Bula do Vsiqq

Vsiqq^® que pertence a um grupo de medicamentos chamados de agentes anti-neovascularização (“anti-VEGF”), é um medicamento sob prescrição, que é injetado no olho pelo seu médico, para tratar condições oculares que podem impactar a sua visão.

O Vsiqq^® é usado para tratar condições oculares em adultos, que ocorrem quando vasos sanguíneos anormais se formam e crescem sob a mácula. A mácula está localizada na parte de trás do olho e é responsável pela visão nítida.

Esses vasos sanguíneos anormais podem ser fracos e extravasar fluidos ou sangue no olho, o que pode interferir na função da mácula, resultando em doenças que podem causar diminuição da visão como:

• Degeneração macular relacionada à idade (DMRI), em sua forma úmida.
• Edema macular diabético (EMD).

Vsiqq^® pode diminuir a progressão da doença e, assim, manter ou até melhorar sua visão.

Caso tenha alguma dúvida sobre o Vsiqq^®, como ele funciona ou por que este medicamento foi prescrito para você, converse com o seu médico.

Siga todas as instruções do seu médico com cuidado. Elas podem diferir das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Vsiqq^®:

• Se você é alérgico (hipersensível) ao brolucizumabe ou a qualquer outro componente do Vsiqq^®.
• Se você tem uma infecção ativa ou suspeita, dentro ou ao redor dos olhos.
• Se sentir dor ou tiver vermelhidão nos olhos.

Se alguma destas situações se aplicar a você, informe o seu médico. Você não deve usar o Vsiqq^®.

Um médico treinado injetará o Vsiqq^® no seu olho.

Quanto e com que frequência o Vsiqq^® é administrado

A dose recomendada para Vsiqq^® é de 6 mg (0,05 mL).

Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) úmida

• Você será tratado com uma injeção intravítrea a cada 4 semanas (mensal) durante as primeiras três primeiras doses.
• Depois disso, você pode receber uma injeção a cada 3 meses. Seu médico irá determinar o intervalo de tratamento com base na condição do seu olho; alguns pacientes podem precisar de tratamento a cada 2 meses. O intervalo de tratamento entre duas doses de Vsiqq^® não deve ser inferior a 8 semanas (2 meses).

Nos primeiros 3 meses, 1 injeção por mês.

Então, 1 injeção a cada 3 meses ou conforme recomendado pelo seu médico.

Edema macular diabético (EMD)

• Você será tratado com uma injeção intravítrea a cada 6 semanas durante as cinco primeiras doses.
• Depois disso, você pode receber uma injeção a cada 12 semanas (3 meses). Seu médico irá determinar o intervalo de tratamento com base na condição do seu olho; alguns pacientes podem precisar de tratamento a cada 8 semanas (2 meses).

Nas primeiras cinco doses, a cada:

Durante as cinco primeiras doses, uma injeção a cada 6 semanas.

E então, a cada:

Depois disso, uma injeção a cada 12 semanas (3 meses) ou conforme recomendação médica.

Depois de começar a receber o Vsiqq^®, é importante seguir o esquema de tratamento recomendado pelo seu médico. Isso poderá ajudá-lo a receber todos os benefícios potenciais do Vsiqq^®.

Como o Vsiqq^® é aplicado

O Vsiqq^® é administrado como uma injeção no olho (injeção intravítrea). Antes da injeção, seu médico limpará seu olho com cuidado e poderá usar um colírio antisséptico para evitar infecções.

O seu médico também usará um colírio anestésico para anestesiar a superfície ocular, a fim de reduzir ou prevenir qualquer dor que você possa ter com a injeção.

