Bula do Rinofluimucil

Este medicamento é indicado para o tratamento da congestão nasal causada por rinites (agudas e subagudas) alérgicas, vasomotoras e crônicas, principalmente com presença de secreção (muco) e/ou presença de crostas e para o tratamento de sinusites agudas e crônicas.

Rinofluimucil^® é um descongestionante nasal que possui na sua fórmula duas substâncias: a acetilcisteína que fluidifica as secreções ou o catarro das vias aéreas (nariz) facilitando a sua limpeza, e o sulfato de tuaminoeptano que promove o alívio imediato da congestão nasal provocada pela inflamação da mucosa nasal como ocorre na rinite e na sinusite.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com histórico de hipersensibilidade conhecida à acetilcisteína, sulfato de tuaminoeptano e/ou demais componentes de sua formulação, glaucoma (elevação da pressão intra ocular) de ângulo fechado, doença cardiovascular (incluindo hipertensão), histórico de doença cerebrovascular, incluindo presença de fatores de risco relevantes devido à atividade simpaticomimética alfa; histórico de convulsões, feocromocitoma (tumor da supra renal), hipofisectomia (retirada curúrgica da hipófise) ou cirurgia com exposição da dura-mater, uso concomitante com outros agentes simpatomiméticos (incluindo descongestionantes nasais). Este medicamento não deve ser usado durante o tratamento com o grupo dos inibidores da monoaminoxidase (IMAO), (incluindo inibidores reversíveis de monoaminoxidase) e nas duas semanas seguintes ao término do tratamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 6 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

1. Abra o frasco (Fig.1);
   
2. Aproxime o conta-gotas da solução;
3. Aspire a solução para o conta-gotas;
4. Aplique as gotas nas narinas. O conta-gotas não deve ser introduzido no interior da narina, pois poderá contaminar o medicamento;
5. Não limpe o conta-gotas com água, mas sim com papel absorvente, pois a água acelera a degradação do medicamento;
6. Rosqueie o frasco com o conta-gotas (Fig.2).
   

O medicamento já vem pronto para o uso, não é necessário diluir com água.

Não tome a solução, o seu uso é nasal.

Posologia do Rinofluimucil

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Adultos

• 3 a 4 gotas em cada narina de 3 a 4 vezes ao dia.

Crianças (maiores de 6 anos)

• 1 a 3 gotas em cada narina de 3 a 4 vezes ao dia.

Por ser um descongestionante nasal tópico, recomenda-se não usar Rinofluimucil^® continuamente por mais de 7 dias. A dose diária máxima não deve ser excedida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você deixou de aplicar uma dose deverá aplicá-la o quanto antes e administrar a dose seguinte como de costume, isto é, na hora regular e sem dobrar a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Os agentes simpatomiméticos devem ser usados com precaução em pacientes com doença vascular oclusiva, uso de betabloqueadores, diabetes mellitus, hipertireoidismo, hiperplasia prostática (aumento da próstata) (pode aumentar a dificuldade de micção). O uso prolongado de vasoconstritores pode provocar efeito rebote com congestão nasal e induzir rinite medicamentosa. Manter longe dos olhos. Pacientes devem ser informados a interromper o tratamento se ocorrer hipertensão arterial, taquicardia, palpitações, distúrbios do ritmo cardíaco, náusea, ou quaisquer sinais e sintomas neurológicos (como novo episódio ou agravamento de cefaleia). Rinofluimucil^® contém cloreto de benzalcônio como conservante que é um irritante, pode causar reação de pele ou broncoespasmo.

Uso em idosos

Devem ser seguidas as orientações médicas e gerais descritas em bula.

Uso pediátrico

Deve ser administrado com precaução em crianças asmáticas. Pode ser usado com segurança em crianças acima de 6 anos de idade.

Somente para praticantes de esportes

O uso de Rinofluimucil^® pode ocasionar resultados positivos nos testes antidopings.

Este medicamento pode causar doping.

O uso deste medicamento em longo prazo pode ocasionar edema da mucosa nasal.

Rinofluimucil^® não interfere no estado de vigília e atenção do paciente, o que permite a você dirigir e operar máquinas normalmente enquanto estiver fazendo uso do medicamento.

Nenhum estudo específico foi realizado, mas os pacientes devem ser informados que alucinações foram relatadas.

