Bula do Primene

Primene é indicado para crianças, recém-nascidos, a termo ou prematuros, com peso normal ou abaixo do normal quando a alimentação por via oral ou por sonda estomacal (nutrição enteral) é impossível, insuficiente ou contraindicada.

O Primene contém aminoácidos (substâncias utilizadas pelo organismo para a produção de proteínas).

O Primene é uma solução para nutrição parenteral, ou seja, que é administrada através de uma veia, juntamente com soluções ricas em açúcares e gorduras, além de sais, vitaminas e oligoelementos, para satisfazer as necessidades nutricionais.

As contraindicações de Primene (poliaminoácidos) 10% são:

• Se tem alergia a qualquer um dos aminoácidos ou a qualquer outro componente deste medicamento, ou a componentes do frasco.
• Se sofre de doença hepática grave.
• Se tem níveis elevados de ácido no sangue (estados de acidose).
• Se sofrer de uma doença hereditária que dificulta o metabolismo dos aminoácidos.

Primene 10% deve ser administrado em uma velocidade de infusão de até 0,05 mL/kg minuto de infusão.

Quando administrado em neonatos e crianças abaixo de 2 anos, a solução (em recipientes e equipos) deve ser protegida da exposição à luz após a mistura até o final da administração.

Velocidade de infusão recomendada

Neonatos e lactentes

• Infusão continua (gota a gota) durante 24 horas.

Crianças maiores de 2 anos

• Infusão continua (gota a gota) durante 24 horas ou infusão cíclica (pelo menos 12 horas em 24 horas).

A taxa máxima de infusão é de até 0,1 g de aminoácidos/kg de peso/hora. Isto equivale a uma administração de 1 mL/kg de peso/hora.

Via de administração

• Primene (poliaminoácidos) 10% deve ser utilizado apenas por via intravenosa.
• Primene (poliaminoácidos) 10% não é indicado para a reposição de fluido ou de volume.
• Primene (poliaminoácidos) 10% isoladamente deve ser administrado em uma veia central.
• Primene (poliaminoácidos) 10% em coadministração ou em mistura deve ser administrado de acordo com a osmolaridade da solução infundida em uma veia central ou periférica.

Devido à sua osmolaridade elevada, Primene (poliaminoácidos) 10% não deve ser infundido isoladamente por acesso venoso periférico.

Conforme indicado em uma base individual, vitaminas e oligoelementos e outros componentes (incluindo dextrose e lipídios) podem ser adicionados ao regime de nutrição parenteral para atender às necessidades de nutrientes e prevenir o desenvolvimento de deficiências e complicações.

A osmolaridade de uma solução de infusão específica deve ser levada em consideração quando a administração periférica é considerada.

Soluções para nutrição parenteral de alta osmolaridade (>900 mOsm/L) devem ser administradas através de um cateter venoso central, com a ponta localizada em uma grande veia central.

Se for considerado adequado pela equipe médica, a solução para a nutrição parenteral pode ser administrada em veia periférica em pacientes de todas as idades, se a osmolaridade da formulação for < a 900 mOsm/L.

Primene (poliaminoácidos) 10% é geralmente administrado com uma fonte de energia apropriada para as necessidades da criança, tanto em coadministração como em mistura.

Primene (poliaminoácidos) 10% pode ser incluído na composição de misturas nutritivas que combinam carboidratos, lipídios, oligoelementos e vitaminas quando a compatibilidade e a estabilidade são conhecidas.

Quando o Primene é misturado com outras substâncias, é necessário seguir as seguintes indicações:

• Misture as formulações contendo Primene e oligoelementos (todos os tipos, incluindo as formulações contendo cobre) de acordo com os procedimentos estabelecidos pela prática hospitalar comum.

O uso de um filtro final é necessário durante a administração de formulações contendo Primene e oligoelementos (incluindo cobre, ferro ou zinco), para a remoção de partículas visíveis que foram observadas na linha de infusão para algumas formulações.