Por quanto tempo é realizado o tratamento com Vsiqq^®

Vsiqq^® é usado para tratar doenças oculares crônicas e, portanto, este é um tratamento de longo prazo, possivelmente continuando por meses ou anos. O seu médico verificará se o tratamento está tendo o efeito desejado durante suas consultas agendadas regularmente. O seu médico também pode examinar seus olhos durante uma consulta, sem injeção do medicamento. Se você tiver dúvidas sobre por quanto tempo receberá o Vsiqq^®, converse com seu médico. Converse com seu médico antes de interromper o tratamento. Parar o tratamento pode aumentar o risco de perda da visão e de reverter a melhora visual que você pode ter experimentado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

A falta de uma injeção pode reverter a melhora visual que você pode ter experimentado. Se você perder uma consulta para a injeção de Vsiqq^®, entre em contato com seu médico o mais rápido possível. O seu médico irá decidir quando você deve receber a sua próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

É importante informar o seu médico se alguma das seguintes situações se aplica a você antes da injeção de Vsiqq^®:

• Se você tem glaucoma;
• Se você tem um histórico de flashes de luz ou moscas volantes (pontos escuros flutuantes) e se você tem um aumento repentino de tamanho e número de moscas volantes;
• Se alguma cirurgia no seu olho foi realizada nas últimas quatro semanas ou está planejada para acontecer nas próximas quatro semanas;
• Se você tem um histórico prévio de doenças oculares ou tratamentos oculares.

O seu médico avaliará essas informações para decidir se o Vsiqq^® é adequado para você.

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum destes sintomas após a injeção do Vsiqq^®:

• Se você desenvolver agravamento da vermelhidão ocular, dor ocular, aumento do desconforto, visão turva ou diminuída, aumento da sensibilidade à luz, aumento do número de pequenas partículas na visão, náusea ou vômito. Todos estes podem ser sintomas de uma doença ocular grave e podem resultar na interrupção do tratamento com Vsiqq^® pelo seu médico.

Além disso, é importante que você saiba que:

• A segurança e eficácia de Vsiqq^® quando administrado em ambos os olhos, ao mesmo tempo, não foi estudada e o uso dessa maneira pode levar a um risco aumentado de ocorrência de efeitos colaterais;
• Injeções com Vsiqq^® podem causar aumento da pressão ocular (pressão intraocular) em alguns pacientes em até 30 minutos após a injeção. O seu médico irá monitorar após cada injeção;
• O seu médico avaliará se você tem outros fatores de risco que podem aumentar a chance de uma laceração ou um descolamento de uma das camadas na parte posterior do olho (descolamento ou laceração da retina e descolamento ou laceração do epitélio pigmentado da retina), nesse caso, o Vsiqq^® deve ser administrado com cautela;
• O tratamento deve ser interrompido em pacientes com descolamento regmatogênico da retina ou buraco macular de grau 3 ou 4.

O uso sistêmico de inibidores do VEGF, substâncias semelhantes às contidas no Vsiqq^®, está potencialmente relacionado ao risco de coágulos sanguíneos, que bloqueiam os vasos sanguíneos (eventos tromboembólicos arteriais), que podem levar a ataque cardíaco ou derrame. Existe um risco teórico de tais eventos após a injeção de Vsiqq^® no olho.

Suspensão do tratamento

Em tratamentos intravítreos com anti-VEGF, a dose deve ser suspensa e a próxima aplicação do tratamento não deve ser antecipada em caso de:

• Redução na melhor acuidade visual corrigida (BVCA) de ≥30 letras em comparação com a última avaliação da acuidade visual;
• Buraco na retina;
• Hemorragia sub-retiniana envolvendo o centro da fóvea ou se a dimensão da hemorragia for ≥ 50% da área total da lesão;
• Cirurgia intraocular realizada nos 28 dias anteriores ou planejada para os próximos 28 dias.

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos)

O Vsiqq^® não é usado em crianças e adolescentes.

Idosos (65 anos ou mais)

Vsiqq^® pode ser administrado a idosos sem ajustar a dose.

Gravidez e amamentação

Peça orientação ao seu médico:

• Se você estiver grávida ou amamentando, ou pensa que pode estar grávida ou está planejando ter um bebê, é importante informar o seu médico, que irá discutir com você se o Vsiqq^® pode ser administrado durante a gravidez.
• Amamentação não é recomendada enquanto estiver utilizando Vsiqq^® e por pelo menos um mês após a última injeção de Vsiqq^®.

Este produto não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Mulheres com potencial para engravidar

Mulheres que podem engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos um mês após a última injeção ao interromper o tratamento com Vsiqq^®. Se engravidar ou pensa que está grávida, informe imediatamente o seu médico.

