uma dose correta, deve-se determinar o peso corporal com a maior exatidão possível para evitar a sub-dosagem. Quando a dose requer a administração de uma metade de comprimido a porção remanescente deve ser utilizada na próxima administração.

Cães

Peso do Cão (kg)	Número de comprimidos			Dose de Pradofloxacina (mg/kg pv)
	15 mg	60 mg	120 mg
>3,4 – 5	1	-	-	3 – 4,4
5 – 7,5	1½	-	-	3 – 4,5
7,5 – 10	2	-	-	3 – 4
10 – 15	3	-	-	3 – 4,5
15 – 20	-	1	-	3 – 4
20 – 30	-	1½	-	3 – 4,5
30 – 40	-	-	1	3 – 4
40 – 60	-	-	1½	3 – 4,5
60 – 80	-	-	2	3 – 4

Gatos

Peso do Gato (kg)	Número de comprimidos 15 mg	Dose de Pradofloxacina (mg/kg pv)
>3,4 – 5	1	3 – 4,4
5 – 7,5	1½	3 – 4,5
7,5 – 10	2	3 – 4

Duração do tratamento

A duração do tratamento depende da natureza e gravidade da infeção e da resposta ao tratamento. Na maioria das infeções, os cursos terapêuticos que se seguem serão suficientes.

Cães

Indicação	Duração do tratamento (dias)
Infeções da pele	-
Piodermite superficial	14 – 21
Piodermite profunda	14 – 35
Infeções de feridas	7
Infeções agudas do trato urinário	7 – 21
Infeções graves das gengivas e dos tecidos periodontais	7

O tratamento deve ser reavaliado nos casos em que não se observem melhorias da situação clínica decorridos 3 dias, ou nos casos de piodermite superficial 7 dias, e nos casos de piodermite profunda 14 dias, após o início do tratamento.

Gatos

Indicação	Duração do tratamento (dias)
Infeções agudas do trato respiratório superior	5

O tratamento deve ser reavaliado caso não se observem melhorias da situação clínica decorridos 3 dias após o início do tratamento.

Solução oral

Gatos

Administração oral.

1. Agitar bem antes de usar.
   
2. Retirar a dose equivalente com a seringa.
   
3. Administrar diretamente na boca.
   

Para evitar contaminação cruzada, não se deve utilizar a mesma seringa em animais diferentes. Assim, só se deve utilizar uma seringa por cada animal. Após a administração, a seringa deve ser lavada com água corrente e conservada na caixa de cartão, junto com o medicamento veterinário.

Doses

A dose recomendada é de 5 mg de Pradofloxacina/kg de peso corporal, uma vez ao dia. Devido à graduação da seringa, a dose resultante varia de 5 a 7,5 mg/kg de peso corporal de acordo com a seguinte tabela.

Peso do Gato (kg)	Dose da suspensão oral a ser administrada (mL)	Dose de Pradofloxacina (mg/kg pv)
> 0,67 - 1	0,2	5 – 7,5
1 – 1.5	0,3	5 – 7,5
1,5 – 2	0,4	5 – 6,7
2 – 2.5	0,5	5 – 6,3
2,5 – 3	0,6	5 – 6
3 – 3.5	0,7	5 – 5,8
3,5 – 4	0,8	5 – 5,7
4 – 5	1	5 – 6,3
5 – 6	1,2	5 – 6
6 – 7	1,4	5 – 5,8
7 – 8	1,6	5 – 5,7
8 – 9	1,8	5 – 5,6
9 – 10	2	5 – 5,6

Para assegurar uma dose correta, deve-se determinar o peso corporal com a maior exatidão possível para evitar a sub-dosagem.

Para facilitar a exatidão da dose, o frasco de 15 mL de Pradofloxacina é fornecido com uma seringa doseadora oral de 3 mL (graduação: 0,1 a 2 mL).

Duração do tratamento

A duração do tratamento depende da natureza e gravidade da infeção, e da resposta ao tratamento. Na maioria das infeções, os cursos terapêuticos que se seguem serão suficientes.