Gravidez

O número de gestantes expostas a acetilcisteína não mostrou evento adverso relacionado à gravidez, ou a saúde do feto ou recém-nascido. Estudos realizados com acetilcisteina em animais não demonstraram efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à toxicidade reprodutiva. Os dados atuais não apresentaram exposição ao Rinofluimucil^® em grávidas, ou em estudos com animais.

Lactação

Não há estudos disponíveis sobre a excreção de acetilcisteína ou sulfato de tuaminoeptano e derivados no leite materno, não sendo aconselhado o seu uso durante a amamentação. Um risco para o lactente não pode ser excluído.

Rinofluimucil^® apenas deve ser utilizado por mulheres grávidas e lactantes em casos de extrema necessidade e sob cuidadosa supervisão médica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Fertilidade

Não há dados disponíveis em humanos.

Não há estudos em animais disponíveis com Rinofluimucil^®.

As seguintes reações adversas podem estar associadas com Rinofluimucil^®:

• Hipersensibilidade, hipertensão (aumento da hipertensão arterial), náusea, urticaria, rash cutâneo (pele avermelhada) e retenção urinária e outras reações devida ao uso prolongado ou excessivo como ansiedade, alucinação, visões imaginativas (miragem), dor de cabeça, inquietação e agitação, insônia, palpitações, taquicardia, arritmia, secura nasal, desconforto nasal, congestão nasal, irritabilidade e tolerância ao medicamento.

Se for observada qualquer outra reação não descrita nesta bula, informe seu médico.

O uso prolongado pode alterar as funções normais das mucosas nasal e paranasal, causando congestão nasal e indução de tolerância ao medicamento.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução nasal 10 mg/mL + 5 mg/mL

Frasco contendo 12 mL com conta gotas.

Uso nasal.

Uso adulto e pediátrico acima de 6 anos.

Cada 1 mL de solução nasal contém:

Acetilcisteína	10 mg
Sulfato de tuaminoeptano	5 mg
Excipientes q.s.p	1 mL

Excipientes: ditiotreitol, edetato dissódico, hidróxido de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico, hipromelose, cloreto de benzalcônio, álcool etílico, sorbitol, aroma de menta e água purificada.

Cada 1 mL contém 27 gotas.

Em situações de superdosagem pode ocorrer:

• Hipertensão arterial (aumento da pressão), fotofobia (sensibilidade a luz), cefaléia intensa, aperto torácico.

População Pediátrica

Em crianças, pode ocorrer hipotermia (redução da temperatura do corpo) com sedação. Caso ocorra utilização de doses excessivas do medicamento, recomenda-se a imediata supervisão médica do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe-se também com o SAC Zambon (0800 017 70 11 ou www.zambon.com.br) em casos de dúvidas.

A absorção de medicamentos peptídicos administrados por via nasal, como a calcitonina, incrementou-se com o uso concomitante de acetilcisteína por via nasal em modelos animais.

Pacientes que fazem uso de inibidores da MAO (inclusive inibidores reversíveis da monoaminoxidase) como moclobemida, tranilcipromina e selegilina, devem suspender o tratamento 14 dias antes de iniciar o tratamento com Rinofluimucil^® pelo risco aumentado de crise hipertensiva. O tratamento com inibidores de MAO incrementa a quantidade de noradrenalina disponível nas terminações nervosas por até 2 semanas após a descontinuação de seu uso e a administração de simpatomiméticos, como o tuaminoeptano, nesse período pode resultar em um episódio hipertensivo. Pode inibir o efeito hipotensivo de antihipertensivos incluindo beta bloqueadores e bloqueadores de neurônio adrenérgico, pode aumentar o risco de disritmias com glicosídeos cardíacos, pode aumentar o risco de toxicidade cardiovascular com drogas antiparkinsonianas, pode aumentar o risco de hipertensão com a ocitocina, pode aumentar o risco de ergotismo com alcalóides do ergot.

Interações com exames laboratoriais

Não foram observadas alterações nos exames laboratoriais em pacientes que fazem uso de Rinofluimucil^® nasal.

Interações com alimentos

Por ser de uso nasal não há interferência entre Rinofluimucil^® nasal e alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Por ser de uso nasal não há interferência entre Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano nasal e alimentos.

