Bula do Belkyra

Belkyra (ácido desoxicólico) é um medicamento indicado para melhorar a aparência e o perfil da gordura abaixo do queixo (gordura submentual) moderada a grave, também chamado de “queixo duplo”.

Como o Belkyra funciona? 

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Belkyra é um medicamento citolítico, isso significa que ao ser injetado no tecido de gordura subcutâneo, destrói fisicamente a membrana da célula de gordura causando a sua quebra.

Belkyra é contraindicado na presença de infecção nos locais de injeção e/ou pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao ácido desoxicólico ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Lembre-se que Belkyra é um medicamento e sua aplicação deve ser exclusivamente realizada por médicos habilitados. O produto deve ser aplicado por injeções intradérmicas no tecido de gordura subcutânea na área submentual (abaixo do queixo).

O médico irá administrar este medicamento através da injeção de pequenas quantidades de Belkyra em vários locais dentro da área de tratamento.

O médico irá determinar quantas injeções serão necessárias com base na quantidade de excesso de gordura que o paciente tem sob o queixo, podendo consistir em até 50 injeções por sessão de tratamento.

O número total de sessões de tratamento necessários para conseguir uma resposta satisfatória depende do indivíduo. O médico irá determinar a quantidade de tratamentos necessários, até 6 tratamentos individuais podem ser realizados em intervalos de 1 mês entre eles.

A maioria dos pacientes apresentaram melhora após 2-4 sessões de tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Belkyra? 

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Caso você se esqueça de comparecer à consulta prevista para aplicação de Belkyra entre em contato com o seu médico para agendar uma nova consulta. Não procure profissionais não capacitados para a aplicação das injeções de Belkyra. Lembre-se que Belkyra é um medicamento e sua aplicação deve ser exclusivamente realizada por médicos devidamente habilitados.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Belkyra é um medicamento injetável e deve ser administrado por um médico devidamente habilitado. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre suas recomendações de cuidados após a aplicação das injeções.

O médico deverá analisar cuidadosamente o uso de Belkyra em pacientes com flacidez excessiva da pele, bandas platismais proeminentes ou outras condições para as quais a redução da gordura submentual pode resultar em resultado esteticamente indesejado.

Lesão no nervo mandibular marginal

Foram relatados durante estudos clínicos casos de lesão no nervo mandibular marginal, manifestado como um sorriso assimétrico ou fraqueza no músculo facial (paresia).

Dificuldade para engolir

Dificuldade para engolir (disfagia) ocorreu em estudos clínicos dentre as reações no local de administração como, por exemplo, dor, inchaço e endurecimento da área abaixo do queixo (área submentual). Os casos de disfagia foram resolvidos espontaneamente.

O uso de Belkyra deve ser evitado por pacientes com histórico de disfagia, já que o histórico atual ou anterior pode exacerbar a condição.

Hematoma/equimose no local de injeção

Em estudos clínicos, 72% dos indivíduos tratados com Belkyra apresentaram hematoma no local da injeção.

Belkyra deve ser utilizado com cautela em pacientes com anormalidades de sangramento ou que estiverem sendo tratados atualmente com terapia antiplaquetária ou anticoagulante, pois pode ocorrer sangramento ou hematoma excessivo.

Riscos de aplicação em áreas próximas a estrutura anatômica vulnerável

Para evitar possível dano tecidual, Belkyra não deve ser injetado no interior ou próximo (1 – 1,5 cm) às glândulas salivares, linfonodos e músculos.

Limitação de Uso

A segurança e eficácia de Belkyra para o tratamento da gordura subcutânea fora da região submentual (abaixo do queixo) não foi estabelecida e não é recomendada.

Gravidez

Não há estudos clínicos adequados e bem controlados de Belkyra em mulheres grávidas para informar o risco associado ao medicamento durante a gravidez. O médico deverá discutir com o paciente sobre os riscos e benefícios envolvidos.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactantes 

Não se sabe se Belkyra passa para o leite materno. O desenvolvimento e os benefícios da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica do uso de Belkyra pela mãe e qualquer possível efeito adverso no lactente decorrente do uso de Belkyra ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidas e Belkyra não é destinado para uso em crianças ou adolescentes.

Uso Geriátrico

Os ensaios clínicos incluíram número limitado de indivíduos com 65 anos ou mais e não identificou diferenças clinicamente relevantes nas respostas entre os pacientes idosos ou mais jovens. Em geral, a escolha da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de função hepática, renal ou cardíaca reduzidas e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Informações de Aconselhamento

Deve-se informar ao médico caso ocorra o desenvolvimento de disfunção ou paralisia no nervo mandibular marginal (p.ex., sorriso assimétrico, fraqueza do músculo facial), dificuldade para engolir, ou se qualquer sintoma existente piorar.