Indicação	Duração do tratamento (dias)
Infeções de feridas e abcessos	7
Infeções agudas do trato respiratório superior	5

O tratamento deve ser reavaliado caso não se observem melhorias da situação clínica decorridos 3 dias após o início do tratamento.

A frequência dos eventos adversos é definida utilizando a seguinte convenção:

• Muito comum (mais de 1 em 10 animais apresentando evento(s) adverso(s) durante o decurso de um tratamento).
• Comum (mais de 1 mas menos de 10 animais em 100 animais).
• Pouco frequentes (mais de 1 mas menos de 10 animais em 1.000 animais).
• Raros (mais de 1 mas menos de 10 animais em 10.000 animais).
• Muito rara (menos de 1 animal em 10.000 animais, incluindo relatos isolados).

Foram observados casos raros de perturbações gastrintestinais ligeiras e transitórias, incluindo vômitos.

Comprimido

Não se conhecem antídotos específicos para a Pradofloxacina (ou qualquer outra fluoroquinolona), por conseguinte, em caso de sobredosagem deve ser instituído tratamento sintomático.

Foram observados vómitos intermitentes e fezes moles em cães, após administração oral repetida de doses 2,7 vezes superiores à dose máxima recomendada.

Foram observados vómitos pouco frequentes em gatos, após a administração oral repetida de doses 2,7 vezes superiores à dose máxima recomendada.

Solução oral

Não se conhecem antídotos específicos para a Pradofloxacina (ou qualquer outra fluoroquinolona), por conseguinte, em caso de sobredosagem deve ser instituído tratamento sintomático.

Foram observados vômitos intermitentes, após a administração oral repetida de doses 1,6 vezes superiores à dose máxima recomendada.

A administração concomitante com cations metálicos como os contidos nos antiácidos ou sucralfatos que incluam hidróxido de magnésio ou hidróxido de alumínio, ou com multivitamínicos contendo ferro ou zinco, e com produtos lácteos contendo cálcio tem sido associada à redução da biodisponibilidade das fluoroquinolonas. Por conseguinte, o medicamento veterinário não deve ser administrado concomitantemente com antiácidos, sucralfato, multivitamínicos ou produtos lácteos, uma vez que a absorção pode ser reduzida. Adicionalmente, as fluoroquinolonas não devem ser administradas conjuntamente com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) em animais com história de crises convulsivas devido a potencias interações farmacodinâmicas sobre o SNC. A associação de fluoroquinolonas com teofilina pode aumentar os niveis plasmáticos da teofilina por alteração do seu metabolismo e por conseguinte deve ser evitada. A administração conjunta de fluoroquinolonas com digoxina deve ser evitada devido ao potencial aumento da biodisponibilidade oral da digoxina.

Comprimido / Solução oral

Precauções especiais para utilização em animais

Sempre que possível, a administração deste medicamento veterinário deve ser baseada em testes de sensibilidade.

Devem ser tomadas em consideração as políticas antimicrobianas oficiais e locais aquando da administração deste medicamento veterinário.

É prudente reservar as fluoroquinolonas para o tratamento de situações clínicas que tenham tido, ou se espere que venham a ter fraca resposta, a outras classes de antibióticos.

A administração deste medicamento veterinário, fora das indicações do RCM, pode aumentar a prevalência da resistência bacteriana às fluoroquinolonas e diminuir a eficácia do tratamento com outras fluoroquinolonas devido à potencial resistência cruzada.

A Pradofloxacina pode aumentar a sensibilidade da pele à luz solar. Durante o tratamento, os animais não devem portanto ser expostos a luz solar excessiva.

Precauções especiais a adotar pela pessoa que administra o medicamento aos animais

Devido a potenciais efeitos nocivos, manter os frascos e as seringas cheias fora da vista e do alcance das crianças.

As pessoas com hipersensibilidade conhecida a quinolonas devem evitar o contato com o medicamento veterinário.

Evitar o contato do medicamento veterinário com a pele e com os olhos. Lavar as mãos após a administração.

Em caso de contato acidental com os olhos, lavar imediatamente com água.

Em caso de contato com a pele, enxaguar com água.

Não comer, beber ou fumar durante o manuseamento do medicamento veterinário.