Dirigir veículos e/ou operar máquinas

Após a injeção do Vsiqq^®, você pode ter alguns problemas temporários de visão (exemplo - visão embaçada). Não conduza veículos ou use máquinas enquanto durarem estes sintomas.

Como todos os medicamentos, os pacientes tratados com Vsiqq^® podem ter efeitos colaterais, embora nem todos os tenham. Os efeitos colaterais associados à administração de Vsiqq^® são devidos ao próprio medicamento ou ao procedimento de injeção e afetam principalmente os olhos.

Alguns efeitos colaterais podem ser graves

Procure ajuda médica imediata se tiver algum dos seguintes sintomas, que são sinais de inflamação, infecção ou reações alérgicas:

• Diminuição repentina ou mudança de visão;
• Dor, desconforto, vermelhidão nos olhos.

Se sentir algum efeito colateral grave, informe o seu médico imediatamente.

Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com Vsiqq^® estão descritos abaixo:

Se estes efeitos colaterais se agravarem, informe o seu médico.

A maioria dos efeitos colaterais são leves ou moderados e geralmente desaparecem após alguns dias a uma semana após cada injeção.

Comum: ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que usam este medicamento.

• Inflamação da camada intermediária do olho, conhecida como úvea (uveíte).
• Descolamento do gel que preenche o globo ocular (descolamento vítreo).
• Laceração da retina, camada sensorial que detecta a luz, localizada na parte interna e posterior do olho (deslocamento da retina).
• Ruptura de uma das camadas da retina (ruptura do epitélio pigmentado da retina).
• Redução da nitidez da visão (acuidade visual reduzida).
• Sangramento na retina (hemorragia retiniana).
• Inflamação da íris (irite).
• Turvação da lente intraocular natural (catarata).
• Sangramento de pequenos vasos da parte branca do olho (hemorragia conjuntival).
• Pontos em movimento na sua visão (moscas volantes).
• Dor nos olhos.
• Aumento da pressão ocular (aumento da pressão intraocular).
• Vermelhidão no branco do olho (conjuntivite).
• Visão turva ou borrada.
• Lesão pontilhada na córnea, estrutura transparente que cobre a íris (ceratite ponteada).
• Córnea arranhada (abrasão da córnea).
• Reações alérgicas (hipersensibilidade).

Incomum: ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que usam este medicamento

• Inflamação grave dentro do olho (endoftalmite).
• Cegueira.
• Perda súbita da visão devido à obstrução de uma artéria no olho (oclusão arterial da retina).
• Descolamento da camada sensorial que fica na parte interna e posterior do olho (descolamento de retina).
• Vermelhidão dos olhos (hiperemia conjuntival).
• Aumento da produção de lágrimas (lacrimejamento aumentado).
• Sensação anormal no olho.
• Descolamento de uma das camadas da retina (descolamento do epitélio pigmentado da retina).
• Inflamação do gel que preenche o globo ocular (vitreíte).
• Inflamação da parte anterior do olho (inflamação ou flare de câmara anterior).
• Inflamação da íris e de estruturas adjacentes (iridociclite).
• Inchaço da córnea, a estrutura transparente sobre a íris (edema da córnea).
• Sangramento dentro do olho (hemorragia vítrea).
• Perda súbita de visão devido à obstrução de uma veia no fundo do olho (oclusão vascular da retina).
• Inflamação dos vasos sanguíneos no fundo do olho (vasculite da retina).

Imunogenicidade

Existe um potencial para uma resposta imunitária em pacientes tratados com Vsiqq^®. Após a administração de Vsiqq^® durante 88 semanas, foram detectados anticorpos emergentes do tratamento em 23-25% dos pacientes. Entre os pacientes com anticorpos emergentes do tratamento, foi observado um maior número de reações adversas de inflamação intraocular. A significância clínica dos anticorpos anti-brolucizumabe na segurança não é, atualmente, clara. Os anticorpos anti-brolucizumabe não foram associados com um impacto na segurança clínica.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução injetável 120 mg/mL

Embalagem contendo um frasco-ampola com 0,23 mL de solução e uma agulha com filtro.

