Bula do Bedoze

Este medicamento é indicado para o tratamento de deficiência da vitamina B12 ou quadros clínicos nos quais a reposição de vitamina B12 seja adequado. Este medicamento é indicado no tratamento de distúrbios metabólicos em pacientes com acidemia metilmalônica com ou sem homocistinúria.

A hidroxocobalamina é uma forma fisiológica da vitamina B12.

A vitamina B12 é essencial para produzir novas células sanguíneas, como glóbulos vermelhos, e para que sistema nervoso funcione normalmente.

Hipersensibilidade à substância ativa, às cobalaminas, ao cobalto ou a qualquer um dos excipientes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento deve ser utilizado exclusivamente por via intramuscular. Deve ser administrado somente pela via recomendada para evitar riscos desnecessários. Este medicamento deve ser aplicado somente por profissional da saúde qualificado.

Posologia do Bedoze

Deficiência de vitamina B12

Uso adulto

Pacientes que apresentam sintomas neurológicos

• 1 mg (0,2 mL), em dias alternados até que não haja melhora adicional.

Tratamento de manutenção para pacientes com déficit neurológico

• 1 mg (0,2 mL), a cada 2 meses.

Paciente sem envolvimento neurológico

• 1 mg (0,2 mL), três vezes por semana durante 2 semanas.

Tratamento de manutenção para pacientes sem déficit neurológico

• 1 mg (0,2 mL), a cada 3 meses.

Duração do tratamento

• A critério médico.

Variações nas doses das administrações e na duração do tratamento podem ser indicadas à critério médico dependendo da patologia tratada e quadro clínico apresentado pelo paciente.

Acidemia metilmalônica com homocistinúria

Uso adulto e pediátrico

Para o teste terapêutico no momento dos testes bioquímicos alterados (ainda sem o resultado genético), a dose recomendada é:

• 5mg/dia, via parenteral (intramuscular) até resultado do genótipo e definição da frequência das doses.

Para casos confirmados

• Dose inicial 5mg/dia ou ajuste conforme necessário até 2mg/kg/dia

A titulação de dose deve ser realizada de acordo com evolução clínica e laboratorial.

Outras acidemias metilmalônicas

Uso adulto e pediátrico

O tratamento com hidroxicobalamina é geralmente iniciado com a dose de 5mg/dia (ou 2mg/kg/dia para os bebês) diariamente no momento do diagnóstico e após o teste genético com elucidação diagnóstica de qual o gene alterado e qual a mutação. As doses podem cair em frequência, sendo de 1 vez por semana, 2 vezes por semana ou 3 vezes por semana.

Deve ser titulado individualmente com base na resposta metabólica e genótipo do paciente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de esquecimento de até 12 horas, use a medicação assim que se lembrar. Caso esse esquecimento for maior que 12 horas, entre em contato com o seu médico para orientação. Não dobre a dose para compensar a dose omitida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou do cirurgião-dentista.

Bedoze (hidroxocobalamina) deve ser utilizado com cuidado em pacientes com insuficiência do rim e do fígado.

Reações alérgicas

Avise seu médico caso tenha tido reações anafiláticas (reações alérgicas graves incluindo dificuldade para respirar e queda abrupta e significativa da pressão arterial) à hidroxocobalamina ou cianocobalamina, para que ele considere o uso de terapias alternativas, se disponíveis.

As reações alérgicas podem incluir:

• Aperto no peito, inchaço, lesões de pele, coceira, dificuldade para respirar. Devido a casos graves, a administração de uma dose teste por via intradérmica pode ser recomendada antes da administração naqueles pacientes com suspeita de sensibilidade a esta vitamina.

Aumento da Pressão Arterial

Em caso de administração intravenosa e em altas doses, pode ocorrer aumento da pressão arterial transitória durante a mesma. Essas elevações foram geralmente transitórias e retornaram aos níveis basais dentro de 4 horas após a administração.

Fotossensibilidade

A hidroxocobalamina absorve a luz visível no espectro UV. Portanto, tem potencial para causar lesões de pele. Deve-se evitar exposição direta ao sol durante o tratamento.