Em caso de ingestão acidental, dirija-se imediatamente a um médico e mostre-lhe o folheto informativo ou o rótulo.

Utilização durante a gestação, a lactação ou a postura de ovos

A segurança deste medicamento veterinário não foi determinada durante a gestação e lactação.

Gestação

Não administrar durante a gestação. A Pradofloxacina induziu malformações oculares no rato nas doses fetotóxicas e maternotóxicas.

Lactação

Não administrar durante a lactação, uma vez que não existe informação disponível sobre Pradofloxacina em gatinhos com menos de 6 semanas de idade. Sabe-se que as fluoroquinolonas atravessam a placenta e são distribuídas no leite.

Fertilidade

A Pradofloxacina não revelou quaisquer efeitos sobre a fertilidade em animais reprodutores.

Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento veterinário não deve ser misturado com outros.

Exclusivo Comprimido

Cães

A piodermite ocorre na maioria dos casos secundariamente a uma doença subjacente, por conseguinte é aconselhável determinar a causa subjacente e tratar o animal em conformidade.

Este medicamento veterinário só deve ser administrado em casos de doença periodontal grave. A limpeza mecânica dos dentes e a remoção da placa e cálculos ou extração dos dentes são pré-requisitos para um efeito terapêutico persistente. Em caso de gengivite e periodontite, este medicamento veterinário só deve ser administrado como adjuvante da terapia periodontal mecânica ou cirúrgica. Apenas os cães cujos objetivos da terapia periodontal não sejam atingidos com o tratamento exclusivamente mecânico devem ser tratados com este medicamento veterinário.

A excreção renal é uma importante via de eliminação da Pradofloxacina no cão. Tal como nas restantes fluoroquinolonas, a taxa de excreção renal da Pradofloxacina pode estar reduzida nos cães com função renal comprometida e, por conseguinte, a Pradofloxacina deve ser administrada com precaução nestes animais.

Características Farmacológicas

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Comprimido / Solução oral

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O principal mecanismo de ação das fluoroquinolonas envolve uma interação com enzimas essenciais para as principais funções do ADN, nomeadamente replicação, transcrição e recombinação. Os principais alvos da Pradofloxacina são as enzimas ADN girase e topoisomerase IV bacterianas. A associação reversível entre a Pradofloxacina e a ADN girase ou a ADN topoisomerase IV nas bactérias alvo resulta numa inibição destas enzimas e na rápida destruição da célula bacteriana. A rapidez e extensão da eliminação bacteriana são diretamente proporcionais à concentração do medicamento veterinário.

Espetro Antibacteriano

Embora a Pradofloxacina apresente atividade in-vitro contra uma ampla gama de organismos Gram-positivos e Gram-negativos, incluindo bactérias anaeróbicas, este medicamento veterinário deve ser apenas administrado nas indicações aprovadas e de acordo com as recomendações de uso prudente.

Dados de CIM

Cães

Espécies bacterianas	Número de estirpes	CIM50 (µg/mL)	CIM90 (µg/mL)	Gama de CIM (µg/mL)
Grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius)	1097	0,062	0,062	0,002-4
Escherichia coli	173	0,031	0,062	0,008-16
Porphyromonas spp.	310	0,062	0,125	≤ 0,016-0,5
Prevotella spp	320	0,062	0,25	≤ 0,016-1

As bactérias foram isoladas entre 2001 e 2007, de casos clínicos na Bélgica, França, Alemanha, Hungria, Itália, Polónia, Suécia e Reino Unido.

Gatos

Espécies bacterianas	Número de estirpes	CIM50 (µg/mL)	CIM90 (µg/mL)	Gama de CIM (µg/mL)
Pasteurella multocida	323	0,016	0,016	0,002-0,062
Escherichia coli	135	0,016	4	0,008-8
Grupo Staphylococcus intermedius (incluindo S. pseudintermedius)	184	0,062	0,125	0,016-8

As bactérias foram isoladas entre 2001 e 2007, de casos clínicos na Bélgica, França, Alemanha, Hungria, Polónia, Suécia e no Reino Unido.