Via intravítrea.

Uso adulto.

Cada frasco contém:

27,6 mg de brolucizumabe em 0,23 mL de solução. Isso fornece uma quantidade utilizável para administrar uma dose única de 0,05 mL contendo 6 mg de brolucizumabe.

Excipientes: citrato de sódio, sacarose, polissorbato 80, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

A superdose com um volume de injeção superior ao recomendado pode aumentar a pressão intraocular. Portanto, em caso de superdose, a pressão intraocular deve ser monitorada e, se o médico considerar necessário, deve iniciar o tratamento apropriado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico se estiver utilizando, tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos.

Informe o seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

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A segurança e a eficácia do Brolucizumabe foram avaliadas em dois estudos de Fase III randomizados, multicêntricos, duplomascarados e de controle ativo (HAWK e HARRIER) em pacientes com DMRI neovascular (úmida). Um total de 1.817 pacientes foram tratados nesses estudos por dois anos (1.088 com Brolucizumabe e 729 com aflibercepte). A idade dos pacientes variou de 50 a 97 anos, com uma idade média de 76 anos.

No HAWK, os pacientes foram randomizados na proporção de 1:1:1 para os seguintes regimes posológicos:

• Brolucizumabe 3mg administrado a cada 12 ou a cada 8 semanas (q12w/q8w) após as primeiras 3 doses mensais;
• Brolucizumabe 6 mg administrado a cada 12 ou a cada 8 semanas (q12w/q8w) após as primeiras 3 doses mensais;
• Aflibercepte 2 mg administrado a cada 8 semanas (q8w) após as primeiras 3 doses mensais.

No HARRIER, os pacientes foram randomizados na proporção de 1:1 para os seguintes regimes posológicos:

• Brolucizumabe 6 mg administrado a cada 12 ou a cada 8 semanas (q12w/q8w) após as primeiras 3 doses mensais;
• Aflibercepte 2 mg administrado a cada 8 semanas (q8w) após as primeiras 3 doses mensais.

Em ambos os estudos, após as três primeiras doses mensais (semana 0, 4 e 8), os pacientes com brolucizumabe foram tratados q12w (cada 12 semanas), com a opção de ajustar o intervalo de doses para q8w (cada 8 semanas) com base na atividade da doença.

A atividade da doença foi avaliada por um médico durante o primeiro intervalo de 12 semanas (nas semanas 16 e 20) e em cada visita de tratamento subsequente programada em intervalo de 12 semanas. Os pacientes que apresentaram atividade da doença (por exemplo, diminuição da acuidade visual, aumento da espessura do subcampo central (CST) e/ou presença de fluidos da retina (IRF/SRF, sub-RPE)) em qualquer uma dessas visitas, foram ajustados para um intervalo de tratamento de 8 semanas.

Resultados

O desfecho primário de eficácia dos estudos foi a mudança da Melhor Acuidade Visual Corrigida na semana 48 em relação ao valor medido na linha de base (BCVA), conforme medida pelo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), com o objetivo principal de demonstrar a não inferioridade do Brolucizumabe vs aflibercepte. Nos dois estudos, o Brolucizumabe (administrado em regime q12w/q8w) demonstrou eficácia não inferior ao aflibercepte 2 mg (administrado em q8w). Os ganhos de acuidade visual observados no primeiro ano foram mantidos no segundo ano.

Os resultados detalhados de ambos os estudos são mostrados na Tabela 1 e na Figura 1 abaixo.