1. Para soluções de nutrição parenteral 2 em 1 (aminoácidos e carboidratos), use um filtro ≤1,2 mícron para remoção de partículas. Para soluções de nutrição parenteral 3 em 1 (lipídios, aminoácidos e carboidratos), use um filtro de 1,2 mícron para remoção de partículas, já que a adição de lipídios requer um filtro maior.
2. Faça uma inspecção visual para verificar se a solução se tornou opaca ou se formou precipitados na solução, no equipo de infusão, cateter ou no filtro em linha após a manipulação, tanto antes da administração e periodicamente durante a perfusão.
3. Se a descoloração ou formação de precipitados for observada no filtro realize análises no sangue para o cobre (ou para outros oligoelementos) quando clinicamente relevante.

Os aditivos podem ser incompatíveis.

Não adicione outros medicamentos ou substâncias sem antes confirmar a sua compatibilidade e a estabilidade da preparação resultante.

Uma adição excessiva de cálcio e fosfato aumenta o risco de formação de precipitados de fosfato de cálcio.

Inspecione visualmente o recipiente para verificar a integridade do frasco.

Use o frasco somente se a solução estiver perfeitamente clara, livre de partículas visíveis em suspensão, não branqueada e se houver vácuo.

Use condições assépticas. Descartar qualquer quantidade de Primene não utilizado e não usá-lo para posterior administração.

Em caso de adições ao frasco:

• Garantir compatibilidade e estabilidade dos aditivos. Consulte um farmacêutico.
• Use condições assépticas. Prepare o local de injeção do recipiente adequadamente.
• Perfure o local de injeção e insira as substâncias a serem adicionadas com uma seringa ou um equipo de transferência / reconstituição, conforme apropriado.
• Misture meticulosamente o conteúdo do recipiente e as substâncias adicionadas.
• Inspecione a solução para verificar se há descoloração e presença de partículas.
• Confirme a integridade do frasco. Use somente se o recipiente não estiver danificado e a solução estiver limpa.
• Garantir que os requisitos de conservação das substâncias adicionadas sejam atendidos.

Quando usado em neonatos e crianças abaixo de 2 anos, o medicamento deve ser protegido da exposição à luz quando a mistura apresenta oligoelementos e/ou vitaminas, após a mistura durante a administração. A exposição do Primene à luz ambiente após a mistura gera peróxidos e outros produtos de degradação que podem ser reduzidos pela fotoproteção.

Administração da solução de infusão

Antes de usar, a solução deve estar à temperatura ambiente.

Use condições assépticas.

Apenas para uso único.

Confirme a integridade do frasco. Use somente se o recipiente não estiver danificado e a solução estiver limpa.

Não reconecte frascos parcialmente usados.

Recomenda-se a utilização de um filtro final durante a administração de todas as soluções de nutrição parentérica

Inspecione a solução final quanto à descoloração e à presença de partículas.

Não conecte frascos em série para evitar ocorrências de embolia gasosa devido ao ar residual presente no recipiente primário.

O Primene não deve ser perfundido através dos mesmos tubos contendo sangue ou componentes do sangue, a menos que haja documentação de que é seguro.

Posologia do Primene

---

O início, a duração e a dosagem (dose e taxa de administração) da nutrição parenteral depende das seguintes características do paciente:

• Idade, peso e condição médica;
• Necessidade de nitrogênio;
• Capacidade de metabolizar componentes de Primene;
• Complemento nutricional que pode ser fornecido por via parenteral/enteral.

A velocidade do fluxo deve ser ajustada de acordo com a dosagem, as características da solução a ser infundida, o volume total em 24 horas e a duração da infusão.

A velocidade do fluxo deve ser aumentada gradualmente durante a primeira hora, de acordo com a avaliação clínica.

A dosagem depende da idade, do peso e catabolismo proteico da criança.

As doses recomendadas são:

• 1,5 a 3,5 g de aminoácidos/kg/24 horas;
• 0,23 a 0,53 g de nitrogênio/kg/24 horas;
• 15 a 35 mL de Primene (poliaminoácidos) 10%/kg/24 horas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em casos de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

É necessário interromper imediatamente o tratamento com Primene em caso de aparecimento de:

• Reações alérgicas;
• Dificuldade severa em respirar.