Carcinogênese e Mutagênese

Estudos de longa duração em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico de Belkyra, porém, Belkyra foi negativo em uma série de ensaios de toxicologia genética in vitro (Teste de Ames e Ensaio de Aberração Cromossômica em linfócitos humanos) e in vivo (Ensaio de Micronúcleo em eritrócitos de ratos).

Comprometimento da Fertilidade

Não foram observados efeitos na fertilidade de ratos de ambos os sexos que receberam doses subcutâneas de ácido desoxicólico de até 50 mg/kg (5 vezes a MRHD com base em uma comparação de mg/m2 ) uma vez por semana antes e durante o período de acasalamento e até o dia 7 de gestação em ratas.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

As reações adversas e eventos adversos relatados por ordem de frequência estão listados abaixo.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reações no local da injeção

Edema/inchaço, hematoma/equimose, dor, dormência, eritema, endurecimento, parestesia, nódulo e prurido.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reações no local da injeção

Pele repuxada, sensação de calor, lesão no nervo (lesão em nervo mandibular marginal), desconforto.

Cefaleia, dor orofaríngea, hipertensão, náusea, disfagia, hemorragia e descoloração.

Outros eventos adversos associadas ao uso de Belkyra incluem:

Evento incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Urticária no local da injeção, pré-síncope/síncope, linfadenopatia e dor na nuca.

Experiência Pós-Comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização de Belkyra. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Desordens gerais e reações no local da injeção

Alopecia, hipersensibilidade, hipostesia/parestesia oral; anestesia /hipostesia, ulceração e necrose.

As reações adversas que duraram mais de 30 dias e ocorreram em mais de 10% dos indivíduos foram: dormência no local da injeção (42%), edema/inchaço no local de injeção (20%), dor no local da injeção (16%), e endurecimento no local da injeção (13%).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Cada frasco-ampola de Belkyra 2 mL contém:

Ácido desoxicólico 20 mg.

Excipientes: álcool benzílico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injeção.

Apresentação do Belkyra

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Solução Injetável

Frasco-ampola de 2 mL contendo 10 mg/mL de ácido desoxicólico para uso único.

Cada embalagem contém 4 frascos-ampola.

Via subcutânea.

Uso adulto.

A injeção de Belkyra em volumes excessivos ou com o espaçamento diminuído pode aumentar o risco de reações adversas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não foram conduzidos estudos clínicos específicos de interações medicamentosas com o uso de Belkyra. Resultados de estudos in vitro indicaram que o ácido desoxicólico não inibe e nem induz as enzimas humanas do citocromo P450 (CYP) em concentrações clinicamente relevantes, portanto não são previstas interações.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Foram conduzidos dois estudos com o mesmo desenho, randomizados, multicêntricos, duplocegos e controlados por placebo para avaliar o uso de Ácido Desoxicólico na melhora do aspecto da convexidade ou volume associado à gordura submentual. Os estudos abrangiam adultos saudáveis (com idades de 19 a 65 anos, IMC ≤ 40 kg/m²) com convexidade ou inchaço moderado ou grave associado à gordura submentual. A convexidade ou inchaço submentual foi classificada utilizando uma escala de avaliação de 5 pontos, que utiliza a pontuação 0 para convexidade/inchaço ausente e classificações sequenciais indicando convexidade/inchaço progressivamente maior (ou seja, 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave e 4 = extremo), conforme avaliação de classificações do médico e do indivíduo. Os indivíduos receberam até 6 tratamentos com Ácido Desoxicólico (N = 514, estudos combinados) ou placebo (N = 508, estudos combinados), em intervalos de no mínimo 1 mês. O uso de compressas com gelo/geladas, anestesia local tópica e/ou injetável foi permitida durante os estudos clínicos. O volume de injeção foi de 0,2 mL por local de aplicação, com espaçamento de 1 cm entre elas no tecido adiposo submentual, que também é expresso em dose por área como 2 mg/cm² . Para cada sessão de tratamento, foi permitido um máximo de 100 mg (10 mL) em toda a área de tratamento. Os indivíduos receberam a administração média de 6,4 mL na primeira sessão de tratamento e os indivíduos que receberam os seis tratamentos receberam, em média, a administração de 4,4 mL na sexta sessão do tratamento. Cinquenta e nove por cento dos indivíduos receberam os seis tratamentos. Nesses estudos, a idade média foi de 49 anos e o IMC médio foi de 29 kg/m² . A maioria dos indivíduos eram mulheres (85%) e caucasianos (87%). No início do estudo o médico classificou a gravidade da gordura submentual apresentada pelos indivíduos, 51% dos indivíduos apresentaram gordura submentual moderada e 49% dos indivíduos apresentaram gordura submentual grave. A maioria dos indivíduos (83%) apresentaram nenhuma a leve flacidez cutânea submentual (ou seja, grau 1 ou 2 em uma escala de classificação de 4 pontos, na qual 1 = nenhum, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = severo).