Tabela 1 - Resultados de acuidade visual nas semanas 48 e 96 dos estudos de fase III - estudos HAWK e HARRIER

-	-	HAWK		-	HARRIER
Resultado de eficácia	Na semana	Brolucizumabe 6 mg (n=360)	Aflibercepte 2 mg (n=360)	Diferença (IC de 95%) brolucizumabe – aflibercepte	Brolucizumabe 6 mg (n=370)	Aflibercepte 2 mg (n=369)	Diferença (IC de 95%) brolucizuma beaflibercepte
Alteração média do BCVA em relação à linha de base (medida pelo escore de letras do ETDRS)	48	6,6 (EP= 0,71)	6,8 (EP = 0,71)	0,2 (-2,1, 1,8) P <0,0001 a)	6,9 (EP = 0,61)	7,6 (EP = 0,61)	-0,7 (-2,4, 1,0) P <0,0001 a)
	36–48 b)	6,7 (EP=0,68)	6,7 (EP=0,68)	0,0 (-1,9, 1,9) P <0,0001 a)	6,5 (EP= 0,58)	7,7 (EP= 0,58)	-1,2 (-2,8, 0,4) P =0,0003 a)
	96	5,9 (EP= 0,78)	5,3 (EP= 0,78)	0,5 (-1,6, 2,7)	6,1 (EP=0,73)	6,6 (EP=0,73)	-0,4 (-2,5,1,6)
% de pacientes que ganharam pelo menos 15 letras de visão	48	33,6	25,4	8,2 (2,2, 15,0)	29,3	29,9	-0,6 (-7,1, 5,8)
	96	34,2	27,0	7,2 (1,4, 13,8)	29,1	31,5	-2,4 (-8,8, 4,1)
% de pacientes que perderam acuidade visual (%) (> 15 letras de perda no BCVA)	48	6,4	5,5	0,9 (-2,7, 4,3)	3,8	4,8	-1,0 (-3,9, 2,2)
	96	8,1	7,4	0,7 (-3,6, 4,6)	7,1	7,5	-0,4 (-3,8, 3,3)

BCVA: Melhor acuidade visual corrigida; dados ausentes são imputados usando o método da última observação transportada (LOCF – Last Observation Carried Forward).
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
^a) Valor P referente à hipótese de não-inferioridade com margem de não-inferioridade de 4,0 letras.
^b) Desfecho secundário chave, contabilizando diferenças no tempo dos tratamentos com Brolucizumabe e aflibercepte.

Figura 1 - Alteração média da acuidade visual desde o período basal até a semana 96, nos estudos HAWK e HARRIER

HAWK

HARRIER

Esses ganhos de acuidade visual foram alcançados com 56% e 51% dos pacientes tratados com Brolucizumabe 6 mg no intervalo de doses a cada 12 semanas (q12w) na semana 48, e com 45% e 39% dos pacientes na semana 96, em HAWK e HARRIER, respectivamente. Entre os pacientes identificados como elegíveis para o intervalo q12w durante as primeiras 12 semanas, 85% e 82% permaneceram no intervalo de doses a cada 12 semanas até a semana 48. Dos pacientes no intervalo q12w na semana 48, 82% e 75% permaneceram no intervalo de cada 12 semanas até a semana 96.

Os efeitos do tratamento em subgrupos avaliados (por exemplo, idade, sexo, raça, acuidade visual basal, espessura basal de retina, tipo de lesão, tamanho da lesão, status do fluido), em cada estudo, foram geralmente consistentes com os resultados nas populações gerais.

A atividade da doença foi avaliada por alterações na acuidade visual e/ou parâmetros anatômicos, incluindo espessura do subcampo central (CST) e/ou presença de fluidos retinianos (IRF/SRF, sub-RPE). Na semana 16, quando a atividade da doença foi avaliada pela primeira vez para determinar o intervalo de tratamento, estatisticamente menos pacientes apresentaram atividade da doença com Brolucizumabe 6 mg em comparação com aflibercepte 2 mg. A atividade da doença foi avaliada ao longo dos estudos. Os parâmetros anatômicos da atividade da doença foram menores na semana 48 e na semana 96 para o Brolucizumabe em comparação com o aflibercepte (Tabela 2).