Uso geriátrico

Em geral, a segurança e eficácia da hidroxocobalamina nesses pacientes foi semelhante à dos pacientes mais jovens. Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

Outras

• A deficiência de vitamina B12 deve ser confirmada antes do início do tratamento.
• Em caso de tratamento da anemia, antes do início, após 5-7 dias e periodicamente durante o tratamento, recomenda-se que seja acompanhamento com exames laboratoriais. No tratamento continuado com hidroxocobalamina em pacientes com anemia perniciosa ou deficiência de vitamina B12 secundária a outro defeito de absorção irreversível, exames laboratoriais devem ser realizados por toda a vida.
• No início do tratamento injetável com vitamina B12, as concentrações séricas de potássio devem ser controladas e, se necessário, realizado reposição.
• Em pacientes predispostos, a administração de hidroxocobalamina pode precipitar uma crise de gota.
• A resposta ao tratamento com vitamina B12 é diminuída em situações como uremia, infecções, deficiência de ferro ou ácido fólico e com a administração de medicamentos supressores da medula óssea (por exemplo, cloranfenicol).
• A administração de vitamina B12 pode mascarar a policitemia vera.
• Este medicamento pode causar tonturas em alguns pacientes, que devem abster-se de conduzir e/ou utilizar máquinas se for o caso.
• O surgimento ocasional de uma coloração avermelhada na urina deve ser atribuído a presença de metabólito inativo da hidroxocobalamina e não tem significado clínico.

Carcinogênese e mutagênese

Não foram realizados estudos de longa duração em animais para avaliar o potencial carcinogênico da hidroxocobalamina.

Fertilidade, gravidez e lactação

Fertilidade

Não foram realizados estudos sobre fertilidade.

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Amamentação

A vitamina B12 é excretada no leite materno. Dada a falta de informações sobre segurança em humanos, o uso de hidroxocobalamina é contraindicado durante a amamentação.

Os efeitos adversos da hidroxocobalamina são, em geral, pouco frequentes, embora moderadamente importantes. O perfil de segurança deste medicamento é semelhante ao de outras vitaminas B12.

Podem ocorrer as seguintes reações desagradáveis, nas frequências descritas a seguir:

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação com frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do sistema hematológico e linfático

• Frequentemente, contagem absoluta de linfócitos, células de defesa do sangue, pode estar diminuída.

Doenças do sistema imune

• Reações alérgicas incluindo anafilaxia (reações alérgicas graves incluindo dificuldade para respirar e queda abrupta e significativa da pressão arterial), aperto no tórax, lesões de pele, coceira, dificuldade para respirar, foram associadas ao tratamento com hidroxocobalamina. Reações anafiláticas foram raramente descritas.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

• A concentração baixa de potássio no sangue tem sido associada à administração injetável de hidroxocobalamina na anemia megaloblástica grave.

Distúrbios do sistema nervoso

• Inquietação, tonturas; pode ocorrer dor de cabeça.

Distúrbios oculares

• Inchaço, irritação e vermelhidão dos olhos.

Distúrbios cardíacos

• Raramente, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva possível no início do tratamento.

Distúrbios vasculares

• Podem ocorrer sensação de calor intenso, inchaço nas extremidades, trombose vascular periférica; no tratamento por infusão com hidroxocobalamina, pode ocorrer muito frequentemente um aumento da pressão arterial.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastinal

• Dificuldade para respirar; raramente, edema pulmonar.

Distúrbios gastrointestinais

• Desconforto abdominal, diarreia transitória; frequentemente náuseas.

Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos

• Frequentes: lesões de pele, lesões de pele que surgem após exposição ao sol, coceira.

Doenças renais e urinárias

• Muito frequentemente, coloração avermelhada da urina.

Distúrbios gerais e condições no local de administração

• Dor no local da injeção, raramente com administração por infusão; reação comum no local da injeção.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações adversas indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução injetável 5 mg/mL

Embalagem contendo 2 ou 6 ampolas de 1 mL cada.

Uso intramuscular.

Uso adulto e pediátrico.

Cada ampola contém:

*Cada 5,135 mg de cloridrato de hidroxocobalamina equivalem a 5 mg de hidroxocobalamina.

Excipientes: cloreto de sódio, metilparabeno, propilparabeno, ácido acético, acetato de sódio anidro e água para injetáveis.