O médico poderá solicitar exames / exames de sangue frequentes, especialmente:

• Se sofre de uma doença do fígado;
• Se você tem baixos níveis de albumina no sangue;
• Se você sofre de doença renal;
• Se você sofre de uma doença cardíaca;
• Se você sofre de uma doença pulmonar;
• Se o seu sistema de defesa está enfraquecido;
• Se sofre de níveis elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia);
• Se você tem uma doença que pode predispor a infecções;
• Se estiver desnutrido;
• Se você tiver febre / calafrios;
• Se você tem baixos níveis de glóbulos brancos (leucocitose);
• Se você tem altos níveis de amônia encontrados por exames de sangue;
• Se sofre de uma doença pulmonar chamada edema pulmonar. Isso ocorre quando o fluido nos vasos sangüíneos penetra nos tecidos circunvizinhos do pulmão, causando inchaço;
• Se você tem um coração fraco (insuficiência cardíaca).

Crianças e adolescentes

O médico poderá solicitar exames de sangue frequentes para evitar efeitos indesejáveis que possam ocorrer durante o tratamento prolongado.

Gravidez e Lactação

Primene (poliaminoácidos) 10% não está indicado para pacientes adultos, sendo assim não há dados de sua utilização em pacientes grávidas e lactantes ou sobre efeitos na fertilidade.

No entanto convém sempre solicitar, durante a gestação ou lactação, o parecer do médico ou farmacêutico antes de utilizar este e qualquer outro medicamento.

Categoria “C” de risco de gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Este medicamento não altera a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Uso em idosos e outros grupos de risco

Primene (poliaminoácidos) 10% não é indicado para pacientes adultos, sendo assim não há dados de sua utilização em pacientes idosos.

Como todos os medicamentos Primene (poliaminoácidos) 10%, pode causar efeitos indesejados, embora nem todas as pessoas os manifestem.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Se um dos seguintes efeitos secundários aparecer durante o tratamento com Primene, o seu médico interromperá a perfusão e instituirá a terapia apropriada:

Efeitos que afetam o coração

• Insuficiência pulmonar, uma anormalidade da válvula que, em condições normais, impede que o sangue empurrado do coração para os pulmões retorne ao interior do ventrículo direito do qual saiu. Este efeito secundário pode manifestar-se com fadiga, dificuldade em respirar (que aparece especialmente ao fazer actividade física), tonturas ou desmaios, perturbações do ritmo cardíaco, sensação de perceber o batimento do coração (palpitações), dores no peito, pernas e pés inchados e lábios ou unhas azuis.

Reações alérgicas

Reacções alérgicas que podem ocorrer:

• Inchaço do rosto e dos olhos;
• Erupção cutânea;
• Temperatura;
• Arrepios;
• Efeitos que afetam a boca, estômago e intestinos;
• Erupções cutâneas e outras manifestações alérgicas;
• Pressão arterial baixa ou alta;
• Dor nas articulações e / ou músculos;
• Vermelhidão da pele com prurido (urticária);
• Coceira;
• Vermelhidão da pele (eritema);
• Dor de cabeça;
• Manifestações circulatórias e respiratórias graves (choque).

Outros efeitos colaterais ocorreram em pacientes que receberam nutrição parenteral, mas sua frequência exata não é conhecida:

• Níveis elevados de ureia, amônia e outros compostos nitrogenados no sangue);
• Doença hepática (insuficiência hepática, cirrose do fígado);
• Aumento do tecido conjuntivo (tecido de sustentação do corpo) no fígado (fibrose hepática);
• Estagnação da bile, uma substância útil para processos digestivos (colestase);
• Acumulação de gordura no fígado (fígado gordo);
• Valores anormais do fígado que podem ser encontrados em exames de sangue;
• Inflamação da vesícula biliar, o órgão que ajuda na digestão;
• Formação de pedras (cálculos) na vesícula biliar e de partículas nos vasos sanguíneos;
• Aumento dos níveis de nitrogênio e amônia encontrados em exames de sangue;
• Aumento de ácidos na deficiência de folato no sangue;
• Precipitados vasculares pulmonares.