Tabela 2 - Avaliação da atividade de doenças nos estudos HAWK e HARRIER até a semana 96

-	-	HAWK		-	HARRIER		-
Resultado da eficácia (desfechos secundários préespecificados)	Na semana	Brolucizumabe 6mg (N=360)	Aflibercepte 2mg (N=360)	(IC de 95%) brolucizumabe – aflibercepte	Brolucizumabe 6mg (N=370)	Aflibercepte 2mg (N=369)	Diferença (IC de 95%) brolucizumabe – aflibercepte
% de pacientes com atividade da doençac)	16 d)	24,0	34,5	-10,5 (-17,1, -3,5) P=0,0013 a)	22,7	32,2	-9,5 (-15,8, -3,1) P=0,0021 a)
Mudança média em CST a partir do período basal (µm)	16 d)	-161,4 (EP=6,2)	- 133,6 (EP=6,2)	-27,8 (-45,1,-10,5) P=0,0008 a)	-174,4 (EP=6,7)	-134,2 (EP=6,7)	-40,2 (-58,9,-21,6) P<0,0001 a)
	48	172,8 (EP=6,7)	-143,7 (EP=6,7)	-29,0 (-47,6, -10,4) P=0,0012 a)	-193,8 (EP=6,8)	-143,9 (EP=6,8)	-49,9 (-68,9,-30,9) P<0,0001 a)
	96	-174,8 (EP=7,3)	-148,7 (EP=7,3)	-26,0 (-46,2, -5,9) P=0,0115 b)	-197,7 (EP=7,0)	-155,1 (EP=7,0)	-42,6 (-62,0, -23,3) P<0,0001 b)
% de pacientes com fluido IRF e/ou SRF	16 d)	33,9	52,2	-18,2 (-25,3,-10,9) P<0,0001 a)	29,4	45,1	-15,7 (-22,9, -9,0) P<0,0001 a)
	48	31,2	44,6	-13,5 (-20,7, -6,1) P=0,0001 a)	25,8	43,9	-18,1 (-24,9,-11,8) P<0,0001 a)
	96	24,0	36,9	-12,9 (-19,7, -6,6) P=0,0002 b)	24,4	38,5	-14,1 (-21,3, -7,2) P<0,0001 b)
% de pacientes com fluido subRPE	16 d)	18,7	27,3	-8,6 (-14,4, -2,9) P=0,0030 b)	16,0	23,8	-7,8 (-13,0, -2,7) P=0,0041 b)
	48	13,5	21,6	-8,1 (-13,6, -2,7) P=0,0035 b)	12,9	22,0	-9,1 (-13,8, -3,9) P=0,0007 b)
	96	10,9	14,7	-3,8 (-8,5, 0,8) P=0,1213 b)	16,5	22,4	-5,9 (-11,5, -0,3) P=0,0371 b)

CST: Espessura do subcampo central; IRF/SRF: Fluido intrarretiniano/sub-retiniano; RPE: Epitélio pigmentado da retina.
^a) Desfecho secundário em HARRIER, análise confirmatória em HAWK; Valores p unilaterais para superioridade do brolucizumabe.
^b) Desfechos secundários em HAWK e HARRIER; Valores p de dois lados.
^c) As avaliações da atividade da doença foram baseadas no julgamento do médico, apoiado nas orientações do protocolo, na semana 16: Diminuição da BCVA de ≥ 5 letras em comparação com a linha de base, diminuição da BCVA de ≥ 3 letras e aumento do CST ≥75 μm em comparação com a semana 12, diminuição da BCVA de ≥ 5 letras devido à atividade da doença por DMRI neovascular em comparação com a semana 12 ou novos ou piora dos cistos intrarretinianos (IRC)/fluido intrarretiniano (IRF) em comparação com a semana 12.
^d) Até a semana 16, a exposição ao tratamento era idêntica, permitindo uma comparação direta entre Brolucizumabe e aflibercepte.

Figura 2 - Alteração da espessura do subcampo central desde o período basal até a semana 96, nos estudos HAWK e HARRIER

HAWK

HARRIER

Nos dois estudos, o Brolucizumabe demonstrou aumentos clinicamente significativos desde o período basal, no desfecho secundário de eficácia pré-especificado, dos resultados reportados pelo paciente, relatados através do Questionário de Função Visual do Instituto Nacional do Olho (National Eye Institute Visual Function Questionnaire - NEI VFQ25). A magnitude dessas alterações foi semelhante à observada em estudos publicados, que correspondeu a um ganho de 15 letras na melhor acuidade visual corrigida (BCVA). Os benefícios relatados pelos pacientes foram mantidos no segundo ano.