Mesmo em overdoses acidentais não há casos conhecidos de envenenamento. Em caso de aparecimento de efeitos adversos devido a dose excessiva, deve ser instituído tratamento sintomático adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Cloranfenicol

• Pode diminuir o efeito terapêutico da Vitamina B12.

Contraceptivos orais

• Seu uso pode reduzir as concentrações séricas da vitamina.

Interferência nas avaliações laboratoriais clínicas

A hidroxocobalamina interfere em alguns exames laboratoriais, como:

• Transaminases, albumina, fosfatase alcalina, bilirrubina no soro e na urina, colesterol, glicose, tempo de protrombina, etc. Essas interferências se devem à cor vermelha intensa da hidroxocobalamina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

Os estudos clínicos randomizados de eficácia e segurança que incluíram a Hidroxocobalamina (Vitamina B12) com melhor nível de evidência foram realizados em indivíduos pós-bariátrica, pacientes com anemia secundária à doença renal crônica com hiperhomocisteinemia associadas à deficiência de vitamina B12, neuropatia periférica em adultos^1,2,3 e desenvolvimento motor em crianças. ^4,5

No estudo clínico randomizado de Torsvik e cols⁴ foi investigado se a suplementação de cobalamina poderia melhorar o desenvolvimento motor ou sintomas de refluxo gastroesofágico (RGE) em bebês [n=105, < 8 meses: 400 mcg de hidroxicobalamina por via IM (n =42) ou uma injeção sham (n = 37)] com sinais leves de deficiência de cobalamina com atraso no desenvolvimento ou dificuldades de alimentação. Como principal resultado foi relatado que dentre os lactentes com sinais bioquímicos de cobalamina alterada, uma injeção IM de Hidroxocobalamina (Vitamina B12) resultou em melhora dos níveis de vitamina B12 e melhora na função motora e regurgitações, o que sugere que uma adequada suplementação de cobalamina é importante para um bom desenvolvimento neuromotor.

Estudos clínicos não randomizados que avaliaram o uso terapêutico Hidroxocobalamina (Vitamina B12) em grupo único. ^6,7,8 ou cross-over ou vs. terapêutica alternativa (cianocobalamina) 9 em adultos foi verificada melhora maior e mais prolongada dos níveis séricos de B12 com a administração de Hidroxocobalamina (Vitamina B12) em doses repetidas que variaram de 1.000 mcg a 5.000 mcg/dia.

Na acidemia metilmanônica com ou sem homocistinúria, as principais evidências científicas advém de relatos de casos ou série de casos principalmente envolvendo a acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo CblC. No relato de caso de Carrillo-Carrasco em paciente com acidemia metalômica com homocistinúria(tipo CblC), o aumento escalonado da dose de Hidroxocobalamina (Vitamina B12) de 1 para 20 mg IM/dia revelou uma resposta dose-dependente com 80% redução do MMA plasmático (25 a 5,14 mmol/L; faixa normal <0,27 mmol/L), uma redução de 55% de tHcy (112 a 50 mmol/L; faixa normal: 0-13 mmol/L) e uma maior aumento de duas vezes na metionina (17 a 36 mmol/L; intervalo normal: 7–47 mmol/L). 10 Em estudo de série de casos (n=5) graves de acidemia metalômica com homocistinúria (tipo CblC) o esquema de tratamento com maiores doses escalonadas de Hidroxocobalamina (Vitamina B12) até 0,3 mg IM/kg/dia demonstrou melhora do controle metabólico (níveis séricos de Hcy e urinários de MMA) e melhora de alguns aspectos da cognição como linguagem. ¹¹