Resultados de Eficácia

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Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano (3 a 4 gotas, 4 vezes ao dia durante 10 dias) em estudo com 70 pacientes com quadro clínico de rinite aguda ou subaguda, purulenta ou mucopurulenta, rinite vasomotora, alérgica e inespecífica, mostrou melhora significativa nos casos em que a secreção era mais abundante. Além de ser bem tolerado pelos pacientes (Portmann M & Sterkers JM, 1980).

A eficácia de Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano foi avaliada em um estudo comparativo randomizado duplo cego com 160 pacientes portadores de rinite perene com a utilização de três aplicações diárias durante sete dias. Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano foi comparado com placebo, tendo como parâmetros de melhora, grau de eritema, edema da mucosa nasal, quantidade, aparência e densidade da secreção nasal, através de uma escala numérica. A avaliação final demonstrou 55% de redução do eritema e 57% da viscosidade da secreção nasal (p=0,05). Tendo os autores encontrado uma resposta considerada muito boa em 48% no grupo Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptanoe, de 28% no grupo placebo (p=0,04). Não ocorreram eventos adversos no grupo estudado e, náusea de intensidade leve foi relatada por um paciente no grupo placebo (Margarino G, 1998). Em um estudo observacional de monitorização do Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano, 874 pacientes com rinite aguda e crônica ou sinusite aguda e crônica, 91,8% relataram boa resposta terapêutica e apenas 0,7% relataram eventos adversos.

Não foram relatados eventos adversos graves (Study 1220,90 - 1991).

A eficácia e a tolerabilidade de Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego placebo controlado em 35 crianças. O grupo tratado (18 crianças) utilizou Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano 3 a 4 gotas, 3 vezes ao dia, durante 7 dias. Ao final deste período observou-se que houve melhora da inflamação local em 83% na média geral e, de 100% quando considerado somente os portadores de rinite purulenta. Em nenhum dos pacientes tratados foram observados efeitos adversos. Pode-se concluir que Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano é eficaz e a resposta ao tratamento é mais evidente nos casos de rinite purulenta acompanhada de abundante secreção viscosa em crianças. Neste estudo, Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano foi superior ao placebo nos parâmetros clínicos estudados (Duvivier A, 1980).

Em um estudo aberto, multicêntrico foi analisado o efeito de Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano antes e após o tratamento de 70 pacientes, com idade entre 9 meses e 55 anos (média: 16,3 anos). Foram incluídos 17 pacientes com sinusite, 39 com rinite, associada ou não à otite ou faringite e, 14 pacientes com outros diagnósticos. Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano (3 a 4 gotas, 3 a 4 vezes ao dia) foi utilizado durante 5 a 10 dias. Ao final do estudo houve melhora do edema local, redução da quantidade e viscosidade da secreção e da sensação subjetiva da dificuldade de respirar. Na análise estatística todos estes parâmetros apresentaram melhora significativa (p<0,001) (Macciocchi A, 1979).

Características Farmacológicas

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Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano é uma associação terapêutica composta por acetilcisteína e sulfato de tuaminoeptano.

Acetilcisteína

Trata-se de um fármaco mucolítico direto que atua sobre as características reológicas do muco, destruindo as pontes dissulfeto das macromoléculas mucoproteícas presentes na secreção brônquica. Esta ação farmacológica realiza-se graças à presença de um grupo sulfidrílico (-SH) livre na molécula que proporciona a sua atividade biológica.

A ação determina a formação de moléculas com um peso molecular inferior, o que contribui para uma maior fluidez do muco ao reduzir a sua viscosidade. A acetilcisteína é eficaz na redução da consistência e elasticidade do muco, observando-se uma relação dose e tempo/resposta. Os aumentos progressivos das concentrações de acetilcisteína provocam uma maior e mais rápida redução de viscosidade.

A acetilcisteína é um derivado do aminoácido natural cisteína e age como precursor do agente redutor glutationa, uma molécula endógena com papel crucial no mecanismo de defesa de agentes tóxicos. Também a acetilcisteína tem demonstrado ser efetiva no controle de várias condições patológicas como rinites e sinusites e onde está presente o estresse oxidativo, como bronquite aguda e crônica.