As avaliações de eficácia co-primárias foram baseadas nos seguintes aspectos:

• Melhoria de pelo menos 2-graus na convexidade ou inchaço submentual nas classificações de gordura submentual relatadas pelo médico e pelo paciente 12 semanas após o tratamento final;
• Melhoria de pelo menos 1-grau na convexidade ou inchaço submentual nas classificações de gordura submentual relatadas pelo médico e pelo paciente 12 semanas após o tratamento final.

As avaliações de eficácia secundária foram baseadas nos seguintes aspectos:

• Alterações no volume da gordura submentual em um subgrupo de indivíduos (N = 449, estudos combinados) usando exame de imagem por ressonância magnética (IRM);
• Melhorias na auto-percepção dos impactos visuais e emocionais da gordura submentual (feliz, incomodado, constrangido, envergonhado, parecendo mais velho ou acima do peso) utilizando um questionário de 6 perguntas, com cada pergunta tendo uma pontuação de 0 (nem um pouco) a 10 (extremamente/muito).

Reduções no volume da gordura submentual foram observadas com mais frequência no grupo de Ácido Desoxicólico em comparação ao grupo de placebo, conforme avaliação das classificações compostas pelo médico e pelo paciente (Tabela 1). As taxas de resposta compostas por visita são apresentadas na Figura 1.

Tabela 1. Resposta Composta do Médico e do Paciente ≥ Grau 2 e ≥ Grau 1

12 Semanas após o Tratamento Final
-	Estudo 221		Estudo 232
Desfecho	Ácido Desoxicólico (N = 256)	Placebo (N = 250)	Ácido Desoxicólico (N = 258)	Placebo (N = 258)
Resposta Composta de Grau 2 a	13,4%	<0,1%	18,6%	3,0%
Resposta Composta de Grau 1 b	70,0%	18,6%	66,5%	22,2%

^aRedução de no mínimo Grau 2 nas classificações da gordura submentual relatadas pelo médico e pelo paciente.
^bRedução de no mínimo Grau 1 nas classificações da gordura submentual relatadas pelo médico e pelo paciente.

Figura 1. Resposta Composta do Médico e do Paciente ≥ Grau 2 e ≥ Grau 1

Resposta Composta de Grau-2 por visita nos Estudos Agrupados

Resposta Composta de Grau-1 por visita nos Estudos Agrupados

Nota: Os indivíduos foram acompanhados por 4, 12 e 24 semanas após o último tratamento. Quarenta e um por cento dos indivíduos receberam menos de 6 tratamentos e entraram no período pós-tratamento antes da Semana 24.

Uma proporção maior de indivíduos tratados com Ácido Desoxicólico tiveram uma redução de pelo menos 10% no volume da gordura submentual em comparação aos indivíduos tratados com placebo, quando avaliados por IRM (43% vs. 5%, respectivamente).

A satisfação geral relatada pelo paciente e os atributos visuais percebidos por ele demonstrou uma maior melhora no grupo de Ácido Desoxicólico em comparação ao grupo de placebo, apresentado na Figura 2.

Figura 2. Média de Impacto da Mudança da Gordura Submentual 12 semanas após o Último Tratamento*

Apesar da maioria dos indivíduos apresentarem reduções nos volumes de gordura submentual, > 90,0% dos indivíduos não apresentaram mudança ou melhoria no escore de flacidez da pele na Semana 32 (12 semanas após o último tratamento) comparado com os valores basais. A segurança e manutenção da eficácia a longo prazo dos respondentes foi avaliada seguindo o tratamento com Ácido Desoxicólico. Um subconjunto dos respondentes iniciais tratados com Ácido Desoxicólico continuou nestes estudos de acompanhamento, onde a manutenção dos respondentes tem sido observada por até 5 anos.

Referências Bibliográficas:

¹Kythera Biopharmaceuticals, Inc. ATX-101-11-22 (dated Mar 2014): Multicenter, Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of ATX-101 (Sodium Deoxycholate Injection) Versus Placebo for the Reduction of Localized Subcutaneous Fat in the Submentual Area.
²Kythera Biopharmaceuticals, Inc. ATX-101-11-23 (dated Apr 2014): Multicenter, Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of ATX-101 (Sodium Deoxycholate Injection) Versus Placebo for the Reduction of Localized Subcutaneous Fat in the Submentual Area.