Referências Bibliográficas

1 Glass GB, Skeggs HR, Lee DH, Jones EL, Hardy WW. Applicability of hydroxocobalamin as a long-acting vitamin B12. Nature. 1961 ;189:138-40.
2 Osuntokun BO, Langman MJ, Wilson J, Aladetoyinbo A. Controlled trial of hydroxocobalamin and riboflavine in Nigerian ataxic neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1970 ;33(5):663-6.
3 Polkinghorne KR, Zoungas S, Branley P, Villanueva E, McNeil JJ, Atkins RC, McGrath BP, Kerr PG. Randomized, placebo-controlled trial of intramuscular vitamin B12 for the treatment of hyperhomocysteinaemia in dialysis patients. Intern Med J. 2003 ;33(11):489-94.
4 Torkestad T, Midttun Ø, Bjørke Monsen AL. Motor development related to duration of exclusive breastfeeding, B vitamin status and B12 supplementation in infants with a birth weight between 2000-3000 g, results from a randomized intervention trial. BMC Pediatr. 2015 ;15:218.
5 Torsvik I, Ueland PM, Markestad T, Bjørke-Monsen AL. Cobalamin supplementation improves motor development and regurgitations in infants: results from a randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2013 ;98(5):1233-40.
6 Schijns W, Homan J, van der Meer L, Janssen IM, van Laarhoven CJ, Berends FJ, Aarts EO. Efficacy of oral compared with intramuscular vitamin B-12 supplementation after Roux-en-Y gastric bypass: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2018 ;108(1):6-12.
7 Chalmers JN, Shinton NK. Comparison of hydroxocobalamin and cyanocobalamin in the treatment of pernicious anaemia. Lancet. 1965;2(7426):1305-8.
8 Killen JP, Brenninger VL. Hydroxocobalamin supplementation and erythropoisis stimulating agent hyporesponsiveness in haemodialysis patients. Nephrology (Carlton). 2014;19(3):164-71.
9 van Asselt DZ, Pasman JW, van Lier HJ, Vingerhoets DM, Poels PJ, Kuin Y, Blom HJ, Hoefnagels WH. Cobalamin supplementation improves cognitive and cerebral function in older, cobalamin-deficient persons. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 ;56(12):M775-9.
10 Carrillo-Carrasco N, Sloan J, Valle D, Hamosh A, Venditti CP. Hydroxocobalamin dose escalation improves metabolic control in cblC. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32(6):728-731
11 Carrillo-Carrasco N, Chandler RJ, Venditti CP. Combined methylmalonic acidemia and homocystinuria, cblC type. I. Clinical presentations, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2012 ;35(1):91-102.

Características Farmacológicas

Código ATC: B03BA03.

Propriedades farmacodinâmicas

Hidroxocobalamina (Vitamina B12), é a forma ativa hidroxilada da vitamina B12 e é uma grande molécula na qual um íon cobalto trivalente é coordenado em quatro posições por um anel tetrapirol (ou corrina).

A vitamina B12 é uma vitamina hidrossolúvel, também conhecida como cobalamina, possui diferentes funções no organismo, sendo essencial para várias funções metabólicas tais como o crescimento, reprodução celular, hematopoiese, síntese de nucleoproteínas e mielina.

A vitamina B12 é um importante cofator em dois processos bioquímicos que envolvem o ácido metilmalônico e a homocisteína como precursores. A deficiência de vitamina B12 prejudica a conversão de ácido metilmalônico em sucinil CoA. A deficiência de vitamina B12 ou de folato prejudica a conversão da homocisteína em metionina. A metionina é fundamental na produção de S-adenosilmetionina, a qual se acredita ser importante na função neural. Acredita-se que a vitamina B12 e o folato sejam parte integral na hematopoiese e na função da medula óssea normais.

Propriedades farmacocinéticas

Após administração intramuscular de Hidroxocobalamina (Vitamina B12), as concentrações plasmáticas máximas são alcançadas em aproximadamente uma hora. Esta vitamina do complexo B se liga com alta afinidade a proteínas plasmáticas específicas denominadas transcobalaminas. A Hidroxocobalamina (Vitamina B12) tem uma meia-vida média de aproximadamente seis dias, é biotransformada no fígado e excretada pela bile. Após a injeção IM de Hidroxocobalamina (Vitamina B12), uma grande proporção é excretada na urina em 24 horas, sendo a maior proporção excretada nas primeiras 8 horas.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz. O prazo de validade deste medicamento é de 24 (vinte e quatro) meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Solução límpida, vermelha e isenta de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

M.S - 1.0043.1458

Farm. Resp. Subst.:
Dra. Ivanete Aparecida Dias Assi
CRF-SP 41.116

Fabricado e Registrado por:
Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP
CNPJ do titular do registro: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.