Não foram encontradas diferenças clinicamente significativas entre o Brolucizumabe e o aflibercepte nas alterações a partir do período basal até a semana 48 na pontuação total e nas sub-escalas do NEI VFQ-25 (visão geral, dor ocular, atividades de perto, atividades à distância, sociabilidade, saúde mental, dificuldades profissionais, dependência, manejo de automóveis, visão de cores e visão periférica).

Referências Bibliográficas

1. [Clinical Overview] RTH258 - 2.5 Clinical Overview in neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Novartis. Dec-2018.
2. [Summary of Clinical Efficacy] RTH258 - 2.7.3 Summary of Clinical Efficacy in neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Novartis. Dec-2018.

Características Farmacológicas

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Grupo farmacoterapêutico: oftalmológicos, agentes antineovascularizantes.
Código ATC: S01LA06.

Mecanismo de ação

Níveis aumentados de sinalização através do fator de crescimento vascular endotelial A (VEGF-A) estão associados à angiogênese ocular patológica e edema da retina. O brolucizumabe se liga com alta afinidade às isoformas de VEGFA (por exemplo, VEGF110, VEGF121 e VEGF165), impedindo, assim, a ligação do VEGF-A aos seus receptores VEGFR-1 e VEGFR-2. Ao inibir a ligação ao VEGF-A, o brolucizumabe suprime a proliferação de células endoteliais, reduzindo assim a neovascularização patológica e diminuindo a permeabilidade vascular.

Farmacodinâmica

A degeneração macular neovascular (úmida) relacionada à idade (DMRI) é caracterizada pela neovascularização coroidal (NVC) patológica. O vazamento de sangue e fluidos da NVC pode causar espessamento ou edema da retina e/ou hemorragia sub/intrarretiniana, resultando na perda da acuidade visual.

Nos estudos HAWK e HARRIER, os parâmetros anatômicos relacionados fizeram parte das avaliações da atividade da doença que norteiam as decisões de tratamento. Foram observadas reduções na espessura do subcampo central (CST) e na presença de fluido intrarretiniano/sub-retiniano (IRF/SRF) ou fluido sob o epitélio pigmentado da retina (sub-RPE) em pacientes tratados com Brolucizumabe, já em 4 semanas após o início do tratamento e até a semana 48 e a semana 96. Foram demonstradas reduções maiores, estatisticamente significativas, na CST e na presença de IRF/SRF em relação ao aflibercepte nas semanas 16 e 48.

Nestes estudos, para pacientes tratados com Brolucizumabe, foram observadas reduções no tamanho da lesão de neovascularização coroidal já em 12 semanas e nas semanas 48 e 96 após o início do tratamento.

Farmacocinética

O Brolucizumabe é administrado diretamente no vítreo para exercer efeitos locais no olho.

Absorção/Distribuição

Após administração intravítrea de 6 mg de brolucizumabe por olho, em pacientes com DMRI neovascular (úmida), a Cmáx média de brolucizumabe livre no plasma foi de 49,0 ng/mL (intervalo: 8,97 a 548 ng/mL) e foi atingida em 1 dia.

Metabolismo/Eliminação

O brolucizumabe é um fragmento de anticorpo monoclonal e não foram realizados estudos de metabolismo de medicamentos. Como um fragmento de anticorpo de cadeia única, espera-se que o brolucizumabe livre seja eliminado através de disposição mediada pelo alvo, via ligação ao VEGF endógeno livre, eliminação renal passiva e metabolismo por proteólise.

Após injeções intravítreas, o brolucizumabe foi eliminado com uma aparente meia-vida sistêmica de 4,3 dias (± 2 dias) após uma dose única intravítrea. As concentrações foram geralmente próximas ou abaixo do limite de quantificação (<0,5 ng/mL), aproximadamente 4 semanas após a administração, na maioria dos pacientes. O Brolucizumabe não se acumulou no soro sanguíneo quando administrado por via intravítrea a cada 4 semanas.