Características Farmacológicas

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Mecanismo de Ação

Ácido Desoxicólico é um medicamento citolítico, que ao ser injetado no tecido adiposo subcutâneo, destrói fisicamente a membrana celular do adipócito causando a sua lise.

Farmacodinâmica

Nenhum efeito clinicamente significativo de Ácido Desoxicólico foi observado nos níveis circulantes de lipídeos ou qualquer outro parâmetro laboratorial.

O Ácido Desoxicólico é estruturalmente idêntico à molécula endógena cuja função é solubilizar e auxiliar a absorção de gorduras da dieta dentro do trato gastrointestinal. O Ácido Desoxicólico possui uma estrutura anfifílica e a habilidade de facilitar a emulsificação de líquidos imiscíveis ao reduzir a tensão superficial na sua interface (Makino et al., 1973). Graças a essa propriedade, o Ácido Desoxicólico possui a capacidade de se ligar à bicamada fosfolipídica das membranas celulares levando ao rompimento da membrana e à morte da célula (Vyvoda et al., 1977; Lichtenberg et al., 1983).

Eletrofisiologia cardíaca

Em doses terapêuticas, Ácido Desoxicólico demonstrou não prolongar o intervalo QTc cardíaco.

Farmacocinética

Os níveis plasmáticos endógenos do Ácido Desoxicólico são altamente variáveis no e entre indivíduos; a maioria deste componente biliar natural é sequestrado na alça de circulação enterohepática.

Absorção e Distribuição

O Ácido Desoxicólico é rapidamente absorvido após a injeção subcutânea. Depois da administração com a dose única máxima recomendada para o tratamento (100 mg), foram observadas concentrações plasmáticas máximas (C_max média) com um tempo mediano até o pico de concentração (T_max) de 18 minutos após a injeção. A média (±SD) do valor C_max foi de 1024±304 ng/mL sendo 3,2 vezes superior aos valores de Cmax média observados durante um período endógeno basal de 24 horas na ausência de Ácido Desoxicólico. Depois da dose única máxima recomendada para o tratamento (100 mg), a média de exposição (±SD) do Ácido Desoxicólico (AUC 0-24) foi de 7896±2269 ng.hr/mL sendo 1,6 vezes superior a exposição endógena. Os níveis plasmáticos de Ácido Desoxicólico pós-tratamento voltaram à faixa endógena em até 24 horas. Não é esperado que haja acúmulo com a frequência de tratamento proposta.

O Ácido Desoxicólico é extensivamente ligado às proteínas do plasma (98%).

Metabolismo e Excreção

O Ácido Desoxicólico endógeno é um produto do metabolismo do colesterol e é excretado intacto nas fezes. O Ácido Desoxicólico não é metabolizado em nenhuma extensão significativa em condições normais. O Ácido Desoxicólico de Ácido Desoxicólico se une ao grupo do ácido biliar endógeno na circulação entero-hepática e é excretado juntamente ao Ácido Desoxicólico endógeno.

Populações e Condições Especiais

Comprometimento Hepático

Ácido Desoxicólico não foi estudado em indivíduos com comprometimento hepático. Considerando a frequência da dose intermitente, a dose baixa administrada que representa aproximadamente 3% do conjunto de ácido biliar total e os níveis de Ácido Desoxicólico endógeno altamente variáveis, é improvável que a farmacocinética do Ácido Desoxicólico seja influenciada pelo comprometimento hepático.

Gênero

A farmacocinética do Ácido Desoxicólico não foi influenciada pelo gênero.

O médico deve armazenar o produto à temperatura ambiente (15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Belkyra é uma solução clara, incolor e estéril.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Cada frasco-ampola é destinado para uso único. Não diluir. Descarte a porção não utilizada.

Belkyra possui um holograma único no rótulo do frasco-ampola. Caso não veja o holograma, não use o produto e ligue para o SAC da Allergan através do número 0800-14-4077.

MS - 1.0147.0185

Farm. Resp.:
Elizabeth Mesquita
CRF-SP nº 14.337

Fabricado por:
Hospira, Inc., 1776 North
Centennial Drive, McPherson, KS 67460.

Embalado por:
Almac Pharma Services, Ltd.
Craigavon, BT63 5QD, Reino Unido.

Registrado e importado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105 Torre 3 - 18º andar
Cidade Monções São Paulo
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Venda sob prescrição médica.