Tipos e Mecanismos de Resistência

A resistência às fluoroquinolonas tem sido referida como tendo origem em cinco fontes, (i) mutações pontuais nos genes que codificam para a ADN girase e/ou topoisomerase IV, que conduzem a alterações da enzima respectiva, (ii) alterações da permeabilidade das bactérias Gram-negativas ao fármaco, (iii) mecanismos de efluxo, (iv) resistência mediada pelos plasmídeos e (v) proteínas de proteção da girase. Todos os mecanismos conduziram a uma redução da sensibilidade das bactérias às fluoroquinolonas. A resistência cruzada na classe dos antimicrobianos fluoroquinolonas é frequente.

Exclusivo Comprimido

Propriedades farmacocinéticas

Em estudos de laboratório observou-se uma redução da biodisponibilidade da Pradofloxacina em cães e gatos alimentados, comparativamente a animais em jejum. No entanto, os estudos clínicos não revelaram qualquer impacto da alimentação no efeito do tratamento.

Cães

Após a administração oral da dose terapêutica no cão, a Pradofloxacina é rápida (Tmax de 2 horas) e quase totalmente (cerca de 100%) absorvida, atingindo concentrações pico de 1,6 mg/L.

No cão, observa-se uma relação linear entre as concentrações séricas de Pradofloxacina e a dose administrada, na gama posológica testada de 1 a 9 mg/kg de peso corporal. O tratamento diário prolongado não exerce impacto sobre o perfil farmacocinético, apresentando um índice de acumulação de 1,1. A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é reduzida (35%). O volume de distribuição elevado (Vd) >2 L/kg de peso corporal indica uma boa penetração nos tecidos. As concentrações de Pradofloxacina em homogenatos cutâneos do cão ultrapassam em até sete vezes os valores obtidos no soro.

A Pradofloxacina é eliminada do soro com uma semi-vida terminal de 7 horas. As principais vias de eliminação incluem a glucuronidação e a excreção renal. A Pradofloxacina é eliminada do organismo a uma taxa de 0,24 L/h/kg. Cerca de 40% do produto administrado é excretado sob a forma inalterada através dos rins.

Gatos

Nos gatos, a absorção da Pradofloxacina administrada por via oral numa dose terapêutica atinge rapidamente as concentrações pico de 1,2 mg/L no intervalo de 0,5 horas. A biodisponibilidade do comprimido é igual ou superior a 70%. A dosagem repetida não exerce qualquer impacto aparente sobre o perfil farmacocinético (índice de acumulação = 1,0). A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é reduzida (30%). O volume de distribuição elevado (Vd) >4 L/kg de peso corporal indica uma boa penetração nos tecidos.

A Pradofloxacina é eliminada do soro com uma semi-vida terminal de 9 horas. A principal via de eliminação no gato ocorre por glucuronidação. A Pradofloxacina é depurada do organismo numa taxa de 0,28 L/h/kg.

Exclusivo Solução oral

Propriedades farmacocinéticas

Gatos

Em estudos de laboratório observou-se uma redução da biodisponibilidade da Pradofloxacina em gatos alimentados, comparativamente a animais em jejum. No entanto, os estudos clínicos não revelaram qualquer impacto da alimentação no efeito do tratamento.

Após a administração oral deste medicamento veterinário a gatos na dose terapêutica recomendada, a absorção de Pradofloxacina é rápida, atingindo concentrações pico de 2,1 mg/L no intervalo de 1 hora. A biodisponibilidade do medicamento veterinário é de pelo menos 60%. A dosagem repetida não exerce qualquer impacto aparente sobre o perfil farmacocinético (índice de acumulação = 1,2). A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é reduzida (30%). O volume de distribuição elevado (Vd) >4 L/kg de peso corporal indica uma boa penetração nos tecidos. A Pradofloxacina é eliminada do soro com uma semi-vida terminal de 7 horas. A principal via de eliminação no gato ocorre por glucuronidação. A Pradofloxacina é depurada do organismo numa taxa de 0,28 L/h/kg.

• Parecer Público do Medicamento Veraflox.

Abscesso, Feridas, Infecção da Pele, Infecção Respiratória