Efeitos que ocorrem no local da administração

• Obstrução e inflamação da veia (tromboflebite), irritação da veia, morte da pele (necrose) e bolhas, dor, vermelhidão, calor, inchaço, endurecimento e descoloração da pele no local de infusão associada a extravasamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução Injetável 250 mL

Solução Injetável de Aminoácidos 10% em frasco de vidro incolor de 250 mL.

Via intravenosa.

Uso pediátrico.

Cada 100 mL de solução contém:

Isoleucina	0,670 g
Leucina	1,000 g
Levovalina	0,760 g
Lisina	1,100 g
Metionina	0,240 g
Fenilalanina	0,420 g
Treonina	0,370 g
Triptofano	0,200 g
Arginina	0,840 g
Histidina	0,380 g
Alanina	0,800 g
Ácido aspártico	0,600 g
Cisteína	0,190 g
Ácido glutâmico	1,000 g
Glicina	0,400 g
Prolina	0,300 g
Serina	0,400 g
Tirosina	0,045 g
Cloridrato de Ornitina (ornitina)	0,318 g (0,249g)
Taurina	0,060 g
Cloretos	19 mmol/L
Nitrogênio total	15 g/L
Calorias totais	400 Kcal/L
Osmolaridade	780 mOsm/L
pH	5,0 – 6,5
Densidade	1,033 g/mL
Aminoácidos	100g/L

 Excipientes: ácido málico; água para injetáveis.

Se forem administradas doses elevadas de Primene, o médico interromperá o tratamento e estabelecerá a terapia, se necessário.

Em caso de administração inadequada (superdosagem e/ou velocidade de infusão muito alta em relação ao recomendado), podem se manifestar hipervolemia, desequilíbrio eletrolítico, acidose e/ou azotemia. Em tais situações, a infusão deve ser interrompida imediatamente. Se apropriado do ponto de vista médico, uma intervenção adicional pode ser indicada para prevenir complicações clínicas.

Não existe um antídoto específico para a sobredosagem. Procedimentos de emergência devem incluir as medidas corretivas adequadas.

Devem ser tomadas as mesmas medidas se houver hiperazotemia:

• Neste caso, monitorar a função renal e rever a ingestão de calorias e eletrólitos.

Em caso de excesso de administração, existe a possibilidade de acidose metabólica e de um aumento da azotemia na criança com insuficiência renal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Para minimizar o risco de possíveis incompatibilidades, nenhuma outra droga deve ser adicionada à solução.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de eficácia

A partir de 1979, 51323 unidades de nutrição parenteral completa foram administradas em 2122 pacientes, por períodos de até 18 meses, sem ocorrências das reações adversas.1 Pode-se concluir que a nutrição parenteral completa foi bem tolerada por todos os pacientes, começando quando as emulsões de lipídios bem toleradas foram utilizadas em nutrição parenteral.

Diante dos resultados já conhecidos, foi realizado um estudo clínico, multicêntrico, em grupos paralelos comparando Poliaminoácidos com nutrição parenteral completa.2 O objetivo principal do estudo era investigar a segurança e tolerância de Poliaminoácidos quando comparado a uma nutrição parenteral convencional, quando ambas são usadas como nutrição parenteral total. A população do estudo era composta de 50 pacientes cirúrgicos com doença gastrintestinal que requeria no mínimo 7 dias de nutrição parenteral total. 24 pacientes receberam Poliaminoácidos e 26 a nutrição parenteral convencional. A dose da nutrição parenteral total foi 30mL/kg/dia.