A eficácia terapêutica da acetilcisteína nos processos inflamatórios nasais como a rinite é interpretada por sua ação farmacológica. A redução da viscosidade do muco facilita a remoção e evita a evolução para a infecção (sinusite). O efeito anti-inflamatório/antioxidante ocorre através da cisteína, precursora da glutationa. A cisteína é considerada um dos mais importantes antioxidantes presentes na célula, agindo através da inibição da quimiotaxia de neutrófilos. De acordo com os estudos in vitro, a acetilcisteína possui efeito anti-inflamatório em condições alérgicas.

Sulfato de tuaminoeptano

É uma amina simpatomimética (agonista alfa-adrenérgico) volátil com atividade vasoconstritora, utilizada como descongestionante nasal tópico para o tratamento sintomático de todas as formas de rinite.

Farmacodinâmica

Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano também melhora a atividade mucociliar das mucosas do trato respiratório. A acetilcisteína, particularmente neste medicamento, reduz a viscosidade das secreções mucosas nos processos catarrais e gripais facilitando a sua expulsão. Esta ação é obtida pela despolimerização dos complexos mucoproteícos e ácidos nucléicos que conferem viscosidade às secreções purulentas e mucopurulentas. Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano também contém sulfato de tuaminoeptano, um agente alfa adrenérgico, cuja administração tópica na mucosa nasal proporciona uma ação vasoconstritora sem efeitos sistêmicos particulares .

Os dois componentes agem sinergicamente, ao reduzirem a resistência intranasal.

Farmacocinética

Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano pode ser absorvido sistemicamente através da mucosa nasal e do trato gastrintestinal após administração intranasal, resultando em efeitos adversos sistêmicos, principalmente se for usado em doses excessivas.

Biotransformação

O metabolismo in vitro do sulfato de tuaminoeptano foi estudada em hepatócitos humanos. Nenhuma transformação in vitro ocorreu em hepatócitos humanos.

O maior metabólito da NAC é sulfato inorgânico, que é excretado na urina, outros metabólitos incluindo taurina, cisteina, e NN-diacetilcisteína. A NAC é rapidamente desacetilada à cisteina, a qual é incorporada às proteínas. A cisteína excedente é introduzida no fígado onde é também metabolizada para excreção ou modificação posterior.

A atividade descongestionante de Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano é rápida e constante. Em estudo controlado, a atividade vasoconstritora avaliada pela rinomanometria com redução da resistência e aumento dos fluxos inspiratório e expiratório, foi constatada já aos 5 minutos, mantendo-se ativo por um período de 20 minutos.

Um outro estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, feito em 354 pacientes com obstrução nasal (rinite viral aparente) mostrou que o Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano apresentou melhora da rinorréia aos 15 minutos.

Dados pré clínicos

Os dados não clínicos com Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano não revelam riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de segurança farmacológica e de toxicidade de doses repetidas.

Estudos conduzidos para detectar quaisquer efeitos tóxicos locais e/ou sistêmicos tem demonstrado que o produto é bem tolerado nas superfícies mucosas e serosas.

Não há estudos disponíveis de genotoxicidade e toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento para o Acetilcisteína + Sulfato de Tuaminoeptano.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15º C e 30º C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 15 dias.

Recomenda-se manter o frasco aberto o menor tempo possível durante a aplicação.

Características do medicamento

Rinofluimucil^® é uma solução nasal que apresenta-se como um líquido incolor, límpido, com um leve odor de menta com fundo sulfúreo (enxofre), que é característico da acetilcisteína.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.0084.0112

Farmacêutica Responsável:
Juliana Paes de O. Rodrigues
CRF-SP 56.769

Fabricado e embalado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda
Rod. Regis Bittencourt (BR 116), Km 286
Itapecerica da Serra - São Paulo/SP
CNPJ nº. 60.831.658/0021-10
Indústria Brasileira

Embalado por:
Laborpack Embalagens Ltda
Rua João Santana Lete, 360 – Campo da Vila – Santana de Parnaíba
CEP: 06501-230

Registrado por:
Zambon Laboratórios Farmacêuticos Ltda
Av. Presidente Juscelino Kubitschek, 2041 – Bloco E – 5º Andar
Vila Olímpia – São Paulo – SP
CEP: 04543-011
CNPJ nº. 61.100.004/0001-36
Indústria Brasileira

^®Marca Registrada.

SAC
0800 0177011

Venda sob prescrição médica.