Excreção

A excreção de brolucizumabe não foi totalmente caracterizada. No entanto, espera-se que o brolucizumabe livre sofra disposição mediada por alvo e/ou excreção renal passiva.

Populações especiais

Pacientes geriátricos (65 anos ou mais)

Nos estudos clínicos HAWK e HARRIER, aproximadamente 90% (978/1088) dos pacientes randomizados para tratamento com Brolucizumabe tinham idade ≥65 anos e aproximadamente 60% (648/1088) tinham idade ≥75 anos. Não foram observadas diferenças significativas em eficácia ou segurança com o aumento da idade, nesses estudos.

Raça/Etnia

Não houve diferenças étnicas na farmacocinética sistêmica após injeção intravítrea em um estudo com 24 pacientes caucasianos e 26 japoneses.

Insuficiência renal

A insuficiência renal de leve a grave não deve impactar na exposição sistêmica geral ao brolucizumabe, porque a concentração sistêmica de brolucizumabe é direcionada pela distribuição a partir do olho e não pela taxa de eliminação, e porque a exposição sistêmica do brolucizumabe é baixa.

A depuração sistêmica do brolucizumabe foi avaliada em pacientes com DMRI neovascular (úmida) que tinham disponíveis dados séricos da farmacocinética de brolucizumabe e dados da depuração da creatinina. Indivíduos com insuficiência renal leve (50 a 79 mL/min (n = 13)) apresentaram taxas médias de depuração sistêmica de brolucizumabe, que estavam dentro de 15% da taxa média de depuração para indivíduos com função renal normal (≥80 mL/min (n = 25)). Pacientes com insuficiência renal moderada (30 a 49 mL/min (n = 3)) apresentaram taxas médias de depuração sistêmica do brolucizumabe mais baixas que pacientes com função renal normal, mas o número de pacientes foi muito baixo para fazer conclusões definitivas. Não foram estudados pacientes com insuficiência renal grave (<30 mL/min).

Insuficiência hepática

A insuficiência hepática de leve a grave não deve impactar na exposição sistêmica geral ao brolucizumabe, porque o metabolismo ocorre via proteólise e não depende da função hepática.

Dados de segurança pré-clínica

Carcinogenicidade e mutagenicidade

Não foram realizados estudos sobre o potencial carcinogênico ou mutagênico do Brolucizumabe.

Toxicidade de dose repetida

Os dados não-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, com base em estudos de toxicidade de dose repetida em 3 e 6 meses. As injeções intravítreas de brolucizumabe em macacos cynomolgus em doses de até 6 mg por olho a cada 4 semanas por 26 semanas não resultaram em efeitos oculares ou sistêmicos e foram bem toleradas.

As avaliações incluíram observações diárias de morbimortalidade, observações clínicas (incluindo respiração e comportamento anormais), determinações de peso corporal, exames de biomicroscopia e oftalmoscopia indireta, medições de pressão intraocular, eletrorretinogramas, patologia clínica, análise toxicocinética e de anticorpos antidrogas plasmática e do vítreo, e exames macroscópicos e microscópicos.

O nível ocular e sistêmico de efeito adverso não observado (No Observed Adverse Effect Level - NOAEL) com brolucizumabe 6 mg por olho a cada 4 semanas fornece uma margem 2 vezes maior de segurança ocular (com base no volume ocular comparativo) para a dose humana recomendada.

Conservar sob refrigeração entre 2°C e 8°C. Não congelar. Manter o frasco dentro da embalagem externa para proteger da luz. Antes de usar, o frasco fechado pode ser mantido à temperatura ambiente (25°C) por até 24 horas.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o na embalagem original.

Características do medicamento

Vsiqq^® é uma solução aquosa estéril, límpida a levemente opalescente, incolor a levemente amarelo-amarronzada e sem conservantes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. M.S. – 1.0068.1185

Farm. Resp.:
Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150

Importado por:
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Av. Prof. Vicente Rao, 90
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Indústria Brasileira.

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG.
Stein, Suíça

Embalado por:
Lek Pharmaceuticals d.d.
Ljubljana, Eslovênia
Ou
Novartis Pharma Stein AG,
Stein, Suíça

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Venda sob prescrição médica.