A quantidade de proteína e lípidios foram idênticas nos dois grupos (0,16 g N e 1,2 g gordura/30 mL de solução). A energia total foi levemente diferente (27 kcal/ 30mL vs 30 kcal/30mL, respectivamente). Nenhuma diferença significativa na incidência de eventos adversos foi notada entre os grupos de tratamento. Este estudo fornece evidencias confiáveis de que Poliaminoácidos é bem tolerado e seguro para uso em nutrição parenteral em pacientes com doença gastrintestinal. Nenhum dado sugere diferenças entre Poliaminoácidos e a nutrição parenteral convencional em segurança e tolerância. Não foram relatados eventos adversos após o início da comercialização de Poliaminoácidos, o que demonstra que o produto é bem tolerado e seguro.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Emulsão lipídica

A emulsão lipídica utilizada em Poliaminoácidos fornece ácidos graxos essenciais e não essenciais de cadeia longa para metabolismo energético e integridade estrutural das membranas celulares. A emulsão lipídica na dosagem recomendada não causa alterações hemodinâmicas.

Não foram descritas alterações clínicas significativas na função pulmonar quando a emulsão lipídica é utilizada adequadamente. O aumento temporário das enzimas hepáticas observado em alguns pacientes que receberam nutrição parenteral é reversível e desaparece com a descontinuação da nutrição parenteral. Também são observadas alterações similares na nutrição parenteral sem emulsões lipídicas.

Aminoácidos e eletrólitos

Os aminoácidos, componentes das proteínas nos alimentos em geral, são utilizados para síntese protéica tecidual, e qualquer excesso é desviado para diversas vias metabólicas. Estudos demonstraram um efeito termogênico da infusão de aminoácidos.

Glicose

A glicose não deverá causar efeitos farmacodinâmicos, além de contribuir para a manutenção ou melhora do estado nutricional normal.

Propriedades farmacocinéticas

Emulsão lipídica

A emulsão lipídica possui propriedades biológicas semelhantes aos quilomicrons endógenos. Diferente dos quilomicrons, a emulsão lipídica de Poliaminoácidos L não contém ésteres de colesterol ou apolipoproteínas, e seu teor de fosfolipídios é significativamente superior.

A emulsão lipídica é eliminada da circulação por uma via semelhante a dos quilomicrons endógenos, em uma etapa catabólica no mínimo anterior. A partícula exógena de lipídio é hidrolisada primariamente na circulação e captada por receptores de LDL periférico e no fígado. A taxa de eliminação é determinada pela composição das partículas de lipídio, estado nutricional, doença e taxa de infusão.

Em voluntários sadios, a taxa máxima de eliminação da emulsão lipídica, após jejum noturno, equivale a 3,8 ± 1,5 g de triglicerídeos por kg a cada 24 horas. As taxas de eliminação e de oxidação dependem da condição clínica do paciente; a eliminação é mais rápida e a utilização é maior em pacientes em pós-operatório e trauma, ao passo que os pacientes que apresentam insuficiência renal e hipertrigliceridemia apresentam menor utilização de emulsões lipídicas exógenas.

Aminoácidos e eletrólitos

As principais propriedades farmacocinéticas da infusão de aminoácidos e eletrólitos são essencialmente as mesmas dos aminoácidos e eletrólitos fornecidos pelos alimentos em geral. Entretanto, os aminoácidos da proteína dietética entram primeiramente na veia porta e posteriormente na circulação sistêmica, enquanto os aminoácidos infundidos por via intravenosa atingem diretamente a circulação sistêmica.

Glicose

As propriedades farmacocinéticas da glicose infundida são essencialmente as mesmas da glicose fornecida pelos alimentos em geral.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e evitar calor excessivo.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.

Utilize o produto imediatamente após a abertura.

Utilizar a solução somente se estiver límpida e o frasco intacto.

As misturas não devem ser armazenadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características do medicamento

Solução clara, incolor ou praticamente incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. MS n° 1.0683.0098

Farm. Resp.:
Thais Emboaba de Oliveira
CRF-SP N°: 91.247

Importado por:
Baxter Hospitalar Ltda.
Av. Eng° Eusébio Stevaux, 2.555
São Paulo/SP – Brasil.
CNPJ: 49.351.786/0002-61

Fabricado por:
Bieffe Medital S.p.A.
Grosotto - Itália

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.